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1、強(qiáng)直性脊柱炎的診斷與治療,擺在我們面前的問(wèn)題,我們無(wú)能為力嗎? 強(qiáng)直性脊柱炎已經(jīng)成為令風(fēng)濕病醫(yī)生最頭痛的關(guān)節(jié)病 強(qiáng)直性脊柱炎是最有文章可做的關(guān)節(jié)病,提 綱,什么是強(qiáng)直性脊柱炎 強(qiáng)直性脊柱炎的診斷 強(qiáng)直性脊柱炎的病情評(píng)價(jià) 什么是最好的治療,什么是強(qiáng)直性脊柱炎AmkglosingSpondytitis,1895年-類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 1958類風(fēng)濕性脊柱炎.“中樞性類風(fēng)濕”、“中心型類風(fēng)濕”、“變型性脊柱炎”、“骨化性骨盆部脊柱炎”、“青春期脊柱炎”等。 發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕因子后,“血清陰性關(guān)節(jié)炎” 1963年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)廢棄了“類風(fēng)濕脊柱炎”病名而選用了“強(qiáng)直性脊柱炎”這一名稱。 1982年希氏內(nèi)科學(xué)正式提
2、出強(qiáng)直性脊柱炎不同于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,是獨(dú)立性的疾病。,為什么要從類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中分出來(lái),A Very Long History,椎骨關(guān)節(jié)突病變甚至可以在恐龍化石中發(fā)現(xiàn) 在動(dòng)物和古人類化石中大量存在 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎則僅限于近現(xiàn)代人類,Dr. J Rogers 800 B. C.,大轉(zhuǎn)子部位的附著點(diǎn)炎,強(qiáng)直性脊柱炎與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的區(qū)別,脊柱關(guān)節(jié)病的主要病理過(guò)程,為什么影響脊柱和髖關(guān)節(jié),附著點(diǎn)炎炎癥-侵蝕-骨化 再侵蝕骨化.,腰痛,臀區(qū)痛,肩痛,足跟痛(情人踵),前胸痛,肌腱附著處骨化 關(guān)節(jié)囊骨化 關(guān)節(jié)內(nèi)軟骨內(nèi)骨化,骨化的進(jìn)展,強(qiáng)直性的髖關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)囊內(nèi)和關(guān)節(jié)內(nèi)骨化遺留部分腔結(jié)構(gòu),髖關(guān)節(jié)強(qiáng)直,骨贅代替椎體間
3、的韌帶,椎體角的骨炎 反應(yīng)性的硬化 (shiny corners) 進(jìn)一步侵蝕 椎體方形變, 骨橋形成,韌帶骨贅的進(jìn)展,骨橋形成,保留間隙的邊沿和中間的骨化,炎癥修復(fù)造成棘上韌帶的骨化,竹節(jié)樣改變的腰椎,強(qiáng)直性脊柱炎的診斷,沒(méi)有誤診的類風(fēng)濕,沒(méi)有不誤診的強(qiáng)柱,診斷強(qiáng)直性脊柱炎的紐約標(biāo)準(zhǔn)(1984年修訂),臨床標(biāo)準(zhǔn): 1. 下腰部疼痛至少持續(xù)3個(gè)月,活動(dòng)后減輕, 休息后不 消失 2. 腰椎活動(dòng)受限(矢狀面與額狀面) 3. 擴(kuò)胸度較同年齡與性別的正常人減小 肯定AS: 至少1條臨床標(biāo)準(zhǔn) + 3級(jí)以上單側(cè)骶髂關(guān)節(jié)炎或雙側(cè) 2級(jí)骶髂關(guān)節(jié)炎,正常人群,Gene1 Gene 2 Gene 3 Gene 4
4、,發(fā)病,Environment,多基因遺傳,炎性下腰痛,起病年齡40歲 隱襲起病 持續(xù)3個(gè)月以上 晨僵 活動(dòng)后減輕 具備以上至少4條對(duì)AS的敏感性為95-100% 骨科疾患或正常人有10-15%的假陽(yáng)性,炎性下腰痛的其它特點(diǎn) 夜間痛 NSAIDs有特效 HLA-B27陽(yáng)性 有SpA家族史 ESR/CRP增快,Deyo R. Scientific American. August 1998;4954.,腰背痛,2/3以上的成年人患有腰痛,僅次于上呼吸道感染,男女發(fā)生率相當(dāng) 只有10-20%的患者能得到解剖病理診斷 90% 的腰背痛是機(jī)械性的, 90%在八周內(nèi)自愈 非機(jī)械性腰背痛 脊柱關(guān)節(jié)病 感染
5、 骨質(zhì)疏松 癌癥 內(nèi)臟牽涉痛,影響學(xué)檢查常常會(huì)誤導(dǎo)診斷,60歲以上 椎間盤輕度膨出見(jiàn)于 80% 的正常人 椎間盤輕度脫出可見(jiàn)于 1/ 3的正常人 均具有年齡相關(guān)的退行性變 椎管狹窄見(jiàn)于1 / 5的正常人 60歲以下 1 /2,500 能得到有意義的發(fā)現(xiàn) 椎間盤輕度膨出可見(jiàn)于 1/ 3的正常人 椎間盤輕度脫出見(jiàn)于 1/ 5的正常人,over diagnosis,骶髂關(guān)節(jié)炎的X線分級(jí),0級(jí),正常 1級(jí),可疑骶髂關(guān)節(jié)炎 2級(jí),局限侵蝕、硬化 3級(jí),侵蝕硬化狹窄局限強(qiáng)直 4級(jí),骶髂關(guān)節(jié)完全強(qiáng)直,早期硬化與侵蝕,纖維連接關(guān)節(jié)和滑膜關(guān)節(jié)均出現(xiàn)侵蝕病變,骶髂關(guān)節(jié)強(qiáng)直性脊柱炎。骶髂關(guān)節(jié)面均模糊,邊緣呈小囊狀骨
6、破壞連成鋸齒狀,以髂骨面為重,周圍骨質(zhì)硬化增白。,腰段強(qiáng)直性脊柱炎。椎體呈方形,小關(guān)節(jié)間隙狹窄或消失,關(guān)節(jié)面模糊不清。椎旁韌帶骨化連成竹節(jié)樣脊柱,脊柱X線改變,shining corners,功能檢查與評(píng)價(jià),骶髂關(guān)節(jié)按壓試驗(yàn),指地試驗(yàn)正常,各方向運(yùn)動(dòng)均受限,Macraes modification of Schobers test. 維納斯的酒窩更有意義,骶髂關(guān)節(jié)炎的檢查 擠壓及牽伸試驗(yàn),4字試驗(yàn)與側(cè)向擠壓試驗(yàn),枕墻距,肩關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)檢查測(cè)量?jī)牲c(diǎn)間距,髖關(guān)節(jié)病變的代償,胸廓擴(kuò)張度與正常人有重疊,什么時(shí)候考慮患者的了強(qiáng)柱,舌 炎,虹膜炎發(fā)生率 疾病 百分率 AS 20-30 Reiters12-37
7、 PsA 7-16 IBD 2-9 UsPA ND,虹膜炎,環(huán)狀龜頭炎,膿溢性皮膚角化病,臀區(qū)痛,侵蝕,骨贅,跟腱炎,下肢關(guān)節(jié)炎,慎重對(duì)待下列疾病,風(fēng)濕熱 青年男性類風(fēng)濕 青年肩周炎 股骨頭壞死 椎間盤突出 跟痛綜合征 犁狀肌綜合征 滑膜炎 近端指間關(guān)節(jié)膠原沉積病 肋軟骨炎和肋間神經(jīng)痛 伴有五官、皮膚、胃腸道和泌尿道癥狀等,早期的病情評(píng)價(jià)是治療的關(guān)鍵,What is the headache 高度的異質(zhì)性,預(yù)后各有不同 前脊柱炎期往往有5-10年 平均診斷延誤時(shí)間為8.9年 沒(méi)有公認(rèn)的病情評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),病情評(píng)價(jià)與預(yù)后判斷,醫(yī)生的評(píng)價(jià) 患者的評(píng)價(jià) 客觀的評(píng)價(jià) 評(píng)價(jià)的量化 有關(guān)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),及評(píng)分的目的
8、誰(shuí)與預(yù)后有關(guān)?誰(shuí)與痛苦有關(guān)?誰(shuí)與療效有關(guān),評(píng)價(jià)的三個(gè)要素,兩個(gè)關(guān)鍵點(diǎn),一個(gè)目的,三個(gè)要素 主客觀癥狀 對(duì)生活的影響 遠(yuǎn)期預(yù)后判斷,兩個(gè)關(guān)鍵點(diǎn) 活動(dòng)性 炎癥 慢性化 纖維化、骨化,一個(gè)目的 尋找可逆性因素:控制癥狀,提高生活質(zhì)量,改 善預(yù)后;控制炎癥,抑制纖維化、骨化,脊柱關(guān)節(jié)病/炎之間的重疊 本類疾病的不確定性,評(píng)價(jià)指標(biāo)的篩選,預(yù)后指標(biāo),髖關(guān)節(jié)受累 (OR 23) 臘腸趾/指(OR 8) 對(duì) NSAID反應(yīng)不佳 (OR 8) WESR 30 (OR 7) 腰椎活動(dòng)受限 (OR 7) 單關(guān)節(jié)炎 (OR 4) 16歲以下發(fā)病 (OR 3),Amor et al, J Rheum 1994,評(píng)價(jià)指標(biāo)
9、,晨僵持續(xù)時(shí)間(分鐘): 病人對(duì)目前疾病狀況的評(píng)估: 夜間背痛和總體背痛: BASFI(Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index): BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) 脊柱活動(dòng)度評(píng)估: 醫(yī)生對(duì)病情的總體評(píng)分: 醫(yī)生對(duì)關(guān)節(jié)腫脹和肌腱末端壓痛的評(píng)估:,Bath 強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù) (Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index ,BASFI),直觀類比標(biāo)尺 (VAS) 10 cm 以下問(wèn)題的平均得分: 腰椎彎曲和執(zhí)行工作
10、的能力 看自己的肩部不需要轉(zhuǎn)身 無(wú)支撐站立十分鐘無(wú)不適 坐起時(shí)不需要幫助 較重的鍛煉和體力活動(dòng) 日常生活能力 上樓梯12-15層不需要幫助,Bath 強(qiáng)直性脊柱炎活動(dòng)指數(shù)Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI),直觀類比標(biāo)尺 (VAS) 10 cm 計(jì)算以下問(wèn)題的平均得分: 在過(guò)去的一周,你如何評(píng)價(jià)以下情況的整體水平: 疲勞/乏力 脊柱 (背部或頸部)或髖部疼痛 以上部位之外的關(guān)節(jié)痛/腫 觸疼區(qū)的不適水平 晨僵程度 晨僵時(shí)間,強(qiáng)直性脊柱炎的總體評(píng)價(jià)ASsessment in Ankylosing Spondyliti
11、s (ASAS),ASAS 20: 在以下4個(gè)方面至少有三個(gè)方面改善 20% 或者在0100的評(píng)分中改善的絕對(duì)數(shù) 10 : 患者的總體評(píng)價(jià) (by VAS global assessment) 疼痛評(píng)價(jià) (整體和夜間痛評(píng)分的均值) 功能評(píng)價(jià) (BASFI) 炎癥 (晨僵強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間) ASAS 50, ASAS 70 加重的標(biāo)準(zhǔn) (以上指標(biāo) 20%以上的惡化),強(qiáng)直性脊柱炎工作組評(píng)價(jià)Assessments in Ankylosing Spondylitis (ASAS) Working Group,主要用于評(píng)價(jià)短期療效,包括以下5個(gè)方面: 軀體功能 疼痛 脊柱活動(dòng)度 脊柱僵硬感和炎癥 患者的
12、總體評(píng)價(jià).,ASAS/OMERACT Core Domains,van der Heijde et al. J Rheumatol 1999;26:951-4; ASAS workshop Gent, Oct 2002,SMARD/Physical Therapy,Clinical Record Keeping,DCART,physical function,spinal stiffness,pain,spinal mobility,patient global assessment,peripheral joints/entheses,acutephase reactants,spine r
13、adiograph,hip radiograph,fatigue,DCART ( Disease Controlling Anti-Rheumatic Therapy ),SMAR (Symptom Modifying Anti-Rheumatic Drugs),影像學(xué)評(píng)價(jià),X線骶髂關(guān)節(jié)炎是一種后期表現(xiàn),易于發(fā)現(xiàn)椎體的骨折 適于早期診斷,核磁共振檢查可評(píng)價(jià)侵蝕和活動(dòng)性,對(duì)炎癥、水腫高度敏感 對(duì)侵蝕性病變敏感性2-10倍于傳統(tǒng)放射檢查 新的治療方法療效的評(píng)價(jià)的需要 易于發(fā)現(xiàn)椎體的骨折 易出現(xiàn)假陽(yáng)性 不作為常規(guī)使用 費(fèi)用,不普及,未標(biāo)準(zhǔn)化,難以重復(fù)檢查,Scoring methodsavailab
14、ility, validation and progression,SI joints: New York criteria (5 grade) Stoke Ankylosing Spondylitis Spine Score (SASSS) Spine : Bath Ankylosing spondylitis radiology Index (BASRI) Stoke Ankylosing Spondylitis Spine Score (SASSS) Stoke Ankylosing Spondylitis Spine Score Modified according Creemers
15、(mSASSS) Hip BASRI-hip,Available scoring methods,Validation and progression,BASRI SASSS mSASSS,同位素掃面,其他影像學(xué)檢查,同位素檢查 彩色超聲 CT介入檢查:骶髂關(guān)節(jié)穿刺活檢術(shù),藥物治療,NSAIDs:迅速控制癥狀 腎上腺皮質(zhì)激素:合理使用 NSAIDs無(wú)效者;癥狀嚴(yán)重者; 外周關(guān)節(jié)受累者;有關(guān)節(jié)外表現(xiàn)者。 慢作用藥:是否就有改善病情作用?,改善癥狀藥真的只改善癥狀嗎 Symptom Modifying Anti-Rheumatic Drugs (SMARD),對(duì)多數(shù)NSAID治療反應(yīng)良好 消炎痛、
16、莫比克雙氯滅痛等療效好,阿司匹林效差。 改善癥狀和功能(ASAS 20 : NSAIDs49% 對(duì)照 24%) 足量NSAID一至二周無(wú)效才換另一種 至少應(yīng)用兩種NSAID無(wú)效,不到10%,Wander A, van der heijde D, Landewe R, et al. NSAIDs reduce radiographic progression in patients with ankylosing spondylitis.Arthritis Rheum 2005,52:1756-65,RCT比較連續(xù)和間斷應(yīng)用非甾體藥治療AS 二年,認(rèn)為連續(xù)應(yīng)用能減緩AS放射學(xué)改變。 有待今后進(jìn)一
17、步證實(shí)。,糖皮質(zhì)激素,小劑量控制癥狀有效 全身癥狀明顯 外周關(guān)節(jié)腫突出 反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎 不主張長(zhǎng)期用于強(qiáng)直性脊柱炎腰痛的治療 注意副作用的防治 骨質(zhì)疏松 高血脂癥 感染,改善病情藥真的不能改善病情嗎 (DCART) Disease Controlling Anti-Rheumatic Therapy,柳氮磺砒啶 甲氨蝶呤 反應(yīng)停 植物藥 雷公藤 白芍總苷,柳氮磺砒啶Salfasalazine,早期(5-10年內(nèi))特別是發(fā)病六個(gè)月內(nèi)應(yīng)用 16歲前發(fā)病者 疾病活動(dòng)性較高 外周關(guān)節(jié)炎癥狀明顯 平均SEM推薦強(qiáng)度6.53)較中軸關(guān)節(jié)(2.80)更有效,改善病情藥:甲氨蝶呤(MTX),目前還缺乏證據(jù)支持將
18、MTX用于AS治療,帕米膦酸鹽,阻斷TNF and IL- 6途徑 只有開(kāi)放研究報(bào)道,結(jié)果不一致。最好的證據(jù)是III級(jí)重癥活動(dòng)性 對(duì)AS中軸關(guān)節(jié)疼痛和功能有明顯改善,尚未見(jiàn)對(duì)外周關(guān)節(jié)有效的報(bào)告 不良反應(yīng)常見(jiàn),包括有困倦,眩暈,頭痛,便秘,惡心(15%),且有因不良反應(yīng)停藥的報(bào)道,生物制劑的價(jià)值超過(guò)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎嗎,目前治療AS療效最好、起效最迅速的藥物 見(jiàn)效快,改善病情 停藥后易復(fù)發(fā) 未觀察到像在RA時(shí)聯(lián)合應(yīng)用 MTX + infliximab改善臨床效果,減少副作用的情況,尚無(wú)證據(jù)支持合并應(yīng)用MTX的必要性 美國(guó)FDA和歐盟批準(zhǔn),ASAS建議的適應(yīng)癥,應(yīng)用了2種NSAIDs效果不佳 單純中軸關(guān)節(jié)表現(xiàn)的患者在應(yīng)用TNF抑制劑前不一定用過(guò)其他DMARDs; 外周關(guān)節(jié)病變者至少應(yīng)用過(guò)1次局部糖皮質(zhì)激素注射治療,而且效果不顯著 系統(tǒng)性肌腱炎應(yīng)用適當(dāng)?shù)木?/p>
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