環(huán)糊精包合技術(shù).ppt

1、a，1，環(huán)狀糊精包合技術(shù)，李國棟第二軍醫(yī)高等院校藥學(xué)教室，a，2，包合技術(shù)，包合技術(shù)是指一種分子被另一種分子的空洞構(gòu)造包合，形成包合物的技術(shù)。 該包合物由男公關(guān)分子(host-molecule )和特邀嘉賓分子兩種成分組合而成，男公關(guān)分子具有大的孔結(jié)構(gòu)，是容納特邀嘉賓分子形成分子囊的一盞茶。 根據(jù)a、3、包合物類型、包合物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)對多分子包合物的高分子包合物進(jìn)行分類，根據(jù)包合物的幾何形狀進(jìn)行分類，可與a、4、包合原理、a、5、環(huán)狀糊精形成固體包合物用于口服劑型的有機(jī)物，化合物結(jié)構(gòu)中的原子數(shù)超過5個(gè)(C.P.S.N )。 化合物在水中的溶解度小于10mg/ml。 化合物的熔點(diǎn)低于250。 化

2、合物的稠環(huán)少于5個(gè)。 化合物的分子量在100400之間。a、6、環(huán)狀糊精研究進(jìn)展，Villes于1891年首次成功分離出2.0世紀(jì)初期， 在環(huán)狀糊精5.0年代確定了環(huán)狀糊精化學(xué)結(jié)構(gòu)的1968年美國CPC公司開始少量生產(chǎn)環(huán)狀糊精的1972年日本帝人公司發(fā)現(xiàn)了利用細(xì)菌能大量生產(chǎn)環(huán)狀糊精的1984年工業(yè)生產(chǎn)試驗(yàn)鑒定、環(huán)狀糊精結(jié)構(gòu)、a、8、 向環(huán)狀糊精立體結(jié)構(gòu)a、9、a、1.0、a、1.1、a、1.2、a、1.3、環(huán)狀糊精在體內(nèi)的吸收過程、a、1.4、飽和水溶液法、環(huán)狀糊精(飽和水溶液)客體化合物的攪拌混合，并攪拌混合30min，含有物溶解度大的客體中加入有機(jī)溶劑，促進(jìn)沉淀和含有物的分離。 水難溶性的

3、特邀嘉賓，加入少量溶劑溶解后，加入到飽和溶液中。 如果含有物沉淀，可以過濾、水洗，取少量適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)溶劑，洗滌殘留藥物，干燥后立即得到。 a、1.5、研磨法是用15倍的水與環(huán)狀糊精混合，進(jìn)一步加入藥物(根據(jù)需要溶解在有機(jī)溶劑中)，用研磨機(jī)將2-5h研磨混合成一盞茶，使反應(yīng)物逐漸變得粘稠，成為糊狀后，用有機(jī)溶劑洗滌，可以得到穩(wěn)定的包合物。 本法適用于不溶于水的固體藥物。a、1.6、冷凍干燥法可以用本法制造溶解于水中不耐熱的含有物(熱揮發(fā)、分解、變色)。 其他方法得到的含有物冷凍干燥，得到的產(chǎn)品松散，溶解性好。a、1.7、環(huán)狀糊精包合物的藥劑學(xué)應(yīng)用，提高藥物穩(wěn)定性提高潮解性、揮發(fā)性或液體藥物，提高不

4、溶性藥物的溶解度，提高藥物的生物利用度，降低藥物的毒性副作用、刺激性，隱藏不快的氣味，調(diào)節(jié)藥物釋放率，a、1.8、 環(huán)狀糊精包合物在中藥飲片領(lǐng)域的研究和應(yīng)用中藥飲片成分環(huán)狀糊精包合物的制法環(huán)狀糊精包合物在中藥領(lǐng)域的技術(shù)研究前景存在問題，a，19、中藥成分環(huán)糊精包合物的制法、液液法固液法在CD中加入蒸餾水均一化后，再加入肉桂油或肉桂油的乙醇溶液均一化，放入膠磨機(jī)中糊氣液法是將含有揮發(fā)油或芳香化合物的蒸汽吹入環(huán)狀糊精溶液中，使其包結(jié)，過濾、干燥后得到揮發(fā)油CD粉末。a、2.0、環(huán)狀糊精包合物在中藥飲片領(lǐng)域的技術(shù)研究、不同制法影響包合效果的主要目標(biāo)投入比例影響包合效果的溶劑和添加劑影響包合效果的其他

5、因素影響包合效果的影響溫度、使用水量、攪拌時(shí)間、沉淀方法和干燥方法等。a、2.1、環(huán)狀糊精包合物在中藥飲片領(lǐng)域的應(yīng)用前景，防止揮發(fā)性成分揮發(fā)，提高中藥飲片制劑的穩(wěn)定性改善有效成分的溶解性，提高制劑的溶出速度和生物利用度使中藥飲片揮發(fā)油粉末化，制劑制備容易，掩蓋藥物不快的氣味，使患者服用降低藥物刺激性， a、2.2環(huán)狀糊精包合物驗(yàn)證、顯微鏡法和電子顯微鏡掃描紫外可見分光光度法紅外分光光度法核磁共振法、熱分析法相溶解法薄層色譜法熒光分光法園二色譜分析法、a、2.3、環(huán)狀糊精衍生物、a、24、烷基化CD衍生物、甲基環(huán)糊精與水有機(jī)作為乙基環(huán)狀糊精的二乙基環(huán)狀糊精的三乙基環(huán)狀糊精，其水溶性隨著取代度的增

6、加而降低。 乙基環(huán)狀糊精微溶解于水中，吸濕性比母體環(huán)狀糊精小，具有表面活性。 酸性條件下比環(huán)狀糊精母體穩(wěn)定，a、2.5、羥烷基化CD誘導(dǎo)體、羥丙基環(huán)狀糊精的羥丙基環(huán)狀糊精在水中容易溶解，在溶解時(shí)會(huì)吸熱。 2 -羥丙基環(huán)狀糊精的吸濕性比環(huán)狀糊精小。 置換度的增加會(huì)減少含水量。 羥乙基環(huán)狀糊精的羥乙基環(huán)狀糊精容易溶于水，比母體環(huán)狀糊精更有吸濕性，沒有表面活性。 的雙曲正切值。a、2.6、其他-CD誘導(dǎo)體、羧-CD誘導(dǎo)體-羧甲基-CD(-CD) -CD的硫酸酯類化合物或磺烷基醚型誘導(dǎo)體、-硫酸鈉金屬釷或氫-CD、-丁基磺酸金屬釷或氫-CD混合型-CD環(huán)糊精環(huán)狀糊精誘導(dǎo)體的穩(wěn)定性，烷基化-CD的堿水解

7、作用順序：-CD-CD- CD分支- CD。 氰苷類結(jié)合越多越容易水解作用。 其酸水解作用的順序是：-CD-CD-CD()-CD。 a、2.8、-環(huán)狀糊精誘導(dǎo)體的安全性，與天然環(huán)狀糊精相比溶血活性排序?yàn)槎谆?環(huán)狀糊精三甲基-環(huán)狀糊精支連-環(huán)狀糊精-環(huán)狀糊精羥丙基-環(huán)糊精羥乙基-環(huán)糊精。a、2.9、a、3.0、-CD誘導(dǎo)體的藥劑學(xué)應(yīng)用，增加藥物的溶解度提高藥物的穩(wěn)定性，減輕藥物對機(jī)體的刺激緩釋性和作為靶向制劑的載體提高藥物的生物利用度，a、3.1、-CD-14S的初步研究， 環(huán)狀糊精誘導(dǎo)體環(huán)狀硫酸酯類化合物多糖體與氫化可的松聯(lián)合離體實(shí)驗(yàn)：內(nèi)皮細(xì)胞球增殖與體內(nèi)抑制轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)：新生血管形成與化療藥物

8、物聯(lián)合抑制腫瘤新生血管、延長動(dòng)物生存期與同種藥物比較，副作用最小，a、32、a、33、 元素體分析測定項(xiàng)目測定值%計(jì)算值. 45.91 h 3.45 s 1.5.5.5.9.4分子式： c 4.2 h 5.6 o 7.7 s 1414 H2O分子量： 2492.9031，a，3.4，差示熱量掃描曲線，a，35，生物學(xué)測定，無菌度：無需培養(yǎng)， 厭氧菌生長的熱源：動(dòng)物靜脈注射后3.0分體溫上升0.4安全試驗(yàn)：大鼠腹腔注射藥(1g/kg) 30日以內(nèi)不死亡，a，3.6，-CD-14S選擇性抑制了血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，a，3.7，腫瘤，TAF，tar，血管，內(nèi)皮細(xì)胞球的增殖，新生血管，、腫瘤、TAF、t

9、ar、血管、-CD-14S，a、3.8、a、3.9、-CD-14S抑制了血管內(nèi)皮細(xì)胞的移動(dòng)運(yùn)動(dòng)，a、4.0、腫瘤、TAF、內(nèi)皮細(xì)胞球的移動(dòng)，內(nèi)皮細(xì)胞球的增殖， 新生血管，HGF，-CD-14S，a，4.1，5-fu-cds制造工藝：使用溶劑揮發(fā)法制造5-fu- CDs。 用正交試驗(yàn)篩選配方，優(yōu)化了5-FU-CDS生產(chǎn)工藝。 最優(yōu)化后的5-FU-CDS制造工藝：溶解加熱1.5g-CDS 10mL蒸餾水，加入6.0成分中，進(jìn)行5-FU混濁攪拌，蒸發(fā)制冷到室溫濾液8.0的干燥白色包合物的5-FU含量為4.510%(w/w )。 研究、動(dòng)物和給藥方法將硫酸酯類化合物包合物分布于大鼠肝癌動(dòng)物模型肝中正常組織和腫瘤組織，將1.6的大鼠肝癌動(dòng)物模型隨機(jī)分為兩組，每組8只(對照組和實(shí)驗(yàn)組) 穿刺門靜脈藥物對照組以5-FU-硫酸環(huán)狀糊精酯類化合物包合物接觸劑量為5-fu，體重20mg/Kg，a、4.3、樣品于給藥后1h提取，分別提取肝臟正常組織和腫瘤組織各約10mg，放入-80冰箱保存至測定。 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)采用t檢驗(yàn)，檢測正常組織和腫瘤組織5fu濃度的差異。a、4.4、a、4.5、5-FU-環(huán)狀糊精硫酸酯類化合物包合物在大鼠肝癌動(dòng)物模型肝臟的藥物分布研究、動(dòng)物和給藥方法將6.0只大鼠肝癌動(dòng)物模型隨機(jī)分為兩組，各組3.0只尾靜脈給藥對照組