臨床伊伐布雷定作用機制、臨床應(yīng)用、劑量調(diào)整等藥物使用策略

臨床伊伐布雷定作用機制、臨床應(yīng)用、劑量調(diào)整等藥物使用策略伊伐布雷定作為一種選擇性If通道抑制劑，在降低心率、改善心衰預(yù)后及緩解心絞痛等方面發(fā)揮著重要作用。不同于β

受體阻滯劑，它可特異性減慢竇性心律，而不影響血壓和心肌收縮力。合理使用伊伐布雷定，不僅能優(yōu)化心血管疾病的管理，還能為無法耐受β受體阻滯劑的患者提供新的治療選擇。作用機制伊伐布雷定通過特異性抑制心肌細胞的If電流（超極化激活的環(huán)核苷酸門控通道），減慢竇房結(jié)的自律性，從而降低心率而不影響心肌收縮力或血壓。藥動學(xué)特點臨床應(yīng)用1、慢性心力衰竭伊伐布雷定能減慢心率，改善心衰患者的長期預(yù)后[2]。適用于：竇性心律且心率≥75次/min、伴有心臟收縮功能障礙的NYHAⅡ～Ⅳ級慢性心力衰竭患者，可與標(biāo)準(zhǔn)治療包括β-受體阻滯劑聯(lián)合用藥；也適用于禁忌或不能耐受β-受體阻滯劑治療的患者。有癥狀的竇性心律射血分數(shù)降低的心力衰竭（HFrEF）患者，合并以下情況之一可加用伊伐布雷定：對使用指南導(dǎo)向的藥物治療（GDMT）后β受體阻滯劑已達到目標(biāo)劑量或最大耐受劑量，心率仍≥70次/min。心率≥70次/min，對β受體阻滯劑禁忌或不能耐受者。對于已使用指南指導(dǎo)的藥物治療（GDMT），但心率仍≥70次/min的竇性心律的射血分數(shù)降低的心力衰竭（HFrEF）患者，當(dāng)β受體阻滯劑達到推薦劑量或最大耐受劑量（Ⅱa，B）或不耐受時（Ⅱa，C），可考慮使用伊伐布雷定，以降低心衰住院和心血管死亡風(fēng)險。2、冠心病心絞痛在慢性穩(wěn)定性冠心病患者中,如不能耐受β受體阻滯劑或β受體阻滯劑效果不佳時,竇性心律且心率>60次/min的患者可選用伊伐布雷定（Ⅱa，B）。在慢性穩(wěn)定性心絞痛患者中，如不能耐受β受體阻滯劑或β受體阻滯劑效果不佳時，竇性心律且心率>60次/min的患者可選用此藥物。3、心律失常竇性心動過速：糾正誘因或病因后仍有癥狀的患者，可使用β受體阻滯劑或伊伐布雷定，單藥效果不佳時可兩者聯(lián)合。局灶性房速：對于不愿或不能接受消融治療的患者，建議使用β受體阻滯劑聯(lián)合伊伐布雷定控制心室率。用法用量目前有5mg和7.5mg兩個規(guī)格可供選擇。1、推薦起始劑量：5mgbid，早、晚進餐時服用（和食物同服能使藥物血漿暴露增加20%～30%）。2、維持劑量：根據(jù)患者靜息心率調(diào)整。靜息心率持續(xù)高于60次/min，劑量增加至7.5mgbid;心率控制在50～60次/min，維持5mgbid;心率<50次/min，或出現(xiàn)心動過緩癥狀，劑量減少至2.5mgbid。3、藥物漏服的建議：如果漏服或吐藥,不需要補服,下次服藥時按時按量服用。4、過量服藥的建議：首先停藥，如發(fā)生嚴(yán)重和長時間的心動過緩、出現(xiàn)暈倒或呼吸困難等嚴(yán)重癥狀時，應(yīng)立即就醫(yī)；對于血流動力學(xué)耐受性差的心動過緩患者，對癥治療可以考慮包括靜脈注射阿托品、β受體激動劑如異丙腎上腺素；如有必要，可進行臨時性的心臟電起搏。特殊人群用藥禁忌證對伊伐布雷定活性成分或者任何一種輔料過敏；使用前靜息心率<70次/min；心源性休克；重度低血壓[血壓(收縮壓/舒張壓)<90/50mmHg；急性心肌梗死；不穩(wěn)定性心絞痛；不穩(wěn)定或急性心力衰竭；病態(tài)竇房結(jié)綜合征；竇房傳導(dǎo)阻滯；植入起搏器（主要指心率完全由起搏器控制）；三度房室傳導(dǎo)阻滯；重度肝功能損傷；妊娠期、哺乳期婦女及未采取適當(dāng)避孕措施的育齡婦女。藥物相互作用禁止與強效CYP3A4抑制劑聯(lián)合應(yīng)用，如伊曲康唑、酮康唑、泰利霉素、口服紅霉素、克拉霉素、交沙霉素、利托那韋、奈非那韋、萘法唑酮等；禁止與可減慢心率的中效CYP3A4抑制劑聯(lián)合應(yīng)用，如地爾硫卓、維拉帕米；禁止與延長QT間期的藥物聯(lián)合應(yīng)用，如胺碘酮、索他洛爾、伊布利特、丙吡胺、齊拉西酮、注射用紅霉素、奎尼丁、西沙必利、匹莫齊特、舍吲哚、芐普地爾、噴他脒、甲氟喹、阿奇霉素等；與排鉀