多重效應(yīng)：胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑治療肥胖相關(guān)阻塞性睡眠呼吸暫停的潛在新策略

多重效應(yīng)：胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑治療肥胖【關(guān)鍵詞】睡眠呼吸暫停，阻塞性；肥胖癥；心血樣肽-1受體激動(dòng)劑應(yīng)，均顯著增加了0SA的患病風(fēng)險(xiǎn)[2-3]。樣肽-1受體激動(dòng)劑(glucagon-likepeptide-1receptoragonists,GLP[6-8]。現(xiàn)從0SA個(gè)體化治療的角度，分析GLP-1RA在OSA治療中的價(jià)值，前移術(shù)),以及特定情況下的藥物治療等，主要為CPAP的替代治療方案[4]。隨著對(duì)OSA認(rèn)識(shí)的深入，其臨床特征(表型)和病理生理機(jī)制(內(nèi)型)呈現(xiàn)高度異質(zhì)性[9],因此，相應(yīng)的治療模式亦逐漸從普適性向個(gè)體化、精準(zhǔn)化的方向近年來(lái)，多項(xiàng)研究運(yùn)用聚類分析描述OSA的表型。Ye等[10]最早將0SA閾值(如佐匹克隆)等[5]。然而，這些藥物尚未用于0SA的臨床治療。 GLP-1RA通過(guò)激活胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體發(fā)揮作用，具有與G司那肽(lixisenatide)、貝那魯肽(beinaglutide)、阿必魯泰(albigluti那肽(loxenatide)等；(2)GLP-1R/GIP受體雙靶點(diǎn)藥物，如替爾泊肽(tir面亦顯示出一定的療效[14]。隨著研究的深入，學(xué)者們開始嘗試將GLP-1RA (3)減少0SA相關(guān)的心血管疾病，如高血壓、心律失常、心力衰竭等；(4)減平；(6)緩解內(nèi)皮功能障礙、血管性癡呆；(7)改善抑郁、精神錯(cuò)亂等情緒問(wèn)題[16]。期32周的多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，納入了359例肥胖的中重度0SA患者，未進(jìn)行拉魯肽治療組患者的AHI下降幅度顯著高于安慰劑組[(-12.2±1.8)次/h比 我國(guó)一項(xiàng)對(duì)照研究探討了利拉魯肽在治療合并2型糖尿在口服降糖藥的基礎(chǔ)上聯(lián)合利拉魯肽治療(試驗(yàn)組),40例患者僅口服降糖藥 所提高[17]。一項(xiàng)為期52周的前瞻性研究探討了替爾泊肽治療0S者AHI降低了25.3次/h(安慰劑治療患者AHI降低了5.3次/h);使用CPAP小[6]。不相同，因此最佳治療方案亦會(huì)有所不同[9]。0SA的個(gè)體化治療策略以內(nèi)型 [6]。目前，針對(duì)0SA患者的GLP-1RA臨床試驗(yàn)集中在肥胖相關(guān)0SA患者[6-7,17]。綜合現(xiàn)有研究，GLP-1RA尤為適合肥胖-糖尿病-OSA患者，達(dá)到體重[18]。近來(lái)已有口服制劑的GLP-1RA(司美格魯肽片)上市，其他種類的風(fēng)險(xiǎn)-獲益可能與糖尿病患者有所不同[19]。其次，注射劑型的GLP-1RAuctivesleepapneasyndrome[J].Lung,2021,199(2):87-101.DOI:10.1[2]LvR,LiuXerapeuticapproachesransductTargetTher,2023,8(1):218.DOI:10.1038/s41392-023[3]RanderathW,deLange(2):00126-2022.DOI:10.1183/23120541.00126-2022.[4]RanderathW,VerbraeckenJ,deRaaffCAL,etal.Europeatorysocietyguidelineonnon-CPAPpnoea[J].EurRespirRev,2021,30(162):210200.DOI:10.1183/16000617.[5]惠馨頡，肖毅.睡眠呼吸障礙年度進(jìn)展2023[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2024,47(1):59-63.DOI:10.3760/l12147-20231031-00280.[6]MalhotraA,GrunsteinRR,FietzeI,etal.Ti390(25):1234-1245.DOI:10.1056/NEJMoa2404881.mginindividualswithobesityandmoderateorsevereobstructivesleepapnea:theSCALEsleepapneObes(Lond),2016,40(8):1310-1319.DOI:10.1038/ijo.2016.52.(11):989-1002.DOI:10.1056/NEJMoa2032183. sleepapneainChina[J].SleepMed,2021,87:22-29.DOI:10.1016/j.ofobstructivesleepapnoea:aclusteranalysis[J].EurRespirJ,2014,44(6):1600-1607.DOI:10.1183/0903differentclusteranalysesofOSAandtheincidenceofcardiovascularmortalityinahispanicpopulation[J].Chest,2021,160(6):2266-227[12]ChirinosJA,Guruborbothforobstructivesleepapnea[J].NEnglJMed,2014,370(24):2265-2275.DOI:10.1056/NEJMoa1306187.[13]GaislT,HaileSR,ThielS,etal.EfficacyofSleepMedRev,2019,46:74-86.DOI:10.1016/j.smrv.20bstructivesleepapnoea:cannewall[15]JastreboffAM,KaplanLM,FríasJP,etal.Triple-hormone-reced,2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.(Basel),2022,12(8):1222.DOI:10.3390/life12081222.[17]朱紅霞，梁新華，王敏哲.利拉魯肽治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并肥胖2型糖尿病患者的效果[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2015,(6):1542-1544.ofsemaglutidecomparedwithliraglutideandplaceboforweightloss inpatientswithobesity:arandomised,doubctivecontrolled,dose-ranging,phase2trial[J].Lancet,2018,392(10148):637-649.DOI:10.1016/s0140-6736(18)31773-2.[19]SodhiM,RezaeianzadehR,KezouhA,etal.Riskoagonistsforweightloss[