抗腫瘤藥物培訓(xùn)

抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用

孔銳抗腫瘤藥物的聯(lián)合應(yīng)用原則一、從細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)考慮：（一）增殖緩慢、生長(zhǎng)比率較低的實(shí)體瘤，G0期（靜止期）細(xì)胞較多，可先用周期非特異性藥物，殺滅增殖期和部分G0期細(xì)胞，使腫瘤變小，趨使G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖期，繼而使用周期特異性藥物殺滅之。（二）對(duì)生長(zhǎng)快、生長(zhǎng)比率高的腫瘤，處于增殖期的細(xì)胞較多，應(yīng)先使用周期特異性藥物，使大量處于增殖期的瘤細(xì)胞被殺滅，以后再用周期非特異性藥物殺傷其它各期細(xì)胞。待G0期細(xì)胞進(jìn)入周期時(shí)，再重復(fù)上述療法。（三）同步化療：是一種特殊的序貫療法。先使用對(duì)S期（DNA合成期）細(xì)胞有作用的藥物，使腫瘤細(xì)胞齊集于G1期（DNA合成期），然后應(yīng)用作用于G1期的藥物，可使療效提高。*

抗腫瘤藥物的聯(lián)合應(yīng)用原則二、從藥物作用原理考慮：聯(lián)合應(yīng)用作用于不同環(huán)節(jié)的抗腫瘤藥物，可使療效增加。如烷化劑加抗代謝藥物等。三、從藥物毒性考慮：不同毒性的藥物聯(lián)合使用，可望降低毒性，避免不良反應(yīng)的疊加，提高療效。例如：潑尼松、長(zhǎng)春新堿的骨髓抑制作用較小，將它們與其他藥物聯(lián)合使用，可減少對(duì)骨髓的抑制作用。四、從藥物的抗腫瘤譜考慮：例如（一）胃腸道癌：5-FU，還可選用喜樹(shù)堿、塞替派，環(huán)磷酰胺等。（二）鱗癌：宜選用消瘤芥、甲氨蝶呤等。（三）肉瘤：宜用環(huán)磷酰胺，順鉑、多柔比星等。*抗腫瘤藥物分級(jí)管理制度*分級(jí)定義權(quán)限特殊管理藥物藥物本身或藥品包裝的安全性較低，一旦藥品包裝破損可能對(duì)人體造成嚴(yán)重?fù)p害；價(jià)格相對(duì)較高；儲(chǔ)存條件特殊；可能發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的抗腫瘤藥物。臨床應(yīng)用必須嚴(yán)格掌握指征，需經(jīng)過(guò)科室相關(guān)專(zhuān)家討論，由副主任醫(yī)師以上審核方可使用。特殊管理抗腫瘤藥物中可能造成比較嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥物，需由有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師開(kāi)具處方，使用時(shí)須具有相應(yīng)的應(yīng)急措施和相應(yīng)的搶救設(shè)備，必要時(shí)須醫(yī)師在場(chǎng)。一般管理藥物未納入特殊管理和非臨床試驗(yàn)用抗腫瘤藥物，屬于一般管理范圍。主治及以上醫(yī)師審核方可使用。臨床試驗(yàn)用藥物用于臨床試驗(yàn)的抗腫瘤藥物。依據(jù)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行?？鼓[瘤藥物分級(jí)管理目錄分類(lèi)特殊管理藥物一般管理藥物臨床試驗(yàn)用藥物破壞DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物鹽酸表柔比星鹽酸吡柔比星伊立替康苯丁酸氮芥奧沙利鉑奈達(dá)鉑鹽酸多柔比星絲裂霉素環(huán)磷酰胺順鉑卡鉑羥喜樹(shù)堿影響核酸合成的藥物注射用鹽酸吉西他濱卡培他濱片替吉奧膠囊氟尿嘧啶注射液替加氟注射液注射用甲氨蝶呤羥基脲片干擾核酸轉(zhuǎn)錄的藥物鹽酸平陽(yáng)霉素硫酸長(zhǎng)春新堿干擾蛋白合成與功能的藥物紫杉醇多西他賽依托泊苷激素類(lèi)藥物來(lái)曲唑氟他胺枸櫞酸他莫昔芬*適應(yīng)癥不適宜藥名藥品說(shuō)明書(shū)國(guó)家衛(wèi)計(jì)委診療規(guī)范NCCN指南培美曲塞注射液1.非鱗狀細(xì)胞型非小細(xì)胞肺癌的一線(xiàn)化療2.惡性胸膜間質(zhì)瘤非鱗狀細(xì)胞型非小細(xì)胞肺癌的一線(xiàn)化療1.非鱗狀細(xì)胞型非小細(xì)胞肺癌的一線(xiàn)化療2.惡性胸膜間質(zhì)瘤3.復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌、輸卵管癌、原發(fā)性腹膜癌的二線(xiàn)化療4.復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的二線(xiàn)化療*遴選的藥品不適宜藥名妊娠或哺乳期婦女兒童或嬰幼兒老年患者肝功能不全腎功能不全過(guò)敏史其他阿那曲唑片禁用不推薦兒童服用按成人用法用量中到重度肝病患者禁用嚴(yán)重腎功能損害的病人（肌酐清除率小于20）禁用已知對(duì)阿拉曲唑或任何組分過(guò)敏的患者絕經(jīng)前婦女禁用*給藥途徑不適宜藥名給藥途徑甲氨蝶呤注射液靜脈注射、肌肉注射、鞘內(nèi)注射*用法用量不適宜藥名給藥劑量給藥頻次溶媒選擇溶媒用量輸注時(shí)間或速率療程其他依托泊苷注射液一次60-100mg/m2一天一次生理鹽水每毫升不超過(guò)0.25mg靜脈滴注時(shí)間不少于90分鐘連續(xù)3-5天，每隔3-4周重復(fù)用藥--*給藥劑量不適宜：?jiǎn)未斡昧窟^(guò)大或不足，臨床常根據(jù)體表面積計(jì)算。給藥頻次不適宜：給藥頻次不足或過(guò)多。溶媒選擇不適宜：溶媒與藥物存在配伍禁忌，降低藥物穩(wěn)定性。溶媒容量不適宜：溶媒量過(guò)多或不足，導(dǎo)致輸注濃度過(guò)低或過(guò)高。輸注時(shí)間或速率不適宜：過(guò)快產(chǎn)生毒副作用，過(guò)慢影響藥物穩(wěn)定性。給藥療程不適宜：療程過(guò)短或過(guò)長(zhǎng)，起不到治療作用或產(chǎn)生毒副作用。特殊人群需調(diào)整用法用量而未作調(diào)整的。用法用量-溶媒的選擇*化療藥物

溶媒選擇

稀釋濃度

備注順鉑NS或5%GS不超過(guò)1mg/ml在低氯或無(wú)氯的環(huán)境中不穩(wěn)定，容易水解，生理鹽水濃度是順鉑最穩(wěn)定的濃度多西他賽NS或5%GS不超過(guò)0.74mg/ml紫杉醇NS或5%GS/5%GNS等0.3-1.2mg/ml稀釋容器及輸液管道不能含有PVC，因制劑中含有聚氧乙基代蓖麻油，會(huì)引起PVC材料里增塑劑漏出吉西他濱NS不超過(guò)40mg/ml依托泊苷NS不超過(guò)0.25mg/ml在5%GS中不穩(wěn)定，可形成微細(xì)沉淀長(zhǎng)春瑞濱NS50-100ml稀釋為堿性藥物，不能用GS等偏酸性溶液稀釋?zhuān)脡A性溶液稀釋易產(chǎn)生沉淀用法用量-滴注速度化療藥物

滴注時(shí)間

原因順鉑大于0.5-5h多西他賽1h紫杉醇大于3h短時(shí)間給藥急性過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率高，但長(zhǎng)時(shí)間輸注可增加粒細(xì)胞減少的嚴(yán)重性吉西他濱30min，最長(zhǎng)不超過(guò)60min延長(zhǎng)滴注時(shí)間可增加藥品不良反應(yīng)，超過(guò)60min可能出現(xiàn)更嚴(yán)重的不良反應(yīng)依托泊苷大于30min輸注過(guò)快可能會(huì)引起血壓下降、虛脫、喉頭痙攣等危及生命的癥狀長(zhǎng)春瑞濱10min快速注入強(qiáng)刺性激藥物應(yīng)快速靜注，目的是減少血栓形成及藥物外滲導(dǎo)致蜂窩組織炎和水皰的危險(xiǎn)*聯(lián)合用藥不適宜或有配伍禁忌

藥名

配伍禁忌存在相互作用的藥物長(zhǎng)春瑞濱注射液勿用堿性溶液稀釋?zhuān)悦庖鸪恋肀酵子?、黃熱病疫苗、環(huán)孢素、伊曲康唑、絲裂霉素C*同類(lèi)藥物，相同作用機(jī)制的藥物合用；藥物配伍使用時(shí)，可出現(xiàn)渾濁、沉淀、產(chǎn)生氣體、變色等現(xiàn)象；聯(lián)合用藥使副作用或毒性增強(qiáng)，引起不良反應(yīng)；聯(lián)合用藥產(chǎn)生拮抗作用，降低藥效或穩(wěn)定性。給藥順序不適宜方案給藥順序原因GP吉西他濱→順鉑先用順鉑，后用吉西他濱會(huì)加重骨髓抑制。TP紫杉醇→順鉑順鉑影響細(xì)胞色素P450酶，紫杉醇為P450同工酶CYP2C8和CYP3A4代謝。先給順鉑再給紫杉醇，使紫杉醇的清除率降低33%，可加重骨髓抑制。DP多西他賽→順鉑順鉑影響細(xì)胞色素P450酶，多西他賽為P450同工酶CYP3A4代謝。先給順鉑再給多西他賽，可加重骨髓抑制。NP長(zhǎng)春瑞濱→順鉑治療開(kāi)始靜脈尚未損傷，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，藥物對(duì)靜脈引起的不良反應(yīng)少。先用對(duì)組織刺激性強(qiáng)或濃度高的藥物，后用刺激性小、濃度低的藥物。長(zhǎng)春瑞濱對(duì)血管刺激性強(qiáng)，應(yīng)先給藥，給藥前靜推地塞米松保護(hù)血管。EP順鉑→依托泊苷大劑量周期非特異性藥可使G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，為周期特異性藥物發(fā)揮作用創(chuàng)造條件。順鉑為周期非特異性藥物，依托泊苷為周期特異性藥物。*預(yù)處理不適宜藥名預(yù)處理方式紫杉醇注射液接受本品治療的所有患者應(yīng)事先進(jìn)行預(yù)防用藥。通常在用本品治療之前12小時(shí)和6小時(shí)分別給予地塞米松20mg口服，滴注本品之前30分鐘肌注或口服苯海拉明50mg，和靜脈注射西咪替?。?00mg）或雷尼替?。?0mg）。*醫(yī)師越級(jí)使用抗腫瘤藥物*藥名分級(jí)權(quán)限奧沙利鉑特殊管理藥物副主任醫(yī)師以上環(huán)磷酰胺一般管理藥物主治及以上醫(yī)師臨床試驗(yàn)用藥物《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》執(zhí)行其他用藥不適宜情況對(duì)于超說(shuō)明書(shū)用藥，應(yīng)由主管醫(yī)師提供高質(zhì)量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，經(jīng)醫(yī)師所在臨床科室討論后，填寫(xiě)《超藥品說(shuō)明書(shū)用藥備案表》，提交至藥事管理與藥物治療學(xué)委員會(huì)備案。*抗腫瘤藥物的合理使用給藥順序溶媒的合理選擇滴注速度配置后保存時(shí)間*配置后保存時(shí)間

藥物

稀釋后溶液穩(wěn)定性依托泊苷溶液不穩(wěn)定，稀釋后立即使用多西他賽室溫下，配制后4小時(shí)內(nèi)使用順鉑室溫下，配制后6小時(shí)內(nèi)使用長(zhǎng)春瑞濱室溫下可保存24小時(shí)吉西他濱室溫下可保存24小時(shí)紫杉醇室溫下可保存27小時(shí)吡柔比星室溫下不超過(guò)6小時(shí)*主要抗腫瘤藥物分類(lèi)細(xì)胞毒類(lèi)激素類(lèi)分子靶向類(lèi)*細(xì)胞毒類(lèi)藥物作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物影響核酸合成的藥物作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物作用于DNA復(fù)制的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物其他細(xì)胞毒藥物*細(xì)胞毒類(lèi)藥物作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物影響核酸合成的藥物作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物作用于DNA復(fù)制的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物其他細(xì)胞毒藥物*作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物-烷化劑代表藥物適應(yīng)癥注意事項(xiàng)氮芥環(huán)磷酰胺白消安卡莫司汀多數(shù)藥物對(duì)惡性淋巴瘤、白血病、乳腺癌、卵巢癌有效；部分藥物對(duì)消化道腫瘤、肺癌、睪丸癌、肉瘤有效；亞硝脲類(lèi)對(duì)腦瘤及腦轉(zhuǎn)移瘤有效。1.對(duì)本類(lèi)藥物過(guò)敏的患者，妊娠及哺乳期婦女禁用。2.有肝腎功能損害、骨髓抑制、感染的患者禁用或慎用。有骨髓轉(zhuǎn)移、多程放化療患者應(yīng)適當(dāng)降低劑量。3.盡量減少與其他烷化劑聯(lián)合使用或同時(shí)接受放射治療。4.使用環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺時(shí)應(yīng)鼓勵(lì)患者多飲水，大劑量給藥時(shí)應(yīng)水化利尿，給予保護(hù)劑美司鈉。*作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物-鉑類(lèi)代表藥物適應(yīng)癥注意事項(xiàng)順鉑卡鉑奧沙利鉑順鉑和卡鉑主要用于治療肺癌、卵巢癌、膀胱癌、頭頸部鱗癌和生殖細(xì)胞癌；奧沙利鉑主要用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，原發(fā)腫瘤完全切除后的III期結(jié)腸癌。1.對(duì)含鉑化合物有過(guò)敏史的患者，孕婦及哺乳期婦女，嚴(yán)重腎功能不全者及嚴(yán)重骨髓抑制患者禁用。2.順鉑的主要限制性毒性是腎功能不良，一般劑量每日超過(guò)90mg/m2即為腎毒性的危險(xiǎn)因素，注意水化問(wèn)題。避免使用與腎毒性或耳毒性疊加的藥物，如氨基糖苷類(lèi)、兩性霉素B、頭孢噻芬等。幾乎所有患者均可發(fā)生程度不同的惡心、嘔吐，應(yīng)對(duì)癥治療。靜脈滴注時(shí)注意避光。3.卡鉑的劑量限制性毒性是骨髓抑制，在治療前后應(yīng)定期復(fù)查血象。出血性腫瘤患者禁用。4.奧沙利鉑的劑量限制性毒性是神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，治療停止后，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀通?？梢愿纳?。*作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物-抗生素類(lèi)代表藥物適應(yīng)癥注意事項(xiàng)絲裂霉素博萊霉素平陽(yáng)霉素主要用于治療頭頸部腫瘤、消化道腫瘤、皮膚癌、肺癌、乳腺癌、宮頸癌。此外：平陽(yáng)霉素對(duì)惡性淋巴瘤、陰莖癌、外陰癌有效。1.禁用于對(duì)本類(lèi)藥物有過(guò)敏史，有嚴(yán)重肺、肝、腎功能障礙，嚴(yán)重心臟疾病的患者。胸部及其周?chē)邮芊暖熣?，骨髓功能抑制者，合并感染癥患者，水痘患者禁用或慎用。2.絲裂霉素有時(shí)會(huì)引起嚴(yán)重骨髓功能抑制，應(yīng)定期復(fù)查血象，充分注意可能出現(xiàn)的感染、出血傾向。3.平陽(yáng)霉素給藥后如患者出現(xiàn)發(fā)熱現(xiàn)象，可給予退熱藥。高熱患者應(yīng)減量，縮短給藥時(shí)間，并在給藥前后給予解熱藥或抗過(guò)敏劑。*作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物-蒽環(huán)類(lèi)代表藥物適應(yīng)癥注意事項(xiàng)多柔比星表柔比星吡柔比星主要用于治療急性白血病、惡性淋巴瘤、肉瘤。多柔比星、表柔比星、吡柔比星還可用于治療乳腺癌、肺癌、消化道腫瘤、頭頸部惡性腫瘤、泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤。1.禁用于嚴(yán)重器質(zhì)性心臟病或心功能異?；颊?，對(duì)本類(lèi)藥物過(guò)敏者，妊娠及哺乳期婦女。2.嚴(yán)重感染者不提倡使用。3.心臟毒性可表現(xiàn)為心動(dòng)過(guò)緩，室上性心動(dòng)過(guò)緩和心電圖改變。心臟毒性與累積劑量相關(guān)，用藥期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)心功能。4.柔紅霉素、表柔比星可迅速溶解腫瘤細(xì)胞而致血中尿素和尿酸升高，必要時(shí)給予充足的液體和別嘌醇。5.骨髓抑制及消化道反應(yīng)明顯，脫發(fā)常見(jiàn)。應(yīng)監(jiān)測(cè)血象及肝腎功能。6.本類(lèi)藥物漏出外周血管外可導(dǎo)致局部組織壞死。*細(xì)胞毒類(lèi)藥物作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物影響核酸合成的藥物作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物作用于DNA復(fù)制的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物其他細(xì)胞毒藥物*影響核酸合成的藥物-二氫葉酸還原酶抑制劑代表藥物適應(yīng)癥注意事項(xiàng)甲氨蝶呤培美曲塞甲氨蝶呤主要用于治療急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞性白血病，惡性葡萄胎，絨毛上皮癌，乳腺癌，惡性淋巴瘤，頭頸部癌，肺癌，成骨肉瘤等。1.甲氨蝶呤禁用于嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、肝腎功能不全、骨髓抑制、免疫缺陷者及孕婦。2.大劑量甲氨蝶呤治療僅能由專(zhuān)家在有必需設(shè)備和人員的醫(yī)院內(nèi)使用，同時(shí)應(yīng)采用亞葉酸鈣解救。密切監(jiān)測(cè)腎功能和甲氨蝶呤血清水平以發(fā)現(xiàn)潛在的毒性，建議堿化尿液及增大尿量。2.培美曲塞禁用于對(duì)本品或該藥的其他成分有嚴(yán)重過(guò)敏史的患者。治療前需預(yù)服皮質(zhì)類(lèi)固醇和維生素等藥物。*影響核酸合成的藥物-胸腺核苷合成酶抑制劑代表藥物適應(yīng)癥注意事項(xiàng)氟尿嘧啶卡培他濱替加氟主要用于治療消化道腫瘤、乳腺癌。氟尿嘧啶較大劑量可治療絨毛膜上皮癌。替吉奧主要用于治療晚期胃癌。1.對(duì)本類(lèi)藥物過(guò)敏者，孕婦禁用。當(dāng)伴發(fā)水痘或帶狀皰疹時(shí)，衰竭患者禁用氟尿嘧啶?？ㄅ嗨麨I禁用于已知二氫嘧啶脫氫酶缺陷的患者；禁用于嚴(yán)重肝腎功能損傷患者。2.高齡、骨髓功能低下、肝腎功能不全、營(yíng)養(yǎng)不良者慎用。3.使用氟尿嘧啶、卡莫氟時(shí)不宜飲酒或同用阿司匹林類(lèi)藥物，以減少消化道出血的可能。4.去氧氟尿苷和卡培他濱可能會(huì)引起嚴(yán)重的腸炎與脫水，應(yīng)立即停藥并對(duì)癥治療?？ㄅ嗨麨I可引起高膽紅素血癥及手足綜合征。*影響核酸合成的藥物-DNA多聚酶抑制劑代表藥物適應(yīng)癥注意事項(xiàng)阿糖胞苷吉西他濱吉西他濱主要用于治療局部晚期或已轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌、局部晚期或已轉(zhuǎn)移的胰腺癌。1.對(duì)本類(lèi)藥物過(guò)敏者禁用。吉西他濱禁與放療同時(shí)應(yīng)用，嚴(yán)重腎功能不全患者禁聯(lián)合使用吉西他濱與順鉑。2.可抑制骨髓。吉西他濱可引起嚴(yán)重的血小板減少，有時(shí)需要輸注血小板。3.阿糖胞苷綜合征表現(xiàn)為發(fā)熱、肌痛、骨痛、偶爾胸痛、斑丘疹、結(jié)膜炎和全身不適。通常用于用藥后6-12小時(shí)，可給予皮質(zhì)類(lèi)固醇預(yù)防和治療。阿糖胞苷可引起繼發(fā)于腫瘤細(xì)胞快速分解的高尿酸血癥。4.吉西他濱化療與放療的間隔至少4周。5.吉西他濱滴注時(shí)間延長(zhǎng)和增加用藥頻率可增加其毒性。推薦用無(wú)防腐劑的0.9%氯化鈉注射液為唯一溶劑。6.阿糖胞苷使用苯甲醇作為溶媒，禁止用于兒童肌內(nèi)注射。*細(xì)胞毒類(lèi)藥物作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物影響核酸合成的藥物作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物作用于DNA復(fù)制的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物其他細(xì)胞毒藥物*作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物代表藥物適應(yīng)癥注意事項(xiàng)放線(xiàn)菌素D阿克拉霉素放線(xiàn)菌素D主要用于治療霍奇金病及神經(jīng)母細(xì)胞瘤、無(wú)轉(zhuǎn)移的絨癌、睪丸癌、兒童腎母細(xì)胞瘤、尤文氏肉瘤、橫紋肌肉瘤。阿克拉霉素主要用于肺癌、乳腺癌、消化道癌。1.放線(xiàn)菌素D禁用于有水痘病史者。有骨髓功能低下、出血傾向者、痛風(fēng)病史、肝功能損害、感染、有尿酸鹽性腎結(jié)石病史、近期接受過(guò)放療或抗癌藥者慎用。2.放線(xiàn)菌素D劑量限制性毒性為骨髓抑制。胃腸道反應(yīng)多見(jiàn)于每次劑量超過(guò)500ug時(shí)，為急性劑量限制性毒性。3.放線(xiàn)菌素D漏出血管外時(shí)，立即用1%普魯卡因局部封閉，或用50-100ug氫化可的松局部注射及冷濕敷。*細(xì)胞毒類(lèi)藥物作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物影響核酸合成的藥物作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物作用于DNA復(fù)制的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物其他細(xì)胞毒藥物*作用于DNA復(fù)制的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑*代表藥物適應(yīng)癥注意事項(xiàng)拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑：伊立替康托泊替康羥基喜樹(shù)堿伊立替康用于治療晚期結(jié)直腸癌。托泊替康用于治療小細(xì)胞肺癌以及初始化療或序貫化療失敗的轉(zhuǎn)移性卵巢癌。羥基喜樹(shù)堿用于原發(fā)性肝癌、胃癌、頭頸部癌、膀胱癌及直腸癌。1.對(duì)本類(lèi)藥物過(guò)敏者，嚴(yán)重骨髓抑制者，妊娠、哺乳期婦女禁用。2.伊立替康禁用于慢性炎性腸病或腸梗阻者，血清膽紅素超過(guò)正常上限3倍者。3.伊立替康的劑量限制性毒性為延遲性腹瀉（用藥24小時(shí)后發(fā)生）和中性粒細(xì)胞減少。單藥治療9%出現(xiàn)急性膽堿綜合征，可用阿托品治療。4.托泊替康和替尼泊苷的劑量限制性毒性是骨髓抑制。5.依托泊苷不宜靜脈推注。靜滴時(shí)速度過(guò)快，易引起低血壓，喉痙攣等過(guò)敏反應(yīng)。因含苯甲醇，禁止用于兒童肌內(nèi)注射。拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑：依托泊苷替尼泊苷依托泊苷對(duì)惡性生殖細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤、卵巢癌有效。替尼泊苷對(duì)顱內(nèi)惡性腫瘤有效。細(xì)胞毒類(lèi)藥物作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物影響核酸合成的藥物作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物作用于DNA復(fù)制的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物其他細(xì)胞毒藥物*主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物紫杉醇類(lèi)*代表藥物適應(yīng)癥注意事項(xiàng)紫杉醇多西他賽主要用于治療乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌；紫杉醇還可用于治療卵巢癌、頭頸部癌、食管癌、精原細(xì)胞瘤、復(fù)發(fā)非霍奇金淋巴瘤等。1.禁用于對(duì)紫杉類(lèi)及賦形劑過(guò)敏者，基線(xiàn)中性粒細(xì)胞數(shù)<1500個(gè)/mm2的患者。2.紫杉醇的劑量限制性毒性骨髓抑制，具有劑量和時(shí)間依賴(lài)性，可逆轉(zhuǎn)且不蓄積。為預(yù)防紫杉醇發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)治療前需預(yù)防給藥。3.紫杉類(lèi)藥物的常見(jiàn)不良反應(yīng)還可有發(fā)熱、貧血、感染、低血壓、神經(jīng)毒性、脫發(fā)、皮膚反應(yīng)、指甲改變、肝功能異常、惡心嘔吐、腹瀉、脫發(fā)、浮腫等。4.多西他賽由于可能發(fā)生較嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)具備相應(yīng)的急救設(shè)施，注射期間密切監(jiān)測(cè)主要功能指標(biāo)。主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物長(zhǎng)春堿類(lèi)代表藥物適應(yīng)癥注意事項(xiàng)長(zhǎng)春新堿長(zhǎng)春地辛長(zhǎng)春瑞濱主要用于治療肺癌、乳腺癌。長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春地辛還可用于治療惡性淋巴瘤、消化道癌、生殖細(xì)胞腫痛、黑色素瘤。長(zhǎng)春新堿亦可用于治療尤文氏肉瘤、腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等。1.禁用于妊娠、母乳期婦女。嚴(yán)重肝功能不全者、骨髓功能低下和嚴(yán)重感染者禁用或慎用。2.骨髓抑制。長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春地辛最常見(jiàn)的為白細(xì)胞降低，并成為劑量限制性因素。長(zhǎng)春瑞濱的血液系統(tǒng)毒性表現(xiàn)為粒細(xì)胞減少和中度貧血，粒細(xì)胞減少屬局限性毒性。3.長(zhǎng)春新堿的劑量限制性毒性是神經(jīng)系統(tǒng)毒性，主要引起外周神經(jīng)癥狀，如手指、足趾麻木，腱反射遲鈍或消失，外周神經(jīng)炎；運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、感覺(jué)神經(jīng)和腦神經(jīng)也可遭到破壞。4.有局部組織刺激反應(yīng)，可引起靜脈炎，藥液應(yīng)避免漏出血管外和濺入眼內(nèi)。長(zhǎng)春堿僅用于靜脈給藥，嚴(yán)禁鞘內(nèi)注射（可致死）。*細(xì)胞毒類(lèi)藥物作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物影響核酸合成的藥物作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物作用于DNA復(fù)制的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物其他細(xì)胞毒藥物*其他細(xì)胞毒類(lèi)代表藥物適應(yīng)癥注意事項(xiàng)門(mén)冬酰胺酶急性白血病、慢性淋巴細(xì)胞白血病、霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤等。1.禁用于對(duì)本品有過(guò)敏史或皮試陽(yáng)性者，有胰腺炎病史或胰腺炎者，以及患水痘、廣泛帶狀皰疹等嚴(yán)重感染者。2.主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)其次是發(fā)熱、高氨血癥、休克等。3.給藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)纖維蛋白原、纖維蛋白溶酶原、抗凝血酶、蛋白C等。*

激素類(lèi)

分類(lèi)

代表藥物芳香化酶抑制劑第一代：氨魯米特第二代：福美司坦第三代：阿那曲唑來(lái)曲唑依西美坦雌激素和抗雌激素乙烯雌酚三苯氧胺（他莫昔芬）托瑞米芬雄激素與抗雄激素丙酸睪丸酮氟他胺孕激素甲孕酮甲地孕酮促黃體激素釋放激素激動(dòng)劑/拮抗劑戈舍瑞林亮丙瑞林*激素類(lèi)

適應(yīng)癥

代表藥物乳腺癌他莫昔芬、托瑞米芬、屈洛昔芬前列腺癌氟他胺、比卡魯胺、戈舍瑞林、亮丙瑞林腎癌、睪丸癌甲羥孕酮、羥基孕酮、丙酸睪酮甲狀腺癌甲狀腺素子宮內(nèi)膜癌他莫昔芬、甲羥孕酮、戈舍瑞林、亮丙瑞林卵巢癌他莫昔芬、甲羥孕酮、來(lái)曲唑黑色素瘤他莫昔芬*腫瘤分子靶向和生物治療（一）生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑 （二）單克隆抗體 （三）細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑 （四）細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑 （五）新生血管生成抑制劑 （六）表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑 （七）基因治療 （八）多靶點(diǎn)小分子抑制劑

*生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑干擾素包括α干擾素（IFN-α）、β干擾素（IFN-β）、γ干擾素（IFN-γ）。白細(xì)胞介素-2（IL-2）胸腺肽包括胸腺五肽和胸腺肽α1腫瘤壞死因子（TNF）左旋咪唑COX抑制劑包括塞來(lái)昔布和阿司匹林*單克隆抗體利妥昔單抗曲妥珠單抗西妥昔單抗尼妥珠單抗貝伐珠單抗131碘[131I]腫瘤細(xì)胞核人鼠嵌合單克隆抗體美妥昔單抗*細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑全反式維甲酸三氧化二砷*細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑硼