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文檔簡介

1、,激素在兒科急性呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用,1,PPT學(xué)習(xí)交流,摘 要,背景 激素已被廣泛用于多種小兒急性呼吸系統(tǒng)疾病。但在不同急性呼吸系統(tǒng)疾病中,其應(yīng)用不一 目的 總結(jié)激素在兒科常見急性呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用與爭議 方法 檢索關(guān)于激素治療學(xué)齡期兒童哮喘急性發(fā)作,學(xué)齡前兒童急性發(fā)作性喘息,病毒性喉炎和急性病毒性毛細(xì)支氣管炎有效性的文獻。,2,PPT學(xué)習(xí)交流,結(jié)果 急診全身性激素治療學(xué)齡期兒童哮喘急性發(fā)作有效,大劑量吸入激素治療與全身性用藥的療效相當(dāng); 治療學(xué)齡前期兒童急性發(fā)作性喘息的效果尚未明確; 可緩解病毒性喉炎的癥狀,降低其住院率; 在急性毛細(xì)支氣管炎中無效,應(yīng)當(dāng)限制使用; 結(jié)論 激素在不同急性呼

2、吸系統(tǒng)疾病中的療效不一; 關(guān)于學(xué)齡前兒童喘息發(fā)作的類型及激素對其的療效,有待進一步深入研究,3,PPT學(xué)習(xí)交流,激素被廣泛用于氣道炎癥相關(guān)性呼吸系統(tǒng)疾病。本文旨在總結(jié)激素治療兒科常見急性呼吸系統(tǒng)疾病中的效果及爭議。,學(xué)齡期兒童哮喘急性發(fā)作,學(xué)齡前期兒童急性發(fā)作性喘息,病毒性喉炎,急性病毒性毛細(xì)支氣管炎,4,1,2,3,4,PPT學(xué)習(xí)交流,激素作用機制,激素的抗炎機制分為基因途徑和非基因途徑。 基因途徑:激素與胞漿內(nèi)激素受體結(jié)合影響基因的表達(dá)和轉(zhuǎn)錄。如抑制腫瘤壞死因子kB(NF-kB)活化調(diào)節(jié)炎癥基因的轉(zhuǎn)錄水平。 非基因途徑:通過激活膜相關(guān)受體和第二信使受體發(fā)揮效應(yīng)。 促進嗜酸性粒細(xì)胞凋亡、抑制

3、中性粒細(xì)胞凋亡。 規(guī)律吸入糖皮質(zhì)激素可減少氣道壁肥大細(xì)胞數(shù)量起到抗過敏作用。 減輕氣道水腫、改善微循環(huán)。 減少氣道粘液。,5,PPT學(xué)習(xí)交流,激素的作用機制,激素作用機制的復(fù)雜性決定了體內(nèi)激素效應(yīng)的多樣性。 激素通過基因途徑介導(dǎo)的抗炎作用需數(shù)小時-數(shù)天; 僅需4小時即可顯著改善氣道水腫; 12小時內(nèi)即可提高受體激動劑的作用。,6,PPT學(xué)習(xí)交流,學(xué)齡期兒童哮喘急性發(fā)作,全身性激素 全身性激素用藥可以有效緩解哮喘急性重度發(fā)作,尤其是在急診室和住院部。在急診室用全身性激素治療哮喘急性發(fā)作,可降低其住院率,減少住院天數(shù)。 研究表明,連續(xù)口服潑尼松龍1mg/kg.d*3d治療學(xué)齡前和學(xué)齡兒童哮喘急性發(fā)

4、作,能緩解癥狀,節(jié)約診療資源,降低缺勤率。 一項包括98名1-15歲哮喘住院病人的研究顯示,口服潑尼松龍0.5/1/2 mg/kg的療效無明顯差異。Kayani and Shannon的研究也提示口服潑尼松龍1/2 mg/kg的療效一致,2mg/kg出現(xiàn)如焦慮、攻擊性性行為的比例高。,7,PPT學(xué)習(xí)交流,學(xué)齡期兒童哮喘急性發(fā)作,全身性激素 NAEPP指南推薦治療兒童哮喘發(fā)作的劑量為潑尼松龍1-2mg/kg.d,最大一天不超過60mg。目前傾向使用NAEPP推薦劑量。 口服或腸外給藥的療效無顯著差異,除非有嘔吐癥狀、服藥困難的患兒優(yōu)選腸外給藥。 地塞米松可以縮短療程:研究顯示肌注/口服地塞米松1

5、-2次和口服潑尼松龍5天相比,效果相當(dāng),提示地塞米松確實可以縮短療程,且胃腸道反應(yīng)更少見。,8,PPT學(xué)習(xí)交流,學(xué)齡期兒童哮喘急性發(fā)作,全身性激素 鑒于反復(fù)或持續(xù)應(yīng)用全身性激素有明確的副作用,口服激素的療程應(yīng)當(dāng)最短化。短時間大劑量應(yīng)用全身激素治療哮喘急性重度發(fā)作不會引起下丘腦-腺垂體-腎上腺軸的抑制,小于10天的療程是允許的。但是如果劑量超過NAEPP的推薦劑量則需要縮短用藥時間。 不會降低機體對常見急性感染的免疫力,,9,PPT學(xué)習(xí)交流,學(xué)齡期兒童哮喘急性發(fā)作,吸入性激素 就大劑量ICS在哮喘急性發(fā)作中的作用,做了大量研究。由于研究中激素劑型、給藥裝置和劑量的不同以及研究方法的局限性,研究結(jié)

6、果多樣。 大劑量ICS與全身性激素用于治療哮喘急性發(fā)作,在住院率和復(fù)診率上的效果相當(dāng)。大劑量ICS能降低住院率。,10,PPT學(xué)習(xí)交流,學(xué)齡期兒童哮喘急性發(fā)作,吸入性激素 盡管沒有證據(jù)表明全身激素用藥和ICS在治療哮喘急性發(fā)作中的療效存在明顯差異,但目前更傾向于重度哮喘發(fā)作時首選全身激素用藥,大劑量ICS作為備選方案。輕度發(fā)作時可以先選擇大劑量ICS治療。 也有研究顯示與大劑量ICS相比,全身激素用藥在改善肺功能方面的效果更迅速。 最新的一項META分析顯示吸入聯(lián)合全身用藥治療哮喘發(fā)作的效果沒有比單用一種途徑的更好。 應(yīng)用全身激素治療哮喘發(fā)作的兒童需要繼續(xù)吸入激素鞏固療效。,11,PPT學(xué)習(xí)交

7、流,學(xué)齡前期兒童急性發(fā)作性喘息,學(xué)齡前期兒童急性發(fā)作性喘息,多由呼吸道病毒感染誘發(fā),是發(fā)展成兒童哮喘最常見的表現(xiàn)形式。 根據(jù)病理生理學(xué)特點和自然轉(zhuǎn)歸史,學(xué)齡前期兒童的喘息發(fā)作形式多種多樣,包括單純性喘息發(fā)作、反復(fù)性喘息發(fā)作等。 哮喘指南局限性:沒有提及口服激素在學(xué)齡前期(特殊年齡組)兒童急性發(fā)作性喘息(特殊喘息表現(xiàn)形式)中的應(yīng)用。、 越來越多的學(xué)者開始質(zhì)疑口服激素在學(xué)齡前期兒童急性發(fā)作性喘息的療效。,12,PPT學(xué)習(xí)交流,學(xué)齡前期兒童急性發(fā)作性喘息,全身性激素 將至少有1次喘息發(fā)作或哮喘發(fā)作病史的兒童納為研究對象,研究口服激素的療效。 口服激素不能降低就診率和住院率 Grant等研究發(fā)現(xiàn)與安慰

8、劑組相比,口服激素治療的患兒門急診就診率反而更高。 推測可能與激素副作用增加了就診率有關(guān)。 Csonka等研究提示院前口服激素治療不能縮短住院天數(shù)。 但是由于實驗沒有嚴(yán)格執(zhí)行研究協(xié)議,所以實驗效度低。,13,PPT學(xué)習(xí)交流,學(xué)齡前期兒童急性發(fā)作性喘息,全身性激素 Panickar調(diào)查了687名因急性病毒性喘息住院的學(xué)齡前期兒童。實驗組接受口服5天潑尼松龍治療(2歲以下每天10mg,2歲以上20mg每天)。兩組在住院天數(shù)、第1、7天的臨床癥狀緩解情況,一月后的再入院率等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。病初的嚴(yán)重程度、哮喘預(yù)測指數(shù)陽性等因素不影響實驗結(jié)果。近1/3的研究對象是首次喘息發(fā)作(即毛支,激素治療

9、意義不大)及發(fā)作癥狀輕微可能影響實驗結(jié)果。 Beigelman等研究表明,口服激素不能緩解下呼吸道疾病急性發(fā)作期的癥狀。,14,PPT學(xué)習(xí)交流,學(xué)齡前期兒童急性發(fā)作性喘息,全身性激素 目前絕大多數(shù)研究不支持口服激素治療學(xué)齡前期兒童急性發(fā)作性喘息。 口服激素在學(xué)齡前兒童中療效欠佳可能與早年的喘息類型和早年的慢性氣道炎癥對激素敏感性不同有關(guān)。 口服激素在治療學(xué)齡前期兒童急性發(fā)作性喘息中的地位仍存在爭議,需進一步研究明確。,15,PPT學(xué)習(xí)交流,學(xué)齡前期兒童急性發(fā)作性喘息,吸入性激素 大劑量吸入激素和全身性激素治療兒童哮喘的效果相當(dāng)。 但大劑量吸入激素治療學(xué)齡前期兒童急性發(fā)作性喘息的療效仍存在爭議。

10、,16,PPT學(xué)習(xí)交流,急性喉炎,急性喉炎多見于6月-6歲的兒童。以感冒、發(fā)熱為前驅(qū)癥狀,隨即進展成嚴(yán)重的夜間呼吸困難。多由副流感病毒和鼻病毒感染引起。腸道病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒和人類博卡病毒感染亦可引起。秋季高發(fā)。 應(yīng)用1:1000左旋腎上腺素和2.25%消旋腎上腺素可以快速降低大氣道阻力,緩解重癥患者的呼吸困難癥狀。 本質(zhì)是炎癥反應(yīng),所以激素被用于治療急性喉炎。,17,PPT學(xué)習(xí)交流,急性喉炎,中度喉炎單次口服地塞米松0.3mg/kg,重度喉炎單次口服地塞米松0.6mg/kg約6小時、12小時或24小時后,喉炎癥狀可緩解。 口服給藥可減少吸入腎上腺素的使用率,縮短急診救治時間,降低

11、住院率。 地塞米松一般于給藥30分鐘起效。排除一些口服給藥困難的情況,沒有證據(jù)表明腸外給藥的效果優(yōu)于口服給藥。,18,PPT學(xué)習(xí)交流,急性喉炎,門診中度喉炎發(fā)作的病人,口服地塞米松0.6mg/kg,qd與連服潑尼松龍2mg/kg.d*3天的效果是一致的,均能緩解癥狀,減少住院率。 潑尼松龍1mg/kg.d的療效與地塞米松的一致,但其復(fù)發(fā)率較地塞米松高。 為了減少全身性激素的應(yīng)用,研究了大劑量吸入性糖皮質(zhì)激素在治療急性病毒性喉炎中的療效。吸入2mg布地奈德治療急性喉炎有效的,可以緩解癥狀,減少急診就診時間和全身性激素的使用。,19,PPT學(xué)習(xí)交流,急性喉炎,肌內(nèi)注射地塞米松0.6mg/kg比吸入

12、4mg布地奈德起效快。 噴霧后1-2小時起效。 無論是吸入、口服還是腸外給藥,研究均未證實激素存在副作用。從管理和成本效益角度考慮,首選口服或腸外途徑治療喉炎。 在予一次激素治療或吸入腎上腺素觀察至少2-4小時后,患者就可以離開。,20,PPT學(xué)習(xí)交流,急性毛細(xì)支氣管炎,目前美國兒科學(xué)會的毛細(xì)支氣管炎指南認(rèn)為,無論在什么情況下,臨床醫(yī)生都不應(yīng)該給嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎使用全身性激素治療。 最新研究表明,激素治療不會降低住院率,不會縮短住院天數(shù)。 但是單用吸入腎上腺素或者口服地塞米松是無效的,且經(jīng)多重比較法檢驗,聯(lián)合用藥的療效亦無統(tǒng)計學(xué)意義。 有濕疹史或者父母有哮喘病史的急性毛細(xì)支氣管炎患兒,予口服地塞米松(第一天1mg/kg,接下來0.6mg/kg,4天)治療,可以減少住院天數(shù)。 再沒進一步得到證實之前,目前仍認(rèn)為毛細(xì)支氣管炎不用激素治療。,21,PPT學(xué)習(xí)交流,總結(jié)和爭議,基于強大的抗炎作用,激素被廣泛用于炎癥相關(guān)的

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