片劑生產(chǎn)工藝介紹

1、片劑生產(chǎn)工藝介紹,知識(shí)目標(biāo),掌握片劑的概念、組成 掌握片劑的制備方法及各部分操作 掌握片劑包衣的目的和種類、包衣的方法,學(xué)習(xí)目標(biāo),能力目標(biāo),能制備片劑，并能分析、解決壓片過程中可能出現(xiàn)的問題 能正確操作壓片機(jī)、包衣機(jī)、崩解儀等設(shè)備 具有分析典型處方的能力,第一節(jié) 片劑的組成,第二節(jié) 片劑的制備,第三節(jié) 片劑的包衣,第四節(jié) 片劑的質(zhì)量檢查,片劑藥物+輔料制劑技術(shù)片狀或異形片狀的制劑。,第一節(jié) 片劑的組成,片劑的分類 根據(jù)給藥途徑分為口服用片劑、口腔用片劑、皮下給藥片劑、外用片劑等。,1.口服用片劑 （l）普通片（compressed tablets）：藥物與輔料混合、壓制而成的未包衣常釋片劑。

2、（2）包衣片（coated tablets）：在普通片的外表面包上一層衣膜的片劑。根據(jù)包衣材料不同可分為： 糖衣片（sugar coated tablets）：以蔗糖為主要包衣材料進(jìn)行包衣而制得的片劑； 薄膜衣片（film coated tablets）：用羥丙甲纖維素等高分子成膜材料進(jìn)行包衣而制得的片劑； 腸溶衣片（enteric coated tablets）: 用腸溶材料包衣而制得的片劑，此種片劑在胃液中不溶。,（3）泡騰片（effervescent tablets）：含有泡騰崩解劑的片劑。所謂泡騰崩解劑是指碳酸氫鈉與枸櫞酸等有機(jī)酸成對(duì)構(gòu)成的混合物，遇水時(shí)二者反應(yīng)產(chǎn)生大量二氧化碳?xì)怏w，從

3、而使片劑迅速崩解。應(yīng)用時(shí)將片劑放入水杯中迅速崩解后飲用，非常適用于兒童、老人及吞服藥片有困難的病人。 （4）咀嚼片（chewable tablets）：在口中嚼碎后再咽下去的片劑。常加入蔗糖、薄荷、食用香料等以調(diào)整口味，適合于小兒服用，對(duì)于崩解困難的藥物制成咀嚼片可有利于吸收。,（5）分散片（dispersible tablets）：遇水迅速崩解并均勻分散的片劑（在211下水中3分鐘即可崩解分散，并通過180m孔徑的篩網(wǎng)），加水中分散后飲用，也可咀嚼或含服。 （6）緩釋片（sustained release tablets）或控釋片（controlled release tablets）：能夠

4、控制藥物釋放速度，以延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間的一類片劑。具有血藥濃度平穩(wěn)、服藥次數(shù)少、治療作用時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)。 （7）多層片（multilayer tablets）：由兩層或多層構(gòu)成的片劑。一般由兩次或多次加壓而制成，每層含有不同的藥物或輔料，這樣可以避免復(fù)方制劑中不同藥物之間的配伍變化，或者達(dá)到緩釋、控釋的效果，例如胃仙-U即為雙層片。,2.口腔用片劑 （1）舌下片（sublingual tablets）：將片劑置于舌下，藥物經(jīng)粘膜直接且快速吸收而發(fā)揮全身作用的片劑?？杀苊飧闻K對(duì)藥物的首過作用，如硝酸甘油舌下片用于心絞痛的治療。 （2）口含片（toroches）：含在口腔內(nèi)緩緩溶解而發(fā)揮局部或全身治療

5、作用的片劑。常用于口腔及咽喉疾病的治療，如復(fù)方草珊瑚含片等。 （3）頰額片（buccal tablets）：貼在口腔粘膜，藥物直接由粘膜吸收，發(fā)揮全身作用的片劑。,3.皮下給藥片劑 （1）植入片（implant tablets）：將無菌藥片植入到皮下后緩緩釋藥、維持療效幾周、幾個(gè)月直至幾年的片劑。需長(zhǎng)期且頻繁使用的藥物制成植入片較為適宜，如避孕植入片已獲得較好的效果。 （2）皮下注射用片（hypodermic tablets）：經(jīng)無菌操作制作的片劑。用時(shí)溶解于滅菌注射用水中，供皮下或肌內(nèi)注射的無菌片劑，現(xiàn)已很少使用。,4.外用片劑 （1）溶液片（solution tablets）：臨用前加水溶

6、解成溶液的片劑。一般用于漱口、消毒、洗滌傷口等，如復(fù)方硼砂漱口片等。 （2）陰道片（vaginal tablets）：供塞入陰道內(nèi)產(chǎn)生局部作用的片劑。起消炎、殺菌、殺精子等作用。,片劑的輔料 組成：藥物+輔料片劑 輔料：片劑中除主藥外一切物質(zhì)的總稱，亦稱賦形劑 輔料種類: 填充劑 潤(rùn)濕劑與黏合劑 崩解劑 潤(rùn)滑劑,填充劑（稀釋劑） 作用：增加片劑重量和體積 應(yīng)用：藥物劑量過小(100mg),常用的填充劑： 淀粉 糖粉 糊精 預(yù)膠化淀粉 甘露醇 硫酸鈣,淀粉（starch） 淀粉有玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、小麥淀粉，其中常用的是玉米淀粉。淀粉的性質(zhì)穩(wěn)定，可與大多數(shù)藥物配伍，吸濕性小，外觀色澤好，價(jià)格便

7、宜，但可壓性較差，因此常與可壓性較好的糖粉、糊精、乳糖等混合使用。 糖粉（sugar） 系指結(jié)晶性蔗糖經(jīng)低溫干燥、粉碎而成的白色粉末。優(yōu)點(diǎn)是粘合力強(qiáng)，可用來增加片劑的硬度，使片劑的表面光滑美觀，缺點(diǎn)是吸濕性較強(qiáng)，長(zhǎng)期貯存，會(huì)使片劑的硬度過大，崩解或溶出困難，除口含片或可溶性片劑外，一般不單獨(dú)使用，常與糊精、淀粉配合使用。,糊精（dextrin） 是淀粉水解的中間產(chǎn)物，在冷水中溶解較慢，較易溶于熱水，不溶于乙醇。具有較強(qiáng)的粘結(jié)性，使用不當(dāng)會(huì)使片面出現(xiàn)麻點(diǎn)、水印及造成片劑崩解或溶出遲緩；如果在含量測(cè)定時(shí)粉碎與提取不充分，將會(huì)影響測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確性和重現(xiàn)性，所以，很少單獨(dú)使用糊精，常與糖粉、淀粉配合使

8、用 。 可壓性淀粉 亦稱為預(yù)膠化淀粉（pregelatinized starch），又稱-淀粉，是新型的藥用輔料。本品具有良好的流動(dòng)性、可壓性、自身潤(rùn)滑性和干粘合性，并有較好的崩解作用。作為多功能輔料，常用于粉末直接壓片。,無機(jī)鹽類 一些無機(jī)鈣鹽，如硫酸鈣、磷酸氫鈣及碳酸鈣等。其中二水硫酸鈣較為常用，其性質(zhì)穩(wěn)定，無嗅無味，微溶于水，可與多種藥物配伍，制成的片劑外觀光潔，硬度、崩解均好，對(duì)藥物也無吸附作用。但應(yīng)注意硫酸鈣對(duì)某些主藥（四環(huán)素類藥物）的含量測(cè)定有干擾時(shí)不宜使用。 糖醇類 甘露醇、山梨醇呈顆?；蚍勰?，具有一定的甜味，在口中溶解時(shí)吸熱，有涼爽感。因此較適于咀嚼片，但價(jià)格稍貴，常與蔗糖配

9、合使用。近年來開發(fā)的赤鮮糖（erithritol）溶解速度快、有較強(qiáng)的涼爽感，口服后不產(chǎn)生熱能，在口腔內(nèi)pH值不下降（有利于牙齒的保護(hù)）等，是制備口腔速溶片的最佳輔料，但價(jià)格昂貴。,潤(rùn)濕劑與黏合劑： 潤(rùn)濕劑：本身無粘性，但能誘發(fā)物料產(chǎn)生粘性。 常用的潤(rùn)濕劑是：乙醇、純化水 粘合劑：本身有粘性，使無粘性的物料聚集成有粘性 聚維酮 (PVP) 淀粉漿 糖粉與糖漿 膠漿 纖維素及其衍生物,純化水（purified water） 是在制粒中最常用的潤(rùn)濕劑，無毒、無味、便宜，但干燥溫度高、干燥時(shí)間長(zhǎng)，對(duì)于水敏感的藥物非常不利。在處方中水溶性成分較多時(shí)可能出現(xiàn)發(fā)粘、結(jié)塊、濕潤(rùn)不均勻、干燥后顆粒發(fā)硬等現(xiàn)象，

10、此時(shí)最好選擇適當(dāng)濃度的乙醇-水溶液，以克服上述不足。其溶液的混合比例根據(jù)物料性質(zhì)與試驗(yàn)結(jié)果而定。 乙醇（ethanol） 可用于遇水易分解的藥物或遇水粘性太大的藥物。中藥浸膏的制粒常用乙醇-水溶液做潤(rùn)濕劑，隨著乙醇濃度的增大，潤(rùn)濕后所產(chǎn)生的粘性降低，常用濃度為30%-70%。,淀粉漿 是淀粉在水中受熱后糊化（gelatinization）而得，玉米淀粉完全糊化的溫度是77。淀粉漿的常用濃度為8%15%。若物料的可壓性較差，其濃度可提高到20%。淀粉漿的制法主要有煮漿法和沖漿法兩種，沖漿法是將淀粉混懸于少量（11.5倍）水中，然后根據(jù)濃度要求沖入一定量的沸水，不斷攪拌糊化而成；煮漿法是將淀粉混懸

11、于全部量的水中，在夾層容器中加熱并不斷攪拌，直至糊化。由于淀粉價(jià)廉易得，且粘合性良好，因此是制粒中首選的粘合劑。,羧甲基纖維素鈉（carboxymethylcellulose sodium，CMC-Na）：是纖維素的羧甲基醚化物的鈉鹽，溶于水，不溶于乙醇。在水中，首先在粒子表面膨化，然后慢慢地浸透到內(nèi)部，逐漸溶解而成為透明的溶液。如果在初步膨化和溶脹后加熱至 6070，可大大加快其溶解過程。應(yīng)用于水溶性與水不溶性物料的制粒中，但片劑的崩解時(shí)間長(zhǎng)，且隨時(shí)間變硬，常用于可壓性較差的藥物。 明膠（gelatin） 溶于水形成膠漿，其粘性較大，制粒時(shí)明膠溶液應(yīng)保持較高溫度，以防止膠凝，缺點(diǎn)是制粒物隨放

12、置時(shí)間變硬。適用于松散且不易制粒的藥物以及在水中不需崩解或延長(zhǎng)作用時(shí)間的口含片等。,崩解劑：促使片劑在胃腸道中迅速崩解成小粒。 崩解劑的加入方法 內(nèi)加法：制粒時(shí)加入 外加法：壓片時(shí)加入 內(nèi)外加法：,一份內(nèi)加法加入(5075) 一份外加法加入(2550),崩解劑,外加法是將崩解劑加入于壓片之前的干顆粒中，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒之間； 內(nèi)加法是將崩解劑加入于制粒過程中，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒內(nèi)部； 內(nèi)外加法是內(nèi)加一部分，外加一部分，可使片劑的崩解既發(fā)生在顆粒內(nèi)部又發(fā)生在顆粒之間，從而達(dá)到良好的崩解效果。通常內(nèi)加崩解劑量占崩解劑總量的50 %75 %，外加崩解劑量占崩解劑總量的25 %50 %，（崩

13、解劑總量一般為片重的5 %20 %），根據(jù)崩解劑的性能加入量有所不同 。,崩解劑的作用機(jī)制 （1）毛細(xì)管作用：崩解劑在片劑中形成易于潤(rùn)濕的毛細(xì)管通道，當(dāng)片劑置于水中時(shí)，水能迅速地隨毛細(xì)管進(jìn)入片劑內(nèi)部，使整個(gè)片劑潤(rùn)濕而瓦解。淀粉及其衍生物、纖維素衍生物屬于此類崩解劑。 （2）膨脹作用：自身具有很強(qiáng)的吸水膨脹性，從而瓦解片劑的結(jié)合力。膨脹率是表示崩解劑的體積膨脹能力大小的重要指標(biāo)，膨脹率越大，崩解效果越顯著。 （3）潤(rùn)濕熱：有些藥物在水中溶解時(shí)產(chǎn)生熱，使片劑內(nèi)部殘存的空氣膨脹，促使片劑崩解。 （4）產(chǎn)氣作用：由于化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生氣體的崩解劑。如在泡騰片中加入的枸櫞酸或酒石酸與碳酸鈉或碳酸氫鈉遇水產(chǎn)生二

14、氧化碳?xì)怏w，借助氣體的膨脹而使片劑崩解。,常用崩解劑 特點(diǎn)：不溶于水 遇水膨脹而不溶化 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 交聯(lián)聚維酮 淀粉 CMSNa 羥丙基淀粉 L-HPC 泡騰崩解劑 表面活性劑,交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（croscarmellose sodium，CCNa） 由于交聯(lián)鍵的存在不溶于水，能吸收數(shù)倍于本身重量的水而膨脹，所以具有較好的崩解作用；當(dāng)與羧甲基淀粉鈉合用時(shí)，崩解效果更好，但與干淀粉合用時(shí)崩解作用會(huì)降低。 交聯(lián)聚維酮（cross-linked polyvinyl pyrrolidone，亦稱交聯(lián)PVPP） 是流動(dòng)性良好的白色粉末；在水、有機(jī)溶劑及強(qiáng)酸強(qiáng)堿溶液中均不溶解，但在水中迅速溶脹，

15、無粘性，因而其崩解性能十分優(yōu)越。,干淀粉 是一種經(jīng)典的崩解劑，在100105 下干燥1 h，含水量在8 %以下。干淀粉的吸水性較強(qiáng)，其吸水膨脹率為186 %左右。干淀粉適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑，而對(duì)易溶性藥物的崩解作用較差。 泡騰崩解劑（effervescent disintegrants） 是專用于泡騰片的特殊崩解劑，最常用的是由碳酸氫納與枸櫞酸組成的混合物。遇水時(shí)產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，使片劑在幾分鐘之內(nèi)迅速崩解。含有這種崩解劑的片劑，應(yīng)妥善包裝，避免受潮造成崩解劑失效。,潤(rùn)滑劑 目的 降低粘沖，降低摩擦力，使片劑順利加料和出片 作用：改善粒子表面的靜電分布；改善粒子表面的粗糙度；氣體的

16、選擇性吸附；減弱粒子間的范德華力；附著于粒子表面減少摩擦力等。 常用潤(rùn)滑劑： a 硬脂酸鎂 b滑石粉 c液狀石蠟 e微粉硅膠 f其他,硬脂酸鎂 為優(yōu)良的潤(rùn)滑劑，易與顆粒混勻，減少顆粒與沖模之間的摩擦力，壓片后片面光潔美觀。用量一般為0.1%1%，用量過大時(shí)，由于其疏水性，會(huì)使片劑的崩解（或溶出）遲緩。另外，鎂離子影響某些藥物的穩(wěn)定性。 滑石粉（talc） 為優(yōu)良的助流劑，常用量一般為0.1%3%，最多不要超過5%。 微粉硅膠（aerosil） 為優(yōu)良的助流劑，可用做粉末直接壓片的助流劑。其性狀為輕質(zhì)白色無水粉末，無臭無味，比表面積大，常用量為0.1%0.3%。,色、香、味及其調(diào)節(jié) 片劑中還加入

17、一些著色劑、矯味劑等輔料以改善口味和外觀，但無論加入何種輔料，都應(yīng)符合藥用規(guī)格?？诜苿┧蒙乇仨毷撬幱眉?jí)，色素的最大用量一般不超過0.05%。注意色素與藥物的反應(yīng)以及干燥中顏色的遷移等。如把色素先吸附于硫酸鈣、三磷酸鈣、淀粉等主要輔料中可有效地防止顏色的遷移。香精的常用加入方法是將香精溶解于乙醇中，均勻噴灑在已經(jīng)干燥的顆粒上。近年來開發(fā)的微囊化固體香精可直接混合于已干燥的顆粒中壓片，得到較好的效果。,壓片過程的三大要素是流動(dòng)性、壓縮成形性和潤(rùn)滑性。流動(dòng)性好：使流動(dòng)、充填等粉體操作順利進(jìn)行，可減小片重差異；壓縮成形性好：不出現(xiàn)裂片、松片等不良現(xiàn)象；潤(rùn)滑性好：片劑不粘沖，可得到完整、光潔的片劑

18、。片劑的處方篩選和制備工藝的選擇首先考慮能否壓出片。,第二節(jié) 片劑的制備,濕法制粒壓片： 應(yīng)用范圍：對(duì)濕熱穩(wěn)定的藥物 濕法制粒壓片的過程 原、輔料的處理 制顆粒 干燥 壓片,濕法制粒壓片工藝流程圖,主藥,輔料,原、輔料的處理 粉碎 細(xì)度：通過80100目篩 （尤其是毒性藥物、有色藥物） 過篩 干燥,制軟材： 軟材：原、輔料混合潤(rùn)濕劑/粘合劑混勻 判斷標(biāo)準(zhǔn)：“握之成團(tuán)，觸之即散” 制濕顆粒： 軟材篩網(wǎng) 分類：?jiǎn)未沃屏?多次制粒 小量生產(chǎn)：手工 大量生產(chǎn)：顆粒機(jī)制粒,制顆粒,生產(chǎn)中濕法制粒的設(shè)備： 擠壓制粒方法與設(shè)備 （搖擺式顆粒機(jī)、 高速攪拌制粒機(jī)） 轉(zhuǎn)動(dòng)制粒方法與設(shè)備 流化噴霧制粒法與設(shè)備 （

19、一步制粒法） 噴霧制粒法與設(shè)備,干燥： 定義 干燥溫度 干燥的基本原理 影響干燥的因素 干燥方法與設(shè)備,干燥的基本原理 干燥過程:包括傳熱過程和傳質(zhì)過程。 熱能從擴(kuò)散表面?zhèn)髦廖锪蟽?nèi)部；濕分從物料內(nèi)部傳至擴(kuò)散表面。 干燥的必要條件: 是被干燥物料中的水分所產(chǎn)生的水蒸氣分壓大于熱空氣中水蒸氣分壓。,影響物料干燥的因素,溫度 空氣的濕度和流速 干燥方法與暴露面 干燥速率 壓力 物料的性質(zhì),干燥方法和設(shè)備 常壓干燥 減壓干燥 噴霧干燥 沸騰干燥 冷凍干燥 紅外線干燥 微波干燥 吸濕干燥,噴霧干燥器,廂式干燥器,隧道型干燥器,紅外線干燥器,微波干燥器,壓片 干顆粒的預(yù)處理 片重計(jì)算(二種方法) 壓片機(jī)和

20、壓片過程,干顆粒的預(yù)處理 過篩整粒：1220目篩網(wǎng) 加入潤(rùn)滑劑和崩解劑：外加法及內(nèi)外加法 加入揮發(fā)油或揮發(fā)性物質(zhì),片重計(jì)算 根據(jù)主藥的含量計(jì)算： 根據(jù)顆粒重量計(jì)算：,乙酰螺旋霉素片中每片含乙酰螺旋霉素0.1g，制成顆粒后，測(cè)得顆粒中的含主藥量為48.5%，本品含乙酰螺旋霉素應(yīng)為標(biāo)示量的95.0%105.5%，計(jì)算片重范圍。,單沖壓片機(jī) 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī) 二次(三次)壓制壓片機(jī),壓片機(jī)和壓片過程,單沖壓片機(jī) ： 組成 a 沖模：模圈、上沖、下沖 b 施料裝置：飼料靴、加料斗 c 調(diào)節(jié)器：片重調(diào)節(jié)器、出片調(diào)節(jié)器、壓力調(diào)節(jié)器 壓片機(jī)組裝 壓片機(jī)的使用：加料 加壓 出片,旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī) 主要工作部件 不同型

21、號(hào)： 工作原理 旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)的優(yōu)點(diǎn),按沖數(shù)分： 16、19、27、33、55、75沖,按流程分,單流程 雙流程,其他壓片方法 干法制粒壓片 適用情況：藥物對(duì)濕、熱不穩(wěn)定 有吸濕性 采用直接壓片法流動(dòng)性差 分類： 滾壓法 重壓法（大片法）,粉末直接壓片法 藥物粉末+輔料混合直接壓片 a.優(yōu)點(diǎn)：工序少、設(shè)備簡(jiǎn)單、輔料少、產(chǎn)品崩解或溶出較快。 b.適于對(duì)濕熱不穩(wěn)定的藥物，但要求有良好流動(dòng)性和 可壓性 半干式顆粒壓片法 結(jié)晶性藥物+輔料混合直接壓片,壓片過程可能出現(xiàn)的問題及解決方法 裂片 片劑發(fā)生裂開的現(xiàn)象叫做裂片，如果裂開的位置發(fā)生在藥片的上部或中部，習(xí)慣上分別稱為頂裂或腰裂,它們是裂片的常見形式。產(chǎn)

22、生裂片的處方因素物料中細(xì)粉太多，壓縮時(shí)空氣不能排出，解除壓力后，空氣體積膨脹而導(dǎo)致裂片；易脆碎的物料和易彈性變形的物料塑性差，結(jié)合力弱，易于裂片等。其工藝因素有：?jiǎn)螞_壓片機(jī)比旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)易出現(xiàn)裂片；快速壓片比慢速壓片易裂片；凸面片劑比平面片劑易裂片；一次壓縮比多次壓縮（一般二次或三次）易出現(xiàn)裂片等。 解決裂片的主要措施是選用彈性小、塑性大的輔料，選用適宜制粒方法，選用適宜壓片機(jī)和操作參數(shù)等整體上提高物料的壓縮成形性，降低彈性復(fù)原率。,壓片過程可能出現(xiàn)的問題及解決方法 松片 片劑硬度不夠，稍加觸動(dòng)即散碎的現(xiàn)象稱為松片。主要原因是粘性力差，壓縮壓力不足等。 粘沖 片劑的表面被沖頭粘去一薄層或一小部分

23、，造成片面粗糙不平或有凹痕的現(xiàn)象稱為粘沖；若片劑的邊緣粗糙或有缺痕，則可相應(yīng)地稱為粘壁。造成粘沖或粘壁的主要原因有：顆粒不夠干燥、物料較易吸濕、潤(rùn)滑劑選用不當(dāng)或用量不足、沖頭表面銹蝕、粗糙不光或刻字等，應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況，查找原因予以解決。,壓片過程可能出現(xiàn)的問題及解決方法 崩解遲緩 一般的口服片劑都應(yīng)在胃腸道內(nèi)迅速崩解。若片劑超過了規(guī)定的崩解時(shí)限，即稱為崩解超限或崩解遲緩。 水分的透入是片劑崩解的首要條件，而水分透入的快慢與片劑內(nèi)部的孔隙狀態(tài)和物料的潤(rùn)濕性有關(guān)。盡管片劑的外觀為一壓實(shí)的片狀物，但卻是一個(gè)多孔體，水分正是通過這些孔隙而進(jìn)入到片劑內(nèi)部。因此影響片劑崩解的主要因素是：壓縮力 影響片劑內(nèi)

24、部的孔隙；可溶性成分與潤(rùn)濕劑 影響片劑親水性（潤(rùn)濕性）及水分的滲入；物料的壓縮成形性與粘合劑 影響片劑結(jié)合力的瓦解；崩解劑 使體積膨脹的主要因素。,壓片過程可能出現(xiàn)的問題及解決方法 片重差異超限 片重差異超過規(guī)定范圍，即為片重差異超限。產(chǎn)生片重差異超限的主要原因是：顆粒流動(dòng)性不好；顆粒內(nèi)的細(xì)粉太多或顆粒的大小相差懸殊；加料斗內(nèi)的顆粒時(shí)多時(shí)少；沖頭與?？孜呛闲圆缓玫?。應(yīng)根據(jù)不同情況加以解決。,壓片過程可能出現(xiàn)的問題及解決方法 溶出超限 片劑在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)未能溶解出規(guī)定量的藥物，即為溶出超限或稱為溶出度不合格。影響藥物溶出度的主要原因是：片劑不崩解，顆粒過硬，藥物的溶解度差等，應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況予以解

25、決。 片劑中的藥物含量不均勻 所有造成片重差異過大的因素，皆可造成片劑中藥物含量的不均勻。對(duì)于小劑量的藥物來說，除了混合不均勻以外，可溶性成分在顆粒之間的遷移是其含量均勻度不合格的一個(gè)重要原因。,第三節(jié) 片劑的包衣,包衣的概念:(片芯、素片)+衣層 種類：糖衣、薄膜衣、腸溶衣 質(zhì)量要求 包衣方法及設(shè)備 包糖衣的方法 包薄膜衣方法,包衣方法及設(shè)備 (一)滾轉(zhuǎn)包衣法 1.普通滾轉(zhuǎn)包衣法 操作方法：片芯+包衣液加熱干燥 組成: 2.埋管式包衣鍋 (二)流化包衣法: 片芯流化包衣液噴霧 (三)壓制(干壓)包衣法:壓片壓制包衣,包衣鍋轉(zhuǎn)速 動(dòng)力部分 加熱裝置 接排風(fēng)裝置和吸粉罩,包糖衣的方法 (一)包糖衣的生產(chǎn)工藝 1.隔離層 2.