《椎間融合器注冊審查指導(dǎo)原則（2023年修訂）》

———椎間融合器注冊審查指導(dǎo)原則（2023年修訂）（征求意見稿）一、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于放置于相鄰椎體間椎間盤位置的不可降解椎間融合器，可聯(lián)合脊柱內(nèi)固定植入物使用。增材制造椎間融合器請同步按照《增材制造椎間融合器注冊審查指導(dǎo)原則》相關(guān)內(nèi)容。本指導(dǎo)原則不涵蓋椎體切除術(shù)（次全切及全切）中的椎體替代植入物、自撐開型椎間融合器、分體組合式椎間融合器、碳纖維復(fù)合材料椎間融合器，也不涵蓋患者匹配式椎間融合器，但適用部分可根據(jù)產(chǎn)品的具體設(shè)計(jì)原理、結(jié)構(gòu)特征、生物力學(xué)特性及臨床使用要求，參考本指導(dǎo)原則中的相關(guān)內(nèi)容。二、注冊審查要點(diǎn)注冊申報(bào)資料應(yīng)符合國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》中的要求，同時(shí)宜符合以下要求：（一）監(jiān)管信息1.產(chǎn)品名稱產(chǎn)品的命名需采用《醫(yī)療器械分類目錄》或國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱，或以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成、臨床預(yù)期用途、適用部位為依據(jù)命名，需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》《無源植入器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》等相關(guān)法規(guī)的要求，可增加表述產(chǎn)品材料、特殊工藝或特殊設(shè)計(jì)等特征詞，例如純鈦涂層椎間融合器、自穩(wěn)定型頸椎融合器、激光選區(qū)熔融鈦合金椎間融合器、頸椎前路椎間融合器等。2.分類編碼根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，分類編碼為13-03-04，管理類別為Ⅲ類。3.注冊單元?jiǎng)澐之a(chǎn)品注冊單元的劃分需符合《醫(yī)療器械注冊單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》的要求。椎間融合器臨床預(yù)期用途較為統(tǒng)一，頸椎、胸腰椎產(chǎn)品可作為同一注冊單元，不考慮微創(chuàng)、開放、前路、后路等脊柱減壓手術(shù)術(shù)式區(qū)別。材料不同的同類組件需劃分為不同注冊單元。作為單一整體組配或組合使用、材質(zhì)已確定且唯一的組件，如自穩(wěn)定型椎間融合器的固定板（鈦合金）、主體（聚醚醚酮）及螺釘（鈦合金），雖組件間材質(zhì)不同，但因組合使用，可作為同一注冊單元申報(bào)。有涂層時(shí)，涂層材料差異亦需考慮，不同涂層材質(zhì)的椎間融合器作為不同的注冊單元申報(bào)。不同結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)或不同工作原理的椎間融合器原則上需考慮劃分為不同注冊單元，如自穩(wěn)定型椎間融合器和配合脊柱內(nèi)固定系統(tǒng)使用的椎間融合器宜考慮劃分為不同注冊單元。主要制造工藝方法不同（如增材制造、等離子噴涂涂層等）需劃分為不同注冊單元。（二）綜述資料1.產(chǎn)品描述1.1產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組成包括但不限于所含組件（如椎間融合器主體、固定板、端蓋、緊固螺釘、螺釘）、選用材料及符合標(biāo)準(zhǔn)（如適用）、材料牌號信息、交付狀態(tài)、滅菌方式、產(chǎn)品有效期信息。1.2明確產(chǎn)品的通用名稱及其確定依據(jù)；明確產(chǎn)品的管理類別，包括：所屬分類子目錄名稱、一級產(chǎn)品類別、二級產(chǎn)品類別，管理類別，分類編碼；明確產(chǎn)品的適用范圍；明確產(chǎn)品的背景信息概述或特別細(xì)節(jié)，如：申報(bào)產(chǎn)品的歷史概述、境內(nèi)外上市情形、前代產(chǎn)品的概述（如有）、歷次注冊申報(bào)情況，與其他經(jīng)批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的關(guān)系等，如不適用，應(yīng)說明。1.3產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)描述一般包括產(chǎn)品各型號規(guī)格、各組件、各關(guān)鍵部位的結(jié)構(gòu)圖和幾何尺寸參數(shù)（包括允差）。結(jié)構(gòu)圖應(yīng)以產(chǎn)品設(shè)計(jì)工程圖為藍(lán)本，從整體外觀、局部細(xì)節(jié)放大圖等明確產(chǎn)品的設(shè)計(jì)特征，必要時(shí)應(yīng)提交臨床使用時(shí)的解剖適配圖。明確端蓋、固定板、螺釘?shù)臄?shù)量、螺紋設(shè)計(jì)、鎖定結(jié)構(gòu)（若有），帶涂層產(chǎn)品還需明確涂層分布、顯影區(qū)的邊界及在融合器中位置。幾何尺寸參數(shù)主要包括主體的長、寬、高，植骨區(qū)尺寸（包括壁厚）、橫向開孔尺寸，終板接觸面的弧度、傾角，咬合齒的高度、齒形，螺釘直徑，固定板孔徑等。含涂層椎間融合器，建議參考YY/T0988.14中的體視法明確其涂層厚度、孔隙率、平均截距等涂層表征參數(shù)；增材制造多孔椎間融合器，還應(yīng)包括形貌、絲徑、最小打印單元結(jié)構(gòu)、孔隙率、孔徑、孔隙漸變梯度、內(nèi)部連通性，多孔結(jié)構(gòu)的厚度（如致密區(qū)域、多孔區(qū)域的分布），內(nèi)外部加強(qiáng)柱設(shè)計(jì)等，部分項(xiàng)目在特定情形下可能不適用。2.型號規(guī)格對于存在多種型號規(guī)格的產(chǎn)品，需根據(jù)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)描述明確各型號規(guī)格的區(qū)別，可采用對比表及帶有說明性文字的圖片（如提供椎間融合器固定在脊柱模型上的放大照片和/或?qū)嵨飯D）、圖表，對各種型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、關(guān)鍵幾何尺寸、產(chǎn)品特征、性能指標(biāo)、功能等方面加以描述。3.包裝說明需以圖片和文字相結(jié)合的方式明示申報(bào)產(chǎn)品的包裝信息，包括包裝材料的信息，并以列表形式說明所有包裝內(nèi)容物。4.與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較需提供同類產(chǎn)品（國內(nèi)或國外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類產(chǎn)品，需說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。需綜述同類產(chǎn)品國內(nèi)外研究、臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢。同時(shí)列表比較說明申報(bào)產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在材料、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、適用范圍及產(chǎn)品性能指標(biāo)等方面的異同。明確產(chǎn)品有無使用了新材料、新技術(shù)、新設(shè)計(jì)或具有新作用機(jī)理、新功能。5.適用范圍和禁忌證產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、禁忌證需與申報(bào)產(chǎn)品的性能、功能相符。5.1適用范圍適用范圍的表述需客觀、清晰，使用有明確定義或行業(yè)公認(rèn)的術(shù)語或名詞。如與脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)配合使用，適用于頸椎、胸腰椎節(jié)段（明確具體節(jié)段范圍）的椎間融合術(shù)。5.2預(yù)期使用環(huán)境明確預(yù)期使用的地點(diǎn)（如醫(yī)療機(jī)構(gòu)），說明可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件。5.3適用人群說明該器械目標(biāo)患者人群信息，提供患者選擇標(biāo)準(zhǔn)的信息以及使用過程中需要監(jiān)測的參數(shù)、考慮的因素、不適宜應(yīng)用的某些疾病、情況或特定人群（如適用）。5.4禁忌證如適用，通過風(fēng)險(xiǎn)/受益評估后，針對某些疾病、情況或特定的人群，認(rèn)為不推薦使用該產(chǎn)品，需明確說明。6.申報(bào)產(chǎn)品上市歷史如適用，提交申報(bào)產(chǎn)品在各國家或地區(qū)的上市批準(zhǔn)時(shí)間、銷售情況。如有不良事件和召回，分別對申報(bào)產(chǎn)品上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時(shí)間、申請人采取的處理和解決方案、相關(guān)部門的調(diào)查處理情況等進(jìn)行描述。（三）非臨床資料1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料注冊申請人需對產(chǎn)品全生命周期實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理，提交風(fēng)險(xiǎn)管理資料（參照GB/T42062《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》），充分識別產(chǎn)品的設(shè)計(jì)、原材料、制造過程、產(chǎn)品包裝、滅菌、運(yùn)輸、貯存、使用等產(chǎn)品生命周期內(nèi)各個(gè)環(huán)節(jié)的安全特征，從生物學(xué)危險(xiǎn)（源）、環(huán)境危險(xiǎn)（源）、有關(guān)植入過程的危險(xiǎn)（源）、由功能失效、植入初期或疲勞所引起的危險(xiǎn)（如椎間融合器固定不穩(wěn)、松動、沉陷、斷裂、組件分離，螺釘斷裂、脫出）、組件尺寸不匹配等失效風(fēng)險(xiǎn)，對產(chǎn)品進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)分析，并詳述所采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告需包括生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息（具體內(nèi)容參考GB/T42062《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》第9章和《醫(yī)療器械安全和性能的基本原則》的2.1.2e，f部分）。產(chǎn)品變更注冊和已在境外上市產(chǎn)品注冊時(shí)，申報(bào)資料中的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告需包括上述內(nèi)容，將風(fēng)險(xiǎn)管理貫穿于產(chǎn)品的全生命周期。2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單說明產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項(xiàng)適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。3.技術(shù)要求產(chǎn)品技術(shù)要求的制定需符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求，同時(shí)結(jié)合產(chǎn)品具體適用的指導(dǎo)原則或相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)以及產(chǎn)品的特點(diǎn)，選擇適用項(xiàng)對各項(xiàng)性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法進(jìn)行制定，以保證產(chǎn)品安全、有效、質(zhì)量可控。3.1產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明提供產(chǎn)品規(guī)格型號、結(jié)構(gòu)組成示意圖，列明制造材料等內(nèi)容。3.2性能指標(biāo)產(chǎn)品技術(shù)要求中指標(biāo)需針對終產(chǎn)品，選取適用的項(xiàng)目制定，且性能指標(biāo)不低于產(chǎn)品適用的強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)和/或強(qiáng)制性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。3.2.1外觀3.2.2表面缺陷3.2.3表面粗糙度（如有涂層，需明確涂層表面粗糙度）3.2.4關(guān)鍵尺寸及公差3.2.5涂層表面形貌（如適用，需明確厚度、孔隙率、平均孔隙截距）3.2.6涂層靜態(tài)力學(xué)性能（如適用，包括涂層和基體間的拉伸強(qiáng)度和剪切強(qiáng)度）3.2.7配合性能（如適用，單個(gè)組件申報(bào)時(shí)不適用）3.2.8壓縮剛度（頸椎、胸腰椎需分別制定）3.2.9無菌（如適用）3.2.10環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）3.3檢驗(yàn)方法產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法需根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)設(shè)定，優(yōu)先采用公認(rèn)的或已頒布的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法，包括推薦性標(biāo)準(zhǔn)，需注明相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的編號和年代號。自建檢驗(yàn)方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時(shí)保證檢驗(yàn)方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時(shí)可附相應(yīng)圖示進(jìn)行說明，文本較大的可以附錄形式提供。3.4附錄在附錄中可更為詳盡地注明產(chǎn)品某些描述性特性內(nèi)容，如金屬材料的化學(xué)成分、顯微組織、內(nèi)部質(zhì)量、力學(xué)性能；聚醚醚酮材料的理化性能和紅外光譜；羥基磷灰石涂層，明確材料的鈣磷原子比、結(jié)晶相含量、微量元素含量；同時(shí)明確材料性能符合標(biāo)準(zhǔn)；表面經(jīng)陽極氧化工藝處理產(chǎn)品，還需明確陽極氧化表面元素殘留的要求；射線可探測性；磁共振兼容性（如適用）等要求。3.5其他如有不適用的項(xiàng)目，需予以說明。本部分僅提供了常規(guī)產(chǎn)品的基本性能要求，給予參考。對于使用新材料、新技術(shù)、新設(shè)計(jì)或具有新作用機(jī)理、新功能的產(chǎn)品，需在產(chǎn)品技術(shù)要求中明確產(chǎn)品所具的有其他功能性、安全性指標(biāo)。4.產(chǎn)品檢驗(yàn)注冊申請人需提供符合醫(yī)療器械注冊申報(bào)法規(guī)文件要求的檢驗(yàn)報(bào)告。若申報(bào)的產(chǎn)品包括多個(gè)型號，選取檢驗(yàn)的典型性型號需能代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。5.研究資料性能研究資料需提供產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。研究資料包括但不限于如下內(nèi)容：5.1化學(xué)/材料表征研究5.1.1金屬材料針對椎間融合器產(chǎn)品使用的金屬材料（如鈦合金、純鈦），需明確其材料牌號，提供符合所用材料對應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)中的相應(yīng)規(guī)定的研究資料，如化學(xué)成分、顯微組織、力學(xué)性能等研究資料，含顯影絲的椎間融合器產(chǎn)品，需明確顯影絲材料及符合標(biāo)準(zhǔn)。必要時(shí)，需提供后續(xù)加工過程對材料性能影響的研究資料。5.1.2聚醚醚酮材料針對椎間融合器產(chǎn)品使用的聚醚醚酮材料，需明確其材料牌號，提供符合所用材料對應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)中的相應(yīng)規(guī)定的研究資料，如理化性能、紅外光譜、黏度、制品的典型性能等研究資料。必要時(shí)，需提供后續(xù)加工過程對材料性能影響的研究資料。5.1.3顯影性能對于含顯影絲的椎間融合器產(chǎn)品，提供X射線顯影性能研究資料。5.1.4部件表面處理5.1.4.1噴砂處理如生產(chǎn)工藝中對部件采用噴砂處理（預(yù)期增加骨長上效果），需提供噴砂工藝驗(yàn)證資料，宜考慮表面形貌、粗糙度、噴砂顆粒物殘留等相關(guān)因素。5.1.4.2表面陽極氧化對于表面經(jīng)過陽極氧化的鈦合金、純鈦制成的產(chǎn)品，需要明確陽極氧化的類型（著色陽極氧化或黑灰色氧化），具體的陽極氧化工藝（具體包括電解液、電流、電壓、氧化前后的具體工藝流程和組件的表面狀態(tài)、清洗方法、殘留檢測方法等），并對材料的基體和陽極氧化層的成分進(jìn)行化學(xué)表征。對于著色陽極氧化產(chǎn)品，需額外提交顏色和色差相關(guān)驗(yàn)證資料；對于黑灰色陽極氧化產(chǎn)品，需進(jìn)一步提交陽極氧化膜膜厚、開路電位、力學(xué)性能（包括抗劃痕性、硬度試驗(yàn)），可參考YY/T1615提交資料。5.1.4.3表面涂層5.1.4.3.1.對于表面噴涂羥基磷灰石涂層的產(chǎn)品，需結(jié)合涂層制備工藝流程圖及關(guān)鍵工序的質(zhì)量控制點(diǎn)，考慮產(chǎn)品主體材質(zhì)及涂層材料的選擇依據(jù)及接收標(biāo)準(zhǔn)，如羥基磷灰石粉料，需涵蓋成分、雜質(zhì)元素、微量元素、鈣磷比、結(jié)晶程度、粒徑及粒徑分布等關(guān)鍵信息。羥基磷灰石涂層理化性能研究可參考GB23101.2《外科植入物羥基磷灰石第2部分：羥基磷灰石涂層》標(biāo)準(zhǔn)。5.1.4.3.2．對于表面噴涂金屬涂層的產(chǎn)品，如等離子噴涂純鈦涂層，需結(jié)合涂層制備工藝流程圖及關(guān)鍵工序的質(zhì)量控制點(diǎn)，考慮產(chǎn)品主體材質(zhì)及涂層材料的選擇依據(jù)及接收標(biāo)準(zhǔn)，提供多孔涂層的成分、形貌分析（如厚度、孔隙率和平均孔隙截距）。等離子噴涂純鈦涂層性能研究可參考YY/T1706.1《外科植入物等離子噴涂純鈦涂層第1部分：通用要求》標(biāo)準(zhǔn)。5.2物理和機(jī)械性能研究物理性能研究資料需包含提供頸椎、胸腰椎所涉及的各試驗(yàn)最差情形的選擇依據(jù)、試驗(yàn)報(bào)告及試驗(yàn)數(shù)據(jù)的臨床可接受依據(jù)分析。申請人需依據(jù)產(chǎn)品在各項(xiàng)試驗(yàn)中的受力情況、產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)（如植骨窗）、規(guī)格尺寸（如植骨區(qū)尺寸、側(cè)開口窗尺寸、傾角、長度、寬度和高度等）、材料屬性等因素，分別選取頸椎和胸腰椎融合器的最差情況，并提供選擇依據(jù)論述其合理性。如采用有限元分析法，需提供有限元分析報(bào)告，包含模擬力學(xué)試驗(yàn)加載條件，提供網(wǎng)格劃分、邊界條件、收斂性、應(yīng)力應(yīng)變云圖等信息，根據(jù)結(jié)果分析論證產(chǎn)品型號規(guī)格最差情況選擇的合理性。必要時(shí)，可通過對抗壓能力、抗拉能力、抗扭轉(zhuǎn)能力、抗側(cè)彎能力的測試，獲得有限元分析所需的屬性參數(shù)，具體可參考《骨科金屬植入物有限元分析資料注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》。增材制造椎間融合器還需考慮不同多孔結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、不同增材制造工藝對產(chǎn)品受力的最差情形。測試報(bào)告需包含測試樣品信息、設(shè)備型號、工裝材質(zhì)、加載方式、椎間盤高度、實(shí)際試驗(yàn)圖片、各樣品靜態(tài)測試載荷-位移曲線和動態(tài)測試載荷-循壞次數(shù)曲線、數(shù)據(jù)處理、樣品失效模式等相關(guān)信息。試驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析需包含頸椎和胸腰椎融合器產(chǎn)品各力學(xué)性能試驗(yàn)結(jié)果的對比，具體描述各試驗(yàn)各樣品失效形式，如結(jié)構(gòu)變形、斷裂、顆粒脫落等，提供各力學(xué)試驗(yàn)結(jié)果在臨床應(yīng)用中可接受的依據(jù)。對于使用新材料、新技術(shù)、新設(shè)計(jì)或具有新作用機(jī)理、新功能的產(chǎn)品所具有其他性能及注冊申請人聲稱的其他性能要求，需提交相應(yīng)的性能研究資料。5.2.1常規(guī)椎間融合器需按照YY/T0959《脊柱植入物椎間融合器力學(xué)性能試驗(yàn)方法》及YY/T0960《脊柱植入物椎間融合器靜態(tài)軸向壓縮沉陷試驗(yàn)方法》標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施動靜態(tài)力學(xué)及靜態(tài)軸向壓縮沉陷試驗(yàn)，頸椎融合器提供壓縮、剪切、扭轉(zhuǎn)的動靜態(tài)力學(xué)及靜態(tài)沉陷試驗(yàn)測試報(bào)告，胸腰椎融合器提供壓縮、剪切的動靜態(tài)力學(xué)及靜態(tài)沉陷試驗(yàn)測試報(bào)告。對于無咬合齒或咬合齒結(jié)構(gòu)等終板接觸面設(shè)計(jì)與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）存在明顯差異的椎間融合器，建議考慮其在植入初期是否存在更大的脫出風(fēng)險(xiǎn)，結(jié)合椎間融合器表面防脫出結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，提供椎間融合器的防脫出性能研究資料。具體研究項(xiàng)目可參見表1。表1常規(guī)椎間融合器物理和機(jī)械性能研究及推薦方法分類研究項(xiàng)目推薦方法頸椎椎間融合器靜態(tài)壓縮、動態(tài)壓縮YY/T0959靜態(tài)扭轉(zhuǎn)、動態(tài)扭轉(zhuǎn)靜態(tài)剪切、動態(tài)剪切靜態(tài)沉陷YY/T0960防脫出*-胸腰椎間融合器靜態(tài)壓縮、動態(tài)壓縮YY/T0959靜態(tài)剪切、動態(tài)剪切靜態(tài)沉陷性能YY/T0960防脫出*-*視情況開展5.2.2自穩(wěn)定型椎間融合器自穩(wěn)定型頸椎融合器需提供壓縮、剪切、扭轉(zhuǎn)的動靜態(tài)力學(xué)及靜態(tài)沉陷試驗(yàn)測試報(bào)告，自穩(wěn)定型胸腰椎融合器需提供壓縮、剪切的動靜態(tài)力學(xué)及靜態(tài)沉陷試驗(yàn)測試報(bào)告，固定板需提供動靜態(tài)彎曲性能試驗(yàn)測試報(bào)告，具體可參考YY/T0959《脊柱植入物椎間融合器力學(xué)性能試驗(yàn)方法》、YY/T0960《脊柱植入物椎間融合器靜態(tài)軸向壓縮沉陷試驗(yàn)方法》及YY/T0119.3《脊柱植入物脊柱固定系統(tǒng)部件第3部分：金屬脊柱板》。配合使用螺釘需參考YY/T0119.2《脊柱植入物脊柱內(nèi)固定系統(tǒng)部件第2部分：金屬脊柱螺釘》和YY/T0119.5《脊柱植入物脊柱內(nèi)固定系統(tǒng)部件第5部分：金屬脊柱螺釘靜態(tài)和疲勞彎曲強(qiáng)度測定試驗(yàn)方法》提供扭轉(zhuǎn)、旋動、軸向拔出、動靜態(tài)彎曲試驗(yàn)測試報(bào)告。考慮螺釘存在脫出風(fēng)險(xiǎn)，需結(jié)合固定板防脫出結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，提供緊固螺釘?shù)姆劳酸斝阅苎芯抠Y料。此外，還需評價(jià)產(chǎn)品設(shè)計(jì)的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性，如固定板與主體的分離力、螺釘與配合組件間連接/鎖定性能等情形，提供相關(guān)研究資料。具體研究項(xiàng)目可參見表2。表2自穩(wěn)定型椎間融合器物理和機(jī)械性能研究研究組件研究項(xiàng)目椎間融合器主體靜態(tài)壓縮、動態(tài)壓縮靜態(tài)扭轉(zhuǎn)、動態(tài)扭轉(zhuǎn)靜態(tài)剪切、動態(tài)剪切靜態(tài)沉陷防脫出系統(tǒng)（固定板與螺釘）靜態(tài)彎曲、動態(tài)彎曲結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性配合使用螺釘扭轉(zhuǎn)性能旋動扭矩（旋入和旋出扭矩）軸向拔出力靜態(tài)彎曲、動態(tài)彎曲防退5.2.3涂層力學(xué)性能帶涂層型椎間融合器除上述物理機(jī)械性能研究外，還需評價(jià)涂層與基體間粘結(jié)牢固性能及涂層脫落風(fēng)險(xiǎn)，如靜態(tài)拉伸、靜態(tài)剪切、剪切疲勞、耐磨性能；羥基磷灰石涂層產(chǎn)品可參考YY/T1640《外科植入物磷酸鈣顆粒、制品和涂層溶解性的試驗(yàn)方法》評價(jià)涂層溶解性能，及涂層制備工藝對基體材料的影響等研究資料。在進(jìn)行表1和表2中的力學(xué)性能測試評價(jià)時(shí)，需充分論述表面噴涂涂層對各項(xiàng)性能的影響，并在最差情況的分析過程中予以考慮。5.2.4腐蝕和磨損對于常規(guī)椎間融合器而言，通常沒有必要通過試驗(yàn)來評估這些器械的腐蝕和磨損性能。但如果出現(xiàn)下列情況，建議模擬臨床使用時(shí)產(chǎn)品動態(tài)受力情形，提供相關(guān)的腐蝕和/或磨損試驗(yàn)報(bào)告。同品種醫(yī)療器械在臨床使用過程中出現(xiàn)相關(guān)不良事件，包括金屬離子析出或磨損碎屑引起局部或全身炎癥反應(yīng)增加，或?qū)е缕渌牟l(fā)癥或不良事件出現(xiàn)。特殊的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，如自穩(wěn)定型椎間融合器，需考慮不同材質(zhì)組件間（如固定板與主體、螺釘與配合組件）連接部位的摩擦系數(shù)，或增加了連接裝置（如彈簧或墊片）不同組件之間的相對運(yùn)動。組件或系統(tǒng)采用了非常規(guī)的金屬材料、高分子材料（如復(fù)合碳纖維材料）、或經(jīng)過改性處理的高分子材料。不同材質(zhì)的組件互相匹配的情況，如鈷鉻鉬蓋板配合鈦合金螺釘。申請人需對結(jié)果的可接受性進(jìn)行論證，建議對磨損碎屑進(jìn)行評估和分析，應(yīng)說明磨損微粒的特性（例如：微粒大小與形狀分布、微粒數(shù)目和微粒的化學(xué)性質(zhì)），并分析組件磨損表面的磨痕、磨光、變形或腐蝕情況。5.3生物學(xué)特性研究產(chǎn)品的生物相容性評價(jià)需涵蓋終產(chǎn)品及其涂層，按照GB/T16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評價(jià)與試驗(yàn)》中的系統(tǒng)方法框圖及《國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)和審查指南的通知》中的審查要點(diǎn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)，充分考慮磨損、微動腐蝕等因素的影響，必要時(shí)，根據(jù)GB/T16886系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)。生物學(xué)評價(jià)終點(diǎn)一般包括細(xì)胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、材料介導(dǎo)的致熱性、急性全身毒性、亞急性毒性、慢性毒性、亞慢性毒性、植入反應(yīng)、遺傳毒性和致癌性。對于產(chǎn)品表面經(jīng)陽極氧化工藝處理的器械，注冊申請人可按照YY/T1615推薦的生物學(xué)試驗(yàn)方法（如細(xì)胞毒性試驗(yàn)）評價(jià)器械的生物學(xué)特性。若存在與基體材料不一致的其他元素時(shí)，注冊申請人需結(jié)合工藝驗(yàn)證論述表面元素存在的合理性及安全性，必要時(shí)按照GB/T16886系列標(biāo)準(zhǔn)開展生物學(xué)試驗(yàn)。5.4磁共振兼容性研究申報(bào)產(chǎn)品若預(yù)期在磁共振（MR）環(huán)境中使用，建議開展MR環(huán)境下的行為屬性的相關(guān)驗(yàn)證，根據(jù)YY/T0987系列標(biāo)準(zhǔn)對產(chǎn)品在MR環(huán)境下的磁致位移力、磁致扭矩、射頻致熱、偽影等項(xiàng)目進(jìn)行評估。需根據(jù)研究報(bào)告，列出MR試驗(yàn)設(shè)備、磁場強(qiáng)度、比吸收率（SAR）等試驗(yàn)參數(shù)及溫升、位移力、扭矩及偽影評估結(jié)果，研究報(bào)告相關(guān)信息在說明書中予以明示。如申請人未對申報(bào)產(chǎn)品進(jìn)行MR環(huán)境下行為屬性的相關(guān)驗(yàn)證，需明確該產(chǎn)品尚未在MR環(huán)境下對該產(chǎn)品的溫升、移位狀況及偽影進(jìn)行測試評估，需在說明書的警示中注明相關(guān)內(nèi)容，提示其存在的風(fēng)險(xiǎn)，由臨床醫(yī)生與醫(yī)療機(jī)構(gòu)綜合判斷臨床使用風(fēng)險(xiǎn)的可控性。5.5清洗和滅菌研究5.5.1清洗明確生產(chǎn)工藝中涉及的各種加工助劑（如切削液等）的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。明確產(chǎn)品的清洗過程，提供經(jīng)清洗過程后加工助劑殘留控制的驗(yàn)證資料。對生產(chǎn)加工過程使用的所有加工助劑等添加劑均需說明使用劑量、對殘留量的控制措施和接受標(biāo)準(zhǔn)以及安全性評價(jià)報(bào)告。5.5.2滅菌研究描述用于保證產(chǎn)品無菌的質(zhì)量保證體系，明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL）。產(chǎn)品的無菌保證水平（SAL）需達(dá)到10-6。5.5.2.1生產(chǎn)企業(yè)滅菌對于經(jīng)輻照滅菌的產(chǎn)品，需明確輻照劑量及相關(guān)的驗(yàn)證報(bào)告，具體的劑量確定依據(jù)可參照GB18280系列標(biāo)準(zhǔn)。對于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，需提供滅菌結(jié)果確認(rèn)和過程控制報(bào)告，具體可參照GB18279系列標(biāo)準(zhǔn)。5.5.2.2最終使用者滅菌對于非滅菌包裝的終產(chǎn)品，需明確推薦采用的滅菌方法，提供確定依據(jù)及驗(yàn)證資料。采用其他滅菌方法的需提供方法合理性論證和工藝確認(rèn)及過程控制報(bào)告。5.6動物試驗(yàn)研究需按照《醫(yī)療器械動物試驗(yàn)研究注冊審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則》決策是否需開展動物試驗(yàn)研究。如開展動物試驗(yàn)研究，需按照《醫(yī)療器械動物試驗(yàn)研究注冊審查指導(dǎo)原則第二部分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證》進(jìn)行，并遵循3R原則。需關(guān)注動物模型建立的科學(xué)性和合理性，以及對臨床的借鑒意義。對于宣稱具有骨長入效果的椎間融合器，如含涂層或多孔結(jié)構(gòu)，需評價(jià)骨長上或骨長入效果。5.7穩(wěn)定性研究申報(bào)產(chǎn)品需參照《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則》提供產(chǎn)品穩(wěn)定性研究資料。貨架有效期驗(yàn)證資料中需要明確滅菌產(chǎn)品的包裝材料、包裝工藝及方法、加速老化試驗(yàn)或/和實(shí)時(shí)老化試驗(yàn)報(bào)告。加速老化試驗(yàn)中需明確試驗(yàn)溫度、濕度、加速老化時(shí)間的確定依據(jù)。老化試驗(yàn)需對包裝完整性和包裝強(qiáng)度進(jìn)行評價(jià)試驗(yàn)，如染色液穿透試驗(yàn)、氣泡試驗(yàn)、材料密封強(qiáng)度試驗(yàn)、模擬運(yùn)輸?shù)?。若申請人提供其他醫(yī)療器械產(chǎn)品的貨架有效期驗(yàn)證資料，則需提供其與本次申報(bào)產(chǎn)品在原材料、滅菌方法、滅菌劑量、包裝材料、包裝工藝、包裝方式及其它影響阻菌性能的因素方面具有等同性的證明資料。不同包裝、不同滅菌方式的產(chǎn)品需分別提供驗(yàn)證資料。對于非滅菌產(chǎn)品，貨架有效期的確定需建立在科學(xué)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，如穩(wěn)定性試驗(yàn)，其目的是考察產(chǎn)品在溫度、濕度、光線的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律，為產(chǎn)品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時(shí)通過試驗(yàn)建立產(chǎn)品的有效期。因此，申請人在申報(bào)產(chǎn)品注冊時(shí)需提供產(chǎn)品有效期的驗(yàn)證報(bào)告及內(nèi)包裝材料信息。需提交運(yùn)輸穩(wěn)定性驗(yàn)證資料，可依據(jù)有關(guān)適用的國內(nèi)、國際標(biāo)準(zhǔn)和驗(yàn)證方案進(jìn)行，如：產(chǎn)品包裝的跌落試驗(yàn)、振蕩試驗(yàn)等，提交運(yùn)輸穩(wěn)定性驗(yàn)證資料，證明在規(guī)定的運(yùn)輸條件下，運(yùn)輸過程中環(huán)境條件不會對醫(yī)療器械的特性和性能造成不利影響。（四）臨床評價(jià)資料注冊申請人需在滿足注冊法規(guī)要求的前提下，按照《醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求選擇合適的臨床評價(jià)路徑提交臨床評價(jià)資料。1.同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)詳見《椎間融合器同品種臨床評價(jià)注冊審查指導(dǎo)原則》中將同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)用于支持申報(bào)產(chǎn)品的安全性、臨床性能和/或有效性的要求。2.申報(bào)產(chǎn)品臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)申請人可參照《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》明確需要開展臨床試驗(yàn)的主要考慮因素，若開展申報(bào)產(chǎn)品臨床試驗(yàn)，則需嚴(yán)格按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》進(jìn)行臨床試驗(yàn)，并提交完整的臨床試驗(yàn)資料。臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)可參考《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》。申請人如有境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，可參照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交相關(guān)資料。（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識需符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求，例如YY/T0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號第1部分：通用要求》。說明書需告知使用者所有使用過程中相關(guān)的剩余風(fēng)險(xiǎn)。對產(chǎn)品預(yù)期使用者的技術(shù)知識、經(jīng)驗(yàn)、教育背景、培訓(xùn)、身體狀況以及產(chǎn)品使用環(huán)境（含工作條件）有要求的，在說明書中需予以明確。如有與申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期配合使用的醫(yī)療器械，需在說明書中明確配合使用產(chǎn)品信息。（六）質(zhì)量管理體系文件按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》提交相關(guān)文件。參考文獻(xiàn)[1]中華人民共和國國務(wù)院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例:中華人民共和國國務(wù)院令第739號[Z].[2]國家市場監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法:國家市場監(jiān)督管理總局令第47號[Z].[3]國家藥品監(jiān)督管理局，國家衛(wèi)生健康委員會.醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范:國家藥品監(jiān)督管理局，國家衛(wèi)生健康委員會2022年第28號[Z].[4]原國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定:國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號[Z].[5]原國家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則:國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號[Z].[6]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則:國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則等5項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告2021年第73號[Z].[7]原國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)和審查指南:關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)和審查指南的通知2007年第345號[Z].[8]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式:關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告2021年第121號[Z].[9]原國家食品藥品監(jiān)督管理總局.接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則:食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于發(fā)布接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告2018年第13號[Z].[10]國家藥監(jiān)局器審中心.無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則（2022年修訂版）：國家藥監(jiān)局器審中心關(guān)于發(fā)布無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則（2022年修訂版）的通告2022年第12號[Z].[11]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械動物試驗(yàn)研究注冊審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則（2021年修訂版）:國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械動物試驗(yàn)研究注冊審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則（2021年修訂版）等2項(xiàng)注冊審查指導(dǎo)原則的通告2021年第75號[Z].[12]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械動物試驗(yàn)研究注冊審查指導(dǎo)原則第二部分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證:國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械動物試驗(yàn)研究注冊審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則（2021年修訂版）等2項(xiàng)注冊審查指導(dǎo)原則的通告2021年第75號[Z].[13]國家藥品監(jiān)督管理局.決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則:國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則等5項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告2021年第73號[Z].[14]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則:國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告2022年第8號[Z].[15]國家藥品監(jiān)督管理局.增材制造椎間融合器注冊審查指導(dǎo)原則：國家藥監(jiān)局器審中心關(guān)于發(fā)布增材制造椎間融合器注冊審查指導(dǎo)原則的通告2022年第39號[Z].[16]國家藥品監(jiān)督管理局.椎間融合器同品種臨床評價(jià)注冊審查指導(dǎo)原則：國家藥監(jiān)局器審中心關(guān)于發(fā)布椎間融合器同品種臨床評價(jià)注冊審查指導(dǎo)原則的通告2023年第20號[Z].[17]國家藥品監(jiān)督管理局.骨科金屬植入物有限元分析資料注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則：國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布一次性使用乳腺定位絲注冊技術(shù)審查等6項(xiàng)注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則的通告2020年第48號[Z].[18]GB/T42062,醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].[19]GB/T10610,產(chǎn)品幾何技術(shù)規(guī)范（GPS）表面結(jié)構(gòu)輪廓法評定表面結(jié)構(gòu)的規(guī)則和方法[S].[20]GB/T14233.1,醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第1部分：化學(xué)分析方法[S].[21]GB/T14233.2,醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第2部分：生物試驗(yàn)方法[S].[22]GB/T16886,醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)系列標(biāo)準(zhǔn)[S].[23]GB18278.1,醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌濕熱第1