化學品 毒物代謝動力學試驗方法 編制說明

1《化學品毒物代謝動力學試驗方法》編制說明（征求意見稿）2最終修訂的標準草案形成送審稿，并按程序際標準的規(guī)則》和《標準化工作導則—第2部分:以ISO/IEC標準化文件為基礎（2）原則上等同采用經(jīng)濟合作與發(fā)展組織（OrganizationforEconomic法》Toxicokinetics（英文版同時參考環(huán)境保護部化學品登記中心的《以ISO/IEC標準化文件為基礎的標準化文件起草規(guī)則》（GB/T1.2-2020）和3GB/T20000.2-2001《標準化工作指南第2部分：采用國際標準的規(guī)則》的要求編寫：本國家標準等同采用經(jīng)濟合作與發(fā)展組織（OrganizationforEconomic法》Toxicokinetics（英文版同時參考環(huán)境保護部化學品登記中心的《我國現(xiàn)行的化學品毒物代謝動力學試驗方法相關國家標準為2008年發(fā)布并實施的GB/T21750-2008《化學品與現(xiàn)有國家標準GB/T21750-2008《化學品毒物代謝動力學試驗方法》相比，本標準在多個方面進行了重要的更新和改進，以適應科學進展和監(jiān)管需求的變1）內(nèi)分泌干擾和代謝相關檢測的增強：本標準更加注重化學物質(zhì)對內(nèi)分泌識別和定量分析，特別是對5%以上的代謝物進行詳細分析2）PBTK模型和數(shù)據(jù)整合的應用：本標準增加了對生理基礎毒物代謝動力學（PBTK）模型的引用和建議。PBTK模型的應用能夠更好地解釋實驗動物與際應用中更加靈活，并且能夠更好地結合體3）試驗設計更靈活：本標準更加強調(diào)試驗設計的靈活性，根據(jù)化學物質(zhì)的4）實驗動物使用和動物福利的改進：本標準更加重視動物福利，引用了OECD關于人道對待實驗動物的指導文件（GD19強調(diào)試驗中要減少動物的5）劑量設定與途徑多樣化：本標準明確了劑量選擇的要求，包括至少使用兩種劑量水平，以便更好地理解劑量-反應關系。此外，還特別說明了不同給藥46）代謝與排泄的細節(jié)分析：本標準對代謝和排泄過程的細節(jié)進行了更深入7）增加體外和計算機模擬方法的建議：本標準強調(diào)體外試驗方法和計算模更新的標準內(nèi)容在科學性、靈活性和動物倫理方面相比2008年的國家標準考慮到本試驗方法業(yè)已經(jīng)過OECD相關實驗室的多方驗證，本標準未進行布、生物轉化以及排泄的信息，從而了解它有助于了解受試物在組織和/或器官內(nèi)是否具有潛在的蓄積性和誘導生物轉化的作用；(3)毒物動力學數(shù)據(jù)有助于評和(或)致癌性資料外推到人時，是否具有充分性和相關性；(4)毒物動力學數(shù)據(jù)接受度和適用范圍，也可為其他體內(nèi)或體外毒理研究結5它能揭示化學品及其代謝物在體內(nèi)的存在形式，并評估其在組織中的潛在累積毒代動力學數(shù)據(jù)為生理基礎毒代動力學模型（PBTK）開發(fā)提供了重要的數(shù)據(jù)支不同途徑的生物利用度和吸收率，可以了解化學品在生物體內(nèi)的分布和代謝過6數(shù)據(jù)和計算模型，減少了動物試驗的使用量，符合動物福利的3R原則（替代、本標準參考了OECD及其他發(fā)達國家的類似標準，經(jīng)過對比分析，確保了7本標準主要以OECD的相關指導文件為基礎，在起草過程中嚴格遵循了國我國現(xiàn)行的化學品毒物代謝動力學試驗方法相關國家標準為2008年發(fā)布并實施的GB/T21750-2008《化學品與現(xiàn)有國家標準GB/T21750-2008《化學品毒物代謝動力學試驗方法》相