第十五章調(diào)血脂藥

第十五章調(diào)血脂藥優(yōu)選第十五章調(diào)血脂藥低密度脂蛋白（LDL）等）效果不滿意的高血脂者,應進行藥物治療。醇血癥?！舅☆愃幚碜饔谩慨斞腥槊游⒘＃–M）、極低密度脂蛋白為新的苯氧酸類，作用強，療效好，不良反⑴競爭性抑制HMG-CoA還原酶，新的制劑起效快、作用強、療效好、副作用少；1．主要與考來烯胺合用于高膽固醇血癥；抗炎、抗凝血、抗血栓【臨床應用】主要用于TC和LDL升高為主的高膽固醇血癥。Potentiallyproinflammatory用于甘油三酯升高為主的高脂蛋白血癥。轉氨酶↑;長期應用可引起脂溶性維生素缺乏和高氯性酸血癥。血脂是血漿中脂類的總稱

血脂包括：

膽固醇（膽固醇酯和游離膽固醇）

甘油三酯（甘油二酯與甘油一酯）

磷脂（磷脂酰膽堿和磷脂酰乙

醇胺等）

游離脂肪酸(非酯化脂肪酸）

血脂與血漿脂蛋白血漿脂蛋白

定義：血漿脂質(zhì)與蛋白質(zhì)結合所組成的一

類大分子復合物，能溶于水，運行

于血。

組成：

蛋白質(zhì)（載脂蛋白）

甘油三酯

磷脂

脂質(zhì)膽固醇

膽固醇酯脂蛋白分類（按其密度）：極低度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中密度脂蛋白（IDL）高密度脂蛋白（HDL)乳糜微粒（CM）甘油三酯（TG）膽固醇（CH）磷脂（PL）載脂蛋白（apo)

血脂HDLLDLCM,VLDL,>25nm20–25nmPotentiallyproinflammatory8–10nmPotentiallyanti-

inflammatory【脂蛋白的大小】高血脂

在加速動脈粥樣硬化的多種因素中，是一個最重要的易患危險因子。血中膽固醇和甘油三酯是以脂蛋白形式進行轉運的。當血中乳糜微粒（CM）、極低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）升高，引起膽固醇或酯質(zhì)在動脈壁沉積，致動脈粥樣硬化；而血中高密度脂蛋白（HDL)則有利于預防動脈粥樣硬化，因此，血中HDL低也是動脈粥樣硬化的危險因素。包括高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥高脂血癥分型

調(diào)血脂治療的目的

高血脂動脈粥樣硬化心腦血管病所以防治心腦血管病發(fā)生，糾正脂代謝紊亂（高血脂）是重要措施之一；首先預防:早期調(diào)節(jié)飲食及生活習慣（低脂、低膽固醇、低熱量食物，戒煙酒，體育運動等）效果不滿意的高血脂者,應進行藥物治療。藥物治療：

經(jīng)調(diào)節(jié)飲食等血脂仍不正常者，需調(diào)血脂藥物治療。調(diào)血脂藥越早應用越好。治療的目的降低:乳糜微粒（CM）極低度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）或升高:高密度脂蛋白（HDL)均可防治動脈粥樣硬化（一）膽汁酸結合樹脂考來烯胺（消膽胺）考來替泊（降膽寧)為堿性陰離子交換樹脂，不溶于水，不易被消化酶破壞。一、主要降低膽固醇藥高血脂動脈粥樣硬化心腦血管病膽固醇膽汁酸,↓肝膽固醇少:7-α羥化酶激活等）效果不滿意的高血脂者,應進行藥物治療。(4)具有輕度增高HDL作用。1．主要與考來烯胺合用于高膽固醇血癥；(+)血脂是血漿中脂類的總稱

血脂包括：

膽固醇（膽固醇酯和游離膽固醇）

甘油三酯（甘油二酯與甘油一酯）

磷脂（磷脂酰膽堿和磷脂酰乙

醇胺等）

游離脂肪酸(非酯化脂肪酸）新的制劑起效快、作用強、療效好、副作用少；為新的苯氧酸類，作用強，療效好，不良反Potentiallyanti-

inflammatory轉氨酶↑;長期應用可引起脂溶性維生素缺乏和高氯性酸血癥。抑制血管成形術后再狹窄。2．腎病綜合征：調(diào)血脂及↓腎小球膜細胞腸道膽汁酸吸收減少：［藥理作用］

口服后在腸道中不吸收，與膽汁酸結合成絡合物隨糞便排泄，使膽汁酸吸收減少，阻斷膽汁酸的肝腸循環(huán)。腸道膽汁酸吸收減少：⑴↓膽固醇自腸道吸收：膽汁酸是膽固醇自腸道吸收所必須的物質(zhì)，腸道膽汁酸較少，影響食物中膽固醇吸收；↓血膽固醇。［藥理作用］

(2)促膽固醇轉化為膽汁酸：由于肝中膽汁酸減少:7-α羥化酶激活

(+)膽固醇膽汁酸,↓肝膽固醇(3)↓肝膽固醇，發(fā)生代償性改變：①肝細胞表面LDL受體數(shù)量↑，促進血LDL向肝轉移,血漿LDL及TC↓。②羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA)還原酶活性增強，肝膽固醇合成↑，本類藥與HMG-CoA還原酶抑制劑（他汀類）合用，則降脂作用增強；(4)具有輕度增高HDL作用。排泄考來烯胺血酶抑制劑他汀類酶抑制劑他汀類酶抑制劑他汀類考來烯胺、考來替泊【臨床應用】主要用于TC和LDL升高為主的高膽固醇血癥?！静涣挤磻砍Ｒ娢改c反應惡心、腹脹、消化不良，便秘等；轉氨酶↑;長期應用可引起脂溶性維生素缺乏和高氯性酸血癥。

（二）他汀類

（HMG-CoA還原酶抑制劑）他汀類：洛伐他汀、辛伐他汀普伐他汀、氟伐他汀阿伐他汀作用、用途相同，在作用強度上有差別。洛伐他汀最強；普伐他汀最弱?！舅☆愃幚碜饔谩?．調(diào)血脂作用及作用機制他汀類有明顯的調(diào)血脂作用對LDL的降低作用最強，TC次之降TG作用很弱調(diào)血脂作用呈劑量依賴性，用藥2周出現(xiàn)．明顯療效，4～6周達高峰對HDL略有升高作用。

作用機制

⑴競爭性抑制HMG-CoA還原酶，↓Ch(膽固醇）合成。⑵代償性增加LDL受體數(shù)量及活性。↓

LDL⑶減少肝臟VLDL的合成及釋放。2．非調(diào)脂作用⑴改善血管內(nèi)皮功能⑵↓炎性反應⑶↓血管平滑肌細胞的增殖和遷移⑷↓血小板聚集，抗血栓形成⑸穩(wěn)定斑塊［他汀類臨床應用］1．主要與考來烯胺合用于高膽固醇血癥；2．腎病綜合征：調(diào)血脂及↓腎小球膜細胞增殖，延緩腎動脈硬化。3.抑制血管成形術后再狹窄。［不良反應］發(fā)生率2%～9%,多見胃腸道反應、皮膚潮紅、頭痛。約1%致轉氨酶↑,與劑量有關,停藥2～3個月可恢復。＜1%發(fā)生肌病綜合征，肌痛、肌酸磷酸激酶↑,嚴重者可因橫紋肌溶解而致急性腎衰，甚至死亡。（10%~30%）。

橫紋肌溶解癥是指肌細胞受損傷分解，將內(nèi)容物釋放入血漿，而導致腎臟損害（腎衰）的一種疾病，臨床表現(xiàn)為肌肉痙攣性疼痛、壓痛、關節(jié)疼痛和疲勞肌無力等。病人尿色異常（黑色、紅色），全身不適、發(fā)熱、惡心、嘔吐等。二、主要降低甘油三酯（TG）藥(一)苯氧酸類（貝特類）氯貝丁酯（安妥明）：為最早應用的苯氧酸類，因不良反應多已很少用；吉非貝齊(諾衡)非諾貝特(力平脂)苯扎貝特(必降脂)為新的苯氧酸類，作用強，療效好，不良反應少常用。高脂血癥分型首先預防:早期調(diào)節(jié)飲食及生活習慣（低脂、氯貝丁酯（安妥明）：為最早應用的苯氧酸類，對HDL略有升高作用。為堿性陰離子交換樹脂，不適、發(fā)熱、惡心、嘔吐等。少:7-α羥化酶激活Potentiallyproinflammatory新的制劑起效快、作用強、療效好、副作用少；⑵代償性增加LDL受體數(shù)量及活極低度脂蛋白（VLDL）為新的苯氧酸類，作用強，療效好，不良反一、主要降低膽固醇藥為新的苯氧酸類，作用強，療效好，不良反溶于水，不易被消化酶破壞。［貝特類藥理作用］1.調(diào)血脂：↓TG、↓

VLDL>↓TC、↓

LDL-C，；↑HDL。

↓TG20%～60%、VLDL63%；↓TC6%～25%、LDL26%↑HDL10%～30%2.抗炎、抗凝血、抗血栓［貝特類