DB32T-江蘇省疫苗臨床試驗現場單位設置規(guī)范

Q/LB.□XXXXX-XXXX目次TOC\o"1-1"\h\t"標準文件_一級條標題,2,標準文件_附錄一級條標題,2,"前言 引言 1范圍 12規(guī)范性引用文件 13術語和定義 14總體要求 35管理體系 35.1組織管理 35.2質量管理 45.3風險管理 46人員 56.1項目辦 56.2試驗實施 56.3崗位專職與兼職 56.4人員培訓 57場所 67.1試驗現場單位用房及配套設施設備 67.2試驗現場用房及配套設施設備 68儀器設備 7參考文獻 8前言本文件按照GB/T1.1—2020《標準化工作導則第1部分：標準化文件的結構和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。本文件由江蘇省疾病預防控制中心（江蘇省預防醫(yī)學科學院）提出。本文件由江蘇省衛(wèi)生標準化技術委員會歸口。本文件起草單位：江蘇省疾病預防控制中心（江蘇省預防醫(yī)學科學院）本文件主要起草人：潘紅星，梁祁，金鵬飛，魏明偉，孟繁岳，儲凱，唐蓉，胡家壘，王文娟，李靖欣，朱鳳才，陳彥君引言疫苗臨床試驗是疫苗臨床評價的重要組成部分，疫苗臨床評價已經成為我國疫苗研發(fā)尤其是創(chuàng)新疫苗研發(fā)的核心環(huán)節(jié)之一，隨著疫苗管理相關法規(guī)和監(jiān)管體系的不斷健全和完善，對疫苗臨床試驗各環(huán)節(jié)的專業(yè)化和規(guī)范化要求愈加重視。2019年之前，我國對疫苗臨床試驗機構和試驗現場單位實施的是一次性疫苗臨床試驗機構資格認定管理模式，即只對所申報的具體疫苗臨床試驗有效。2019年11月29日，《藥物臨床試驗機構管理規(guī)定》頒布實施，既往一次性疫苗臨床試驗機構資格認定管理模式已不再適用。目前要求各試驗現場單位備案后可開展疫苗臨床試驗。該規(guī)定對疫苗臨床試驗現場單位提出了更高要求，除具備必備的場地、設施設備等硬件條件外，還需組建一支相對固定的專業(yè)研究隊伍，建立一整套適合長期規(guī)范的組織運維、質量管理和風險控制體系。在此背景下，我們編制了本規(guī)范，規(guī)定了疫苗臨床試驗現場單位設置的要求，包括總體要求、場所設置、設備配置、人員要求、組織架構、質量管理、風險管理等內容。江蘇省疫苗臨床試驗現場單位設置規(guī)范范圍本規(guī)范規(guī)定了疫苗臨床試驗現場設置總體要求，包括組織管理、場所設置、人員要求、設備配置、應急救治等內容。本規(guī)范適用于江蘇省內從事疫苗臨床試驗的現場單位。規(guī)范性引用文件下列文件中的內容通過文中的規(guī)范性引用而構成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。GB/T28842-2012藥品冷鏈物流運作規(guī)范GB/T39767-2021人類生物樣本管理規(guī)范GB/T39766-2021人類生物樣本庫管理規(guī)范GB/T29328-2018重要電力用戶供電電源及自備應急電源配置技術規(guī)范術語和定義下列術語和定義適用于本文件。

臨床試驗clinicaltrial指以人體（患者或健康受試者）為對象的試驗，意在發(fā)現或驗證某種試驗藥物的臨床醫(yī)學、藥理學以及其他藥效學作用、不良反應，或者試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，以確定藥物的療效與安全性的系統性試驗。本規(guī)范中的試驗藥物特指疫苗。

疫苗vaccine指為預防、控制疾病的發(fā)生、流行，用于人體免疫接種的預防性生物制品，包括免疫規(guī)劃疫苗和非免疫規(guī)劃疫苗。

試驗用疫苗investigationalvaccine指用于臨床試驗的試驗疫苗、對照疫苗（包括已上市疫苗或安慰劑）。

疫苗臨床試驗vaccineclinicaltrial指以人體為對象的試驗，意在評價疫苗安全性、有效性等的臨床試驗。

藥物臨床試驗機構drugclinicaltrialinstitution指具備相應條件，按照《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》（GCP）和藥物臨床試驗相關技術指導原則等要求，開展藥物臨床試驗的機構。

疫苗臨床試驗機構vaccineclinicaltrialinstitution指具備相應條件，按照《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》（GCP）和藥物臨床試驗相關技術指導原則等要求，開展疫苗臨床試驗的機構。

試驗現場單位clinicaltrialunit指負責承擔、管理、實施臨床試驗相關活動的機構，簡稱“現場單位”，省級及以上疾病預防控制機構可遴選和評估屬地具備疫苗預防接種資質的醫(yī)療衛(wèi)生機構作為試驗現場單位，在藥物臨床試驗機構備案管理信息平臺上進行登記備案，備案成功的試驗現場單位參照省級及以上疾病預防控制機構下設的臨床試驗專業(yè)組進行管理。試驗現場單位負責對試驗現場實施日常管理，并負責臨床試驗在該試驗現場的具體實施。

試驗現場clinicaltrialsite指實施臨床試驗相關活動的場所，本規(guī)范中特指實施疫苗臨床試驗相關活動的場所。

訪視visiting指研究者對參與疫苗臨床試驗的受試者進行的一系列活動,包括知情同意、登記、體檢、問診篩查、接種、留觀、標本采集、日記卡回收與審核、不良事件調查等。

設盲blinding指臨床試驗中使一方或者多方不知道受試者治療分配的程序。

標準操作規(guī)程standardoperatingprocedures（SOP）指為保證某項特定操作的一致性而制定的詳細的書面要求。

研究者investigator指實施臨床試驗并對臨床試驗質量及受試者權益和安全負責的試驗現場的負責人。

不良事件調查員adverseeventinvestigator在疫苗臨床試驗中，負責在每次接種后對受試者進行面訪或電話隨訪的研究人員。

試驗現場負責研究者responsibleinvestigatorofclinicaltrialsite是在疫苗臨床試驗中，負責協調組織某試驗現場的各項工作，掌握工作進展，制定現場工作計劃；負責試驗現場突發(fā)事件的協調處置，確保記錄及時、完整、準確和清晰，確保偏離方案的情況及采取的措施均有詳細記錄的研究人員。

受試者subject指參加一項臨床試驗，并作為試驗用藥品（本規(guī)范中特指試驗用疫苗）的接受者，包括健康受試者和目標適應癥人群。

不良事件adverseevent指受試者接受試驗用藥品（本規(guī)范中特指試驗用疫苗）后出現的所有不良醫(yī)學事件，可以表現為癥狀體征、疾病或者實驗室檢查異常，但不一定與試驗用藥品有因果關系。

不良反應adversereaction指臨床試驗中發(fā)生的任何與試驗用藥品（本規(guī)范中特指試驗用疫苗）可能有關的對人體有害或者非期望的反應。試驗用藥品與不良事件之間的因果關系至少有一個合理的可能性，即不能排除相關性。

嚴重不良事件seriousadverseevent指受試者接受試驗用藥品（本規(guī)范中特指試驗用疫苗）后出現死亡、危及生命、永久或者嚴重的殘疾或者功能喪失、受試者需要住院治療或者延長住院時間，以及先天性異?；蛘叱錾毕莸炔涣坚t(yī)學事件。

可疑且非預期嚴重不良反應suspiciousandunexpectedseriousadversereactions（SUSAR）指臨床表現的性質和嚴重程度超出了試驗藥物（本規(guī)范中特指試驗用疫苗）研究者手冊、已上市藥品的說明書或者產品特性摘要等已有資料信息的可疑并且非預期的嚴重不良反應。總體要求疫苗臨床試驗現場單位可以是市、縣級疾病預防控制機構和/或醫(yī)療機構，應由省級及以上疾病預防控制機構負責遴選，按照《藥物臨床試驗機構管理規(guī)定》要求，在“藥物臨床試驗機構備案管理信息平臺”（簡稱備案平臺）備案，并對其進行管理。試驗現場單位應設有臨床試驗各相關場所，配備臨床試驗相關設施和設備，有相對固定、數量足夠、具備資質的專業(yè)技術人員，應符合《疫苗臨床試驗質量管理指導原則（試行）》和臨床試驗方案要求。試驗現場應是經縣級以上疾控和衛(wèi)生健康主管部門指定或接收備案的預防接種單位。應按《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》以及其他疫苗臨床試驗相關法律、法規(guī)開展疫苗臨床試驗工作。建立覆蓋疫苗臨床試驗現場的臨床試驗全過程的管理體系，包括組織管理、質量管理和風險管理，制定相應管理制度和標準操作規(guī)程。場所試驗現場單位用房及配套設施設備根據疫苗臨床試驗日常運行和管理工作內容，應配備滿足疫苗臨床試驗需要的場所面積，一般在試驗現場單位設置有（但不限于）：項目辦公室、資料室（柜）、物資室（柜）、疫苗儲存室、樣本處置室、樣本儲存室、醫(yī)療廢物暫存點、具備病例篩查功能的實驗室（根據試驗方案需要）等。項目辦公室：配備必要的辦公設施和設備，包括電話、傳真機、復印機、掃描儀、碎紙機、電腦、網絡等。資料室（柜）：獨立設置，配備足夠數量的文件柜用于存放臨床試驗文件。配備相應的設施，滿足防盜、防火、防潮、防蟲、防塵、防鼠和長期存放要求。物資室（柜）：獨立設置，配備置物架，以及防盜、防火、防潮、防蟲、防塵、防鼠設施。疫苗儲存室：建立疫苗儲存室，儲存室布局合理且有明確清晰分區(qū)（包括待驗區(qū)/接收區(qū)、存放區(qū)、不合格區(qū)、回收區(qū)等），配備經過校驗的環(huán)境溫濕度設備監(jiān)測冷鏈設備運行環(huán)境。配備至少2臺符合試驗用疫苗保管條件和空間的帶鎖冷庫或冰箱，以及經過校驗且具有自動報警功能的電子溫度監(jiān)測設備；配備疫苗轉運用冷藏箱至少1只。配備應急電源（如不間斷電源、備用發(fā)電機或雙回路供電等）確保冷鏈設備持續(xù)運行。試驗疫苗儲存室應具有防火、防盜、防鼠等措施。生物樣本儲存室：配備滿足生物樣本保存條件和空間的帶鎖冷庫、醫(yī)用冰箱或冰柜，以及經過校驗且具有自動報警功能的電子溫度監(jiān)測設備；配備生物樣本轉運箱至少1只。配備經過校驗的環(huán)境溫濕度設備監(jiān)測冷鏈設備運行環(huán)境。配備應急電源（如不間斷電源、備用發(fā)電機或雙回路供電等）確保冷鏈設備持續(xù)運行。有備份要求的生物樣本應與待檢樣本分不同設備儲存，設備需在至少2個相互獨立的儲存室放置。樣本處置室：獨立設置，配備用于疫苗臨床試驗生物樣本處理的設施設備，一般包括至少2臺離心機（參數需符合樣本處理要求）、1臺生物安全柜或超凈工作臺，以及環(huán)境消殺設施或設備。具備病例篩查功能的實驗室：根據臨床試驗方案要求設置進行受試者篩查的檢驗實驗室，配備相應的儀器設備。醫(yī)療廢物暫存點：符合《醫(yī)療廢物管理條例》要求。試驗現場用房及配套設施設備疫苗臨床試驗現場需相對獨立，根據試驗不同流程，一般在訪視現場設置有：接待室（區(qū)）、知情同意室、登記室（區(qū)）、體檢室（區(qū)）、問診篩查室、隨機與編號室（區(qū)）、生物樣本采集室、疫苗配置與接種室、醫(yī)學觀察室（留觀室）、應急處置室（急救室）、醫(yī)療廢物暫存點，以及救護車停放區(qū)。訪視現場需設置時鐘、區(qū)域平面圖、訪視流程圖及標識標牌。區(qū)域面積應滿足每天入組100～150例受試者的需求，并根據訪視計劃做適當調整。場地布置以便于受試者通行，以及滿足所開展臨床試驗訪視工作流程為宜。接待室（區(qū)）：可同時容納20～30人，提供足夠受試者休息的座椅，提供飲用水，放置試驗相關宣傳資料、訪視現場平面圖和臨床試驗訪視流程圖等。知情同意室：需具備數量足夠、相對私密的空間或房間，多組在同室同時知情時，各組間應設置隔斷。登記室（區(qū)）：空間寬敞，配備登記用設施設備（如復印機、電腦、身份信息采集和確認設備）。體檢室（區(qū)）：依據不同體檢項目設置布局（包括按照體檢項目設置相對私密空間），并按試驗需要配備體檢器材與設備。問診室：需具備相對私密的空間，配備必要的檢查器械。研究編號分配室（區(qū)）：配備電腦、打印機和網絡。生物樣本采集室（區(qū)）：按采集生物樣本的種類配備物資。疫苗配置與接種室：符合《預防接種工作規(guī)范》相關要求。在雙盲試驗中，因試驗用疫苗包裝無法保持盲態(tài)，需要在疫苗配置、接種區(qū)域設置隔斷，以確保試驗盲態(tài)維持。醫(yī)學觀察室（區(qū)）：需根據每日接種人數，預估高峰時段的醫(yī)學觀察人數，設置空間足夠的醫(yī)學觀察室，保持環(huán)境衛(wèi)生和通風條件良好、室溫適當。配備急救床。應急處置室（急救室）：首選與接種室和醫(yī)學觀察室在同一樓層并保持通道暢通，可滿足快速轉運急救的時限要求。配備必要的搶救設施設備，包括急救床、心電監(jiān)護儀、呼吸機、除顫儀、復蘇囊等；配備供氧和負壓吸引裝置或設備；配備搶救車，急救藥品包括腎上腺素在內的常用急救藥品。搶救設施設備處于正常狀態(tài)，定時清點急救藥品，確保藥品在效期內，保障受試者得到及時搶救。救護車停放區(qū)域：在臨近應急處置室外設置救護車停放區(qū)域，確保急救轉運通道暢通。在接種訪視當天，救護車停放于固定的救護車停放區(qū)域。醫(yī)療廢物暫存點：符合《醫(yī)療廢物管理條例》要求。儀器設備對臨床試驗過程中使用的關鍵儀器設備統一登記、專人管理、定期維護；可通過檢定、校準及核查等驗證方式確保其性能良好，滿足相關法規(guī)和臨床試驗方案要求。列入國家市場監(jiān)督管理總局發(fā)布的《實施強制管理的計量器具目錄》中的儀器設備，應按照要求檢定，需保存檢定證書并粘貼合格證；不在目錄中的其它儀器設備，應按照其所有方的需求委托校準或進行期間核查，需保存校準證書/報告并粘貼合格證。冷鏈設備應進行使用前驗證及定期驗證，實施定期檢查、維護，確保運行穩(wěn)定。人員項目辦項目辦負責人：醫(yī)藥相關專業(yè)技術人員，首選臨床醫(yī)學或公共衛(wèi)生執(zhí)業(yè)醫(yī)師，中級或以上職稱，具備較強的組織管理能力。1人。項目辦秘書：醫(yī)藥相關專業(yè)技術人員。至少1人。質量管理員：醫(yī)藥相關專業(yè)技術人員，首選臨床醫(yī)學或公共衛(wèi)生執(zhí)業(yè)醫(yī)師，中級或以上職稱。至少2人。非醫(yī)藥相關環(huán)節(jié)質控可由非醫(yī)藥學背景質控員承擔。疫苗管理員：具備執(zhí)業(yè)醫(yī)（藥）師、執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師、護（藥）士資格。至少2人。生物樣本管理員：具備醫(yī)學、護理、衛(wèi)生檢驗資質。至少2人。物資與設備管理員：具備相應的資質和能力。至少2人。資料管理員：至少2人。不良事件調查員：臨床醫(yī)學或公共衛(wèi)生執(zhí)業(yè)（或助理）醫(yī)師。至少2人。試驗實施試驗現場單位負責研究者：醫(yī)藥相關專業(yè)，中級或以上職稱。1人。知情同意：臨床或公共衛(wèi)生執(zhí)業(yè)醫(yī)師。至少2人。信息登記：至少1人。一般體檢：醫(yī)師、護士。至少1人。病史采集與問診篩查：臨床或公共衛(wèi)生執(zhí)業(yè)醫(yī)師，中級或以上職稱。至少1人。隨機管理：至少2人，如涉及醫(yī)學判斷時，需至少包含1名臨床或公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師。生物樣本采集：護士、檢驗、臨床醫(yī)師。至少2人。生物樣本處理：具備衛(wèi)生技術資質或相關生物醫(yī)藥專業(yè)。至少2人。疫苗配置與接種：醫(yī)師、護士、藥師，接種人員需具備《預防接種人員上崗證》。至少2人。不良事件觀察與報告：醫(yī)師。至少2人。應急處置：經過急救培訓的臨床醫(yī)師（首選急診或重癥監(jiān)護病房醫(yī)師）、護士至少各1人。如涉及兒童項目需有兒科醫(yī)師。崗位專職與兼職項目辦：項目辦主任、質量管理員應專職，其余崗位在滿足專業(yè)資質和工作質量的前提下，可以采取兼職形式。試驗實施研究人員：同一時間，一個研究者一般只能承擔一個崗位的工作。從事非盲態(tài)崗位的研究人員不得從事其他盲態(tài)崗位工作。人員培訓所有參與試驗現場日常管理的工作人員和參與臨床試驗實施的研究人員需在接受《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》和《疫苗臨床試驗質量管理指導原則（試行）》培訓的基礎上，接受機構、現場單位相關SOP和試驗方案相關的培訓。管理體系組織管理試驗現場單位建立專門的疫苗臨床試驗領導小組，領導和統籌試驗現場工作，協調和處理試驗中的突發(fā)狀況。試驗現場單位設置臨床試驗項目辦公室（簡稱“項目辦”），項目辦負責人負責管理和協調試驗現場的日常運行和質量保證工作，參與臨床試驗協調工作。明確項目辦各崗位分工和工作職責，必備的相關崗位包括：項目辦負責人、項目辦秘書、質量控制員、疫苗管理員、生物樣本管理員、資料管理員、物資管理員、不良事件調查員。項目辦組織的有關試驗現場和臨床試驗日常管理相關會議、決定需要記錄歸檔，并定期向本單位疫苗臨床試驗領導小組負責人匯報工作。在每項疫苗臨床試驗中需指定一名試驗現場單位負責研究者，對試驗實施有效管理，協調組織試驗現場的各項工作,保證試驗順利進行。試驗現場單位可遴選屬地若干二級以上醫(yī)療機構醫(yī)藥相關專業(yè)人員組成不良事件醫(yī)學專家團隊，提供開展疫苗臨床試驗不良事件醫(yī)學專業(yè)評估、嚴重不良事件（SAE）應急處理、終點事件的專業(yè)意見。質量管理試驗現場單位建立適用于本試驗現場的質量保證體系，并由項目辦公室實施，通過計劃(Plan)、實施(Do)、檢查(Check)和行動(Action)的循環(huán)（即PDCA循環(huán)），對試驗現場運行和臨床試驗過程實施全面和系統的質量管理。管理制度機構根據藥物臨床試驗和疫苗臨床試驗相關法規(guī)，全面負責和組織制定機構質量管理制度，指導其下設各試驗現場單位結合本單位的規(guī)章制度建立本試驗現場單位的疫苗臨床試驗質量管理制度，該制度應符合機構質量管理基本原則，并在此基礎上持續(xù)完善。試驗現場單位管理制度至少應包括：質量管理制度、人員管理與培訓制度、合同管理制度、疫苗臨床試驗項目運行管理制度、物資管理制度、資料管理制度、試驗用疫苗管理制度、生物樣本管理制度、臨床試驗安全性事件管理制度、疫苗臨床試驗保密制度、維護受試者權益的制度、儀器設備管理制度、受試者管理制度、數據管理制度等。試驗現場單位應根據《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》和《疫苗臨床試驗質量管理指導原則（試行）》要求，設置疫苗臨床試驗現場工作崗位，制訂崗位職責。各崗位人員應具備與承擔工作相適應的專業(yè)特長、資質和能力。標準操作規(guī)程（SOP）試驗現場單位應制訂適用于本單位疫苗臨床試驗的具有操作性的日常運行管理相關SOP，并在試驗現場日常運行管理和疫苗臨床試驗項目中施行。SOP應參照《疫苗臨床試驗質量管理指導原則（試行）》要求，至少涵蓋：項目運行、人員和培訓、合同、資料、儀器設備、物資、試驗用疫苗、生物樣本、項目實施管理、風險控制與應急處置、受試者管理、質量管理等工作內容。當操作或工作內容發(fā)生變更、相關法律法規(guī)修訂時，需及時更新相應的SOP。此外，還需對現行SOP進行定期評審（一般不超過3年），以確定其是否符合當前工作要求。由試驗現場單位編制或修訂的SOP，由本單位項目辦在SOP生效前或在相關工作實施前完成對相關人員的培訓。由疫苗臨床試驗機構下發(fā)至試驗現場單位的SOP，由臨床試驗機構在相關工作實施前完成培訓。疫苗臨床試驗的實施應有其特定的一整套實施SOP。臨床試驗機構負責制訂疫苗臨床試驗項目實施通用SOP并下發(fā)至各現場單位，并與各現場單位日常運行管理相關SOP互補用于各疫苗臨床試驗項目的實施。當機構項目通用SOP和試驗現場單位SOP中如有重復、沖突或不一致時，在不違背法律法規(guī)和試驗機構基本要求的原則下,視項目需要，由試驗機構與現場單位共同協商調用合適的SOP。當機構項目通用SOP和試驗現場單位SOP均不能滿足/不適用于該項目時，由試驗機構主要研究者制訂或組織制訂該項目專用SOP，并僅適用于該項目。風險管理建立并不斷完善疫苗臨床試驗管理和實施中的風險管理體系。制訂相應應急處置預案，包括：疫苗臨床試驗突發(fā)事件處置預案、防范和處理受試者損害的應急預案、重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件應急預案，以及疫苗信任相關輿情處置應急預案等。疾控機構作為試驗現場時，還需與當地二級以上綜合性醫(yī)療機構合作建立疫苗臨床試驗SAE醫(yī)療救治綠色通道