AbMole 基于殼聚糖的納米膠束在抗腫瘤免疫治療中的實驗探索與成果

AbMole|基于殼聚糖的納米膠束在抗腫瘤免疫治療中的實驗探索與成果近年來，腫瘤免疫治療作為癌癥治療的新策略，引起了廣泛的關(guān)注。其目標是通過改變腫瘤免疫微環(huán)境（TIME），激活免疫系統(tǒng)以殺死腫瘤細胞，從而實現(xiàn)免疫監(jiān)視效應。然而，免疫激活不足和個體差異限制了其療效。cGAS-STING信號通路作為調(diào)節(jié)先天性和適應性免疫應答的重要DNA感應通路，被認為是增強腫瘤免疫治療的潛在靶點。來自浙江大學藥學院的ShufenZhang,YingpingZeng,KaiWang等多名研究人員發(fā)表了題為《Chitosan-basednano-micellesforpotentialanti-tumorimmunotherapy:SynergisticeffectofcGAS-STINGsignalingpathwayactivationandtumorantigenabsorption》的研究成果。在該文章中，研究人員使用了Hoechst33342（AbMole，M5112）。盡管STING激動劑已被用于激活cGAS-STING信號通路，但這些激動劑往往存在無法精確靶向免疫細胞和可能引發(fā)系統(tǒng)性免疫毒性的問題。因此，研究人員需要探索新的策略來精確且有效地激活這一信號通路。在這一背景下，基于殼聚糖的納米膠束——甘露糖修飾的硬脂酸接枝殼聚糖（M-CS-SA）應運而生，為抗腫瘤免疫治療提供了新的希望。研究團隊首先通過酶解法獲得了低分子量殼聚糖（CS,Mw=18kDa），并與硬脂酸（SA）和甘露糖等原料合成了M-CS-SA納米膠束。這一納米膠束的設計旨在實現(xiàn)兩個主要目標：一是通過甘露糖修飾增強對樹突狀細胞（DCs）的靶向性，二是通過硬脂酸的接枝提高細胞攝取率，從而有效激活cGAS-STING信號通路。在體外實驗中，M-CS-SA納米膠束展現(xiàn)出了良好的DCs靶向性和免疫激活能力。研究團隊發(fā)現(xiàn)，M-CS-SA能夠有效逃避溶酶體，進入細胞內(nèi)部，進而激活cGAS-STING信號通路，促進DCs的成熟和抗原呈遞。為了進一步驗證M-CS-SA的抗腫瘤效果，研究團隊在荷瘤小鼠中進行了體內(nèi)實驗。他們采用了基于奧沙利鉑和M-CS-SA的組合療法，發(fā)現(xiàn)該療法在奧沙利鉑劑量為5mg/kg和M-CS-SA劑量為15mg/kg時，實現(xiàn)了顯著的腫瘤抑制效果，腫瘤抑制率高達76.31%。此外，該療法還顯著增加了CD3+CD8+T細胞的浸潤，表明其能夠有效激活抗腫瘤免疫應答。M-CS-SA納米膠束的抗腫瘤效果主要得益于其兩個方面的特性。一方面，M-CS-SA通過甘露糖修飾實現(xiàn)了對DCs的精確靶向，提高了cGAS-STING信號通路的激活效率。另一方面，M-CS-SA能夠吸收化療過程中釋放的腫瘤抗原，形成自體腫瘤疫苗，進一步增強了抗腫瘤免疫應答。此外，M-CS-SA納米膠束的膠束形態(tài)也為其在腫瘤免疫治療中的應用提供了優(yōu)勢。這種形態(tài)不僅有助于膠束在體內(nèi)的穩(wěn)定性和長效性，還能夠促進其對腫瘤和腫瘤引流淋巴結(jié)（TDLNs）的靶向性，從而進一步提高抗腫瘤效果。基于以上，M-CS-SA納米膠束在抗腫瘤免疫治療中展現(xiàn)出了巨大的潛力。它不僅能夠通過激活cGAS-STING信號通路和構(gòu)建自體腫瘤疫苗來重塑腫瘤免疫微環(huán)境，還能夠與化療藥物形成協(xié)同作用，提高抗腫瘤效果。未來，研究團隊將進一步探索M-CS-SA納米膠束在其他類型腫瘤中的應用，并優(yōu)化其制備工藝和給藥策略，以期為患者提供更加安全、有效的抗腫瘤治療方案。綜上所述，M-CS-SA納米膠束作