第四節(jié)鎮(zhèn)痛藥講解

第四節(jié)鎮(zhèn)痛藥上節(jié)內(nèi)容回顧如何用化學方法區(qū)分苯巴比妥和苯妥英苯妥英鈉注射液和鹽酸氯丙嗪注射液能否混合注射

鎮(zhèn)痛藥的用途？鎮(zhèn)痛藥能夠用于感冒引起的頭痛嗎？教學重點1.重點藥物嗎啡性質(zhì)（特性鑒別）2.鎮(zhèn)痛藥受體三點模型學說抑制體內(nèi)前列腺素的生物合成，鎮(zhèn)痛作用較弱，同時兼有解熱、抗炎作用。用于各種鈍痛,無成癮性。作用于CNS,選擇性抑制或消除痛覺.減輕由疼痛引起的緊張、焦慮等情緒,不影響意識.鎮(zhèn)痛作用強大,反復(fù)用易成癮.緩解疼痛藥物分類(用途):解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥對痛覺中樞有選擇性的抑制作用，使疼痛減輕或消失的藥物-不影響意識-不干擾神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)-不影響觸覺及聽覺

連續(xù)使用后易產(chǎn)生身體依賴性、成癮性的藥品聯(lián)合國國際麻醉藥品管理局，列為管制藥物。麻醉性鎮(zhèn)痛藥

我國《刑法》第357條的規(guī)定：毒品是指鴉片、海洛因、甲基苯丙胺（冰毒）、嗎啡、大麻、可卡因以及國家規(guī)定管制的其它能夠使人形成癮癖的麻醉藥品和精神藥品。

毒品刺激大腦產(chǎn)生欣快感及視、聽、觸等幻覺。用藥后極短時間產(chǎn)生“毒癮”。大劑量使用刺激脊髓導(dǎo)致驚厥乃至神經(jīng)系統(tǒng)抑制，引起呼吸衰竭而死亡。

毒癮發(fā)作的時候，渾身上下冷嗖嗖，接著是奇癢難忍，然后就是疼痛，那種疼痛是常人難以想象的，像螞蟻在噬你的骨頭，使骨頭像劈開一樣，骨頭茬子從里向外一點點的穿透肌肉和皮膚，牙齒也像裂開了，腦袋像爆炸般的痛，五臟六腑也像被什么東西撕扯著。

所以一個上了癮的人，為了避免那樣的疼痛，就沒有不敢做的事了。什么廉恥、倫理、道德、法律，統(tǒng)統(tǒng)會忘得一干二凈。一個吸毒女如此描述毒癮發(fā)作時的感受毒品對個人的危害分類阿片受體部分激動劑阿片受體拮抗劑阿片受體激動劑合成鎮(zhèn)痛藥

其他鎮(zhèn)痛藥嗎啡類鎮(zhèn)痛藥作用分類來源分類嗎啡來源罌粟科罌粟－未成熟果的漿汁阿片中至少含有25種生物堿

－嗎啡含量最高，是主要鎮(zhèn)痛成分嗎啡命名：17-甲基-3-羥基-4,5α-環(huán)氧-7,8-二脫氫嗎啡喃-6α-醇鹽酸鹽三水合物結(jié)構(gòu)與命名結(jié)構(gòu)特點部分氫化的菲環(huán)五個環(huán)組成的剛性分子

整個分子呈T型光學活性有五個手性碳原子，具旋光性天然存在的嗎啡為左旋體五個手性碳:C-5、C-6、C-9、C-13、C-14理化性質(zhì)酸堿兩性1還原性2脫水及分子重排反應(yīng)3鑒別反應(yīng)41.分子中有酚羥基及叔胺基而呈兩性，可溶于無機酸或堿。藥典規(guī)定制成鹽酸鹽。酸堿兩性1含酚及氮雜環(huán)–嗎啡及其鹽類易被氧化。–嗎啡鹽類水溶液酸性條件下穩(wěn)定，在中性或堿性下易被氧化變色。還原性2自由基反應(yīng)空氣中的氧、日光和紫外線照射或鐵離子可促進此反應(yīng)故避光，密閉保存。雙嗎啡N-氧化嗎啡氧化的產(chǎn)物注射液配置注意事項：1、注射用水應(yīng)煮沸放冷后使用2、用鹽酸調(diào)PH至3.0～4.03、通入惰性氣體（氮氣或CO2)4、加適當?shù)目寡鮿?亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、抗壞血酸）或EDTA-2Na等穩(wěn)定劑本品與鹽酸或磷酸加熱，經(jīng)脫水及分子重排，生成催吐劑阿樸嗎啡。脫水及分子重排反應(yīng)3含鄰二酚可被稀硝酸氧化成鄰二醌成紅色也可用碘試液氧化,呈翠綠色,加乙醚振搖后，醚層呈寶石紅色。阿撲嗎啡性質(zhì)多巴胺受體激動劑，可興奮中樞的嘔吐中心，臨床用作催吐藥物。鑒別反應(yīng)4鐵氰化鉀+三氯化鐵作用1中性三氯化鐵試液2甲醛硫酸試液3鉬酸銨硫酸溶液4稀硫酸+碘酸鉀溶液+氨水5亞硝酸反應(yīng)6嗎啡鑒別試劑顏色反應(yīng)鐵氰化鉀/三氯化鐵藍色可待因無此反應(yīng)中性三氯化鐵試液藍色甲醛硫酸藍紫色Marquis反應(yīng)鉬硫酸試液紫/藍/綠Frohde反應(yīng)口服易自胃腸道吸收肝臟首過效應(yīng)顯著，生物利用度低。－故常皮下和肌肉注射嗎啡體內(nèi)代謝60－70%的Morphine在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合1%脫甲基變?yōu)槿ゼ谆鶈岱龋ゼ谆鶈岱然钚缘停拘源蟆?0%以游離的形式腎臟排出自七十年代初，證實腦中存在阿片受體以及各種鎮(zhèn)痛藥與受體的親和力和鎮(zhèn)痛效力相關(guān)阿片受體分為μ、κ、δ和σ四種不同受體興奮產(chǎn)生各自的生物效應(yīng)Morphine是μ、κ、δ三種受體的激動劑作用強度–μ>κ>δ作用機制受體類型阿片受體興奮效應(yīng)鎮(zhèn)痛呼吸抑制瞳孔胃腸運動平滑肌痙攣鎮(zhèn)靜欣快μ脊髓以上++縮小減少++++++δ脊髓水平++縮小減少++++++κ脊髓水平+---+煩躁不安++σ--散大--致幻煩躁不安++29鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)咳鎮(zhèn)靜作用麻醉前給藥抑制劇烈疼痛臨床用途作用于阿片受體克服嗎啡易上癮、呼吸抑制等副作用結(jié)構(gòu)改造可待因海洛因結(jié)構(gòu)改造藥物二氫埃托啡丁丙諾啡結(jié)構(gòu)改造藥物納諾酮納曲酮鹽酸哌替啶（苯基哌啶類）又名度冷丁化學名:1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯鹽酸鹽。結(jié)構(gòu)特點相當于嗎啡A、D環(huán)類似物1、酸堿性:水溶液pH4.5-5.5--與碳酸鈉溶液作用，析出游離堿

2、水解性--在酸催化容易水解--在pH4時最穩(wěn)定，短時間煮沸不致破壞理化性質(zhì)3、鑒別反應(yīng)本品與甲醛硫酸試液反應(yīng)，顯橙紅色（與嗎啡顯紫堇色有區(qū)別）。鹽酸哌替啶作用2.鎮(zhèn)痛活性僅為嗎啡的1/10--但成癮性亦弱，不良反應(yīng)少1.作用于阿片μ受體激動劑--用于各種劇烈疼痛的止痛鹽酸哌替啶作用特點2.口服效果比嗎啡好1.起效快，作用時間短--常用于分娩疼痛--對新生兒呼吸抑制作用影響較小鹽酸美沙酮MethadoneHCl又名鹽酸美沙酮。氨基酮類化合物。水溶液呈酸性。本品水溶液經(jīng)光照分解反應(yīng)，溶液變成棕色，比旋光度降低，應(yīng)避光保存。

pKa8.25pH4.5~6.5

(1%水溶液）結(jié)構(gòu)特點開鏈化合物具與嗎啡的哌啶環(huán)(D)相似構(gòu)象–羰基碳帶部分正電荷–與氮上獨電子對有親核性光學活性一個手性碳左旋體（[α]-145°）>右旋體用外消旋體鹽酸美沙酮作用作用于阿片受體激動劑1鎮(zhèn)痛效果比嗎啡、哌替啶強左旋體的鎮(zhèn)痛作用為右旋體的20倍2用于各種劇烈疼痛的止痛3有顯著鎮(zhèn)咳作用4鹽酸美沙酮作用特點2.成癮性較小--臨床上主要用于海洛因成癮的接觸治療1.毒性大--有效劑量與中毒劑量較接近，安全度小鹽酸美沙酮用途2.長期應(yīng)用也能成癮，毒性較大，而且有效劑量與中毒劑量較接近，不安全。1.強效鎮(zhèn)痛劑，效力比嗎啡強2～3倍，比哌替定強5～10倍，可口服，適用于各種劇痛。噴他佐辛Pentazocine又名鎮(zhèn)痛新，屬于苯嗎喃類?；瘜W名：（±）－1,2,3,4,5,6-六氫-6,11-二甲基-3-(3-甲基-2-丁基烯基)-2,6-次甲基-3-苯并吖辛因-8-醇結(jié)構(gòu)特點苯嗎喃類三環(huán)（ABD）化合物光學活性三個手性碳，具旋光性左旋體的鎮(zhèn)痛活性比右旋體強20倍環(huán)上6，11位甲基呈順式構(gòu)型用消旋體