藥物治療學(xué)5_藥物相互作用.ppt

1、2020/8/18,1,藥物相互作用,藥物相互作用,定義 藥物相互作用（drug interactions）：是指同時(shí)或相繼使用兩種或兩種以上藥物時(shí)，由于藥物之間的相互影響而導(dǎo)致其中一種或幾種藥物作用強(qiáng)度、持續(xù)時(shí)間甚至性質(zhì)發(fā)生不同程度改變的現(xiàn)象,2020/8/18,2,藥物相互作用,藥物相互作用對(duì)（interaction pair) 目標(biāo)藥（object drug, index drug)：藥效發(fā)生變化的藥物 相互作用藥或促發(fā)藥（interacting drug, precipitating drug):引起目標(biāo)藥藥效變化的藥物,2020/8/18,3,2020/8/18,4,藥物相互作用,后

2、果 藥物相互作用既可以是有益的、無(wú)關(guān)的或不利的。前兩者是大多數(shù)的情況，但臨床上更重視后者,因?yàn)樗幬锵嗷プ饔每梢饑?yán)重不良反應(yīng) 高血壓危象、嚴(yán)重低血壓反應(yīng)、心律失常 出血 呼吸麻痹 低血糖反應(yīng) 嚴(yán)重骨髓抑制 聽(tīng)力毒性,2020/8/18,5,藥物相互作用與不良反應(yīng)發(fā)生率的關(guān)系,2020/8/18,6,藥物相互作用分類(lèi),按發(fā)生機(jī)制分類(lèi) 藥劑學(xué)相互作用：一般是指藥物在體外因理化性質(zhì)而產(chǎn)生的相互作用 藥效學(xué)相互作用：一般是在受體部位產(chǎn)生 藥動(dòng)學(xué)相互作用：主要是與人體對(duì)藥物處置相關(guān)的相互作用，最終影響另一種藥物的作用強(qiáng)度,2020/8/18,7,藥物相互作用分類(lèi),按嚴(yán)重程度分類(lèi) 輕度藥物相互作用：對(duì)乙酰

3、氨基酚呋塞米（減弱后者利尿作用） 中度藥物相互作用：利福平異煙肼（肝毒性） 重度藥物相互作用：琥珀膽堿慶大霉素（神經(jīng)肌肉阻滯）,2020/8/18,8,藥物相互作用分類(lèi),按發(fā)生率分類(lèi) 肯定、很可能、可能、可疑、不可能 按時(shí)間分類(lèi) 立即發(fā)生、延遲發(fā)生,2020/8/18,9,藥物相互作用的機(jī)制,藥劑學(xué)相互作用 藥動(dòng)學(xué)相互作用 藥效學(xué)相互作用,2020/8/18,10,藥劑學(xué)相互作用,配伍時(shí)發(fā)生物理,化學(xué)變化,2020/8/18,11,藥動(dòng)學(xué)相互作用,影響藥物吸收的相互作用 影響藥物分布的相互作用 影響藥物代謝的相互作用 影響藥物排泄的相互作用,2020/8/18,12,影響藥物吸收的相互作用,胃

4、腸道pH值的影響 影響藥物溶解度和解離度，從而影響吸收率 例如，應(yīng)用抗酸藥后，提高了胃腸道的pH，此時(shí)如果同服弱酸性的藥物，由于弱酸性藥物在堿性環(huán)境中解離部分增多，故吸收減少,2020/8/18,13,影響藥物吸收的相互作用,胃腸道pH值的影響,2020/8/18,14,酮康唑吸收與胃腸道pH的關(guān)系,Piscitelli S et al. Antimicrob Agents Chemother 1991;35:1765-1771,2020/8/18,15,影響藥物吸收的相互作用,結(jié)合與吸附的影響 絡(luò)合物形成和物理性吸附 有些藥物同服時(shí)可互相結(jié)合而妨礙吸收。例如鈣鹽可與四環(huán)素類(lèi)形成難吸收的絡(luò)合物

5、,2020/8/18,16,影響藥物吸收的相互作用,結(jié)合與吸附的影響,2020/8/18,17,影響藥物吸收的相互作用,結(jié)合與吸附的影響,2020/8/18,18,影響藥物吸收的相互作用,胃腸運(yùn)動(dòng)的影響 改變胃排空或腸蠕動(dòng)速度的藥物能影響其他口服藥的吸收 例如嗎丁啉加速胃的排空，從而可使某些藥物的吸收減少,2020/8/18,19,影響藥物吸收的相互作用,胃腸運(yùn)動(dòng)的影響,2020/8/18,20,影響藥物吸收的相互作用,對(duì)腸吸收功能的影響,2020/8/18,21,腸道菌群的改變,影響藥物吸收的相互作用,2020/8/18,22,腸道P-糖蛋白的影響,影響藥物吸收的相互作用,2020/8/18

6、,23,影響藥物分布的相互作用,競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合部位 在蛋白結(jié)合部位發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性相互置換現(xiàn)象，結(jié)果是與蛋白結(jié)合部位結(jié)合力較高的藥物可將另一種結(jié)合力較低的藥物從血漿蛋白結(jié)合部位上置換出來(lái)，使后一種藥物的游離型增多，因而藥理活性也增強(qiáng),2020/8/18,24,影響藥物分布的相互作用,競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合部位 兩個(gè)藥物競(jìng)爭(zhēng)性置換，是否能提高其中某藥的游離型血藥濃度而引起后果，取決于蛋白結(jié)合率的大小,2020/8/18,25,影響藥物分布的相互作用,競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合部位,2020/8/18,26,影響藥物分布的相互作用,改變組織血流量,2020/8/18,27,影響藥物分布的相互作用,組織結(jié)合位點(diǎn)上的競(jìng)爭(zhēng)

7、置換,2020/8/18,28,影響藥物代謝的相互作用,酶促作用 有些藥物可誘導(dǎo)肝微粒體酶的活性增加，從而使許多其他藥物或誘導(dǎo)劑本身的代謝大大加速，導(dǎo)致藥效減弱,2020/8/18,29,影響藥物代謝的相互作用,酶抑作用 有些藥物可抑制肝微粒體酶的活性，從而使許多其他藥物的代謝大大減慢，導(dǎo)致藥效增強(qiáng)，并有可能引起中毒,2020/8/18,30,影響藥物代謝的相互作用,肝藥酶的抑制作用加強(qiáng),2020/8/18,31,影響藥物代謝的相互作用,肝藥酶的抑制作用減弱,2020/8/18,32,影響藥物代謝的相互作用,肝藥酶的誘導(dǎo)作用減弱,2020/8/18,33,影響藥物代謝的相互作用,肝藥酶的誘導(dǎo)作

8、用增強(qiáng),2020/8/18,34,影響藥物排泄的相互作用,改變尿液pH值干擾腎小管重吸收,2020/8/18,35,影響藥物排泄的相互作用,干擾腎小管分泌 腎小管分泌需要特殊的轉(zhuǎn)動(dòng)載體，即酸性藥物載體或堿性藥物載體。當(dāng)兩種酸性藥物或堿性藥物合用時(shí)，可相互競(jìng)爭(zhēng)載體而出現(xiàn)競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象,2020/8/18,36,影響藥物排泄的相互作用,干擾腎小管分泌,2020/8/18,37,影響藥物排泄的相互作用,改變腎臟血流量,2020/8/18,38,藥效學(xué)相互作用,相加或協(xié)同作用有益,2020/8/18,39,藥效學(xué)相互作用,相加或協(xié)同作用不利,2020/8/18,40,藥效學(xué)相互作用,拮抗作用不利,2020/8/18,41,藥效學(xué)相互作用,拮抗作用有益,2020/8/18,42,藥物相互作用的預(yù)測(cè),體外篩選方法 微粒體、肝細(xì)胞、肝組織切片、純化的CYP和重組人CYP均可用于篩選 存在一定的局限性 患者個(gè)體的藥物相互作用的預(yù)測(cè) 藥物特性 患者個(gè)體間的差異,2020/8/18,43,藥物相互作用