苯的氨基和硝基化合物中毒講解

苯的氨基和硝基化合物中毒22025/2/7苯二胺聯(lián)苯胺二硝基苯三硝基甲苯制藥印染油漆橡膠炸藥有機(jī)合成染料制造化工農(nóng)藥硝基苯nitrobenzene苯胺anilineNO232025/2/7

一、概述㈠有害因素特點(diǎn)㈡毒作用共同特點(diǎn)

㈢中毒的處理和治療

㈣中毒的預(yù)防和控制

二、苯胺

三、三硝基甲苯

42025/2/7

㈠有害因素特點(diǎn)沸點(diǎn)高、揮發(fā)性低的液體或固體粉塵和蒸氣可經(jīng)呼吸道進(jìn)入液態(tài)物可經(jīng)完整皮膚吸收，生產(chǎn)環(huán)境下以皮膚吸收為主52025/2/7㈡毒作用共同特點(diǎn)liverkidneyblood主要損害62025/2/7神經(jīng)系統(tǒng)作用明顯NO2膀胱癌聯(lián)苯胺和萘胺血尿NH2CH3苯胺形成MHb較快MHb快肝臟和眼晶體損害明顯NO2O2NNO2CH3不同點(diǎn)72025/2/7

1.血液損害

與此類化合物在體內(nèi)代謝有關(guān)⑴高鐵血紅蛋白形成

metahemoglobin82025/2/7NH2NO2氧化還原NHOHNOOH還原苯胺苯胲硝基苯對亞硝基酚NHO苯醌亞胺NH2OH對氨基酚還原氧化苯的氨基、硝基化合物在體內(nèi)代謝氧化還原92025/2/7NHOH+O2+4(Hb2-_Fe2+)+2H2O4NH2OH4+4(Hb2--Fe3+-OH-)

苯胲血紅蛋白對氨基酚高鐵血紅蛋白NH+2(Hb2-_Fe2+)+2H2ONH2OH+2(Hb2--Fe3+-OH-)

苯醌亞胺血紅蛋白對氨基酚高鐵血紅蛋白O苯胲、苯醌亞胺形成高鐵血紅蛋白的反應(yīng)102025/2/7Hb2--Fe3+-OH-不能攜氧組織雙重乏氧化學(xué)性紫紺（蘭灰色）還妨礙Hb釋放氧的功能112025/2/7形成MHb的能力TNT二硝基甲苯硝基苯苯胺硝基苯胺不能形成MHb的毒物：二硝基酚聯(lián)苯胺2-甲基-4硝基苯胺硝基甲苯硝基氯苯122025/2/7①還原型谷胱甘肽（GSH）減少

維持紅細(xì)胞膜的正常功能還與NADPH一起防止Hb氧化

促使MHb變?yōu)镠b

清除RBC內(nèi)過氧化物分解GSH的生理作用⑵溶血作用haemolysis①還原型谷胱甘肽（GSH）減少

132025/2/7MHb0.5%～2%體內(nèi)酶促系統(tǒng)還原型CoⅠ（NADH）66%還原型CoⅡ（NADPH）6%VitC12%非酶促系統(tǒng)

GSH16%142025/2/7葡萄糖6-磷酸葡萄糖6-磷酸果糖1,3-二磷酸甘油酸丙酮酸乳酸3-磷酸甘油醛無氧糖酵解NADNADHNADHNAD152025/2/7H（e-+H+）G-6-P6-磷酸-葡萄糖酸G-6-PD還原型輔酶Ⅱ（NADPH）氧化型輔酶Ⅱ

（NADP）酶促系統(tǒng)還原型谷胱甘肽（GSH）氧化型谷胱甘肽（GSSG）非酶促系統(tǒng)Hb-Fe2+Hb-Fe3+

（G-6-PD）缺陷者易發(fā)生溶血示意圖162025/2/7②形成變性珠蛋白小體（赫恩氏小體，Heinzbody）

Heinzbodiesaremoreprominentwiththeuseofavitalstain(Newmethylenebluestainwith100xobjective).PhotographcourtesyofDr.PerryBain.172025/2/7182025/2/72.肝臟損害急性、亞急性黃色肝萎縮TNT硝基苯二硝基苯2-甲基苯胺4-硝基苯胺晚期肝硬化hepaticcirrhosis直接早期脂肪肝adiposishepatica192025/2/73.腎損害

直接作用于腎小球、腎小管上皮細(xì)胞，變性、壞死多數(shù)是繼發(fā)于溶血，大量血紅蛋白阻塞腎小管，引起腎損害。鄰硝基乙苯引起血尿5-氯鄰甲苯胺→嚴(yán)重的出血性膀胱炎202025/2/7脂溶性強(qiáng)，易通過血腦屏障，損害神經(jīng)系統(tǒng)，重者有神經(jīng)細(xì)胞脂肪變性，視神經(jīng)區(qū)受損、視神經(jīng)炎。4.神經(jīng)系統(tǒng)損害212025/2/75.皮膚刺激和致敏作用接觸性皮炎及過敏性皮炎支氣管哮喘對苯二胺二硝基氯苯222025/2/76.晶體損害TNT、二硝基酚、黑索金（環(huán)三次甲基三硝基苯胺）均可引起白內(nèi)障。進(jìn)行性

中毒性白內(nèi)障（toxiccataract）crystal與乳酸堆積和氧化損傷有關(guān)7.致癌作用（聯(lián)苯胺、β-萘胺）據(jù)國外報(bào)道在染化工業(yè)膀胱癌發(fā)病率為26.3%職業(yè)癌在癌癥中的比例僅為1%～5%，而職業(yè)性膀胱癌在膀胱癌中的比例可達(dá)20%～27%。

聯(lián)苯胺生產(chǎn)工人SIR=45.7

聯(lián)苯胺使用工人SIR=20.9與吸煙有協(xié)同作用7.致癌作用（聯(lián)苯胺、β-萘胺）與一般居民比較，接觸β-萘胺者膀胱癌發(fā)病率高出61倍，聯(lián)苯胺者高出19倍，α-萘胺者高出16倍，混合接觸者高出30倍。但尚末肯定α-萘胺對人的致癌性。聯(lián)苯胺作業(yè)吸煙者SIR=31.57,聯(lián)苯胺作業(yè)非吸煙者SIR=14.1.252025/2/7

國內(nèi)天津、上海、吉林三地區(qū)調(diào)查聯(lián)苯胺作業(yè)男工

膀胱癌發(fā)病率為167.8/10萬對照組為5.2/10萬其中制造聯(lián)苯胺的工種發(fā)病率為232.3/10萬發(fā)病潛伏期平均21.2年(3～

30年)N-乙?；D(zhuǎn)移酶(N-acetyltransferase)表型262025/2/7

聯(lián)苯胺等芳香胺類化合物——典型間接致癌物各種聯(lián)苯胺偶氮染料芳香胺肝臟氧化

細(xì)胞色素

P-450氧化N-羥基芳香胺葡萄糖醛酸結(jié)合N-羥基芳香胺-N-葡萄糖醛酸苷膀胱

氮鎓離子（nitrenium）pH＜7DNA膀胱腫瘤蛋白質(zhì)偶氮還原酶聯(lián)苯胺272025/2/7高度警惕長期從事芳香胺類化合物作業(yè)者中年發(fā)現(xiàn)有血尿或膀胱刺激癥狀者體檢無明顯泌尿系病變,尿中有RBC或膿細(xì)胞者都應(yīng)懷疑有膀胱腫瘤的可能尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查是普查和早期發(fā)現(xiàn)膀胱腫瘤有價(jià)值的方法戒煙282025/2/7㈢中毒的處理和治療近期有職業(yè)接觸史典型臨床表現(xiàn)(高鐵血紅蛋白血癥、溶血性貧血、中毒性肝病)實(shí)驗(yàn)室檢查（①M(fèi)Hb＞10%有診斷意義②Heinz小體

③肝功異常④尿中對氨基酚）急性中毒的診斷要點(diǎn)292025/2/7㈢中毒的處理和治療MHb＜30%時(shí)用VitC和含糖飲料，用到無紫紺為止。MHb≥30%時(shí)用美蘭治療。

脫離現(xiàn)場，清除污染；用75%酒精或肥皂水擦洗，禁用熱水，要＜40℃，防止吸收。頭發(fā)、耳孔、指甲、不留死角。302025/2/7小劑量美蘭（1mg/Kg～2mg/Kg）起還原作用美蘭只能靜注或口服，不能肌注。美蘭的還原機(jī)制甲苯胺藍(lán)(ToluidineBlue)硫堇(Thionine)VitB12、CoA、細(xì)胞色素C與美蘭有協(xié)同作用。312025/2/7美蘭治療MHb中毒示意圖H（e-+H+）G-6-P6-磷酸-葡萄糖酸G-6-PD還原型輔酶Ⅱ

（NADPH）氧化型輔酶Ⅱ

（NADP）酶促系統(tǒng)methylenebluewrite-metyhleneblue非酶促系統(tǒng)Hb-Fe2+Hb-Fe3+322025/2/7案例

某鄉(xiāng)辦化工廠烘房女工，