老年人炎癥性腸病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展與干細(xì)胞治療

和干細(xì)胞移植療法在老年人IBD治療中的可能性，旨在為老年人IBD的臨床研究炎癥性腸病(IBD)包括潰瘍性結(jié)腸炎(UC)和克羅恩病(CD),在20~30歲的青年人以及50~70歲的老年人中發(fā)病率較高[1]。既往臨床研究報(bào)道，青年人IBD是衰老對(duì)老年人IBD發(fā)病的潛在影響，目前研究還較少。本文將對(duì)老年人IBD發(fā)一、老年人IBD的特征常是指年齡≥60歲的IBD患者，占全部IBD患者的10%~20%,包括遲發(fā)型IBD(即發(fā)病時(shí)年齡超過(guò)60歲的患者)和慢性持續(xù)型IBD(即青壯年發(fā)病、病程延續(xù)至60顯增加，預(yù)計(jì)未來(lái)10年老年IBD患者將占IBD總數(shù)的三BD相關(guān)手術(shù)率高于年輕患者，CD患者各年齡組之間的手術(shù)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義族史的患者僅占3%[5],因此遺傳因素對(duì)老年IBD患者的影響可能較小。衰老是緊密連接蛋白0ccludin和黏附連接蛋白E-cadherin的表達(dá)低于健康年輕人，造變緊密連接蛋白Claudin-2的表達(dá)有關(guān)[19]。腸道黏液層由杯狀細(xì)胞分泌的凝膠形成的黏蛋白(主要是MUC2)組成，為細(xì)道，黏液層缺陷小鼠4周齡大時(shí)即可自發(fā)發(fā)展為嚴(yán)重結(jié)腸炎[20]。衰老可導(dǎo)致結(jié)2.腸道菌群及代謝物紊亂：衰老的另一個(gè)特征是人體腸道菌群及其代謝物的變化，這種衰老特征與IBD密切相關(guān)[3]。嗜黏酸(SCFAs)可能是IBD的保護(hù)性因素，并在老年疫功能的衰退(即免疫衰老),它使機(jī)體對(duì)內(nèi)外源性抗原的免疫應(yīng)答能力下降，從而增加與衰老相關(guān)的疾病風(fēng)險(xiǎn)[32],其中黏膜免疫衰老早于其他免疫系統(tǒng)衰老，胞受到衰老的影響遠(yuǎn)大于Teff細(xì)胞，即增齡Treg細(xì)胞比Teff細(xì)胞更易發(fā)生功能健康腸道組織中具有較多的IgA,而IBD組織中具有較多的IgG[14],老年人腸黏相關(guān)蛋白的表達(dá)水平降低[39],改善衰老狀態(tài)后，老年小鼠IESCs數(shù)量和功能恢復(fù)正常，避免了小鼠結(jié)腸炎的發(fā)生[37],支持衰老導(dǎo)致的IESCs損傷加重了結(jié)腸較短的結(jié)腸細(xì)胞端粒及細(xì)胞衰老標(biāo)志物的升高提示IBD可能加速腸道衰老。IBD人肝腎血流量減少、對(duì)腫瘤壞死因子-α抑制類藥物免疫原性升高等導(dǎo)致藥物生衰老能夠促進(jìn)IBD的發(fā)生和發(fā)展，IBD的發(fā)生和發(fā)展又進(jìn)一步加速結(jié)腸老化老、免疫調(diào)節(jié)、旁分泌、增殖分化功能被廣泛運(yùn)用到臨床治療中且效果顯著,如目前已有近1000項(xiàng)臨床試驗(yàn)在國(guó)際臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心注冊(cè)[45試驗(yàn)證明干細(xì)胞治療IBD具有明顯療效，最近一項(xiàng)納入212例患者的隨機(jī)雙盲、IⅢ期臨床試驗(yàn)證明局部注射干細(xì)胞可使50%的瘺管型CD患者另一項(xiàng)納入7項(xiàng)間充質(zhì)干細(xì)胞治療UC臨床研究的Meta分析也充分證明了干細(xì)胞可使患者獲益[48],然而目前仍缺乏干細(xì)胞治療老年人IBD的相關(guān)臨床研究。衰有增強(qiáng)腸黏膜屏障、防止Teff細(xì)胞過(guò)度激活、促進(jìn)Treg細(xì)胞功能恢復(fù)等作用[5認(rèn)為可能是影響IBD患者住院率、死亡率等不良預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素[42,53],[1]HigashiyamaM,SugitaA,KoganeiK,etal.Marlyulcerativecolitisindisordersinolons,pathophysiology,treatmentandoutcomeofinflammatoryboweldis/j.maturitas.2018.01.015.lobalevolutionofinflammatoryboweldisease[J].NatRevGastroenterolHepatol,2021,18(1):56-66.DOI:10.1038/s412014,33(4):397-399.DOI:10.3760/cma.j.isn.0254—9026.2014.05.017./cma.j.isn.0254-9026.2014.04.016.csofinflammatoryboweldiseaseintheelderly[J].WorldChinJst,2023,31(3):98-104.DOI:felderly-onsetinflammatoryboweldisease:apopulation-basedTherapAdvGastroenterol,2021,14:17562848211023399.D[10]WangZ,ZhangH,YangH,etal.Thefactorsofmalignancyinelderly-onsetinflammatorybowelortalityinelderly-onse2014[J].Gut,2020,69(3):453-461.DOI:10.1136/gutjnl-20talroleinhealthanddisease[J].ExpertRev2017,11(9):821-834.DOI:10.1080/17474124.2017.1343143.[14]ChangJT.PathophysiologturnedprovocateurinIBD[J].NatRev[16]LiuA,Lvinhumansandmice[J].J284-1292.DOI:10.1093/gerona/gpairmentofthemucusbarrieangesinmicrobiotaandimmunity[J].SciRep,2019,9(1):1437.DOI:stinalmucosalimmumunol,2022,13:1029948.DOI:10.3389/fimmu.2022.1029lioratestritrichomonassp.-associatedillness[21]EldermanM,SovranB,HugenholtzF,etal.Theeffectontheintestinalmucusthickness,microbiotacompositionandimI:10.1371/journal.p[22]VanBeekAA,SovranantarumsupplementationwithWCFS1preventsdeclineofmucusbarrierincolonofacceleratedagingmice[J].FofAkkermannsiamuciniphilainintestinaldiseases[J].JShanghaiJiaotongUniversity(MedSci),2022,42(10)romAkkermansiamuciniphilaorthepasteurisedbacteri[27]VanderLugtB,uciniphilaamelioratestheage-relateddeclineincolonicmmmunAgeing,2019,16:6.DOI:10.1186/s12979-019-0145-z.學(xué)雜志，2022,31(5):568-572.DOI:10.3969/j.issn.1006-5709.2022.05.ShenQ,ZhangJ.Researcheldiseases[J].ChinJGastroenterolHepatol,2022,31(5):5[29]ParadaVenegasD,DelaFuentechainfattyacids(SCFAs)-mediatedgutepithelialand2019,10:277.DOI:10.3389/fimmu.2019.00277.gutmicrobiomeasamodulatorofheaerolHepatol,2022,19(9):565-584.DOI:10.1038/s41575-022-00605-x.yboweldiseases:asystematicreview[J].Gastroente8(4):930-946.DOI:10.1053/j.gastro.hinaLifeSci,2022,uticapproachforinfla53(2):e2250007.DOI:10.1002/eji.munol,2021,22(6):687-698.DOI:10.1038/s41590-021-00927-z.[36]0uyangX,YangZ,ZhangR,etal.PoteinesinagingprocessconellImmunol,2011,266(2):208-217.DOI:10.1meinstabilitytriggersbowelinflammation[J].Nature,2020,580(780rejuvenatesagedgutadultstemcells[J].AgingCellen,2019,39:8.DOI:10.[41]WangX,BootsmaH,KroeseF,etaientamplifyingceelDis,2020,26(2):e8-e9.DOI:案選擇[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2016,35(1):46-49.DOI:10.3760/cma.j.TianY,LiJX,LiuGY,etal.Clinicalcharacteristicsofy-onsetinflammatoryboweldiseaseandits[45]KimJY,NamY,RimYA,etal.ReviewofthecurrenttrendsiellRevRep,2022,18(1):142-154.DOI:10.1007/s12015-021-10262-3. 2021,14(1):24.DOI:10.1186/s13045-021-01037-x.[47]PanésJ,García-0lmoD,AsscheGV,etinpatientswithCrohn'sdisease[J].Gastroenterology,entofulcerativecolitis:asystematicreviewandmexperimentalandclinicaleaseoxidative