雄激素治療課件

安特爾?Testocaps?

與

男性健康

雄激素治療目錄概述雄激素的多靶點效應(yīng)對男性總體健康的影響Andriol?Testocaps?雄激素治療一、概述男人是雄激素的作品雄激素治療中國人口年齡的變化趨勢（1964-2000）來源:中國統(tǒng)計局男女男女男女男女總計35652338075152848864581825486964028602340-4歲514648684898457261055539376531335-9歲4928448957035371516347714830418510-14歲4501413567846397501947046535600515-19歲3236297663816156616558515288501520-24歲2648243437883648642361534794466425-29歲2680236047744482535150766023573730-34歲2472219937933503437140176536619535-39歲2159195828572565445741785614530140-44歲1844172125832261333430374224390045-49歲1571151425072233258623234394415850-54歲1329132121531929241121513280305055-59歲1075118217491640218419872406223160-64歲81395413711365174816492168200365-69歲51165310171109129213411755172370-74歲3004386447918349711244131475-79歲13823835051246962471887580-84歲469813523519933632047985-89歲82234756113010619790-94歲(人)95-99歲(人)100歲及以上(人)年齡不詳(人)199020001964198236440751264635132421135271615552134276651373118383454189641072924565145494330225708222975855383659583158463945201357837060人口年齡結(jié)構(gòu)單位：萬人雄激素治療2050年，60歲以上人口將多于15歲以下人口40-70歲男子性腺功能低下癥的患病率為30-40％2007年底，中國60歲以上人口超過1.5億，并且老齡化人口加劇生命約1/3歲月將在更年期及更年期后期度過，更年期生活質(zhì)量及健康保健有待更為廣泛的重視雄激素治療二、雄激素的多靶點效應(yīng)對男性總體健康的影響雄激素治療睪酮的靶器官及其功能大腦性欲，進取，主動皮膚毛發(fā)生長，皮脂腺的分泌肌肉增加肌肉強度和肌肉量肝臟合成血清蛋白腎臟刺激紅細胞生成素的生成骨髓刺激骨髓干細胞，促進造血骨骼加速骨骼長長和骨骺閉合男性生殖器官陰莖發(fā)育精子生成維護前列腺功能雄激素治療

三、男性性功能與雄激素雄激素治療性刺激下陰莖勃起的機制1.性刺激2.傳導3.細胞激活4.勃起cGMP

勃起組織中平滑肌松弛雄激素治療睪酮水平與性欲男性的性欲隨著年齡增長而下降1,2正常性欲的維持需要適當?shù)难獫{睪酮水平（但可能不充足）3睪酮缺乏會降低性欲中老年男性性欲低與生物活性睪酮的缺乏有關(guān)2,4,而總睪酮水平與之沒有關(guān)聯(lián)或關(guān)聯(lián)很弱41Laumannetal.1999;2Davidsonetal.1983;3Buenaetal.1993;4Schiavietal.1991雄激素治療睪酮和衰老，性欲，EDED的流行病學研究全球1.5億,其中美國有2000-3000萬人ED的病因通常與眾多因素有關(guān)1-3:血管,神經(jīng),激素和心理

，繼發(fā)性腺功能減退導致ED占8－15％ED的高危人群全身疾病:冠心病,糖尿病衰老衰老和ED40歲的人群中約占40%,70歲的人群中約占67%ED的發(fā)生隨年齡的增加而增加血漿睪酮水平與夜間勃起的程度、頻率和持續(xù)時間相關(guān)勃起時海綿體T水平與微軟時比較相差數(shù)倍1Johannesetal.2000;2Janninietal.1999;3Kaiseretal.19884BuvatandLemaire,1997;5Granataetal.1997;6Korenmanetal.1990;7Rhodenetal.2002;8Ahnetal.2002雄激素治療血清睪酮水平和性欲相關(guān)AnsongandPunwaney,JUrol1999;162:719-721P=0.06作為趨勢p=0.008總睪酮

(nmol/L)P=0.09作為趨勢游離睪酮

(pmol/L)性欲性欲高一般低高一般低雄激素治療長期應(yīng)用睪酮補充療法對

性腺功能低下男子性欲的影響Ramzietal,JClinEndocrinolMetab1997;82:3793~6(TST持續(xù)時間:24個月)雄激素治療睪酮能有效改善性欲，提高性幻想和性喚起水平睪酮對勃起功能的影響:睪酮通過參與NOS表達的調(diào)節(jié)，增加動脈血流，改善勃起功能。閹割后影響PDE5基因的表達對于性腺功能減退的患者，PDE5i的作用可能不明顯

睪酮:為保持性行為能力充當多方面的角色Aversaetal.ClinicalEndocrinology.(58)632-638,2003結(jié)論雄激素治療安特爾?雄激素治療

四、LOH與雄激素雄激素治療性腺功能減退分類繼發(fā)性性腺功能減退原發(fā)性性腺功能減退靶器官抵抗遲發(fā)性性腺功能減退LOH睪丸因素克氏綜合癥睪丸炎先天性或獲得性無睪癥睪丸下降不良睪丸腫瘤下丘腦因素先天性促性腺激素不足的性腺功能減退卡門氏綜合癥青春發(fā)育延遲垂體因素垂體功能減退垂體腫瘤由于雄激素抵抗或5α還原酶缺乏引起的女性化芳香酶缺乏引起雌激素缺乏過去也被稱為：中老年男子雄激素部分缺乏（PADAM)雄激素治療中老年男性性腺功能減退的術(shù)語過時的術(shù)語:男性更年期1男性絕經(jīng)期2當前通用術(shù)語:中老年男性(部分)雄激素缺乏(P)ADAM)3,4男性更年期5遲發(fā)性性腺功能減退61Werner,1939;2FeatherstoneandHepworth,1985;3Vermeulen,1997;4Moralesetal.2000;5Mastrogiacomoetal.1982;6MoralesandLunenfeld,2002雄激素治療“與年齡增長有關(guān)的生化癥候，并有血清雄激素水平不足的特征，伴或不伴對雄激素的基因敏感性性降低?？赡軙黠@改變生活質(zhì)量，并對多種器官功能產(chǎn)生不良影響”MoralesandLunenfeld,AgingMale2002;5:74-86遲發(fā)性性腺功能減退癥（LOH）的定義隨著年齡增長，男性會出現(xiàn)與之相關(guān)的臨床和生化癥候，并會有血清雄激素水平下降，伴或不伴有對雄激素敏感性下降。這一現(xiàn)象會使生活質(zhì)量發(fā)生明顯改變，并對多種器官系統(tǒng)產(chǎn)生不良影響。雄激素治療不同年齡男子睪酮缺乏的百分比Harmanetal.JClinEndocrinolMetab2001;86:724-731雄激素治療50歲以上中國男性LOH

各癥狀的發(fā)生率Wuetal.ChangGungMedJ2000;23:348-53%雄激素治療中老年男性中報道的內(nèi)分泌變化

馬薩諸塞州中老年男性研究隨年齡增長而升高:黃體生成素(LH)卵泡刺激素(FSH)性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)雙氫睪酮(DHT)泌乳素隨年齡增長保持不變:葡萄糖苷酸雄烷二醇隨年齡增長而下降:總睪酮游離睪酮白蛋白結(jié)合睪酮脫氫表雄酮(DHEA)硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)雌酮(E1)Feldmanetal.JClinEndocrinolMetab2002;87:589-598雄激素治療睪酮缺乏原因

無睪癥

睪丸下降不良

單純支持細胞綜合征

克氏綜合征XX男性綜合征XYY綜合征

努南綜合征

性腺發(fā)育不全男性假兩性畸形真兩性畸形絨促性素受體突變睪丸腫瘤間質(zhì)細胞發(fā)育不全睪丸炎自發(fā)性促性腺激素分泌不足的性腺功能減退卡爾曼綜合征普-拉-威綜合征小腦共濟失調(diào)伴促性腺激素分泌不足的性腺功能減退先天性腎上腺發(fā)育不全伴促性腺激素分泌不足的性腺功能減退青春期體質(zhì)發(fā)育延遲腦部腫瘤引起的繼發(fā)性GnRH缺乏或垂體功能減退滅活GnRH受體突變只分泌LH或FSH缺乏高催乳素血癥NieschlagE,BehreHM(eds.).Andrology-Malereproductivehealthanddysfunction,2ndEdition.Berlin:SpringerVerlag,2001原發(fā)性性腺功能減退(睪丸因素)

繼發(fā)性性腺功能減退(垂體因素)

雄激素治療

暴露于職業(yè)和/或環(huán)境毒物電離輻射,干燥劑,聚氯聯(lián)苯,娛樂性藥物

全身慢性疾病腎功能衰竭,肝硬化,慢性梗阻性肺病,癌癥,癲癇,帕金森癥,糖尿病,類風濕性關(guān)節(jié)炎,艾滋病,冠心病

急性嚴重非性腺疾病重度燒傷,心肌梗塞,創(chuàng)傷,重大外科手術(shù)

藥物使用阿片制劑,酮康唑,巴比妥類,苯妥英,促同化激素類,皮質(zhì)激素,螺內(nèi)酯,西米替丁和地高辛

衰老NieschlagE,BehreHM(eds.).Andrology-Malereproductivehealthanddysfunction,2ndEdition.Berlin:SpringerVerlag,2001睪酮缺乏原因

原發(fā)性和/或繼發(fā)性性腺功能減退(混合因素)

雄激素治療下丘腦-垂體-性腺軸缺陷下丘腦的分泌儲存受損，造成GnRH的分泌減少和紊亂1

垂體對GnRH應(yīng)答減少，導致LH脈沖頻率增加但不規(guī)則，振幅減小1睪酮晝夜節(jié)律消失2其他重要的方面男性隨著年齡的增長，性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）水平每年增加1.3％。SHBG與睪酮的有力結(jié)合導致血漿生物活性睪酮水平明顯下降3隨年齡下降的血漿睪酮水平似乎是由遺傳決定的：雄激素受體基因中短CAG重復長度與遲發(fā)性性腺功能減退有關(guān)4遲發(fā)性性腺功能減退的病理生理學

1Veldhuisetal.,2001;2Bremneretal.19833Feldmanetal.2002;4Krithivasetal.1999雄激素治療遲發(fā)性性腺功能減退的癥狀骨密度肌肉量和力量腹部肥胖性欲勃起功能障礙紅細胞生成情緒低落認知功能全身健康精力動力1Moralesetal.2000;2FirstAnnualAndropauseConsensus2000Meeting;3Kelleheretal.2004雄激素治療遲發(fā)性性腺功能減退（LOH）和少肌癥少肌癥意為發(fā)生在中老年中的肌肉量和力量減少小于70歲的男性，其少肌癥發(fā)生率為15％，而大于80歲的男性該發(fā)病率增加至30％少肌癥的病理生理學涉及多種因素，但遲發(fā)性性腺功能減退起了重要的作用少肌癥會伴隨：功能性操作受損身體殘疾脆弱跌倒風險增加Morleyetal.JLabClinMed2001;137:231-43雄激素治療中老年男性血清睪酮水平和功能容量相關(guān)橫斷面研究，有64名住在療養(yǎng)所的孱弱老年男性（平均年齡85歲；年齡范圍63-100歲）內(nèi)源性睪酮顯示與日常生活活動的依賴性有關(guān)聯(lián)：靈活性

(p=0.055)進食

(p=0.007)打扮

(p=0.158)移動(p=0.007)日常生活簡要活動指數(shù)

(p=0.03)孱弱男性中，睪酮水平低與依賴性強有明顯關(guān)聯(lián)Breueretal.Maturitas2001;39:147-159雄激素治療遲發(fā)性性腺功能減退（LOH）和肥胖中老年男性肥胖現(xiàn)象增多，并有以下特征:1身體脂肪量和百分比增加體重指數(shù)增加(kg/m2)腰圍增加腰臀比增加中老年男性肥胖與心血管疾病和整體死亡率的增加有關(guān)2在中老年男性中，內(nèi)臟（腹部內(nèi)）脂肪的蓄積與性腺功能減退相關(guān)1,3,4

在中老年男性中，睪酮水平低與瘦素水平增加有關(guān)，這會促使肥胖的發(fā)生5

血清睪酮水平低是男性內(nèi)臟肥胖的一項獨立預測因子4,61Couillardetal.2000;2Baiketal.2000;3Katznelsonetal.1998;4Tsaietal.2000;

5VandenSaffeleetal.1999;6KhawandBarrett-Connor,1992雄激素治療中老年男性內(nèi)臟肥胖增加217名白種男性(17-64歲)

隨著年齡的增長，男性體重指數(shù)、脂肪量皮下脂肪和腹部內(nèi)臟脂肪增加

脂肪最先在腹部蓄積脂肪量與DHEA水平(p<0.05),DHT水平(p<0.0005)和睪酮水平(p<0.0005)下降明顯相關(guān)Couillardetal.JClinEndocrinolMetab2000;85:1026-103130252015100400300200100020015010050019

and20-2930-3940-4950

andbelowaboveFat

Mass

(kg)Subcutaneous(cm)Visceral(cm)Age(years)P<0.0001作為有此趨勢P<0.0001作為有此趨勢P<0.0001作為有此趨勢脂肪量皮下脂肪內(nèi)臟脂肪雄激素治療五、LOH(PADAM)的診斷如果具有潛在的或明顯的睪酮缺乏癥狀,而且晨間水平低于12.0nmol/l,可以考慮使用睪酮補充治療(TestosteroneSupplementTherapy,TST)或者是：使用男性更年期評價表進行自我評價,然后進行診斷性TST,即:3T試驗——診斷性的睪酮補充治療3T試驗–診斷性的睪酮補充治療睪酮治療前睪酮治療期間(4周后)睪酮治療后(3月后)治療前后量表各項癥狀積分如果有明顯改善，即可初步診斷為LOH，排除禁忌癥后，即可推薦長期服用雄激素治療睪酮補充治療(TST)

（TestosteroneSupplementationTherapy）通過外源性補充睪酮,使其達到正常生理濃度,從而消除由于部分睪酮缺乏而導致的生理變化及臨床癥狀。雄激素治療測量的癥狀項目一直如此(3分)經(jīng)常(2分)有時(1分)沒有(0分)總分性方面的問題我對性失去興趣我對性感的事物無動于衷我不再有晨間勃起我的性交不再成功我在性交時不能勃起精神心理癥狀我健忘我注意力難以集中我會無緣無故地恐慌我易怒煩躁體能問題我對以前喜歡做的事情失去興趣我感到全身乏力我難以入睡我沒有食欲我骨骼和關(guān)節(jié)疼痛血管舒縮癥狀我有潮熱我出汗過多我心悸*伊斯坦布爾Bosphorus心理科使用，并得到中國中老年男子健康研究會（CHISAM)的認可雄激素治療LOH(PADAM)自我評估表“體能癥狀積分”+“血管舒縮癥狀積分”≥5

分，提示有PADAM或“精神心理癥狀積分”≥4分，提示有PADAM或“性功能癥狀積分”≥8分，提示有PADAM雄激素治療十一酸睪酮對PADAM患者的臨床癥狀的影響療效在一項研究中,以每天80毫克(2粒)安特爾?治療男子更年期癥狀,結(jié)果如下:第一個月內(nèi),睡眠得以改善,情緒逐漸提高,注意力集中第二、三個月,性欲增加,性活動增多以后的時間內(nèi),癥狀持續(xù)改善RomanneiRetal,ItalianadiEndocrinologia1978;11:779~88雄激素治療睪酮補充療法的療效

(N=32,年齡>40歲,治療時間12個月)治療前治療后PPADAM總評分2112<0.001體能+血管舒縮癥狀92<0.001精神心理癥狀103<0.001性功能癥狀127<0.05抑郁總評分5630<0.001鄧庶民,中國男科學雜志2003;17(5):357~8雄激素治療安特爾?對LOH患者身體組成的影響

十一酸睪酮160毫克/天治療中年肥胖男性8個月M?rinetal.IntJObesity1992;16:991-997通過測量仰臥時床面和腹部最高點之間的距離來測定腹部直徑通過CT測量得出，使用安特爾?身體總體脂肪及內(nèi)臟脂肪都明顯減少治療后腹部矢向直徑從27.0厘米減少至24.6厘米(p<0.01),而安慰劑組無變化雄激素治療安特爾?對LOH患者身體組成的影響

十一酸睪酮160毫克/天治療中年肥胖男性8個月腹部直徑變化2.4厘米相當于腹圍變化7.5厘米或腰帶移動3個孔M?rinetal.IntJObesity1992;16:991-997雄激素治療安特爾?對LOH患者癥狀的影響

十一酸睪酮120毫克/天治療肥胖糖尿病男性3個月疲勞評分失眠神經(jīng)緊張*P<0.05vs.未治療?P<0.05vs.治療前*?*?*?Boyanovetal.AgingMale2003;6:1-7雄激素治療安特爾?對健康和精力的影響

十一酸睪酮160毫克/天治療中年男性8個月M?rinetal.IntJObesity1992;16:991-997P<0.05%男性匯報主觀健康改善P<0.10%男性匯報主觀精力改善雄激素治療安特爾?對前列腺的影響

十一酸睪酮160毫克/天治療LOH男性12個月PSA水平變化(ng/L)國際前列腺癥狀評分變化(IPSS)安特爾(N=39)安特爾(N=39)安慰劑(N=37)安慰劑(N=37)N.S.

P=0.47Wittertetal.JGerontol2003;58A:618-625N.S.

P=0.25雄激素治療安特爾?對前列腺的影響

十一酸睪酮160毫克/天治療中年男性8個月Holm?ngetal.Prostate1993;23:99-106尿流量峰值(mL/sec)尿量(mL)*p<0.01vs治療前**雄激素治療六、TST的安全性雄激素治療Acasecontrollongitudinalstudy166例前列腺癌;

對照組300人;隨訪24年;測定二組的性激素水平;

結(jié)論:睪酮,性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)與前列腺癌的發(fā)生之間沒有必然關(guān)系Heikkilaetal,Cancer1999;86(2):312~5前列腺癌的發(fā)生與睪酮及SHBG的關(guān)系雄激素治療Mohretal,Urology2001;57(5):930~5MassachussetsMaleAgingStudy1576名男性10年隨訪觀察:1987-199770人診斷為前列腺癌結(jié)論:前列腺癌的發(fā)生與激素因素沒有必然關(guān)系(testosterone,DHT,estradiol)激素與前列腺癌發(fā)生之間的關(guān)系雄激素治療

肝功能指標

正常值 1年 5年 10年

堿性磷酸酶 <100 75 71 74γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶 <30 15 13 17SGOT(AST)(U/I) 5-15 8 9 8SGPT(ALT)(U/I) 5-15 9 9 10膽紅素(micromol/l) <9 <9 <9 <9LDH(U/I) <175 118 125 116甲胎蛋白(pg/l) <50 <50 <50 <50 Gooren,JAndrol1994;15:212~5十一酸睪酮治療對肝功能的影響雄激素治療亞洲男性血清SHBG增齡變化

213例南韓男性(31-78歲)

P<0.001,KruskalWallistestN=37N=43N=51N=47N=15Ahnetal.BrJUrolInt2002;89:526-530雄激素治療安特爾新劑型安特爾?

Testocaps?

的臨床特性一種治療睪酮水平不足的新型口服十一酸睪酮制劑雄激素治療安特爾（十一酸睪酮）的特性十一酸睪酮(TU)是天然雄激素睪酮的酯化物TU可用來治療睪酮水平不足所引起的癥狀TU是唯一口服有效的睪酮酯化物自1978年以來，口服TU已在約100個國家中使用TU的結(jié)構(gòu)式:雄激素治療安特爾?Testocaps的產(chǎn)品特性橙色,透明,軟膠囊有效成分為40毫克的十一酸睪酮，溶解于油酸室溫保存，貯存期3年8粒/板，推擠式，便利式泡包裝每盒16粒膠丸2003年10月問世，逐步在全球各地取代安特爾?

雄激素治療食物對安特爾?

Testocaps?生物利用度的影響結(jié)論:十一酸睪酮，安特爾?Testocaps?

的有效成分，在空腹狀態(tài)下吸收較差1與膳食一起服用安特爾?Testocaps?