《藥品注冊(cè)管理辦法》培訓(xùn)教材

?藥品注冊(cè)管理方法?

培訓(xùn)教材2021年6月1國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令

第28號(hào)?藥品注冊(cè)管理方法?于2007年6月18日經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會(huì)審議通過(guò)，現(xiàn)予公布，自2007年10月1日起實(shí)施。局長(zhǎng)：邵明立二00七年七月十日2一、?藥品注冊(cè)管理方法?章節(jié)設(shè)置共15章，177條第一章總那么〔9條〕第二章根本要求〔20條〕第三章藥物的臨床試驗(yàn)〔15條〕第四章新藥申請(qǐng)的申報(bào)與審批〔3節(jié)28條〕第一節(jié)：新藥臨床試驗(yàn)第二節(jié)：新藥生產(chǎn)第三節(jié)：新藥監(jiān)測(cè)期第五章仿制藥的申報(bào)與審批〔11條〕3

第六章進(jìn)口藥品的申報(bào)與審批〔2節(jié)21條〕第一節(jié)：進(jìn)口藥品的注冊(cè)第二節(jié)：進(jìn)口藥品分包裝的注冊(cè)第七章非處方藥的申報(bào)〔5條〕第八章補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)與審批〔10條〕第九章藥品再注冊(cè)〔8條〕第十章藥品注冊(cè)檢驗(yàn)〔8條〕4

第十一章藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和說(shuō)明書(shū)〔3節(jié)10條〕第一節(jié)：藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)第二節(jié)：藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)第三節(jié)：藥品名稱、說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽第十二章時(shí)限〔8條〕第十三章復(fù)審〔5條〕第十四章法律責(zé)任〔11條〕第十五章附那么〔7條〕5

二、?藥品注冊(cè)管理方法?的主要內(nèi)容1、藥品注冊(cè)的定義：第三條藥品注冊(cè)，是指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，依照法定程序，對(duì)擬上市銷(xiāo)售藥品的平安性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行審查，并決定是否同意其申請(qǐng)的審批過(guò)程。說(shuō)明：原?方法?〔指2002年?藥品注冊(cè)管理方法?試行版〕第三條為：“…進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)…〞。6

2、關(guān)于特殊審批：第四條：國(guó)家鼓勵(lì)研究創(chuàng)制新藥，對(duì)創(chuàng)制的新藥、治療疑難危重疾病的新藥實(shí)行特殊審批。第四十五條：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)以下申請(qǐng)可以實(shí)行特殊審批：〔一〕未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；

〔二〕未在國(guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；

〔三〕治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見(jiàn)病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢(shì)的新藥；

〔四〕治療尚無(wú)有效治療手段的疾病的新藥。

符合前款規(guī)定的藥品，申請(qǐng)人在藥品注冊(cè)過(guò)程中可以提出特殊審批的申請(qǐng)，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心組織專家會(huì)議討論確定是否實(shí)行特殊審批。

特殊審批的具體方法另行制定。7

說(shuō)明：與原方法相比：〔1〕取消了“突發(fā)事件應(yīng)急所必需的藥品〞的快速審批?！?〕將“快速審批〞改為“特殊審批〞。〔3〕對(duì)用于治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見(jiàn)病等新藥的特殊審批，要求是具有明顯臨床治療優(yōu)勢(shì)的新藥；

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3、藥品注冊(cè)工作職責(zé)：第五條國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國(guó)藥品注冊(cè)工作，負(fù)責(zé)對(duì)藥物臨床試驗(yàn)、藥品生產(chǎn)和進(jìn)口進(jìn)行審批。說(shuō)明：其中省局的職責(zé)在后面各相關(guān)章節(jié)中分別作出了規(guī)定。4、對(duì)藥監(jiān)部門(mén)注冊(cè)審批制度的要求：第六條：公開(kāi)、公平、公正原那么；第七條：社會(huì)公告和聽(tīng)證制度；第八條：注冊(cè)信息查詢制度；第九條：保密義務(wù)。9

5、藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的定義：第十條藥品注冊(cè)申請(qǐng)人〔以下簡(jiǎn)稱申請(qǐng)人〕，是指提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)并承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任的機(jī)構(gòu)。6、藥品注冊(cè)申請(qǐng)的工程：第十一條藥品注冊(cè)申請(qǐng)包括新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)、進(jìn)口藥品申請(qǐng)及其補(bǔ)充申請(qǐng)和再注冊(cè)申請(qǐng)……。說(shuō)明：對(duì)應(yīng)原?方法?有兩點(diǎn)變化：〔1〕將“已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品申請(qǐng)〞變更為“仿制藥申請(qǐng)〞?！?〕將“再注冊(cè)申請(qǐng)〞列入該條款中。

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7、藥品注冊(cè)分類：與原方法相比，主要是中藥局部發(fā)生變化，化學(xué)藥品注冊(cè)分類沒(méi)有變化。附件1:中藥、天然藥物注冊(cè)分類有所變化，共分為9類：1~6類為新藥；7、8類按新藥程序申報(bào)；9類為仿制藥。

8、中藥復(fù)方制劑的定義：附件1：“中藥復(fù)方制劑應(yīng)在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方。主要包括：來(lái)源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑、主治為證候的中藥復(fù)方制劑、主治為病證結(jié)合的中藥復(fù)方制劑等。〞9、附件1中注冊(cè)分類7的定義：“改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑〞是指不同給藥途徑或吸收部位之間相互改變的制劑。11

10、藥品注冊(cè)事項(xiàng)的定義：第十二條:“仿制藥申請(qǐng)，是指生產(chǎn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)；但是生物制品按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。〞11、?方法?第二章的根本要求:第十三條申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供充分可靠的研究數(shù)據(jù)，證明藥品的平安性、有效性和質(zhì)量可控性，并對(duì)全部資料的真實(shí)性負(fù)責(zé)。說(shuō)明:申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)申報(bào)資料全部?jī)?nèi)容的真實(shí)性負(fù)責(zé)。第十四條藥品注冊(cè)所報(bào)送的資料引用文獻(xiàn)應(yīng)當(dāng)注明著作名稱、刊物名稱及卷、期、頁(yè)等；未公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)提供資料所有者許可使用的證明文件。外文資料應(yīng)當(dāng)按照要求提供中文譯本。

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13、關(guān)于委托研究和檢測(cè)的要求：第二十四條申請(qǐng)人委托其他機(jī)構(gòu)進(jìn)行藥物研究或者進(jìn)行單項(xiàng)試驗(yàn)、檢測(cè)、樣品的試制等的，應(yīng)當(dāng)與被委托方簽訂合同，并在申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)予以說(shuō)明。申請(qǐng)人對(duì)申報(bào)資料中的藥物研究數(shù)據(jù)的真實(shí)性負(fù)責(zé)。說(shuō)明：要求申請(qǐng)人在注冊(cè)申報(bào)資料中對(duì)委托研究和檢測(cè)情況予以說(shuō)明。14、對(duì)境外研究機(jī)構(gòu)提供研究資料的要求：第二十六條藥品注冊(cè)申報(bào)資料中有境外藥物研究機(jī)構(gòu)提供的藥物試驗(yàn)研究資料的，必須附有境外藥物研究機(jī)構(gòu)出具的其所提供資料的工程、頁(yè)碼的情況說(shuō)明和證明該機(jī)構(gòu)已在境外合法登記的經(jīng)公證的證明文件。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)審查需要組織進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。15

15、新藥申請(qǐng)的申報(bào)與審批的有關(guān)規(guī)定：〔1〕第四十六條多個(gè)單位聯(lián)合研制的新藥，應(yīng)當(dāng)由其中的一個(gè)單位申請(qǐng)注冊(cè)，其他單位不得重復(fù)申請(qǐng)；需要聯(lián)合申請(qǐng)的，應(yīng)當(dāng)共同署名作為該新藥的申請(qǐng)人。新藥申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后每個(gè)品種，包括同一品種的不同規(guī)格，只能由一個(gè)單位生產(chǎn)。16

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16、藥物臨床試驗(yàn)的有關(guān)規(guī)定：〔1〕第三十條藥物的臨床試驗(yàn)〔包括生物等效性試驗(yàn)〕，必須經(jīng)過(guò)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，且必須執(zhí)行?藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?。

藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)對(duì)批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)督檢查。說(shuō)明：增加了對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)督檢查的要求?！?〕第三十一條申請(qǐng)新藥注冊(cè)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。仿制藥申請(qǐng)和補(bǔ)充申請(qǐng)，根據(jù)本方法附件規(guī)定進(jìn)行臨床試驗(yàn)。附件1：改劑型品種應(yīng)根據(jù)工藝變化的情況和藥品的特點(diǎn)，免除或進(jìn)行不少于100對(duì)的臨床試驗(yàn)；仿制藥視情況需要，進(jìn)行不少于100對(duì)的臨床試驗(yàn)；18

〔3〕第三十五條臨床試驗(yàn)用藥物應(yīng)當(dāng)在符合?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?的車(chē)間制備。制備過(guò)程應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?的要求。

申請(qǐng)人對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物的質(zhì)量負(fù)責(zé)。

說(shuō)明：原?方法?規(guī)定：“臨床試驗(yàn)用藥物應(yīng)當(dāng)……執(zhí)行?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?的要求。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局或者省、自治區(qū)、直轄市〔食品〕藥品監(jiān)督管理部門(mén)可以根據(jù)審查需要進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。〞新?方法?取消了現(xiàn)場(chǎng)核查，質(zhì)量責(zé)任由申請(qǐng)人承擔(dān)。19

〔4〕第三十九條：申請(qǐng)人完成臨床試驗(yàn)后，向國(guó)家食局提交：臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告；統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告；數(shù)據(jù)庫(kù)。20

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(6)第五十條申請(qǐng)人完成臨床前研究后，應(yīng)當(dāng)填寫(xiě)?藥品注冊(cè)申請(qǐng)表?，向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)如實(shí)報(bào)送有關(guān)資料。第五十二條“……申請(qǐng)注冊(cè)的藥品屬于生物制品的，還需抽取3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的檢驗(yàn)用樣品，并向藥品檢驗(yàn)所發(fā)出注冊(cè)檢驗(yàn)通知〞。說(shuō)明：原?方法?規(guī)定：申請(qǐng)人須同時(shí)報(bào)送臨床前研究資料和藥物實(shí)樣。并抽取1至3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的檢驗(yàn)用樣品，并向藥品檢驗(yàn)所發(fā)出注冊(cè)檢驗(yàn)通知。變化：申請(qǐng)臨床試驗(yàn)只需報(bào)送相關(guān)資料，除生物制品外，藥監(jiān)部門(mén)不再抽取樣品安排注冊(cè)檢驗(yàn)。申請(qǐng)人必須保證藥品質(zhì)量。但藥監(jiān)部門(mén)可進(jìn)行抽查檢驗(yàn)。22

〔7〕第五十三條省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)將審查意見(jiàn)、核查報(bào)告以及申報(bào)資料送交國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心，并通知申請(qǐng)人。說(shuō)明：原?方法?規(guī)定：“省、自治區(qū)、直轄市〔食品〕藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)將審查意見(jiàn)、核查報(bào)告及申報(bào)資料報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，并通知申請(qǐng)人。變化：新?方法?明確了：省局對(duì)臨床試驗(yàn)注冊(cè)〔第53條〕、新藥生產(chǎn)注冊(cè)〔第58條〕、仿制藥注冊(cè)〔第78條〕審查結(jié)果報(bào)國(guó)家藥審中心。省藥檢所對(duì)上述注冊(cè)檢驗(yàn)結(jié)果報(bào)國(guó)家藥審中心，抄報(bào)省局〔第54條、第59條、第64條、第79條〕。23臨床試驗(yàn)注冊(cè)程序：

申請(qǐng)人提出申請(qǐng)報(bào)送資料省局形式審查

受理通知書(shū)

省局：研制情況、原始資料現(xiàn)場(chǎng)核查；〔30日〕申報(bào)資料初審、提出審查意見(jiàn)；生物制品抽3批樣品；向藥檢所發(fā)出注冊(cè)檢驗(yàn)通知；國(guó)家藥審中心審評(píng)〔90日〕申請(qǐng)人藥檢所生物制品樣品檢驗(yàn)，標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核〔60日〕不予受理通知書(shū)

不符合規(guī)定5日內(nèi)申請(qǐng)人補(bǔ)充資料〔4個(gè)月〕不完善國(guó)家局審批〔20日〕藥物臨床試驗(yàn)批件

不符合規(guī)定

符合規(guī)定審批意見(jiàn)通知件

符合規(guī)定2417、新藥生產(chǎn)注冊(cè)有關(guān)規(guī)定：〔1〕第五十六條申請(qǐng)人完成藥物臨床試驗(yàn)后，應(yīng)當(dāng)填寫(xiě)?藥品注冊(cè)申請(qǐng)表?，向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)送申請(qǐng)生產(chǎn)的申報(bào)資料，并同時(shí)向中國(guó)藥品生物制品檢定所報(bào)送制備標(biāo)準(zhǔn)品的原材料及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研究資料。25

〔2〕第五十八條省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)自受理申請(qǐng)之日起5日內(nèi)組織對(duì)臨床試驗(yàn)情況及有關(guān)原始資料進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行初步審查，提出審查意見(jiàn)。除生物制品外的其他藥品，還需抽取3批樣品，向藥品檢驗(yàn)所發(fā)出標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的通知。

說(shuō)明:原?方法?規(guī)定：“……5日內(nèi)組織對(duì)生產(chǎn)情況和條件進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查；抽取連續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的樣品，并向藥品檢驗(yàn)所發(fā)出注冊(cè)檢驗(yàn)通知……〞變化：1、省局現(xiàn)場(chǎng)核查臨床試驗(yàn)和原始資料真實(shí)性和標(biāo)準(zhǔn)性；2、樣品：生物制品由國(guó)家局負(fù)責(zé)抽樣；其他由省局抽樣3批，未強(qiáng)調(diào)抽取連續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的樣品；3、省局不負(fù)責(zé)對(duì)生產(chǎn)情況和條件進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查；4、省局向藥檢所發(fā)出標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核通知。26

〔3〕第五十九條藥品檢驗(yàn)所應(yīng)對(duì)申報(bào)的藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行復(fù)核，并在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)將復(fù)核意見(jiàn)送交國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心，同時(shí)抄送通知其復(fù)核的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)和申請(qǐng)人。。

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第六十一條申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)自收到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查通知之日起6個(gè)月內(nèi)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心提出現(xiàn)場(chǎng)檢查的申請(qǐng)。第六十二條國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心在收到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的申請(qǐng)后，應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)組織對(duì)樣品批量生產(chǎn)過(guò)程等進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，確認(rèn)核定的生產(chǎn)工藝的可行性，同時(shí)抽取1批樣品〔生物制品抽取3批樣品〕，送進(jìn)行該藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)，并在完成現(xiàn)場(chǎng)檢查后10日內(nèi)將生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告送交國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心。29

30申報(bào)新藥生產(chǎn)注冊(cè)程序：

申請(qǐng)人提出申請(qǐng)報(bào)送資料省局形式審查不予受理通知書(shū)

受理通知書(shū)

不符合規(guī)定省局：臨床試驗(yàn)、原始資料現(xiàn)場(chǎng)核查；〔30日〕申報(bào)資料初審、提出審查意見(jiàn)；抽3批樣品〔生物制品除外〕；向藥檢所發(fā)出標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核通知；藥檢所質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核〔60日〕國(guó)家藥審中心審評(píng)〔150日〕申請(qǐng)人補(bǔ)充資料〔4個(gè)月〕申請(qǐng)現(xiàn)場(chǎng)檢查〔6個(gè)月內(nèi)〕不完善不符合規(guī)定國(guó)家局審批〔20日〕不予批準(zhǔn)，發(fā)?審批意見(jiàn)通知件?符合規(guī)定國(guó)家認(rèn)證中心現(xiàn)場(chǎng)檢查〔30日內(nèi)〕核定工藝，抽樣1批〔生物制品3批〕藥檢所樣品檢驗(yàn)〔30日〕國(guó)家藥審中心省局10日內(nèi)國(guó)家局審批〔20日〕5日內(nèi)符合規(guī)定10日內(nèi)申請(qǐng)人10日內(nèi)31

18、新藥監(jiān)測(cè)期〔1〕第六十六條“……監(jiān)測(cè)期內(nèi)的新藥，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管局不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進(jìn)口……〞說(shuō)明:原?方法?規(guī)定：“監(jiān)測(cè)期內(nèi)的新藥，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)和進(jìn)口〞?！?〕第六十九條藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)設(shè)立監(jiān)測(cè)期的新藥從獲準(zhǔn)生產(chǎn)之日起2年內(nèi)未組織生產(chǎn)的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局可以批準(zhǔn)其他藥品生產(chǎn)企業(yè)提出的生產(chǎn)該新藥的申請(qǐng)，并重新對(duì)該新藥進(jìn)行監(jiān)測(cè)。說(shuō)明：原?方法?規(guī)定：“……國(guó)家食品藥品監(jiān)督可以批準(zhǔn)其他藥品生產(chǎn)企業(yè)提出的生產(chǎn)該新藥的申請(qǐng)，并繼續(xù)對(duì)該新藥進(jìn)行監(jiān)測(cè)〞。32

19、仿制藥注冊(cè)第七十三條仿制藥申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是藥品生產(chǎn)企業(yè)，其申請(qǐng)的藥品應(yīng)當(dāng)與?藥品生產(chǎn)許可證?載明的生產(chǎn)范圍一致。說(shuō)明：原?方法?規(guī)定：仿制藥申請(qǐng)應(yīng)當(dāng)是持有?藥品生產(chǎn)許可證?、?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?認(rèn)證證書(shū)的藥品生產(chǎn)企業(yè)。申請(qǐng)人申請(qǐng)生產(chǎn)的藥品應(yīng)當(dāng)與?藥品生產(chǎn)許可證?和?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?認(rèn)證證書(shū)中載明的生產(chǎn)范圍和認(rèn)證范圍一致。變化：新?方法?未要求申請(qǐng)人持有GMP證書(shū)。33

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第七十七條省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)自受理申請(qǐng)之日起5日內(nèi)組織對(duì)研制情況和原始資料進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)申請(qǐng)人提供的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，現(xiàn)場(chǎng)抽取連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品，送藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)。樣品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合本方法第六十三條的規(guī)定。說(shuō)明：1、省局組織對(duì)研制情況和原始資料進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查；2、根據(jù)生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；3、現(xiàn)場(chǎng)抽取連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品，送藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)；4、樣品應(yīng)當(dāng)在取得GMP證書(shū)的車(chē)間生產(chǎn)；新開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、新建藥品生產(chǎn)車(chē)間或者新增生產(chǎn)劑型的，樣品生產(chǎn)過(guò)程應(yīng)當(dāng)符合GMP的要求。

35

新?方法?取消了原?方法?第九十九條：為申請(qǐng)藥品批準(zhǔn)文號(hào)所生產(chǎn)的連續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的樣品，在持有?藥品生產(chǎn)許可證?和?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?認(rèn)證證書(shū)的車(chē)間生產(chǎn)的，經(jīng)依據(jù)本方法第一百四十七條和第一百四十八條確定的藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)合格并取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)后，可以在藥品的有效期內(nèi)上市銷(xiāo)售。36

第七十八條省局應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行審查，提出審查意見(jiàn)。符合規(guī)定的，將審查意見(jiàn)、核查報(bào)告、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告及申報(bào)資料送交國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心，同時(shí)通知申請(qǐng)人；不符合規(guī)定的，發(fā)給?審批意見(jiàn)通知件?，并說(shuō)明理由，同時(shí)通知藥品檢驗(yàn)所停止該藥品的注冊(cè)檢驗(yàn)。說(shuō)明：1、省局報(bào)國(guó)家局增加了生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告；2、不符合規(guī)定的，由省局發(fā)?審批意見(jiàn)通知件?。〔否決權(quán)下放到省局〕37

38

申報(bào)仿制藥注冊(cè)程序：申請(qǐng)人向省局提出申請(qǐng)報(bào)送資料和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)省局形式審查不予受理通知書(shū)

不符合規(guī)定

受理通知書(shū)

符合規(guī)定省局：研制情況、原始資料現(xiàn)場(chǎng)核查；根據(jù)工藝、標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；抽連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品；通知藥檢所進(jìn)行樣品檢驗(yàn)；申報(bào)資料初審、提出審查意見(jiàn)；〔30日〕5日內(nèi)國(guó)家藥審中心審評(píng)藥檢所樣品檢驗(yàn)申請(qǐng)人補(bǔ)充資料國(guó)家局審批申請(qǐng)人臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)文號(hào)審批意見(jiàn)通知件申請(qǐng)人

不符合規(guī)定需臨床試驗(yàn)符合規(guī)定審批意見(jiàn)通知件

不符合規(guī)定

符合規(guī)定39

40

41

申報(bào)進(jìn)口藥品注冊(cè)程序：申請(qǐng)人向國(guó)家局提出申請(qǐng)報(bào)送資料、樣品和相關(guān)證明文件國(guó)家局形式審查符合規(guī)定不予受理通知書(shū)

不符合規(guī)定中檢所組織樣品檢驗(yàn)〔5日〕現(xiàn)場(chǎng)核查必要時(shí)口岸所注冊(cè)檢驗(yàn)〔60日〕申請(qǐng)人受理通知書(shū)申請(qǐng)人補(bǔ)充資料必要時(shí)國(guó)家局審批審批意見(jiàn)通知件

不符合規(guī)定藥物臨床試驗(yàn)批件符合規(guī)定申請(qǐng)人完成臨床試驗(yàn)注冊(cè)證臨床試驗(yàn)后42

21、非處方藥注冊(cè)：〔1〕第一百零六條申請(qǐng)仿制的藥品屬于同時(shí)按處方藥和非處方藥管理的，申請(qǐng)人可以選擇按照處方藥或者非處方藥的要求提出申請(qǐng)?！?〕第一百零七條屬于以下情況的，申請(qǐng)人可以在?藥品注冊(cè)申請(qǐng)表?的“附加申請(qǐng)事項(xiàng)〞中標(biāo)注非處方藥項(xiàng)，符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，按照非處方藥審批和管理；不符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，按照處方藥審批和管理。

〔一〕經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥改變劑型，但不改變適應(yīng)癥或者功能主治、給藥劑量以及給藥途徑的藥品；

〔二〕使用國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥活性成份組成的新的復(fù)方制劑。43

44

〔3〕第一百一十四條改變國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱、改變國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期、國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場(chǎng)地等的補(bǔ)充申請(qǐng)，由省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)受理并審批，符合規(guī)定的，發(fā)給?藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件?，并報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局備案；不符合規(guī)定的，發(fā)給?審批意見(jiàn)通件?，并說(shuō)明理由。第一百一十五條按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽、根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改說(shuō)明書(shū)等的補(bǔ)充申請(qǐng)，報(bào)省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)備案。45

〔4〕第一百一十六條進(jìn)口藥品的補(bǔ)充申請(qǐng)，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審批。其中改變進(jìn)口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地、變更進(jìn)口藥品外觀但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)、根據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改進(jìn)口藥說(shuō)明書(shū)、補(bǔ)充完善進(jìn)口藥說(shuō)明書(shū)的平安性內(nèi)容、按規(guī)定變更進(jìn)口藥品包裝標(biāo)簽、改變注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)的補(bǔ)充申請(qǐng)，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局備案。46

47

23、藥品再注冊(cè)：〔1〕第一百二十一條在藥品批準(zhǔn)文號(hào)、?進(jìn)口藥品注冊(cè)證?或者?醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證?有效期內(nèi)，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)藥品的平安性、有效性和質(zhì)量控制情況，如監(jiān)測(cè)期內(nèi)的相關(guān)研究結(jié)果、不良反響的監(jiān)測(cè)、生產(chǎn)控制和產(chǎn)品質(zhì)量的均一性等進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)?！?〕第一百二十四條省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)自受理申請(qǐng)之日起6個(gè)月內(nèi)對(duì)藥品再注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)行審查，符合規(guī)定的，予以再注冊(cè)；不符合規(guī)定的，報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局。48

〔3〕第一百二十六條有以下情形之一的藥品不予再注冊(cè)：

〔一〕有效期屆滿前未提出再注冊(cè)申請(qǐng)的；

〔二〕未到達(dá)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市時(shí)提出的有關(guān)要求的；

〔三〕未按照要求完成IV期臨床試驗(yàn)的；

〔四〕未按照規(guī)定進(jìn)行藥品不良反響監(jiān)測(cè)的；

〔五〕經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局再評(píng)價(jià)屬于療效不確、不良反響大或者其他原因危害人體健康的；

〔六〕按照?藥品管理法?的規(guī)定應(yīng)當(dāng)撤銷(xiāo)藥品批準(zhǔn)證明文件的；

〔七〕不具備?藥品管理法?規(guī)定的生產(chǎn)條件的；

〔八〕未按規(guī)定履行監(jiān)測(cè)期責(zé)任的；

〔九〕其他不符合有關(guān)規(guī)定的情形。說(shuō)明：對(duì)原?方法?中“經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局再評(píng)價(jià)屬于淘汰品種的〞進(jìn)行了調(diào)整：

49

藥品再注冊(cè)程序：申請(qǐng)人批件到期前6個(gè)月提出申請(qǐng)，報(bào)送資料國(guó)家局資料審查進(jìn)口藥品省局資料審查國(guó)產(chǎn)藥品受理通知書(shū)不予受理通知書(shū)符合規(guī)定不符合規(guī)定省局審查〔6個(gè)月〕予以再注冊(cè)國(guó)家局審查不符合規(guī)定符合規(guī)定不予再注冊(cè)通知不符合規(guī)定受理通知書(shū)不予受理通知書(shū)符合規(guī)定不符合規(guī)定國(guó)家局審查〔6個(gè)月〕予以再注冊(cè)不予再注冊(cè)通知符合規(guī)定不符合規(guī)定50

24、藥品注冊(cè)檢驗(yàn)〔1〕第一百二十八條藥品注冊(cè)檢驗(yàn)，包括樣品檢驗(yàn)和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。樣品檢驗(yàn)，是指藥品檢驗(yàn)所按照申請(qǐng)人申報(bào)或者國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局核定的藥品標(biāo)準(zhǔn)對(duì)樣品進(jìn)行的檢驗(yàn)。藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核，是指藥品檢驗(yàn)所對(duì)申報(bào)的藥品標(biāo)準(zhǔn)中檢驗(yàn)方法的可行性、科學(xué)性、設(shè)定的工程和指標(biāo)能否控制藥品質(zhì)量等進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)和審核工作。說(shuō)明：對(duì)樣品檢驗(yàn)的概念進(jìn)行了調(diào)整。

〔2〕第一百三十四條藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行新藥標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核時(shí)，除進(jìn)行樣品檢驗(yàn)外，還應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥物的研究數(shù)據(jù)、國(guó)內(nèi)外同類產(chǎn)品的藥品標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)家有關(guān)要求，對(duì)藥物的藥品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)工程等提出復(fù)核意見(jiàn)。51

52

53

〔4〕藥品名稱、說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽的管理規(guī)定第一百四十二條申請(qǐng)注冊(cè)藥品的名稱、說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的規(guī)定。第一百四十三條藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽由申請(qǐng)人提出，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心根據(jù)申報(bào)資料對(duì)其中除企業(yè)信息外的內(nèi)容進(jìn)行審核，在批準(zhǔn)藥品生產(chǎn)時(shí)由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局予以核準(zhǔn)。

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽的科學(xué)性、標(biāo)準(zhǔn)性與準(zhǔn)確性負(fù)責(zé)。第一百四十四條申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)跟蹤藥品上市后的平安性和有效性情況，及時(shí)提出修改藥品說(shuō)明書(shū)的補(bǔ)充申請(qǐng)。第一百四十五條申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的格式和要求、根據(jù)核準(zhǔn)的內(nèi)容印制說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽。54

26、注冊(cè)審批時(shí)限〔1〕第一百四十六條：藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)遵守?藥品管理法?、?行政許可法?及?藥品管理法實(shí)施條例?規(guī)定的藥品注冊(cè)時(shí)限要求。本方法所稱藥品注冊(cè)時(shí)限，是藥品注冊(cè)的受理、審查、審批等工作的最長(zhǎng)時(shí)間，根據(jù)法律法規(guī)的規(guī)定中止審批或者申請(qǐng)人補(bǔ)充資料等所用時(shí)間不計(jì)算在內(nèi)。

藥品注冊(cè)檢驗(yàn)、審評(píng)工作時(shí)間應(yīng)當(dāng)按照本方法的規(guī)定執(zhí)行。有特殊原因需要延長(zhǎng)時(shí)間的，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由，報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)并告知申請(qǐng)人。55

〔2〕第一百四十七條：藥品監(jiān)督管理部門(mén)收到申請(qǐng)后進(jìn)行形式審查，并根據(jù)以下情況分別作出處理：

〔一〕申請(qǐng)事項(xiàng)依法不需要取得行政許可的，應(yīng)當(dāng)即告知申請(qǐng)人不受理；

〔二〕申請(qǐng)事項(xiàng)依法不屬于本部門(mén)職權(quán)范圍的，應(yīng)當(dāng)即時(shí)作出不予受理的決定，并告知申請(qǐng)人向有關(guān)行政機(jī)關(guān)申請(qǐng)；

〔三〕申報(bào)資料存在可以當(dāng)場(chǎng)更正的錯(cuò)誤的，應(yīng)當(dāng)允許申請(qǐng)人當(dāng)場(chǎng)更正；

〔四〕申報(bào)資料不齊全或者不符合法定形式的，應(yīng)當(dāng)當(dāng)場(chǎng)或者在5日內(nèi)一次告知申請(qǐng)人需要補(bǔ)正的全部?jī)?nèi)容，逾期不告知的，自收到申報(bào)資料之日起即為受理；

〔五〕申請(qǐng)事項(xiàng)屬于本部門(mén)職權(quán)范圍，申報(bào)資料齊全、符合法定形式，或者申請(qǐng)人按照要求提交全部補(bǔ)正資料的，應(yīng)當(dāng)受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)。

56藥品注冊(cè)的時(shí)限要求：項(xiàng)目新《辦法》原《辦法》工作要求受理時(shí)限

5日5日形式審查，決定是否受理。逾期未告知視為受理

。省局審核時(shí)限30日30日現(xiàn)場(chǎng)核查、資料審查、抽取樣品、通知藥檢所檢驗(yàn)、上報(bào)資料（審查意見(jiàn)、核查報(bào)告、申請(qǐng)人的申報(bào)資料）、審查意見(jiàn)通知申請(qǐng)人。57藥品注冊(cè)的時(shí)限要求項(xiàng)目新《辦法》原《辦法》工作要求注冊(cè)檢驗(yàn)樣品檢驗(yàn)30（60）日30（60）日一般樣品30日，特殊藥品和疫苗類制品60日。檢驗(yàn)+復(fù)核60（90）日60（90）日一般樣品60日，特殊藥品和疫苗類制品90日。58藥品注冊(cè)的時(shí)限要求項(xiàng)目新《辦法》原《辦法》工作要求技術(shù)審評(píng)臨床試驗(yàn)90（80）日120（100）日一般情況90日，特殊審批80日。新藥生產(chǎn)150（120）日120（100）日一般情況150日，特殊審批120日。仿制，改劑型160日80日補(bǔ)充申請(qǐng)40日40日補(bǔ)充資料后原時(shí)間的1/3（1/4）原時(shí)間的1/3（1/4）一般情況原時(shí)間的1/3，特殊審批原時(shí)間的1/4。59藥品注冊(cè)的時(shí)限要求項(xiàng)目新《辦法》原《辦法》工作要求國(guó)家局審批20+10日20+10+10日一般情況20日，經(jīng)局領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)可延長(zhǎng)10日并通知申請(qǐng)人。批件頒發(fā)10日10日審批決定之日起10日內(nèi)頒發(fā)、送達(dá)有關(guān)行政許可證件。6027、關(guān)于復(fù)審〔1〕第一百五十四條有以下情形之一的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局不予

〔一〕不同申請(qǐng)人提交的研究資料、數(shù)據(jù)相同或者雷同，且無(wú)正當(dāng)理由的；

〔二〕在注冊(cè)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)申報(bào)資料不真實(shí)，申請(qǐng)人不能證明其申報(bào)資料真實(shí)的；

〔三〕研究工程設(shè)計(jì)和實(shí)施不能支持對(duì)其申請(qǐng)藥品的平安性、有效性、質(zhì)量可控性進(jìn)行評(píng)價(jià)的；

〔四〕申報(bào)資料顯示其申請(qǐng)藥品平安性、有效性、質(zhì)量可控性等存在較大缺陷的；

〔五〕未能在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)補(bǔ)充資料的；

〔六〕原料藥來(lái)源不符合規(guī)定的；

〔七〕生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查或者樣品檢驗(yàn)結(jié)果不符合規(guī)定的；

〔八〕法律法規(guī)規(guī)定的不應(yīng)當(dāng)批準(zhǔn)的其他情形。61

〔2〕第一百五十五條藥品監(jiān)督管理部門(mén)依法作出不予受理或者不予批準(zhǔn)的書(shū)面決定，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由，并告知申請(qǐng)人享有依法提請(qǐng)行政復(fù)議或者提起行政訴訟的權(quán)利?！?〕第一百五十六條申請(qǐng)人對(duì)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局作出的不予批準(zhǔn)決定有異議的，可以在收到不予批準(zhǔn)的通知之日起60日內(nèi)填寫(xiě)?藥品注冊(cè)復(fù)審申請(qǐng)表?，向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局提出復(fù)審申請(qǐng)并說(shuō)明復(fù)審理由。

復(fù)審的內(nèi)容僅限于原申請(qǐng)事項(xiàng)及原申報(bào)資料。說(shuō)明：復(fù)審的內(nèi)容僅限于原申請(qǐng)事項(xiàng)及原申報(bào)資料。62