T-CAMDI009.2-2020無菌醫(yī)療器械初包裝潔凈度第2部分：微粒污染試驗方法液體洗脫法

ICS11.080.030

C3589

團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)

T/CAMDI009.2—2020

無菌醫(yī)療器械初包裝潔凈度

第2部分：微粒污染試驗方法液體洗脫法

Cleanlinessofprimarypackageforsterilemedicaldevice–

Part2：Testmethodsforparticulatecontamination-Liquidelutionmethod

2020-12-31發(fā)布2020-12-31實施

中國醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會發(fā)布

T/CAMDI009.2—2020

前言

本文件按照GB/T1.1-2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定

起草。

本文件是T/CAMDI009《無菌醫(yī)療器械初包裝潔凈度》的第2部分。T/CAMDI009已經(jīng)發(fā)布了以下

部分：

第1部分：微粒污染試驗方法氣體吹脫法。

第2部分：微粒污染試驗方法液體洗脫法。

第10部分：污染限量。

請注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識別專利的責(zé)任。

本文件由中國醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會醫(yī)用高分子制品專業(yè)分會提出

本文件由中國醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會醫(yī)用高分子制品專業(yè)分會標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會歸口。

本文件起草單位：安慶市潤宇紙塑包裝有限責(zé)任公司、成都市新津事豐醫(yī)療器械有限公司、威海德

生技術(shù)檢測有限公司、南微醫(yī)學(xué)科技股份有限公司、蘇州方位無菌包裝有限公司。

本文件主要起草人：閆寧、田興龍、于明磊、李寧、方伯寧。

II

T/CAMDI009.2—2020

引言

無菌醫(yī)療器械的初包裝是無菌醫(yī)療器械的組成部分，因此其潔凈度直接影響到無菌醫(yī)療器械的潔凈

度。這就要求初包裝要在有足夠潔凈的條件下生產(chǎn)。對于某些特殊器械的初包裝，可能要求在與無菌醫(yī)

療器械同等潔凈度的生產(chǎn)環(huán)境下生產(chǎn)或進(jìn)行末道清洗。

無菌醫(yī)療器械的初包裝的潔凈度可從以下幾個方面進(jìn)行評價：

微粒污染物；

微生物負(fù)載；

細(xì)菌內(nèi)毒素。

注：初包裝材料自身脫落的材料顆粒物質(zhì)（常稱為“落絮”），這也被視為無菌醫(yī)療器械的微粒污染源。

T/CAMDI009系列標(biāo)準(zhǔn)旨在對無菌醫(yī)療器械的初包裝的潔凈度給出相關(guān)評價和控制規(guī)范。隨著科學(xué)

發(fā)展和技術(shù)進(jìn)步，相關(guān)評價試驗方法和指標(biāo)將不斷得到改進(jìn)和完善，本系列標(biāo)準(zhǔn)也將進(jìn)行適時修改和補(bǔ)

充。

T/CAMDI009的本部分用于評價無菌醫(yī)療器械初包裝的微粒污染。該方法采用液體洗脫的方法收集

并采用適宜的計數(shù)設(shè)備對收集的微粒進(jìn)行計數(shù)。本部分不涉及用氣體吹脫的試驗方法。

III

T/CAMDI009.2—2020

無菌醫(yī)療器械初包裝潔凈度

第2部分：微粒污染試驗方法液體洗脫法

1范圍

本文件描述了無菌醫(yī)療器械初包裝微粒污染試驗方法：液體洗脫法。

本文件適用于表面不規(guī)整的泡罩盒類和容器類無菌醫(yī)療器械初包裝。

2規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，

僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本

文件。

中華人民共和國藥典

3術(shù)語和定義

下列術(shù)語和定義適用于本文件。

3.1

初包裝PrimaryPackage

和醫(yī)療器械直接接觸的防止微生物進(jìn)入的最小包裝。

3.2

微粒Particle

在初包裝或初包裝材料表面上的可以被掃拂去或擦除的外來物質(zhì)，一般被認(rèn)為是松散的顆粒。

3.3

微粒污染ParticleContamination

微粒附著于初包裝或初包裝材料表面上。

3.4

洗脫比（Y）RatioofLiquidElution

一次測試所用洗脫液體積與試樣被洗脫的表面積的比值。

3.5

微粒污染指數(shù)（X）ParticleContaminationIndex

用以表征單位面積初包裝上污染程度的參數(shù)。

1

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4原理

用符合5.3要求的測試用水以適宜的方法與無菌醫(yī)療器械初包裝的器械接觸表面充分接觸，通過震

蕩將附著在試樣表面的微粒洗脫下來，并收集洗脫液。采用光阻法微粒計數(shù)器對洗脫液中洗脫的不同粒

徑微粒的數(shù)量進(jìn)行計數(shù)，并用微粒污染指數(shù)報告試驗結(jié)果。

5測試前準(zhǔn)備

5.1測試環(huán)境：試驗操作環(huán)境不應(yīng)引入明顯的微粒，測定前的操作環(huán)境應(yīng)在不低于生產(chǎn)環(huán)境的條件下進(jìn)

行。

5.2測試器具：玻璃儀器和其他所需的用品均應(yīng)潔凈、無微粒。

5.3測試用水：經(jīng)孔徑不大于1.0μm的微孔濾膜過濾的水。

5.4測試用水的本底測試：取測試用水50ml，按光阻法項下（7.2）規(guī)定的方法測定。連續(xù)測定3次，

讀取后兩次的測量結(jié)果，計算平均值。每10ml中微粒數(shù)需滿足以下要求：

——不可視（S）微粒（大于5μm，小于或等于50μm）:不超過25個；

——可視（M）微粒（大于50μm，小于或等于100μm）:不超過0個；

——顯著（L）微粒（大于100μm）:不超過0個。

若本底測試不滿足上述要求，表明測試系統(tǒng)（測試環(huán)境、測試器具或測試用水）不適合于進(jìn)行微粒

檢查，應(yīng)重新處理，檢測符合規(guī)定后方可進(jìn)行供試品測定。

6測試儀器

6.1微粒計數(shù)儀（光阻法）：采樣杯容量至少50mL，有攪拌系統(tǒng)，每次采樣量不小于5mL。

注：光阻法微粒計數(shù)儀進(jìn)一步的要求見附錄A。

6.2量具：量筒（容量參考測試試樣的容量確定）。

6.3器皿：燒杯（容量根據(jù)量筒的容量確定）。

6.4耗材：雙面膠帶、鋁箔紙、透明膠帶。

6.5振蕩器：水平圓周回轉(zhuǎn)，振幅大于20mm，振蕩頻率0r/min～300r/min。

7測試程序

7.1洗脫液制備

7.1.1單側(cè)和無菌醫(yī)療器械接觸的泡罩盒類初包裝

7.1.1.1取完全相同的兩個試樣，將潔凈的雙面膠整齊地貼于其中一個試樣的熱封邊上，用量筒(6.2)

將測試用水(5.3)注入該試樣型腔內(nèi)，測試用水用量與被測試樣最大容裝體積相適應(yīng)，記錄測試用水的

體積，再將另一個試樣與該試樣的熱封邊對齊后貼合密封。

一個試樣的容裝體積小于15mL時，可根據(jù)試樣的容積一次測試多對試樣，直至滿足測試儀器用水

量的要求。

7.1.1.2將貼合好的試樣手工振蕩20次，進(jìn)行微粒洗脫。如被測試的初包裝適合使用振蕩器，可將被

測試試樣置于振蕩器中（水平圓周轉(zhuǎn)動，直徑12mm±1mm，振蕩頻率300r/min±10r/min）振蕩20s。

7.1.1.3打開試樣將洗脫液倒入潔凈的采樣杯（6.1）中。

7.1.1.4重復(fù)以上操作五次對五對試樣分別洗脫，合并洗脫液于采樣杯中。

7.1.2內(nèi)外兩側(cè)和無菌醫(yī)療器械接觸的泡罩盒類初包裝

2

T/CAMDI009.2—2020

7.1.2.1準(zhǔn)備潔凈的玻璃容器，于容器上方一只手持產(chǎn)品，一只手持玻璃量杯，量杯中裝測試用水，測

試用水用量與被測試樣最大容裝體積相適應(yīng)，用測試用水沖洗產(chǎn)品的正反面，用玻璃容器收集洗脫液。

7.1.2.2重復(fù)以上操作五次對五個試樣分別洗脫，合并洗脫液于采樣杯中。

7.1.3容器類無菌醫(yī)療器械初包裝

7.1.3.1用量筒(6.2)取測試用水(5.3)注入試樣容器內(nèi)，測試用水用量與被測試樣最大容裝體積相適

應(yīng)，記錄測試用水的體積。用潔凈鋁箔（或其他適宜的材料，推薦溶劑型壓敏膠帶即可密封且不對測試

結(jié)果產(chǎn)生影響）封口。

試樣容器的容積小于15mL時，可根據(jù)試樣的容積一次測試洗脫多個試樣，直至滿足測試儀器用水

量的要求。

7.1.3.2將試樣手工振蕩20次，使溶液混合均勻，進(jìn)行微粒洗脫。如被測試的初包裝適合使用振蕩器，

可將被測試試樣置于振蕩器中（水平圓周轉(zhuǎn)動、直徑12mm±1mm、振蕩頻率300r/min±10r/min）振

蕩20s。

7.1.3.3立即小心開啟容器，先倒出部分洗脫液沖洗開啟口及采樣杯（6.1），再將洗脫液倒入采樣杯中。

7.1.3.4重復(fù)以上操作五次對五個試樣分別洗脫，合并洗脫液于采樣杯中。

注：以上三種情況的測試樣品均為“一次測試所需試樣”。

7.2微粒計數(shù)

將裝有洗脫液的采樣杯放進(jìn)微粒計數(shù)儀（6.1）測試臺，依法測定3次以上，每次取樣應(yīng)不少于5mL。

不計第一次測試數(shù)據(jù)，計算各尺寸段（見表1）內(nèi)的微粒含量，以（個/mL）為單位，并計算后兩次讀

數(shù)的平均值。

注：粒徑或長度通常大于50μm的不溶性物質(zhì)可以通過一些特定的工具目視觀測到。對于顯著（L）微粒（大于100

μm）也可用目視檢查進(jìn)行微粒計數(shù)。

8結(jié)果計算

8.1污染系數(shù)結(jié)果計算

8.1.1泡罩盒、容器類無菌醫(yī)療器械初包裝微粒污染記錄見表1。

表1泡罩盒、容器類無菌醫(yī)療器械初包裝微粒污染記錄表

S微粒的含量M微粒的含量L微粒的含量VAYX

微料尺寸

（>5μm，≤50μm）（>50，≤100）（>100μm）(V/A)（污染指數(shù)）

分類

（個/ml）（個/ml）（個/ml）(ml)(cm2)(m/cm2）

試驗結(jié)果

注1：≤5μm的微粒數(shù)量和材料的誕生或展開時的環(huán)境密切相關(guān)，應(yīng)通過測試制造環(huán)境中的微粒污染水平而得到控

制。

8.1.2對每一次測試按下式計算污染指數(shù)X：

X=Y×（S×1＋M×100＋L×400）

式中：

S——單位體積洗脫液中不可見微粒（>5μm，≤50μm）的含量，個/mL；

M——單位體積洗脫液中可見微粒（>50μm，≤100μm）的含量，個/mL；

L——單位體積洗脫液中顯著微粒（>100μm）的含量，個/mL；

Y——洗脫比按下式計算：Y=V/A；

V——一次測試中制備洗脫液的液體總體積(這里的總體積是指五次洗脫洗脫液的總和)，毫升；

A——一次測試中所有試樣被洗脫表面的總面積,平方厘米。

3

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9試驗報告

試驗報告應(yīng)至少包括下列項目：

a)本標(biāo)準(zhǔn)編號：說明試驗是按本標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的，如有改變應(yīng)說明細(xì)節(jié)；

b)試驗日期和地點，使用的儀器型號；

c)試驗試樣識別；

d)測試試樣數(shù)量和試驗次數(shù)；

e)污染指數(shù)試驗結(jié)果；

f)與本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法有何偏離和與本部分或規(guī)范性引用文件中未規(guī)定的并可能影響結(jié)果的任

何操作。

4

T/CAMDI009.2—2020

附錄A

（資料性）

光阻法微粒計數(shù)儀的要求

A.1儀器要求

光阻法微計數(shù)儀通常包括取樣器、傳感器和數(shù)據(jù)處理器三部分。

光阻法微計數(shù)儀的測量粒度范圍至少為5μm～100μm。

A.2儀器校準(zhǔn)

A.2.1通則

宜按《中華人民共和國藥典》中規(guī)定的校準(zhǔn)方法，并根據(jù)本標(biāo)準(zhǔn)的測量范圍進(jìn)行校準(zhǔn)，選擇3~10

種（甚至更多）不同粒徑的標(biāo)準(zhǔn)粒子分別對儀器的相對應(yīng)的粒徑（通道）進(jìn)行校準(zhǔn)，其中至少包括5μm、

50μm、100μm的這三種標(biāo)準(zhǔn)粒子，并對儀器根據(jù)校準(zhǔn)好的粒徑擬合成粒徑曲線，完成整機(jī)校準(zhǔn)。

宜采用有證的標(biāo)準(zhǔn)粒子物質(zhì)(CRM)對微粒計數(shù)的準(zhǔn)確性進(jìn)行校準(zhǔn)，并形成文件。

A.2.2校準(zhǔn)要求

A.2.2.1取樣體積的準(zhǔn)確性

待儀器穩(wěn)定后，取多于取樣體積的微粒測試用水置于采樣杯中，稱定重量，依法安裝采樣杯，開啟

儀器，通過取樣器量取一定量的水（20℃下純凈水），再次稱定重量。以兩次稱定的重量只差計算取樣

體積。連續(xù)測定三次，各次測得體積與量取體積的差宜在±5%以內(nèi)。測定體積的平均值與量取體積的

差宜在±3%以內(nèi)。

也可采用其他適宜的方法。

A.2.2.2微粒計數(shù)的準(zhǔn)確性

取相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（變異系數(shù)）不大于5%、平均粒徑為10μm的標(biāo)準(zhǔn)粒子，制成每1mL中含1000～

1500微粒數(shù)的懸浮液，超聲處理（80W～120W）30s脫氣或靜置適當(dāng)時間脫氣，開啟攪拌器，緩慢

攪拌使其均勻，依法測定3次，記錄5μm粒徑的累計計數(shù)，第一次數(shù)據(jù)不計，后兩次計數(shù)結(jié)果的平均

值與已知粒子數(shù)之差宜在±20%以內(nèi)。

A.2.2.3傳感器的分辨率

取相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（變異系數(shù)）不大于5%，平均粒徑為10μm的標(biāo)準(zhǔn)粒子（均值粒徑的標(biāo)準(zhǔn)差宜大

于1μm），制成每1mL中含1000～1500微粒數(shù)的懸浮液，超聲處理（80W～120W）30s脫氣或靜

置適當(dāng)時間脫氣，開啟攪拌器，緩慢攪拌使其均勻（避免氣泡產(chǎn)生），依法測定10μm和12μm兩個通

道的粒子數(shù)，兩個通道的差值計數(shù)與10μm通道累計計數(shù)之比宜不小于68%。否則，調(diào)試儀器后再次

進(jìn)行校正，符合規(guī)定后方可使用。

5

T/CAMDI009.2—2020

參考文獻(xiàn)

[1]GB8368-2018一次性使用輸液器

[2]GB/T19633.1最終滅菌醫(yī)療器械包裝第1部分材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求

_________________________________

6

0

202

—

009.2

T/CAMDI

T/CAMDI009.2—2020

目次

前言................................................................................II

引言................................................................................III

1范圍...............................................................................1

2規(guī)范性引用文件......................................................................1

3術(shù)語和定義..........................................................................1

4原理...............................................................................2

5測試前準(zhǔn)備..........................................................................2

6測試儀器............................................................................2

7測試程序............................................................................2

8結(jié)果計算............................................................................3

9試驗報告............................................................................4

附錄A（資料性）光阻法微粒計數(shù)儀的要求.................................................5

參考文獻(xiàn)..............................................................................6

I

T/CAMDI009.2—2020

無菌醫(yī)療器械初包裝潔凈度

第2部分：微粒污染試驗方法液體洗脫法

1范圍

本文件描述了無菌醫(yī)療器械初包裝微粒污染試驗方法：液體洗脫法。

本文件適用于表面不規(guī)整的泡罩盒類和容器類無菌醫(yī)療器械初包裝。

2規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，

僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本

文件。

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3術(shù)語和定義

下列術(shù)語和定義適用于本文件。

3.1

初包裝PrimaryPackage

和醫(yī)療器械直接接觸的防止微生物進(jìn)入的最小包裝。

3.2

微粒Particle

在初包裝或初包裝材料表面上的可以被掃拂去或擦除的外來物質(zhì)，一般被認(rèn)為是松散的顆粒。

3.3

微粒污染ParticleContamination

微粒附著于初包裝或初包裝材料表面上。

3.4

洗脫比（Y）RatioofLiquidElution

一次測試所用洗脫液體積與試樣被洗脫的表面積的比值。

3.5

微粒污染指數(shù)（X）ParticleContaminationIndex

用以表征單位面積初包裝上污染程度的參數(shù)。

1

T/CAMDI009.2—2020

4原理

用符合5.3要求的測試用水以適宜的方法與無菌醫(yī)療器械初包裝的器械接觸表面充分接觸，通過震

蕩將附著在試樣表面的微粒洗脫下來，并收集洗脫液。采用光阻法微粒計數(shù)器對洗脫液中洗脫的不同粒

徑微粒的數(shù)量進(jìn)行計數(shù)，并用微粒污染指數(shù)報告試驗結(jié)果。

5測試前準(zhǔn)備

5.1測試環(huán)境：試驗操作環(huán)境不應(yīng)引入明顯的微粒，測定前的操作環(huán)境應(yīng)在不低于生產(chǎn)環(huán)境的條件下進(jìn)

行。

5.2測試器具：玻璃儀器和其他所需的用品均應(yīng)潔凈、無微粒。

5.3測試用水：經(jīng)孔徑不大于1.0μm的微孔濾