第章免疫球蛋白與抗體講解

第13章免疫球蛋白與抗體2321.掌握抗體的概念、基本結(jié)構(gòu)與生物學功能；2.熟悉各類免疫球蛋白特性與功能；3.了解抗體的制備方法。學習目標1.免疫球蛋白與抗體的概念及關(guān)系？2.免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)。3.免疫球蛋白的V區(qū)的主要功能是什么？4.免疫球蛋白的酶解片段有何臨床意義？5.五大類免疫球蛋白的特性？6.免疫球蛋白的功能有哪些？問題抗體Ab掌握免疫球蛋白（Ig）：具有抗體活性或化學結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。主要存在于血清、組織液等體液中。第一節(jié)免疫球蛋白與抗體概念I(lǐng)gAb抗體和免疫球蛋白的關(guān)系？IgAb抗體都是免疫球蛋白對嗎？對錯第二節(jié)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)

一、Ig的基本結(jié)構(gòu)由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈通過二硫鍵連接而成的四肽鏈分子。形狀如“Y”。1）重鏈（heavychain,H鏈）

根據(jù)重鏈恒定區(qū)氨基酸組成和排列順序的不同分為5類：Ig：IgG、

IgM、

IgA、IgD、IgE重鏈：、、、、(gamma)

(mu)(alpha)(delta)(epsilon)

1.重鏈與輕鏈掌握五類免疫球蛋白結(jié)構(gòu)示意圖2）輕鏈（lightchain,L鏈）

根據(jù)L鏈的結(jié)構(gòu)和抗原特異性不同，分別k型與λ型二、結(jié)構(gòu)分區(qū)恒定區(qū)可變區(qū)1.可變區(qū)（V區(qū)）與抗原結(jié)合

位于Ig分子N端，占輕鏈1/2和重鏈1/41/5；不同抗體其IgV區(qū)氨基酸組成和排列有較大差異，并決定抗體與抗原結(jié)合特異性；可變區(qū)超變區(qū)（HVR）骨架區(qū)（FR）

劉金華免疫球蛋白Immunoglobulin,Ig2.恒定區(qū)（C區(qū)）

H鏈C端的3/4(或4/5)和L鏈C端的1/2區(qū)域內(nèi)，氨基酸的組成、排列順序與構(gòu)型相對恒定，故稱。V區(qū)中非HVR部位的氨基酸組成和排列相對保守，此為FR。VH和VL各有4個FR。

骨架區(qū)

（frameworkregion,FR）位于CH1與CH2之間富含脯氡酸，不易形成氫鍵且多二硫鍵，具有彈性、伸展性和可轉(zhuǎn)動性，有利于Ig分子變構(gòu)與抗原決定簇結(jié)合。有利于暴露補體結(jié)合位點。3.鉸鏈區(qū)免疫球蛋白的概念免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)1：基本結(jié)構(gòu)2：分區(qū)免疫球蛋白的功能區(qū)免疫球蛋白的其他成分和水解片段授課內(nèi)容定義：Ig的兩條H、L鏈通過折疊，由鏈內(nèi)二硫鍵連接形成若干個球形結(jié)構(gòu)，成為結(jié)構(gòu)域；每個結(jié)構(gòu)域由110aa組成，具有一定的生物學功能，又稱為Ig的功能區(qū)。三、免疫球蛋白的功能區(qū)各功能區(qū)的基本功能VH和VL：識別和結(jié)合抗原CH1和CL：同種異型遺傳標志絞鏈區(qū)：適應V區(qū)同抗原的結(jié)合CH2/CH3：補體C1q結(jié)合位點CH3/CH4：與多種細胞表面的FcR結(jié)合(免疫調(diào)理,I型超敏反應)意義：研究Ig的結(jié)構(gòu)和功能,分離和純化待定的Ig,

降低超敏反應的發(fā)生。主要的水解酶：木瓜蛋白酶、胃蛋白酶四、免疫球蛋白的酶解片段抗原結(jié)合片段，具有單價抗體活性?？山Y(jié)晶片段，可以與FcR結(jié)合，與效應細胞作用。具雙價抗體活性，可結(jié)合兩個抗原決定簇。小分子肽片段，無任何生物學活性。免疫球蛋白的水解片段Ig水解片段研究意義闡明Ig的結(jié)構(gòu)及生物學活性；經(jīng)酶降解的Ig，經(jīng)濃縮制備，即可提高療效又可減少超敏反應的發(fā)生。第三節(jié)五類免疫球蛋白的特性和免疫球蛋白的生物學活性

IgG主要由脾和淋巴結(jié)中的漿細胞合成，于出生后3個月開始合成，以單體形式存在于血液和細胞外液中，是血清和細胞外液中含量最高的Ig，人類IgG有IgG1~4四個亞類。IgGIgG特性（主力軍）的主要特性血液中含量最高，占成人血清Ig總量的75％～80%；半衰期最長，約20～23天；唯一能通過胎盤的抗體；IgG是抗感染的主要抗體，大多數(shù)抗菌、抗病毒抗體和抗毒素都屬于IgG類。(1)抗感染；IgG是體內(nèi)抗感染的主要抗體。通過中和毒素、調(diào)理吞噬、激活補體、ADCC作用發(fā)揮抗毒素、抗細菌、抗病毒等效應;(2)自身抗體

自身免疫??；(3)介導變態(tài)反應(Ⅱ、Ⅲ型)；(4)封閉抗體

腫瘤細胞逃逸；實際意義（二）IgM

IgM主要是由脾臟和淋巴結(jié)中的漿細胞合成，是個體發(fā)育中合成與分泌最早的Ig，在胚胎發(fā)育晚期的胎兒就能產(chǎn)生，由五個單體借一個J鏈和若干個二硫鍵連接而成的分泌型五聚體，是分子量最大的Ig，又稱巨球蛋白。激活補體能力最強，也可參與II、III型超敏反應。(1)個體發(fā)育中合成與分泌最早；(2)分泌型五聚體，是分子量最大的Ig；(3)激活補體能力最強。(4)免疫應答最早產(chǎn)生的Ig；(4)半衰期較短（5-10d）(5)血清中含量5%~10%;IgM的主要特性（先鋒軍）個體發(fā)育中最先出現(xiàn)的Ig，胚胎晚期即能產(chǎn)生，臍帶血IgM增高提示宮內(nèi)感染；是抗原刺激機體發(fā)生免疫應答過程中，最早產(chǎn)生的Ig，半衰期短，故檢測IgM水平可用于傳染病的早期診斷；人體天然血型抗體也是IgM類。實際意義血清型：IgA1，單體；分泌型：IgA2，二聚體,黏膜局部漿細胞合成；（三）IgA1.兩種類型特性血清型IgA：單體，占血清Ig總量的10％～15％左右。具有中和毒素、調(diào)理吞噬等生物學作用。廣泛分布于呼吸道、消化道、泌尿生殖道等黏膜表面以及眼淚、唾液、初乳等外分泌液中；具有抗菌、抗病毒、中和毒素等多種作用，在局部抗感染中發(fā)揮重要作用；新生兒從母乳中獲得sIgA，對其呼吸道和消化道的抗感染具有重要的作用。2.分泌型IgA（sIgA）：邊防軍IgD主要由扁桃體和脾臟中的漿細胞產(chǎn)生，在個體發(fā)育中合成較晚，以單體形式存在于血清中，含量很低，表達在B細胞表面的IgD是B細胞成熟的表面標志，又是B細胞的抗原識別受體（BCR）。（四）IgD—留守軍確切功能仍不清楚。

（五）IgE—叛軍

IgE又稱親細胞抗體，主要由鼻咽部、扁桃體、支氣管、胃腸道等黏膜固有層中漿細胞產(chǎn)生，產(chǎn)生的部位與SIgA相似，是種系進化過程中最晚出現(xiàn)的含量最低的Ig，僅占血清Ig總量的0.002％。參與I型超敏反應、抗寄生蟲感染。肥大細胞功能與意義G含量最高又入胎，A含兩條泌在外。M最大早且快，D的功能不明白。E結(jié)肥大誘變態(tài)，五類濃度高低排。巧記各類Ig

二、Ig的生物學活性V區(qū)V區(qū)+C區(qū)V區(qū)+C區(qū)V區(qū)+C區(qū)1.抗毒素中和外毒素毒性作用；病原微生物抗體阻斷病原微生物感染。2.發(fā)生各種體外抗原抗體反應，是免疫學診斷基礎。一、特異結(jié)合相應抗原—V區(qū)/x/page/j31273ztzdv.htmlIgG1~IgG3和IgM通過CH2和CH3激活補體經(jīng)典途徑；IgA、IgG4、IgE形成聚合物后激活補體替代途徑。產(chǎn)生多效應功能。二、激活補體—C區(qū)

Ig

V區(qū)與相應抗原結(jié)合后，其Fc段與多種細胞表面的Fc受體（FcR）結(jié)合，激發(fā)不同的生物學效應。三.結(jié)合Fc受體—C區(qū)抗體的調(diào)理作用：

在與抗原結(jié)合的IgG的Fc段與中性粒細胞、單核巨噬細胞等的FcγR結(jié)合，從而增強吞噬細胞的吞噬功能。IgA也有此作用?？贵w依賴細胞介導的細胞毒作用（ADCC）：介導I型超敏反應：

四、穿過胎盤和黏膜穿過胎盤：IgG是惟一能通過胎盤的Ig。使胎兒被動地獲得免疫能力，參與新生兒抗感染（自然被動免疫），同樣也可誘發(fā)新生兒溶血病。通過粘膜：

SIgA可經(jīng)呼吸道、消化道黏膜上皮細胞到達黏膜表面，是發(fā)揮黏膜局部免疫的最主要因素。免疫球蛋白的生物學活性

小結(jié)概念基本結(jié)構(gòu)水解片段生物學活性患兒男性，9個月起有反復感染史，其同胞兄弟中有一位因化膿性感染死亡。檢測各種免疫球蛋白（Ig）均低，血中B淋巴細胞未檢出，經(jīng)檢查診斷為X-連鎖低丙種球蛋白血癥。請問：1.為什么此患者會?；几鞣N感染性疾病？2.抗體具有哪些生物學作用？

1.

免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)是由

A、二條相同的重鏈組成

B、二條多肽鏈組成

C、以J鏈連接的一條輕鏈和一條重鏈組成

D、二硫鍵連接的二條相同重鏈和二條相同輕鏈組成E、二硫鍵連接的一條重鏈和一條輕連組成

2.

抗體與抗原決定簇互補結(jié)合的部位是

A、恒定區(qū)B、可變區(qū)D、鉸鏈區(qū)D、骨架區(qū)思考題3.血清中含量最高的Ig是

A.IgMB.IgAC.IgED.IgGE.IgD4.關(guān)于抗體和免疫球蛋白,以下哪項是正確的?A.免疫球蛋白就是抗體B.免疫球蛋白均為抗體,擔抗體不一定都是免疫球蛋白C.免疫球蛋白與抗體不同也無關(guān)D.免疫球蛋白均為抗體,但兩者特性不同E.抗體均為免疫球蛋白,但免疫球蛋白不一定都是抗體7.Ig分子的Fab片段的功能是

A.通過胎盤B.激活補體C.趨化作用D.結(jié)合抗原E.結(jié)合細胞6.種系發(fā)育過程中出現(xiàn)最早的Ig是

A.IgDB.IgMC.IgGD.IgAE.IgE5.臍帶血中主要有哪類Ig？

A.IgDB.IgMC.IgGD.IgAE.IgE8．某人被生銹的鐵釘扎傷，應早期足量注射破傷風抗毒素來緊急預防破傷風的發(fā)生，其原理是A．抗毒素中和