干擾素的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用課件.ppt

1、干擾素的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用,于家班 賈文端 2014.11.27,什么是干擾素？(定義) 為什么干擾素可以應(yīng)用于臨床？ （作用機(jī)制） 怎么用？（臨床應(yīng)用）,干擾素是一組具有多種功能的活性糖蛋白，是由病毒或其他干擾素誘生劑誘使人或動(dòng)物細(xì)胞（主要由單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞）產(chǎn)生的細(xì)胞因子。 具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)的基本作用。,定義,1957年有兩位科學(xué)家在流感病毒試驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)干擾流感病毒感染（遺傳物質(zhì)的復(fù)制）的物質(zhì)， “干擾”英文“interference” 科學(xué)家就將該物質(zhì)命名為“interferon” 簡(jiǎn)寫為IFN 翻譯成中文即“干擾素”。,發(fā)現(xiàn)史,1954年，日本病毒生物學(xué)家在牛痘疫苗研究時(shí)發(fā)

2、現(xiàn)了病毒抑制作用的物質(zhì)并將之稱為“病毒抑制因子”。,干擾素是最早發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子。 根據(jù)來源和理化性質(zhì)可分為、三種類型。 其中IFN- 和IFN- 稱為型干擾素 IFN- 稱為型干擾素 二者生物學(xué)功能（抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)）基本相同，來源不同。,干擾素的分類,干擾素不能直接滅活病毒，而是通過誘導(dǎo)細(xì)胞合成抗病毒蛋白（AVP）發(fā)揮效應(yīng)。 干擾素首先作用于干擾素受體，經(jīng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等一系列生化過程，激活細(xì)胞基因表達(dá)多種抗病毒蛋白，實(shí)現(xiàn)對(duì)病毒的抑制作用。,干擾素的作用機(jī)制,干擾素作用機(jī)制圖示,抗病毒： 型干擾素具有廣譜抗病毒活性，對(duì)病毒穿透細(xì)胞膜過程、脫殼、mRNA合成、蛋白翻譯、病毒顆粒組裝和釋放均有

3、抑制作用。 抗腫瘤：能抑制DNA合成，減慢細(xì)胞的有絲分裂的速度，可通過增抗體免疫機(jī)制，加強(qiáng)免疫監(jiān)視來實(shí)現(xiàn)其功能,干擾素的作用,免疫調(diào)節(jié)：調(diào)節(jié)機(jī)體免疫監(jiān)視、防御和穩(wěn)定功能，使殺傷細(xì)胞、Tc細(xì)胞的細(xì)胞毒殺傷作用增強(qiáng)，使吞噬細(xì)胞活力增強(qiáng)，增加或誘導(dǎo)細(xì)胞表面主要相容復(fù)合物抗原的表達(dá),干擾素的作用,干擾素能誘生抗病毒蛋白來阻止新病毒的產(chǎn)生。但在機(jī)體內(nèi)還存在著其它很多種具有抗病毒作用的的蛋白質(zhì)，在抗病毒免疫中發(fā)揮重要的作用。,抗病毒蛋白種類多,抗病毒蛋白主要包括2-5A合成酶（OAS）和蛋白激酶等。前者降解病毒mRNA、后者抑制病毒多肽鏈的合成，使病毒復(fù)制終止。,干擾素誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗病毒蛋白,間接性 通過誘

4、導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白等效應(yīng)分子抑制病毒。 廣譜性 抗病毒蛋白是一類酶類，作用無特異性。對(duì)多數(shù)病毒均有一定抑制作用。,干擾素的作用特點(diǎn),種屬特異性 一般在同種細(xì)胞中活性高，對(duì)異種細(xì)胞無活性。 發(fā)揮作用迅速 干擾素既能中斷受染細(xì)胞的病毒感染又能限制病毒擴(kuò)散。在感染的起始階段，體液免疫和細(xì)胞免疫發(fā)生作用之前，干擾素發(fā)揮重要作用。,2020/8/27,15,可編輯,IFN-和IFN-主要用于抗病毒、抗腫瘤。 IFN-主要是利用其免疫調(diào)節(jié)作用，用于治療慢性肉芽腫性疾病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、宮頸瘤、生殖器疣、病毒感染及某些腫瘤。IFN一在腫瘤的局部活化免疫細(xì)胞，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞自身MHC-I抗原的表達(dá)，采用腺病毒為

5、載體將IFN一甚因?qū)肴四[瘤細(xì)胞的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行。,臨床應(yīng)用,據(jù)時(shí)效長(zhǎng)短分 普通干擾素 長(zhǎng)效干擾素,分類,分子小、作用時(shí)間短，一般注射12小時(shí)后基本排出體外。 需多次注射，注射方法可以為隔一天注射一針或是一周注射三針。 價(jià)位比較低，300萬劑量?jī)r(jià)格一般在50-80元不等。,普通干擾素(短效),運(yùn)德素 因特芬 賽若金等幾十種品種 基本上都是國(guó)產(chǎn)。,常見普通干擾素,運(yùn)德素 賽若金,半衰期較長(zhǎng)，長(zhǎng)達(dá)40小時(shí)，可在乙肝患者體內(nèi)持續(xù)作用168個(gè)小時(shí)。 注射次數(shù)較少，一周只需要注射一次，安全性高。 價(jià)格相對(duì)較貴，每支一般在1200-1500元之間。,長(zhǎng)效干擾素,佩樂能(聚乙二醇干擾素-2b) 派羅欣(聚乙二醇干擾素-2a)等 基本上都是屬于進(jìn)口。,常見長(zhǎng)效干擾素,佩樂能 派羅欣,長(zhǎng)效干擾素價(jià)格昂貴，最主要的是會(huì)產(chǎn)生身體上的一些副作用反應(yīng)，可引起感冒、發(fā)燒、白細(xì)胞減少、血小板減少、腹痛、腹脹、血糖升高、脫發(fā)、血肌酐升高等。,副作用,盡量少使用或不用,預(yù)防,天然干擾素 包括白細(xì)胞產(chǎn)生的干擾素、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的干擾素、淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的干擾素。 人工干擾素 基因工程干擾素，即DNA重組技術(shù)產(chǎn)生的干擾素。,據(jù)來源分類,干擾素的應(yīng)用研究已經(jīng)取得了很大的進(jìn)展。在醫(yī)學(xué)臨床上，干擾素的應(yīng)用還將更加深入和廣泛的開展。,發(fā)展前景,干擾素是對(duì)抗病毒的特效藥，但也有一定的副