培美曲塞不良反應(yīng)文獻閱讀.ppt

1、培美曲塞不良反應(yīng)文獻閱讀,培美曲塞的藥理作用,培美曲塞（PEM）是一種結(jié)構(gòu)上含有核心為吡咯嘧啶基團的抗葉酸制劑，通過破壞細胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細胞復制，從而抑制腫瘤的生長。體外研究顯示，培美曲塞能夠抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶的活性，這些酶都是合成葉酸所必需的酶，參與胸腺嘧啶核苷酸和嘌吟核苷酸的生物再合成過程，培美曲塞通過運載葉酸的載體和細胞膜上的葉酸結(jié)合蛋白運輸系統(tǒng)進入細胞內(nèi)。,培美曲塞的副作用,培美曲塞的副作用可在各系統(tǒng)均有表現(xiàn)，如血液和淋巴系統(tǒng)、胃腸道系統(tǒng)、肝膽、腎臟、新陳代謝系統(tǒng)、神經(jīng)毒性、眼睛、皮膚及皮下組織各系統(tǒng)的異常。 說明書中提到單藥

2、使用最常見的不良反應(yīng)(發(fā)病率20%)的表現(xiàn)是疲勞、惡心和厭食癥。,隨機接受培美曲塞和順鉑治療的患者，發(fā)生率在1和5之間（包括5）的臨床相關(guān)的毒性反應(yīng)包括：AST，ALT和GGT升高，感染，發(fā)熱，中性粒細胞減少性發(fā)熱，腎衰竭，胸痛和蕁麻疹；發(fā)生率1%的臨床相關(guān)的毒性反應(yīng)包括心率失常和運動神經(jīng)元病。 隨機接受培美曲塞單藥治療的患者，發(fā)生率在1和5之間（包括5）的臨床相關(guān)的毒性反應(yīng)包括：神經(jīng)障礙，運動神經(jīng)元病，腹痛，肌酐升高，中性粒細胞減少性發(fā)熱，無中性粒細胞減少性感染，變態(tài)反應(yīng)/過敏和多型紅斑；發(fā)生率1%的臨床相關(guān)的毒性反應(yīng)包括室上性心率失常。,說明書外罕見的不良反應(yīng)，國內(nèi)文獻見相關(guān)報道有PEM致

3、遲發(fā)蕁麻疹性血管炎，PEM致腎功能不全、消化道出血，甚至致腹瀉、多器官功能衰竭死亡1。PEM國外報道的不良反應(yīng)中除了可預料到的骨髓抑制，伴或不伴發(fā)熱的的感染、腹瀉和粘膜炎外。近2年有見個案報道的是PEM引起雙下肢浮腫及液體潴留2，也曾見報道PEM致肺毒性的案例3. 1 潘乃群,張慧.培美曲塞不良反應(yīng)J.中國誤診學雜志,2011,11(4):861. 2Katsenos S, Psara A, Panagou C.Pemetrexed-induced cellulitis: A rare toxicity in non-small cell lung cancer treatment.J Onc

4、ol Pharm Pract,2012, Feb 22. 3Breuer S, Nechushtan H.Pemetrexed-induced lung toxicity: a case report.n Oncol (R Coll Radiol).2012,24(1):76-7.,PEM色素沉著的文獻報道,Dasanu等4報道了1例53歲黑人男性患者在繼紫杉醇+順鉑一線治療后使用PEM，2個月內(nèi)指甲和趾甲出現(xiàn)橫豎交叉的網(wǎng)狀色素沉著，隨后色素帶彌散覆蓋甲面，伴隨凹甲、脆性增加、營養(yǎng)缺失等癥狀。 Hureaux等5報道了1例75歲男性患者在放療之后使用PEM，出現(xiàn)放射性皮炎，大片紅色斑丘疹伴瘙癢

5、，隨后出現(xiàn)放療部位皮膚色素沉著，第3療程時皮膚顏色仍然為淡褐色。 4Dasanu CA, Wiernik PH, Vaillant J, et al.A complex pattern of melanonychia and onycholysis after treatment with pemetrexed for lung cancer.Skinmed.2007,6(2):95-6. 5J. Hureauxa,Y. Le Guena,C.Tuchais,et al.Radiation recall dermatitis with pemetrexed.Lung Cancer,2005,5

6、0:255-258.,SCHALLIER等6等報道了1例59歲男性白種人患者使用PEM第二療程開始時手掌、腳掌出現(xiàn)了淡褐色色素沉著現(xiàn)象，無伴瘙癢、紅腫、熱、痛，掌面皮膚呈干燥、粗糙狀。停藥3周后色素沉著消退。 6D.Schallier,L.Decoster,J.Degreve.Pemetrexed-induced Hyperpigmentation of the Skin.Anticancer Research,2011,31:1753-1756.,PEM引起色素沉著的機制,由于PEM引起色素沉著報道較為罕見，目前PEM引起色素沉著的機制尚未得到解釋。Hureaux5認為PEM引起放療后皮膚色

7、素沉著與其他細胞毒性藥物如紫杉醇、阿霉素、5-氟尿嘧啶、吉西他濱等引起放射性色素皮炎的機制有可能相同，色素沉著的病因可能涉及血管損傷，上皮干細胞缺陷，上皮干細胞敏感性增加或藥物過敏反應(yīng)。而有人考慮PEM引起的網(wǎng)狀色素沉著是一種獨特的選擇性色素調(diào)節(jié)紊亂的表現(xiàn)形式，與一般的皮膚的新陳代謝，內(nèi)環(huán)境紊亂而致色素沉著機制不同7。 7Leila Tolaymat,MD,Mayo Clinic,et al.Pemetrexed-induced generalized reticulate hyperpigmentation.J Am Acad Dermatol,2009,3:AB161.,預防與建議,一般來說，PEM的主要副作用還是主要表現(xiàn)為骨髓抑制、黏膜炎和皮疹。其中骨髓抑制具有劑量依賴性，而皮疹的預防主要是通過化療前后服用皮質(zhì)類固醇藥物地塞