工藝驗證標準操作規(guī)程

SMP–VD-XX-01第2頁共7頁XXXX有限公司現(xiàn)行文件文件名稱：工藝驗證標準操作規(guī)程起草審核文件編號SOP-VD-XX-01第1頁/共7頁批準頒發(fā)部門質量部生效日期發(fā)至：質量部生產部工程部化驗室1.目的：建立工藝驗證的標準操作規(guī)程，并規(guī)范其操作。2.范圍：適用于公司所有生產產品工藝的驗證。3.責任：3.1生產部門負責驗證方案與報告的編寫；3.2化驗室負責驗證過程中的檢測工作；3.3質量部負責驗證方案與報告的批準與其中的偏差調查。4.規(guī)程：4.1驗證的類型：工藝驗證通?？梢园凑找韵氯N方式進行：前驗證、同步驗證、回顧性驗證。4.1.1前驗證：針對新的生產工藝或當工藝發(fā)生重大變化時所進行的工藝驗證應采用前驗證的方式，在驗證成功結束之后才可以以放行產品。工藝驗證中所生產的產品批量應與最終上市的產品批量相同。通常，工藝驗證要求進行連續(xù)三個成功批次的生產。4.1.2同步驗證：在某些非常特殊的情況下也可以接受通過同步驗證的方式進行工藝驗證，即在常規(guī)生產過程中進行驗證。同步驗證中生產的產品如果符合所有驗證方案中規(guī)定的要求，可以在最終驗證報告完成之前放行。進行同步驗證的決定必須合理、有文件記錄并且經過質量部門批準。同步性驗證方法適用于以下情況：4.1.2.1由于需求很小而不常生產的產品；4.1.2.2生產量很小的產品，如放射性藥品；4.1.2.3從前未經驗證的遺留工藝過程，沒有重大改變的情況下；4.1.2.4已有的、已經驗證的工藝過程發(fā)生較小的改變時；4.1.2.5已驗證的工藝進行周期性再驗證時。4.1.3回顧性驗證：有些歷史遺留的產品未進行工藝驗證。4.1.3.1這些工藝過程在滿足以下條件可以通過對歷史數(shù)據(jù)回顧的方式進行回顧性驗證：4.1.3.1.1一直按照市售產品批量規(guī)模進行生產，能夠很好的理解生產中的工藝過程并都記錄下來；4.1.3.1.2有通過藥典規(guī)定或經過驗證實驗方法進行檢測所得到的充足可靠的驗證數(shù)據(jù)；4.1.3.1.3對關鍵程序參數(shù)和關鍵質量特性做了規(guī)定并進行了控制；4.1.3.1.4建立了工藝過程的中間控制和可接受標準；4.1.3.1.5沒有由于操作失誤和設備故障之外而引起的任何工藝過程或產品失敗；4.1.3.1.6在產品生產中應用的藥物活性成分的雜質譜已經建立；4.1.3.1.7同時還應具備：工藝過程沒有重大的歷史改變：所有關鍵工藝參數(shù)和關鍵質量特征都可以作為有代表性的歷史數(shù)據(jù)；執(zhí)行回顧性驗證的決定應得到質量部門批準。4.1.3.2此類驗證活動只對于成熟的已進行常規(guī)生產的工藝適用，當發(fā)生產品組分變更、操作規(guī)程、方法或設備變更時不允許使用回顧性驗證?；仡櫺则炞C基于歷史數(shù)據(jù)，所涉及的過程包括準備驗證方案、報告數(shù)據(jù)回顧的結果、作出相應的結論和建議。4.1.3.3回顧性驗證的數(shù)據(jù)來源包括以下內容：4.1.3.3.1批生產過程記錄和包裝過程記錄；4.1.3.3.2過程控制圖表；4.1.3.3.3以往數(shù)據(jù)資料；4.1.3.3.4變更控制記錄（如工藝過程儀器、設備和設施）；4.1.3.3.5工藝過程的性能表現(xiàn)（如工藝能力分析）；4.1.3.3.6已完成產品的數(shù)據(jù)，包括趨勢和穩(wěn)定性結果。4.1.3.4回顧性驗證中所選的批次應能代表回顧周期內生產的所有批次（包括不符合質量標準的批次），并且批數(shù)應足夠多。此外，為了獲得足夠數(shù)量或種類的數(shù)據(jù)，回顧性驗證可能需要對留樣進行額外測試。通常回顧性驗證需通過10-30個連續(xù)批次的數(shù)據(jù)進行檢查，但如果有合理的理由，批數(shù)可以減少。4.2工藝過程驗證的前提條件4.2.1已經批準的主生產處方、基準批記錄（即原版空白批記錄）以及相關4.4.1.5參與驗證的設備和設施列表；以及是否經過確認；4.4.1.6所有用于驗證的測試設備儀表都應該在校驗有效期內；4.4.1.7產品的定義：成品的標準；中間過程控制標準；已有藥品的相等性。4.4.1.8關鍵過程參數(shù)和操作范圍，包括對其范圍的理由說明或包含理由說明的其他參考文件；4.4.1.9可接受標準；4.4.1.10取樣計劃，包括取樣方式、取樣點的數(shù)量及樣品量，附隨特殊取樣及操作要求；4.4.1.11穩(wěn)定性測試要求；若無要求，方案須包含對這一決定的評估理由；4.4.1.12記錄和評估結果的方法（如：統(tǒng)計分析）；4.4.1.13對均勻性研究的要求或現(xiàn)行研究的參考；4.4.1.14驗證方案須清楚定義試驗條件并且說明在驗證中如何達到這些條件。4.4.2驗證報告內容：4.4.2.1題目、批準日期和文件編號；4.4.2.2驗證目標和范圍4.4.2.3實驗實施的描述4.4.2.4結果總結；4.4.2.5結果分析；4.4.2.6結論4.4.2.7偏差和解決方法；4.4.2.8附件（包括原始數(shù)據(jù)）；4.4.2.9參考資料（包括驗證方案號和版本號）；4.4.2.10對需要糾正缺陷的建議。4.5生產工藝的再驗證生產工藝的再驗證主要針對以下兩種情況：4.5.1當發(fā)生可能影響產品質量的變更或出現(xiàn)異常情況時，應通過風險評估確定是否需進行再驗證以及確定再驗證的范圍和程度?？赡苄枰M行再驗證的情況包括但不局限于：4.5.1.1關鍵起始物料的變更（可能影響產品質量的物理性質如密度、粘度或粒度分布）；4.5.1.2關鍵起始物料生產商的變更；4.5.1.3包裝材料的變更（例如塑料代替玻璃）；4.5.1.4擴大或減小生產批量；4.5.1.5技術、工藝、或工藝參數(shù)的變更（例如混合時間的變化或干燥溫度的變化）；4.5.1.6設備的變更（例如增加了自動檢查系統(tǒng)）；設備上相同部件的替換通常不需要進行再驗證，但可能影響產品質量的情況除外；4.5.1.7生產區(qū)域或公用系統(tǒng)的變更；4.5.1.8發(fā)生返工或再加工的批次；4.5.1.9生產工藝從一個公司、工廠或建筑轉移到其它公司、工廠或建筑；4.5.1.10反復出現(xiàn)的不良工藝趨勢或IPC偏差、產品質量問題、或超標結果（這些情況下應先確定并消除引起質量問題的原因，之后再進行再驗證）；4.5.1.11異常情況（例如，在自檢過程中或工藝數(shù)據(jù)趨勢分析中發(fā)現(xiàn)的）。4.5.2周期性的再驗證生產工藝在完成首次驗證之后，應定期進行再驗證以確定它們仍保持驗證狀態(tài)并仍能滿足要求，再驗證的頻率可以由企業(yè)根據(jù)產品、劑型等因素自行制定。周期性的再驗證可以采用同步驗證的方式、回顧性驗證的方式或二者相結合的方式進行，方式的選擇應基于品種和劑型的風險。如果采用回顧性的驗證方式，回顧時需要考慮以下內容：4.5.2.1批生產過程記錄和包裝過程記錄；4.5.2.2過程控制圖表；4.5.2.3以往數(shù)據(jù)資料；4.5.2.4變更控制記錄（如工藝過程、儀器、設備和設施）；4.5.2.5工藝過程的性能表現(xiàn)（如工藝能力分析）4.5.2.6已完成產品的數(shù)據(jù)，包括趨勢和穩(wěn)定性結果。4.5.2.7前次驗證中定義的糾正或預防性措施，如適用；4.5.2.8工藝驗證狀態(tài)的變更；