第三十二章作用于消化系統(tǒng)藥物

第三十二章作用于消化系統(tǒng)藥物

DrugsAffectingGastrointestinalFunctions

當前1頁，共55頁，星期日。第一頁，共五十五頁。消化道消化系統(tǒng)消化腺口腔咽食管胃小腸大腸唾液腺肝臟胰腺當前2頁，共55頁，星期日。第二頁，共五十五頁。作用于消化系統(tǒng)藥物抗消化性潰瘍藥消化功能調節(jié)藥第三十二章作用于消化系統(tǒng)的藥物

助消化藥止吐藥增強胃腸動力藥瀉藥止瀉藥利膽藥抗酸藥抑制胃酸分泌藥粘膜保護藥抗幽門螺桿菌藥當前3頁，共55頁，星期日。第三頁，共五十五頁。常見病，發(fā)病率約10%～12%。攻擊因子（胃酸、胃蛋白酶、幽門螺桿菌）作用增強防御因子（胃粘液、HCO3-的分泌、前列腺素的產生，胃粘膜屏障及胃粘膜血流）作用減弱,二者失去平衡所引起。第一節(jié)治療消化性潰瘍的藥物當前4頁，共55頁，星期日。第四頁，共五十五頁。硫酸鎂和硫酸鈉又稱鹽類瀉藥。酵母菌：含多種B族維生素，B1、B2、B6、B12、葉酸等。粘液－HCO3-鹽屏障臨床應用：消化不良、腹脹、小兒消化不良性腹。當前34頁，共55頁，星期日。的病人血清中Mg2+上升。抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蝕作用米索前列醇（misoprostol）治療潰瘍病的療程短，潰瘍愈合率較高，不良反應較少，但突然停藥時，會導致胃酸分泌反跳性增加。應（胃腸絞痛，刺激胃壁細胞，胃酸大黃（rhubarb）、番瀉葉（senna）等中藥含有蒽醌苷類物質，它在腸道內分解釋出蒽醌，刺激結腸推進性蠕動，4～8h可排軟便或引起腹瀉。第十四頁，共五十五頁。米索前列醇（misoprostol）當前26頁，共55頁，星期日。當前52頁，共55頁，星期日。第一節(jié)治療消化性潰瘍的藥物損傷防御胃酸幽門螺桿菌胃蛋白酶前列腺素生長因子粘液屏障血流量抗胃酸藥抗幽門螺桿菌藥胃粘膜保護藥當前5頁，共55頁，星期日。第五頁，共五十五頁。一、抗酸藥酸堿中和原理：中和胃酸，降低胃蛋白酶活性；解除胃酸對十二指腸粘膜的侵蝕及刺激，緩解疼痛和促進愈合作用。第一節(jié)治療消化性潰瘍的藥物【藥理作用與作用機制】當前6頁，共55頁，星期日。第六頁，共五十五頁。碳酸鈣

抗酸作用強，快而持久，產生CO2氣體，進入小腸，促進胃泌素分泌，反跳性胃酸分泌增加。氧化鎂

抗酸作用強，緩和而持久，可引起腹瀉。氫氧化鎂①抗酸作用強，較快，鎂離子有導瀉作用，與氫氧化鋁合用，相互糾正副作用。②小分子Mg2+可被吸收腎排泄腎功能不良的病人血清中Mg2+上升。第一節(jié)治療消化性潰瘍的藥物當前7頁，共55頁，星期日。第七頁，共五十五頁。三硅酸鎂

起效緩慢，作用持久，在胃內生成膠狀二氧化硅，對潰瘍具有保護作用。氫氧化鋁

特點：抗酸作用強，緩慢，持久，中和胃酸，具有收斂、止血和引起便秘作用。長時間應用影響磷酸吸收。碳酸氫鈉（小蘇打）作用強，快而短暫，產生CO2

，堿血癥。第一節(jié)治療消化性潰瘍的藥物當前8頁，共55頁，星期日。第八頁，共五十五頁。二、抑制胃酸分泌藥【藥理作用與作用機制】胃酸分泌胃泌素組胺乙酰膽堿胃酸的分泌受中樞和外周諸多因子的復雜調控當前9頁，共55頁，星期日。第九頁，共五十五頁。

胃酸分泌調節(jié)機理和相關藥物當前10頁，共55頁，星期日。第十頁，共五十五頁。（一）H2受體阻斷藥

組胺(H)：組胺與靶細胞上的受體結合，產生效應（胃腸絞痛，刺激胃壁細胞，胃酸分泌增加）

目的：H2受體阻斷藥抑制胃酸分泌，促進潰瘍愈合。代表藥：西咪替丁cimetidine（甲氰咪呱）、雷尼替丁ranitidein等。

當前11頁，共55頁，星期日。第十一頁，共五十五頁。【藥理作用】競爭性拮抗壁細胞上的H2受體，抑制基礎胃酸和夜間胃酸分泌，同時對胃泌素(gastrin)及M受體激動藥引起的胃酸分泌也有抑制作用。4～6周77％～92％十二指腸潰瘍愈合，胃潰瘍8周愈合率75％～88％。雷尼替丁，尼扎替丁抑制胃酸方面作用比西咪替丁強4～10倍，法莫替丁比西咪替丁強20～50倍。（一）H2受體阻斷藥

當前12頁，共55頁，星期日。第十二頁，共五十五頁。【臨床應用】十二指腸潰瘍，胃潰瘍（6～8周）；胃腸混合潰瘍，消化道出血也可用?！静涣挤磻块L期服用耐受良好，偶見便秘、腹瀉、腹脹及頭痛、皮疹長期服用西咪替丁，男性可引起陽痿，性欲下降，乳房發(fā)育。治療潰瘍病的療程短，潰瘍愈合率較高，不良反應較少，但突然停藥時，會導致胃酸分泌反跳性增加。（一）H2受體阻斷藥

當前13頁，共55頁，星期日。第十三頁，共五十五頁。（二）胃壁細胞質子泵抑制劑質子泵抑制藥（protonpumpinhibitor）又稱H+-K+-ATP酶抑制藥，是新型抗消化性潰瘍藥。療效確切，不良反應少，近年來被廣泛應用。臨床常用的有奧美拉唑（omeprazole）蘭索拉唑（lansoprazole）泮托拉唑（pantoprazole）雷貝拉唑（rabeprazole）當前14頁，共55頁，星期日。第十四頁，共五十五頁。奧美拉唑Omeprazole

又稱洛賽克（losec）第一代質子泵抑制劑【藥理作用與作用機制】

胃H+-K+-ATP酶又稱質子泵，由α和β兩個亞單位組成。H+-K+-ATP酶抑制藥與H+-K+-ATP酶的α亞單位結合，使酶失去活性，抑制H+的分泌。其抑酸作強而持久，可使胃內pH值升高至7，一次用藥后大部分胃酸分泌被抑制24h以上，同時胃蛋白酶分泌也有減少。對幽門螺桿菌有抑制作用。當前15頁，共55頁，星期日。第十五頁，共五十五頁。【臨床應用】

反流性食道炎,有效率達75％～85％。消化性潰瘍,服用1～6月，潰瘍愈合率達97％，其它類藥物無效用4周，愈合率達90％。幽門螺桿菌感染,幽門螺旋桿菌83%～88％轉陰。上消化道出血。【不良反應】

1％～2％頭痛、頭暈、口干、惡心、腹脹、失眠，偶見皮疹，男性乳腺發(fā)育。長期服用，胃內細菌過度生長。

當前16頁，共55頁，星期日。第十六頁，共五十五頁。蘭索拉唑

Lansoprazole是第二代質子泵抑制藥。抑制胃酸分泌、升高血胃泌素、胃粘膜保護作用及抗幽門螺桿菌作用。抑制胃酸分泌作用及抗幽門螺桿菌作用較奧美拉唑(omeprazole)強。當前17頁，共55頁，星期日。第十七頁，共五十五頁。泮托拉唑

Pantoprazole與雷貝拉唑（rabeprazole）屬第三代質子泵抑制藥。抗?jié)儾∽饔门c奧美拉唑相似。雷貝拉唑(rabeprazole)在抗胃酸分泌能力和緩解癥狀、治愈粘膜損害的臨床效果方面遠優(yōu)于其他抗酸藥物。當前18頁，共55頁，星期日。第十八頁，共五十五頁。（三）M膽堿受體阻斷藥

阿托品atropine：可減少胃酸分泌，解除胃腸痙攣，副作用多，臨床應用少。哌侖西平（Pirenzepinep78）

當前19頁，共55頁，星期日。第十九頁，共五十五頁。（四）胃泌素受體阻斷藥丙谷胺（proglumide）競爭性與胃泌素受體結合。減少胃酸分泌。對胃粘膜有保護作用和促進潰瘍愈合；用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎、急性上消化道出血。當前20頁，共55頁，星期日。第二十頁，共五十五頁。具有促進胃腸運動和抗吐。刺激結腸推進性蠕動產生作用三、增強胃粘膜屏障功能的藥物第一節(jié)治療消化性潰瘍的藥物（四）胃泌素受體阻斷藥當前13頁，共55頁，星期日。大黃（rhubarb）、番瀉葉（senna）等中藥含有蒽醌苷類物質，它在腸道內分解釋出蒽醌，刺激結腸推進性蠕動，4～8h可排軟便或引起腹瀉。刺激結腸推進性蠕動產生作用十二指腸潰瘍，胃潰瘍（6～8周）；目的：H2受體阻斷藥抑制胃酸分泌，促進潰瘍主要用于外科術前或結腸鏡檢查前排空腸內物；幽門螺桿菌陽性與潰瘍的復發(fā)有密切關系。對胃腸運動障礙性疾病有效；其抑酸作強而持久，可使胃內pH值升高至7，一次用藥后大部分胃酸分泌被抑制24h以上，對胃腸運動障礙性疾病有效；三、增強胃粘膜屏障功能的藥物胃粘膜屏障細胞屏障粘液－HCO3-

鹽屏障抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蝕作用作用：當前21頁，共55頁，星期日。第二十一頁，共五十五頁。是前列腺素E1

的衍生物；抑制基礎胃酸分泌；抑制組胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌；提高粘液和HCO3-鹽分泌；促進胃粘膜上皮細胞的重建和增殖；增加胃粘膜血流。米索前列醇（misoprostol）當前22頁，共55頁，星期日。第二十二頁，共五十五頁。米索前列醇（misoprostol）【臨床應用】

胃和十二指腸潰瘍，有預防復發(fā)作用。對長期應用非甾體抗炎藥引起的消化性潰瘍、胃出血，作為細胞保護藥有特效。有子宮收縮作用，可用于產后止血?！静涣挤磻扛篂a、頭痛、頭暈等。孕婦及前列腺素過敏者禁用。當前23頁，共55頁，星期日。第二十三頁，共五十五頁。與潰瘍面的親和力是正常粘膜的6倍，形成保護屏障；促進胃和十二指腸粘膜合成PFE2；增強表皮生長因子、堿性成纖維細胞生長因子作用，使之聚集于潰瘍區(qū)，促進潰瘍愈合。

硫糖鋁sucralfate當前24頁，共55頁，星期日。第二十四頁，共五十五頁。硫糖鋁sucralfate【臨床應用】治療消化性潰瘍、反流性食道炎、慢性糜爛性胃炎。在酸性環(huán)境中才能發(fā)揮作用，應在飯前1h空腹服用。服藥后30min內禁用抗酸藥、胃酸分泌抑藥。當前25頁，共55頁，星期日。第二十五頁，共五十五頁。【不良反應】不良反應輕，約有2%患者可有便秘。腎衰病人應特別謹慎。偶有口干、惡心、皮疹及頭暈。

硫糖鋁sucralfate

當前26頁，共55頁，星期日。第二十六頁，共五十五頁。枸櫞酸鉍鉀

膠體鉍的一種。吸附胃蛋白酶并降低其活性。覆蓋于潰瘍表面形成保護層，以減少胃酸、胃蛋白酶等對潰瘍面的刺激，促進潰瘍愈合。膠體鉍能引起幽門螺桿菌與胃上皮分離，隨后細菌溶解?？瓜詽冏饔门cH2受體拮抗藥相似。也用于慢性淺表性及萎縮性胃炎等。腎功能不良者仍禁用。當前27頁，共55頁，星期日。第二十七頁，共五十五頁。四、抗幽門螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori潰瘍病的復發(fā)是一個非常令人困擾的問題。抑制胃酸藥物雖然能促進其愈合，但其復發(fā)率常達到80％，最后不得不用外科手術治療。1983年，Warren和Marshall從人的胃粘膜中分離出幽門螺桿菌（H.pylori）。證明其感染與消化性潰瘍的關系。當前28頁，共55頁，星期日。第二十八頁，共五十五頁?？褂拈T螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori幽門螺桿菌（helicobacterpylori，HP）為革蘭陰性厭氧菌。在胃十二指腸的粘液層與粘膜細胞之間生長，可產生多種酶及細胞毒素，使粘膜損傷。是慢性胃炎、消化性潰瘍和胃腺癌等胃部疾患發(fā)生發(fā)展中的一個重要致病因子。當前29頁，共55頁，星期日。第二十九頁，共五十五頁?？褂拈T螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori十二指腸潰瘍患者的幽門螺桿菌感染陽性率占93％～97％。胃潰瘍患者的陽性率為70％。幽門螺桿菌陽性與潰瘍的復發(fā)有密切關系。在抗酸治療的同時，必須根除幽門螺桿菌感染才能真正達到臨床治愈消化性潰瘍的目的。當前30頁，共55頁，星期日。第三十頁，共五十五頁?？褂拈T螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori在體外試驗中，幽門螺桿菌對多種抗生素都非常敏感。使用單一的抗生素很難在體內根除幽門螺桿菌感染?？褂拈T螺桿菌必需聯合用藥.根治率達90％?？?jié)兯幹械你G制劑、硫糖鋁、H+-K+-ATP酶抑制藥有弱的作用。當前31頁，共55頁，星期日。第三十一頁，共五十五頁?？褂拈T螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori臨床常用的抗菌藥物慶大霉素（gentamicin）阿莫替林（amotriptyline）克拉霉素（clarithromycin）四環(huán)素（tetracycline）甲硝唑（metronidazole）等當前32頁，共55頁，星期日。第三十二頁，共五十五頁?？褂拈T螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori臨床常采用三藥聯合有:奧美拉唑阿莫西林甲硝唑也可采用奧美拉唑阿莫替林克拉霉素或四環(huán)素、甲硝唑、鉍制劑聯合治療。當前33頁，共55頁，星期日。第三十三頁，共五十五頁。第二節(jié)消化功能調節(jié)藥

一、助消化藥胃蛋白酶pepsin牛、豬、羊等胃粘膜提??；臨床消化功能減弱；對胃癌、可改善消化不良。胰酶pancreatin動物牛、豬、羊胰腺提取物；能消化蛋白質、淀粉、脂肪；臨床用于胰腺炎、胰腺纖維化、消化障礙。當前34頁，共55頁，星期日。第三十四頁，共五十五頁。乳酶生lactasin乳酸桿菌干燥物，可分解糖類，產生乳酸，提高腸內酸性，抑制腐敗細菌生長、繁殖及防止蛋白質發(fā)酵，減少腸內產氣，促進消化和止瀉作用。臨床應用：消化不良、腹脹、小兒消化不良性腹。酵母酵母菌：含多種B族維生素，B1、B2、B6、B12

、葉酸等。臨床應用：食欲不振、消化不良。當前35頁，共55頁，星期日。第三十五頁，共五十五頁。二、止吐藥惡心、嘔吐可由多種因素引起。如惡性腫瘤的化學治療、暈動病、胃腸疾病、懷孕早期及外科手術等均可引起。嘔吐是嘔吐中樞的一種極其復雜的反射過程。延腦催吐化學感受區(qū)（CTZ）、前庭器官、內臟等傳入沖動作用于延腦嘔吐中樞，使嘔吐中樞發(fā)出傳出沖動到達效應部位引起嘔吐。當前36頁，共55頁，星期日。第三十六頁，共五十五頁。止吐藥分類：H1

受體阻斷藥（苯海拉明）M受體阻斷藥（東莨菪堿）多巴胺受體阻斷藥5-HT3

受體拮抗藥當前37頁，共55頁，星期日。第三十七頁，共五十五頁。3.多巴胺受體阻斷藥〔藥理作用〕

CNS：作用于中樞化學感受區(qū)(CTZ)，阻斷D2受體,高劑量阻斷5-HT3受體;

胃腸道：促進運動，增加賁門括約肌張力松弛幽門，加速胃排空和腸內容物運動。甲氧氯普胺

(滅吐靈、胃復安。)當前38頁，共55頁，星期日。第三十八頁，共五十五頁?！九R床應用】

慢性消化不良引起的惡心、嘔吐、胃潴留。預防各種原因引起的嘔吐(包括妊娠)。常用于腫瘤放療等引起的嘔吐?！静涣挤磻?/p>

錐體外系癥狀(大劑量或長期應用)，疲勞、精神抑郁。偶見溢乳，男性乳房發(fā)育。當前39頁，共55頁，星期日。第三十九頁，共五十五頁。多潘立酮

（嗎丁啉）【藥理作用和臨床應用】拮抗中樞化學感受區(qū)CTZ和上消化道的多巴胺D2受體；加強胃腸蠕動，促進胃腸排空，防止食物反流。具有促進胃腸運動和抗吐。對胃腸運動障礙性疾病有效；對偏頭痛、顱外傷、放射治療引起的惡心、嘔吐也有效；對左旋多巴、溴隱亭治療帕金森病引起的惡心、嘔吐有特效。當前40頁，共55頁，星期日。第四十頁，共五十五頁。三增強胃腸動力藥直接or間接激活胃腸道平滑肌上的M3受體從而增進腸道的蠕動和收縮。M膽堿受體激動劑膽堿酯酶抑制劑多巴胺受體拮抗劑5-HT4受體激動劑促胃動素受體激動劑氨甲酰甲膽堿新斯的明甲氧氯普氨西沙比利乙琥紅霉素當前41頁，共55頁，星期日。第四十一頁，共五十五頁。四、止瀉藥腹瀉病人的治療應以對因治療為主。但對腹瀉劇烈而持久的病人，可適當給以止瀉物。阿片制劑用于較嚴重的非細菌感染性腹瀉。制劑有：阿片酊（opiumtincture）；復方樟腦酊（tincturecamphorcompound），是阿片酊的復方制劑。當前42頁，共55頁，星期日。第四十二頁，共五十五頁。五、瀉藥

Laxatives促進排糞便的藥物，分三類：刺激性瀉藥（接觸性瀉藥）滲透性瀉藥（容積性瀉藥）潤滑性瀉藥

當前43頁，共55頁，星期日。第四十三頁，共五十五頁。1.刺激性瀉藥刺激結腸推進性蠕動產生作用

酚酞（phenolphthalein）口服后酚酞與堿性腸液形成可溶性鈉鹽，刺激結腸腸壁蠕動，同時有抑制腸內水分吸收作用。服藥后6～8h排出軟便，作用溫和，適用于慢性便秘。當前44頁，共55頁，星期日。第四十四頁，共五十五頁。蒽醌類（anthraquinones）大黃（rhubarb）、番瀉葉（senna）等中藥含有蒽醌苷類物質，它在腸道內分解釋出蒽醌，刺激結腸推進性蠕動，4～8h可排軟便或引起腹瀉。當前45頁，共55頁，星期日。第四十五頁，共五十五頁。當前46頁，共55頁，星期日。第四十六頁，共五十五頁。當前42頁，共55頁，星期日。通過局部潤滑并軟化糞便發(fā)揮作用?！舅幚碜饔门c作用機制】覆蓋于潰瘍表面形成保護層，以減少胃酸、胃蛋白酶等對潰瘍面的刺激，促進潰瘍愈合。常用于腫瘤放療等引起的嘔吐。當前18頁，共55頁，星期日。常見病，發(fā)病率約10%～12%。對偏頭痛、顱外傷、放射治療引起的惡心、嘔吐也有效；米索前列醇（misoprostol）當前39頁，共55頁，星期日。十二指腸潰瘍，胃潰瘍（6～8周）；蘭索拉唑（lansoprazole）第二十一頁，共五十五頁。用于膽石癥、急慢性膽道感染，膽囊術。滲透性瀉藥（容積性瀉藥）2.滲透性瀉藥口服后腸道很少吸收，增加腸容積而促進腸道推進性蠕動，產生瀉下作用。硫酸鎂和硫酸鈉又稱鹽類瀉藥。甘油和山梨醇纖維素類當前47頁，共55頁，星期日。第四十七頁，共五十五頁。硫酸鎂大量口服后其硫酸根離子、鎂離子在腸道難被吸收，產生的腸內容物高滲又可抑制腸內水分的吸收，增加腸腔容積，擴張腸道，刺激腸道蠕動。硫酸鎂還有利膽作用。主要用于外科術前或結腸鏡檢查前排空腸內物；輔助排除一些腸道寄生蟲或腸內毒物。通常用10～15g加250ml溫水服用，1～4h發(fā)生較劇烈的腹瀉。當前48頁，共55頁，星期日。第四十八頁，共五十五頁。甘油（glycerol）和山梨醇（sorbitol）有輕度刺激性導瀉作用，直腸內給藥后，很快起作用。適用于老年體弱的和小兒便秘患者。當前49頁，共55頁，星期日。第四