藥理學(xué)-鎮(zhèn)靜催眠藥抗驚厥藥-課件

第十一章

鎮(zhèn)靜催眠藥及抗驚厥藥

1PPT課件第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥

分類1.苯二氮卓類：地西泮、艾司唑侖2.巴比妥類：苯巴比妥、異戊巴比

妥、硫噴妥鈉、司可巴比妥3.抗組胺藥：苯海拉明、異丙嗪4.其它：水合氯醛、甲丙氨酯2PPT課件

一、苯二氮卓類

【分類】1、長效類:地西泮(安定)

氟西泮2、中效類:氯氮卓奧沙西泮阿普唑侖硝西泮氯硝西泮艾司唑侖3、短效類:三唑侖（甲基三唑氯安定）3PPT課件【作用機(jī)制】※增強(qiáng)γ-氨基丁酸(GABA)能神經(jīng)的抑制作用:地西泮與苯二氮卓類(BZ)受體結(jié)合→促進(jìn)GABA與GABAA受體結(jié)合→Cl-通道開放的頻率↑→Cl-內(nèi)流↑→神經(jīng)細(xì)胞超極化→神經(jīng)系統(tǒng)興奮性降低。通過增強(qiáng)γ-氨基丁酸(GABA)的抑制作用,為其產(chǎn)生抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥及中樞性肌松等多種藥理作用的主要機(jī)制所在。→4PPT課件Cl-Cl-通道5PPT課件突觸后膜突觸前膜6PPT課件

GABAA受體：配體門控Cl-通道←分布：大腦皮層、邊緣系統(tǒng)、中腦、腦干和脊髓神經(jīng)甾類茚防己毒素DMCM巴比妥Cl-BDZ受體GABA受體氯離子通道Cl-GABA地西泮++--++-比庫庫林DMCM：為BZ類的反向激動劑比庫庫林（天然提取物）:↓通道的開放頻率及↓開放時間

GABAB受體：配體門控鉀通道，使鉀外流而超極化巴比妥類7PPT課件【藥理作用與用途】1、抗焦慮

小于鎮(zhèn)靜的劑量即可產(chǎn)生明顯的抗焦慮作用,是治療焦慮癥的首選藥2、鎮(zhèn)靜催眠①麻醉前給藥:使病人鎮(zhèn)靜,減少麻醉藥用量失眠:

8PPT課件失眠:

現(xiàn)已取代巴比妥類成為首選的催

眠藥,對焦慮性失眠療效尤佳；

特點(diǎn):

安全范圍大、低毒；有特異的拮抗劑氟馬西尼；不引起全身麻醉；對REMS影響小，后遺作用小；不易產(chǎn)生反跳現(xiàn)象，無停藥困難；依賴性產(chǎn)生慢，戒斷癥狀輕對肝藥酶幾無誘導(dǎo)作用，耐受性產(chǎn)生慢；能抑制夜間胃酸分泌；有短暫性記憶缺失；9PPT課件正常生理性睡眠1.NREMS(non-rapid-eye-movementsleep)1期、2期↑、3期、4期

slowwavesleep,SWS2.REMS(rapid-eye-movementsleep)巴比妥類均↓苯二氮卓類治療夢游和夜驚癥10PPT課件【藥理作用與臨床應(yīng)用】3、抗驚厥、抗癲癇作用

抗驚厥作用強(qiáng),用于各種原因引起的驚厥和癲癇,地西泮靜注是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥4、中樞性肌松作用

較大劑量能抑制脊髓多突觸反射,用于中樞病變引起的肌強(qiáng)直及腰肌勞損引起的肌痙攣

11PPT課件【不良反應(yīng)】1、常見副作用:嗜睡、乏力等2、大劑量偶見共濟(jì)失調(diào)、手震顫;中毒可見運(yùn)動失調(diào)、肌無力、甚至昏迷和呼吸抑制，可iv.氟馬西尼解救3、長期服用有耐受性和成癮性,但較輕且發(fā)生率較低4、孕婦(可能致畸胎)和哺乳婦禁用;用藥期間禁止飲酒,因乙醇能加強(qiáng)其毒性5、禁忌癥：青光眼及重癥肌無力12PPT課件

[常用制劑及特點(diǎn)]

地西泮體內(nèi)過程

弱堿性藥物口服吸收快，血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)99%脂溶性很高有肝腸循環(huán)；半衰期較長達(dá)44±13小時，其代謝物仍有活性，故作用持久。13PPT課件地西泮的新用途1.急性心肌梗塞：立即10mgiv，1h后改為poq8h，共3d，有助于恢復(fù)竇性節(jié)律；缺血性心臟病和心肌病并發(fā)左心衰0.1mg/kgiv慢！2.腎絞痛：10mgiv個別可重復(fù)3.擴(kuò)張宮頸：10mgiv慢14PPT課件

[常用制劑及特點(diǎn)]氟西泮（flurazepam，氟安定）起效快，作用強(qiáng)而持久，反復(fù)應(yīng)用可有蓄積，主要用于短期催眠;嚴(yán)重抑郁癥，肝腎疾患不宜用。奧沙西泮（oxazepam，舒寧）

中效，焦慮、戒酒、失眠，無蓄積，老年人及腎功能不良者適用；

艾司唑侖（estazolam，舒樂安定）口服吸收快，入睡迅速，維持5-8h，副作用少，臨床主要用于癲癇大發(fā)作、小發(fā)作、焦慮、失眠、術(shù)前鎮(zhèn)靜。15PPT課件硝西泮（nitrazepam,硝基安定）氯硝西泮失眠、癲癇，兒童肌陣攣性發(fā)作、癲癇小發(fā)作，后者還可治療恐怖癥、強(qiáng)迫癥氯氮卓（chlordiazepoxide，利眠寧）長效(t1/2為5~30h)，用于焦慮癥及失眠，有蓄積性三唑侖（triazolam，三唑安定）鎮(zhèn)靜催眠作用顯著、快而短；催眠時后遺作用少、但易有反跳性失眠，用于失眠和焦慮癥。引起順行性記憶缺失及行為異常一“迷魂藥”，應(yīng)嚴(yán)格控制。16PPT課件二、巴比妥類

17PPT課件【分類】1、長效(慢效)類:苯巴比妥(Phenobarbital)2、中效類:異戊巴比妥(Amobarbital)戊巴比妥3、短效類:司可巴比妥(Secobarbital)4、超短效(麻醉)類:硫噴妥鈉(Thiopental)18PPT課件鈉19PPT課件【體內(nèi)過程】1、口服、肌注均易吸收2、進(jìn)入腦組織的速度與其脂溶性高低有關(guān):

長效類脂溶性低；超短效類脂溶性高,故靜注硫噴妥鈉立即產(chǎn)生麻醉作用,但進(jìn)入腦內(nèi)的藥物很快再分布到骨骼肌,隨后又轉(zhuǎn)入脂肪,所以麻醉作用短暫3、消除有肝內(nèi)代謝和腎排泄兩種方式20PPT課件【藥理作用】隨著劑量增加,依次出現(xiàn)鎮(zhèn)靜→催眠（↓REMS及↓SWS)→抗驚厥抗癲癇→全身麻醉→呼吸、循環(huán)抑制→昏迷→甚至呼吸衰竭而死亡21PPT課件【作用機(jī)制】1、主要與抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)的功能有關(guān)。

2、促進(jìn)GABA的抑制作用延長Cl-通道開放時間，增加Cl-內(nèi)流，引起神經(jīng)細(xì)胞超極化減弱或阻斷谷氨酸介導(dǎo)的除極較高濃度時具有擬GABA作用但其選擇性較低,劑量較大時即普遍抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)。用途22PPT課件

腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)23PPT課件【臨床應(yīng)用】1、鎮(zhèn)靜催眠：臨床已少用2、抗驚厥：

常用苯巴比妥鈉iv或異戊巴比妥im或iv3、抗癲癇：

僅苯巴比妥鈉有效,用于癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)4、麻醉：

僅硫噴妥鈉用于靜脈麻醉及誘導(dǎo)麻醉24PPT課件【不良反應(yīng)】1、2、31、后遺效應(yīng)(宿醉)

服藥后次晨有頭暈,困倦等癥狀2、耐受性

原因是誘導(dǎo)肝藥酶,加速自身代謝依賴性

長期應(yīng)用可產(chǎn)生成癮性,停藥后出現(xiàn)戒斷癥狀3、過敏反應(yīng)25PPT課件【不良反應(yīng)】4、54、急性中毒

表現(xiàn)：昏迷、呼吸抑制、血壓下降,

死于呼吸麻痹

中毒處理原則：①洗胃，②導(dǎo)瀉、③輸液,強(qiáng)效利尿或堿化尿液促進(jìn)藥物排泄，④給氧,人工呼吸及中樞興奮藥；⑤給升壓藥；5、嚴(yán)重肺功能不全者、肝功能不全者慎用26PPT課件三、其它類

水合氯醛27PPT課件【特點(diǎn)】1、作用快,口服15min后生效,持續(xù)6-8h2、催眠作用強(qiáng)而可靠3、醒后無后遺效應(yīng)4、主要用于催眠,尤適用于頑固性失眠也可用于抗驚厥,如破傷風(fēng)、子癇、癲癇大發(fā)作28PPT課件【不良反應(yīng)】1、對胃腸道有刺激作用2、久服產(chǎn)生耐受性、依賴性和成癮性潰瘍病、心、肝、腎功能嚴(yán)重障礙

者禁用

29PPT課件其他鎮(zhèn)靜催眠藥

甲丙氨酯（meprobamate，眠爾通，安寧）適用于老年患者加劇癲癇大發(fā)作久服可產(chǎn)生依賴性褪黑素（melatonin,MT）睡眠節(jié)律障礙丁螺環(huán)酮（buspirone)抑制中樞5-HT遞質(zhì)系統(tǒng)而具有顯著的抗焦慮作用，但無鎮(zhèn)靜、肌肉松馳和抗驚厥作用；無明顯成癮性；30PPT課件THANKS31PPT課件第二節(jié)抗驚厥藥

常用藥巴比妥類水合氯醛苯二氮卓類硫酸鎂32PPT課件硫酸鎂33PPT課件【藥理作用及臨床應(yīng)用】11、注射(1)中樞抑制:

抗驚厥,拮抗Ca2+的作用，使運(yùn)動神