生物免疫治療講座匯總-知識說明篇

1、惡性腫瘤生物治療的最新技術(shù)抗腫瘤免疫活性細(xì)胞療法，手術(shù)、放療和化療三種療法的局限性，以及手術(shù)治療的局限性，腫瘤在體內(nèi)發(fā)生后，盡快手術(shù)切除仍是治療腫瘤的首選，但單純手術(shù)不能清除殘留在血液和淋巴系統(tǒng)中的腫瘤細(xì)胞，導(dǎo)致術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率高(一年內(nèi)復(fù)發(fā)率為60%，而死于復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的人數(shù)已超過)。放療和化療的局限性，失去手術(shù)或手術(shù)機(jī)會的患者通常需要化療或放療?；熀头暖熆梢詺⑺揽焖僭鲋车哪[瘤細(xì)胞，但對殘留的腫瘤干細(xì)胞和其他非增殖性腫瘤細(xì)胞沒有影響。放療和化療殺死癌細(xì)胞的同時，不可避免的會損害正常細(xì)胞和免疫功能。這導(dǎo)致一種情況，即即使癌細(xì)胞沒有被殺死，它也會在沒有人類免疫系統(tǒng)保護(hù)的情況下迅速增殖、擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移

2、。研究表明，經(jīng)過三種傳統(tǒng)療法后，人體內(nèi)至少有1012個腫瘤細(xì)胞，它們主要依靠人體的免疫功能來殺傷。20世紀(jì)80年代以來，細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)和生物工程技術(shù)的飛速發(fā)展，使人們重新認(rèn)識了腫瘤免疫治療的傳統(tǒng)理論和實(shí)踐。腫瘤生物治療是生物技術(shù)的應(yīng)用，通過調(diào)節(jié)和增強(qiáng)腫瘤患者的免疫防御機(jī)制來殺死腫瘤。它不僅能殺死腫瘤細(xì)胞，還能殺死腫瘤干細(xì)胞和其他非增殖期的腫瘤細(xì)胞，提高機(jī)體免疫力，從而有效清除體內(nèi)殘留的腫瘤細(xì)胞，防止腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。1985年，美國國立衛(wèi)生研究院正式將腫瘤生物治療列為除手術(shù)、放療和化療以外的第四大腫瘤綜合治療模式。由于其安全、有效、無毒副作用，被認(rèn)為是癌癥綜合治療中最積極、最有前途的手

3、段。2000年，“國際腫瘤生物治療和基因治療年會”總結(jié)報(bào)告指出：“生物治療是唯一已知的有望完全消除癌細(xì)胞的治療方法，21世紀(jì)是腫瘤生物治療的世紀(jì)?！?.免疫療法2?；虔煼?。干細(xì)胞療法。誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化和凋亡。抑制腫瘤新生血管形成等。其中，免疫療法已成為最引人注目和最鼓舞人心的焦點(diǎn)。在21世紀(jì)，人類戰(zhàn)勝癌癥將成為一個重要的戰(zhàn)略方面。在美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)第七屆年會上，免疫系統(tǒng)是人體的防御系統(tǒng)，在清除體內(nèi)突變的腫瘤細(xì)胞中發(fā)揮作用。腫瘤的最終進(jìn)化是由免疫系統(tǒng)和腫瘤細(xì)胞之間的相互作用決定的。對健康人來說，免疫系統(tǒng)足夠強(qiáng)大，可以及時清除突變的腫瘤細(xì)胞；對于腫瘤患者來說，他們的免疫功能低下，他

4、們不能識別腫瘤抗原，或者他們不能呈現(xiàn)腫瘤抗原信號，以致機(jī)體的免疫系統(tǒng)不能殺死和清除腫瘤細(xì)胞，這是腫瘤發(fā)生的主要原因之一。腫瘤與免疫，腫瘤免疫治療理論基礎(chǔ)的演變，免疫監(jiān)視理論(1964)，免疫系統(tǒng)可以識別和消除惡性細(xì)胞并防止腫瘤發(fā)生，免疫編輯理論(2002)，腫瘤的惡性程度在免疫系統(tǒng)抑制腫瘤生長的同時逐漸增強(qiáng)，腫瘤免疫治療理論-免疫監(jiān)視理論，免疫系統(tǒng)可以識別和消除惡性細(xì)胞并防止腫瘤發(fā)生，腫瘤免疫逃逸機(jī)制， 機(jī)體自身免疫因素：大多數(shù)腫瘤患者伴有免疫功能低下的腫瘤細(xì)胞，腫瘤免疫逃逸機(jī)制，腫瘤免疫逃逸機(jī)制-自身免疫因素，腫瘤患者抗原呈遞缺陷：腫瘤抗原性減弱1。 作為抗原呈遞細(xì)胞的樹突細(xì)胞(DC)的數(shù)量

5、不足。2.呈現(xiàn)的能力。DC抗原減少：(1)腫瘤細(xì)胞分泌大量抑制因子，如TGF-抑制免疫反應(yīng)。(2)沒有危險信號，DC細(xì)胞不能完全成熟。(3)腫瘤細(xì)胞形成的生理屏障阻止DC吸收抗原。腫瘤患者的淋巴細(xì)胞因子?？鼓[瘤T細(xì)胞數(shù)量不足2?？鼓[瘤T細(xì)胞功能下降：T細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的親和力不足；T細(xì)胞耐受T細(xì)胞傳導(dǎo)信號下調(diào)；當(dāng)T細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞接觸時會發(fā)生凋亡。t細(xì)胞不能進(jìn)入腫瘤基質(zhì)；Treg細(xì)胞抑制。腫瘤免疫逃逸機(jī)制-腫瘤細(xì)胞因子、腫瘤抗原表達(dá)缺乏、腫瘤產(chǎn)生的局部免疫抑制因子、缺乏凋亡和破壞途徑、腫瘤相關(guān)免疫抑制細(xì)胞的免疫抑制，導(dǎo)致免疫細(xì)胞(主要是淋巴細(xì)胞)對腫瘤細(xì)胞的識別和殺傷功能下降甚至消失，腫瘤免疫逃逸

6、機(jī)制、自身免疫因子、腫瘤細(xì)胞因子、腫瘤免疫治療是為了提高腫瘤抗原的免疫原性，刺激和增強(qiáng)抗腫瘤的免疫反應(yīng)， 提高腫瘤對免疫效應(yīng)的敏感性，在體內(nèi)外誘導(dǎo)大量腫瘤特異性免疫活性細(xì)胞，最終消除腫瘤。 DC細(xì)胞和CIK細(xì)胞是抗腫瘤免疫活性細(xì)胞治療中最強(qiáng)大和最有潛力的腫瘤治療方法。概念：它們是體內(nèi)最有效和最強(qiáng)大的專業(yè)抗原呈遞細(xì)胞。它們能有效地吸收、處理和呈遞抗原。不成熟的DC有很強(qiáng)的捕捉抗原和遷移的能力。成熟的DC能有效激活啟動、調(diào)節(jié)和維持免疫反應(yīng)中樞環(huán)節(jié)的初始T細(xì)胞。DC，樹突細(xì)胞免疫療法，DC免疫療法理論。2.呈現(xiàn)的能力。DC抗原下降；3.腫瘤抗原表達(dá)不足腫瘤患者的抗原呈遞不足，腫瘤的抗原性減弱。為了避

7、免這些因素的影響，體外誘導(dǎo)和激活DC是最有效的方法！DC制備工藝，成熟DC細(xì)胞負(fù)載腫瘤抗原，細(xì)胞回輸，DC細(xì)胞誘導(dǎo)，臨床療效監(jiān)測，DC細(xì)胞成熟，細(xì)胞分選，21，樹突狀細(xì)胞和T細(xì)胞的作用，樹突狀細(xì)胞疫苗(DC免疫治療工藝)，成熟抗原敏感DC回輸給患者體外細(xì)胞因子刺激，負(fù)載腫瘤抗原的樹突狀細(xì)胞可刺激機(jī)體產(chǎn)生腫瘤特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞，可有效殺傷腫瘤細(xì)胞并建立持久的抗腫瘤特異性免疫應(yīng)答。DC細(xì)胞疫苗的優(yōu)點(diǎn)是，整個治療過程簡單易行，沒有痛苦和不適。培養(yǎng)所需的淋巴細(xì)胞數(shù)量少，不需要收集大量的外周血。誘導(dǎo)和激活患者特異性抗腫瘤免疫反應(yīng)。它能誘導(dǎo)免疫記憶，使機(jī)體獲得持久的抗腫瘤免疫?？梢灾委煹哪[瘤有很多種

8、，幾乎所有的腫瘤都有一定的療效。CIK細(xì)胞的治療可以協(xié)同進(jìn)行，以達(dá)到互補(bǔ)的效果。24日，DC申請，目前，DC療法已被批準(zhǔn)用于中國癌癥患者的臨床治療，已被國家和遼寧省醫(yī)療服務(wù)價格項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)化，也是目前中國唯一被批準(zhǔn)用于臨床應(yīng)用的腫瘤疫苗治療方法，已被廣泛應(yīng)用于癌癥的臨床免疫治療和DC疫苗的臨床應(yīng)用。惡性黑色素瘤、前列腺癌、惡性淋巴瘤、白血病和其他實(shí)體瘤(結(jié)腸直腸癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、肝癌、胰腺癌、肝胰腺壺腹癌、胃癌、食道癌、轉(zhuǎn)移性腎癌等)的免疫療法。來自間充質(zhì)組織的肉瘤，在兒童和青少年中很常見)。CIK，細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞免疫療法，CIK細(xì)胞是通過體外培養(yǎng)和活化外周血單核細(xì)胞(PBMC)獲

9、得的對腫瘤細(xì)胞具有高溶解毒性的一組異質(zhì)細(xì)胞。也稱為自然殺傷細(xì)胞樣T淋巴細(xì)胞：CD3 CD56雙陽性細(xì)胞。特點(diǎn)：它兼有T淋巴細(xì)胞的強(qiáng)抗腫瘤活性和自然殺傷細(xì)胞的非MHC限制性殺傷優(yōu)勢。CIK細(xì)胞被認(rèn)為是新一代腫瘤過繼細(xì)胞免疫療法的首選。CIK細(xì)胞可以殺死腫瘤細(xì)胞而不損傷任何正常組織細(xì)胞。28、INF-、CD3單克隆抗體、IL-2、CIK細(xì)胞具有增殖快、腫瘤殺傷活性高的特點(diǎn)，并具有較強(qiáng)的t淋巴細(xì)胞抗腫瘤活性，可達(dá)84.7%，腫瘤殺傷譜廣。它還具有非MHC限制殺傷自然殺傷細(xì)胞的優(yōu)點(diǎn)。細(xì)胞來源豐富：正?；蚧颊叩墓撬杌蛲庵苎獑蝹€核細(xì)胞可誘導(dǎo)CIK細(xì)胞對多藥耐藥腫瘤細(xì)胞同樣敏感，其抗腫瘤活性不受免疫抑制劑如

10、CsA和FK506的影響。對正常骨髓造血前體細(xì)胞無毒，能抵抗腫瘤細(xì)胞引起的效應(yīng)細(xì)胞Fas-FasL的凋亡。CIK細(xì)胞、CIK細(xì)胞和CIK細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞的特性，1。它能快速殺死腫瘤細(xì)胞。2.通過激活整個免疫網(wǎng)絡(luò)，調(diào)節(jié)宿主的防御機(jī)制，達(dá)到控制腫瘤生長甚至使其消退的目的；3.一些記憶細(xì)胞也已經(jīng)在體外擴(kuò)增，一旦新的腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)，它們可以在體內(nèi)迅速激活并殺死靶細(xì)胞。CIK治療過程，分次靜脈輸注入體內(nèi)，從患者外周血單個核細(xì)胞中收集PBMC，加入多種細(xì)胞因子進(jìn)行培養(yǎng)，擴(kuò)增、活化并誘導(dǎo)其成為CIK細(xì)胞，發(fā)揮抗腫瘤作用，到達(dá)病變部位，直接清除殘留腫瘤細(xì)胞，調(diào)節(jié)和增強(qiáng)全身免疫功能，防止腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，CIK治療

11、適應(yīng)癥，患者術(shù)后，可預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)；腫瘤綜合治療的一個組成部分，如在化療期間或腫瘤局部放療期間聯(lián)合自體免疫細(xì)胞治療。不能接受手術(shù)、放療和化療的晚期患者；放療和化療失敗的患者；惡性胸腹水患者。CIK療法的禁忌癥，1。對細(xì)胞因子過敏。2.患有T細(xì)胞淋巴瘤的患者應(yīng)該被禁止。3.嚴(yán)重感染的失控患者。晚期腫瘤引起的惡病質(zhì)患者外周血象低，CIK細(xì)胞療法的優(yōu)點(diǎn)是，整個治療過程簡單易行，且不良反應(yīng)小。一些患者在接受CIK細(xì)胞后出現(xiàn)短暫發(fā)熱。培養(yǎng)所需的淋巴細(xì)胞數(shù)量少，不需要收集大量的外周血。消除小的殘留病灶，用于治療某些化療不敏感的腫瘤；適用于不適宜手術(shù)、禁止化療和放療的腫瘤患者。有效時間短，患者能立即感覺

12、到食欲和精神狀態(tài)的改善以及疼痛的緩解，使患者對繼續(xù)接受治療充滿信心。36，DC/CIK細(xì)胞聯(lián)合療法，DC識別病原體，激活獲得性免疫系統(tǒng)，并產(chǎn)生腫瘤特異性免疫反應(yīng)。CIK通過發(fā)揮自身的細(xì)胞毒性和分泌細(xì)胞因子殺死腫瘤細(xì)胞(1 12)來實(shí)現(xiàn)互補(bǔ)效應(yīng)，確保有效和諧的免疫應(yīng)答的完成。細(xì)胞制備和回輸方案、治療方式：全身治療通過靜脈輸注進(jìn)行；局部治療是通過介入方法或直接注射入病灶。處理過程：第0天采集外周血單個核細(xì)胞，在GMP實(shí)驗(yàn)室分離培養(yǎng)；在第7至第8天，收獲DC細(xì)胞并重復(fù)使用四次。從第12天到第16天收集CIK細(xì)胞，并重復(fù)使用四次，總療程為：4dc4ik，持續(xù)約一個月。與常規(guī)治療方法比較，39例腫瘤綜合

13、治療，40例腫瘤生物治療與常規(guī)治療的關(guān)系，DC疫苗與CIK治療的療效，1例CT顯示1例甲狀腺髓樣癌轉(zhuǎn)移是在DC疫苗治療前(左)和DC疫苗治療后13個月(右)。它表明肝轉(zhuǎn)移已經(jīng)完全消退(上半部分)，肺損傷已經(jīng)顯著減輕(下半部分)。箭頭顯示疫苗接種前的受損部位。引自癌癥內(nèi)分泌相關(guān)癌癥。2006.13；779-795，2 1例多發(fā)性肝轉(zhuǎn)移患者在自體免疫活性細(xì)胞回輸后獲得完全緩解。治療前(左)和治療后(右)，引自美國國家科學(xué)院學(xué)報(bào)2004年10月5日；上海第二軍醫(yī)大學(xué)曹雪濤教授和萬濤教授于2008年完成了負(fù)載腫瘤抗原的DC細(xì)胞治療晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌150例的臨床研究。結(jié)果表明，化療組的總有效率為46.

14、2%，明顯高于隨機(jī)對照化療組的22.5%。2010年4月30日，美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)了一種名為普羅旺斯的疫苗，用于治療晚期前列腺癌。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，患者的總生存時間比對照組長4.1個月。美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)了自體免疫細(xì)胞治療前列腺癌的首次應(yīng)用(樹突狀細(xì)胞，2010年4月29日)。512例中位生存時間提高了4.1個月(sipuleucel-T組為25.8個月，安慰劑組為21.7個月)。西普樂賽組的36個月生存率為31.7%，而安慰劑組為23.0%。11項(xiàng)臨床試驗(yàn)。867名病人。426名患者接受了治療。大多數(shù)試驗(yàn)包括患有HCC病、胃癌和霍奇金病(非霍奇金病)的患者。在11項(xiàng)研究中的10項(xiàng)中，使用了自體CIK細(xì)胞。與未接受CIK細(xì)胞治療的患者(127名患者)相比，接受CIK細(xì)胞治療的患者的1年、3年和5年無瘤生存率，結(jié)論：用細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞進(jìn)行輔助免疫治療可預(yù)防復(fù)發(fā)，并提高癌癥患者的生活質(zhì)量和無進(jìn)展生存率。256名患者患有各種晚期腫瘤(乳腺癌、肺癌、腸癌、肝癌、胃癌、淋巴瘤等)。)，207例(80.86%)患者在CIK治療1-4個療程后部分緩解和輕度緩解。1年生存率為96.06%，2年生存率為92.96%，3年生存率為88.38%，生活質(zhì)量改善率為88.28%。24小時內(nèi)正常。據(jù)2003年中國報(bào)道，CIK細(xì)胞被用于治療癌性胸腹水。136例中