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文檔簡介
1、小 兒 結 核 病 TUBERCULOSIS,中山大學附屬第二醫(yī)院兒科 黃花榮,病 因,由結核桿菌引起的慢性感染性疾病 分類:人型、牛型、鳥型和鼠型 特點:革蘭氏陽性、抗酸、需氧、繁殖緩慢,流行病學 傳染源:開放性肺結核患者(主要傳染源) 傳播途經:呼吸道、消化道、皮膚或胎盤 易感人群:兒童是否發(fā)病取決于 1.結核菌的毒力及數(shù)量 2.機體抵抗力:嬰幼兒免疫力低下易于發(fā)病,在麻疹、百日咳、糖尿病、腎病綜合征、應用免疫抑制劑、腫瘤病人等易于發(fā)病 3.遺傳因素,流行現(xiàn)狀:我國結核病人數(shù)為全世界第二位,全國1/3以上的人感染結核菌,肺結核患病率367/10萬,其中有傳染性肺結核患病率為160/10萬。
2、結核病流行狀況惡化有以下原因: 1.HIV感染及AIDS的出現(xiàn) 2.結核桿菌耐藥株增多 3.對結核病人管理不善及防治措施不力,發(fā)病機制 1.結核桿菌無莢膜,對巨噬細胞的吞噬無抵抗力,為典型的細胞內寄生菌。免疫主要是細胞免疫 2.發(fā)病與機體的免疫功能、細菌的數(shù)量、菌群的毒力有關(尤其與細胞免疫力強弱相關) 3.結核變態(tài)反應(IV型)和細胞免疫反應的關系,原發(fā)性結核和繼發(fā)性結核 感染結核桿菌后機體可獲得免疫力 90%可終生不發(fā)病 5%因免疫力低下當即發(fā)病-原發(fā)性肺結核 5%于日后機體免疫力降低時發(fā)病-繼發(fā)性肺結核(成人肺結核的主要類型),肺結核的分型,I型:原發(fā)型肺結核 II型:血行播散型肺結核
3、III型:浸潤型肺結核 IV型:慢性纖維空洞型肺結核 V型:結核性胸膜炎 其中,I型,II型及V型在兒科較常見,診 斷,病史 結核菌素試驗 實驗室檢查 X線檢查、CT、MRI 纖維支氣管鏡檢查 周圍淋巴結穿刺液涂片檢查,診 斷,病史 結核中毒癥狀:低熱、盜汗、消瘦等 結核接觸史:家庭病史 卡介苗接種史:檢查卡介苗接種后疤痕 發(fā)病前急性傳染病史:麻疹、百日咳等 結核過敏表現(xiàn):結節(jié)性紅斑、皰疹性結膜炎,診 斷,結核菌素試驗 試驗方法:卡介菌純蛋白衍生物(Purified Protein Derivative of BCG,BCG-PPD)0.1ml(5IU)皮內注射 部 位: 左前臂掌側中、下1/
4、3處,形成直徑6 - 10mm的皮丘 結果判斷: 48-72小時后觀察結果 取硬結縱、橫的平均直徑判斷其反應強度,結 果 判 斷,硬結直徑5mm為陰性 硬結直徑5-9mm為陽性(+) 硬結直徑10-19mm為中度陽性(+) 硬結直徑20mm為強陽性(+) 除硬結外還有水皰、破潰、淋巴管炎及雙圈反應等為極強陽性反應(+),臨 床 意 義,陽性反應 陰性反應,陽性反應,接種卡介苗后 年長兒的一般陽性反應表示曾感染過結核 嬰幼兒的陽性反應表示體內有新的結核病灶 強陽性反應表示體內有活動性結核病灶 由陰性反應轉為陽性反應,或硬結由10mm,增幅6mm時,示有新近感染,接種后的陽性反應與自然感染者的區(qū)別
5、,自然感染者 反應強 硬結直徑10-15mm 顏色深、邊緣清、質地硬 褪后有色素沉著 反應持續(xù)時間長:7-10天以上 陽性變化少,可持續(xù)若干年甚至終身,接種卡介苗者 反應較弱 硬結直徑5-9mm 淺紅色、邊緣不整、質地軟 反應持續(xù)時間短:2-3天 陽性變化逐年減弱:3-5年內逐 漸消失,陰性反應,未感染過結核 結核變態(tài)反應前期:初次感染后4-8周內 假陰性反應:機體免疫功能低下或受抑制 技術誤差或結核菌素失效,實驗室檢查,結核菌檢查 從痰、胃液、腦脊液、漿膜腔液中找結核菌 免疫學診斷和分子生物學診斷 1. 酶聯(lián)免疫吸附試驗:檢測抗結核抗體 2.酶聯(lián)免疫電泳:檢測抗結核抗體 3.DNA探針:檢測
6、結核桿菌 4.聚合酶鏈式反應:檢測結核桿菌 5.線條DNA探針雜交試驗:診斷多耐藥結核病 血沉:多增快,X線檢查,可檢出結核病的范圍、性質、類型和病灶的活動或進展情況 結核與非結核疾患的鑒別 觀察治療效果,CT與MRI,胸部CT對肺結核的診斷及鑒別有意義,可發(fā)現(xiàn)隱蔽區(qū)病灶;高分辨薄切CT可顯示早期(2周內)粟粒性肺結核及4mm以上的肺門縱隔淋巴結 MRI主要用于鑒別結核病與非結核病,纖維支氣管鏡檢查,支氣管內膜結核與支氣管淋巴結結核的診斷,周圍淋巴結穿刺液涂片檢查,可發(fā)現(xiàn)結核結節(jié)和干酪樣壞死,有助于結核病的診斷和鑒別診斷,治療,一般治療:注意營養(yǎng)、休息 空氣流通 填報疫情,治療,抗結核藥物治療
7、 (一)目的 殺滅病灶中的結核菌 防止血行播散 (二)原則 早期、適宜、聯(lián)合、全程、規(guī)律、 分段,抗結核藥物分類 殺菌藥物 (1)全殺菌藥: 異煙肼(INH)、利福平(RFP) (2)半殺菌藥: 鏈霉素(SM)、吡嗪酰胺(PZA) 抑菌藥物 乙胺丁醇(ENM)、乙硫異煙胺(ETH),抗結核藥的使用 (1)INH:為小兒結核的首選藥物,劑量10mg/kg/d(300mg/d) (2)RFP:用于耐藥菌感染和短程治療的主要藥物,劑量10mg/kg/d (450mg/d) (3)PZA:短程化療,20-30mg/kg/d (0.75g/d) (4)SM:2030mg/kg/d (0.75g/d) ,
8、im,bid (5)EMB:適用于年長兒,15-25mg/kg/d,化療方案,標準療法: 一般用于無明顯自覺癥狀的原發(fā)性肺結核 INH、RFP和(或)EMB 療程9-12個月,兩階段療法,用于活動性原發(fā)性肺結核、急性粟粒性結核病、結核性腦膜炎 強化治療階段:3-4種殺菌藥,長程化療時此階段需3-4個月,短程需2個月 鞏固治療階段:2種藥,長程療法時此階段需12-18個月,短程需4個月,短程療法,快速殺滅機體內處于不同繁殖速度的細胞內、外結核菌使痰菌早期轉陰并持久陰性,病變吸收、消散快,遠期復發(fā)少 療程6個月。若無PZA則將療程延長至9個月,預防,控制傳染源 普及卡介苗接種 預防性化療,卡介苗接
9、種的禁忌癥,1.先天性胸腺發(fā)育不全或嚴重聯(lián)合免疫缺陷病者 2.急性傳染病恢復期 3.注射局部有濕疹或患全身性皮膚病 4.結核菌素試驗陽性,預防性化療的適應癥,密切接觸家庭內開放性肺結核者 3歲嬰幼兒未接種卡介苗而結核菌素試驗陽性 結核菌素試驗新近由陰性轉陽性 結核菌素試驗陽性伴結核中毒癥狀 結核菌素試驗陽性,新患麻疹或百日咳 結核菌素試驗陽性需長期使用激素或免疫抑制劑,預防性化療方法 1.INH 10mg/kg.d (300mg/d),療程6-9個月 2.INH 10mg/kg.d聯(lián)合RFP 10mg/kg.d(300mg/d),療程3個月,原發(fā)型肺結核,(primary pulmonary
10、tuberculosis) 是原發(fā)性結核病中最常見者,為結核桿菌初次侵入肺部后發(fā)生的原發(fā)感染, 是小兒結核病的主要類型,占兒童各型肺結核總數(shù)的85.3% 原發(fā)型肺結核包括:原發(fā)綜合征、支氣管淋巴結結核,原發(fā)綜合征:由肺原發(fā)病灶、局部淋巴結病變和淋巴管炎組成 支氣管淋巴結結核:以胸腔內腫大的淋巴結為主 二者是同一疾病發(fā)展過程中的兩種表現(xiàn),在臨床上難以區(qū)分,但在X線胸片上有不同表現(xiàn),原發(fā)綜合征CT,原發(fā)綜合征,胸內淋巴結結核,病 理,病灶部位:近胸膜處、肺上葉底部和下葉的上部,右側多見 基本病變:滲出、增殖、壞死 結核性炎癥的主要特征:上皮樣細胞結節(jié)和Langerhans細胞浸潤 典型原發(fā)綜合征:
11、“雙極”病變,原發(fā)型肺結核的病理轉歸,1.吸收好轉:病變完全吸收,鈣化或硬結(隱伏或痊愈) 2.進展:原發(fā)病灶擴大,產生空洞;支氣管淋巴結周圍炎,淋巴結支氣管瘺;支氣管淋巴結腫大;結核性胸膜炎 3.惡化:血行播散(急性粟粒性肺結核或全身粟粒性結核病),1.原發(fā)性肺結核與繼發(fā)性肺結核的區(qū)別 (病變部位;病變性質;淋巴結受累;病變播散) 2.小兒肺上葉出現(xiàn)炎癥首先考慮哪種病原體,臨床表現(xiàn),癥狀 輕者癥狀多不明顯,稍重者結核中毒癥狀明顯,有長期不規(guī)則低熱、食欲不振、消瘦、盜汗以及易疲乏等。重者發(fā)病急,高熱,但一般情況尚好,與發(fā)熱不相稱 高度過敏者:皰疹性結膜炎、結節(jié)性紅斑、一過性多發(fā)性關節(jié)炎 壓迫癥
12、狀:百日咳樣痙攣性咳嗽、聲嘶、一側或雙側頸靜脈怒張、喘鳴及肺不張,體 征,1.肺部檢查多數(shù)無明顯體征,與X線表現(xiàn)不一致 2.X線顯示中到重度肺結核病變患兒,1/2以上可無體征 3.嚴重者叩診呈濁音 4.周圍淋巴結有不同程度的腫大 5.嬰兒可有肝大 6.因肺部原發(fā)病灶小,吸收較快,臨床上診斷為支氣管淋巴結結核(肺門結核)者遠較原發(fā)綜合征者為多,診 斷,1.病史 2.臨床表現(xiàn) 3.結核菌素試驗 4.X線檢查:小兒原發(fā)型肺結核在胸片上表現(xiàn)為典型的啞鈴狀雙極影少見;在支氣管淋巴結結核,結節(jié)型、炎癥型易于診斷,微小型要結合臨床和PPD作出診斷 5.纖維支氣管鏡檢查 6.實驗室檢查,鑒 別 診 斷,輕癥者
13、應與上感或流感區(qū)別 重者應與肺炎、支氣管擴張、百日咳、肺炎支原體感染、傷寒、風濕熱等鑒別 肺門淋巴結結核的結節(jié)型應與縱隔腫瘤相鑒別 X線表現(xiàn)為肺不張、肺葉或肺段病變應與異物吸入、腫瘤壓迫后表現(xiàn)、大葉性肺炎等相鑒別,治 療,1.無明顯癥狀的原發(fā)型肺結核:選用標準療法,每日服用INH、RFN和(或)EMB,療程912月 2.活動性原發(fā)型肺結核:常用方案為2HRZ/4HR,活動性判斷參考指標,1.結素試驗硬結直徑15mm 2.未接種過卡介苗且3歲,尤其1歲以內嬰兒.結素試驗呈陽性反應者 3.有發(fā)熱、盜汗、體重不增等中毒癥狀 4.痰、胃液、腦脊液或胸水、腹水中找到結核菌 5.X線顯示活動性病變 6.血
14、沉增快而無其他原因可解釋者 7.纖維支氣管鏡檢查有明顯結核病變者,急性粟粒性肺結核,1.多在原發(fā)感染后3-6個月以內發(fā)生 2.嬰幼兒急性粟粒性結核病的結核桿菌多來源于肺內原發(fā)病灶 3.若細菌由肺動脈播散,則僅肺部受累,為粟粒型肺結核;偶見經單側肺動脈擴散而致單側粟粒型肺結核 4.若細菌侵入肺靜脈,則通過體循環(huán)播散到全身,引起全身主要臟器粟粒型結核(多累及肺、肝、脾、骨髓、腦膜等),急性粟粒性結核的臨床類型 (一)肺炎型:發(fā)熱、氣促、咳嗽、發(fā)紺,肺部聞及細濕羅音 (二)腦膜炎型:主要見于嬰幼兒,多為全身粟粒型結核 (三)傷寒型:多大于3歲,多見于全身粟粒型結核,伴有肝脾腫大 (四)敗血癥型:多見
15、于全身粟粒型結核,可見皮膚紫癜、出血癥狀 (五)不定型:表現(xiàn)不一(腹部、皮膚癥狀),X線檢查: 胸透一般不能發(fā)現(xiàn)病灶 起病2-3周后,胸片可見兩肺“三均勻”(大小、密度、分布)的肺部陰影 嬰幼兒由于肺內病灶周圍炎及融合,點狀陰影的邊緣模糊,大小不一呈雪花狀 發(fā)病2周內胸片可正常,這時胸片正常不能排除本病,必須連續(xù)追蹤,多次攝片,治療 1.抗結核藥物 強化治療階段:HRZS 維持治療階段 2.糖皮質激素:有嚴重中毒癥狀及呼吸困難者、在應用足量抗結核藥物的同時,可用潑尼松1-2mg/kg.d,療程1-2個月,粟粒性肺結核,結核性腦膜炎,Tuberculous meningitis,發(fā)病機制,血性播
16、散:血腦屏障功能不完善,結腦常是全身粟粒型結核病的一部分 當小兒患原發(fā)性結核時,結核菌可經血流進入腦實質形成小結核瘤,結核灶破潰,結核菌進入蛛網膜下腔及腦脊液 結核灶直接蔓延侵犯腦膜,極少見,臨床表現(xiàn)(一),早期(前驅期) 1-2周 性格改變 結核中毒癥狀 頭痛(嬰幼兒表現(xiàn)為蹙眉皺額、凝視、嗜睡),臨床表現(xiàn)(二),中期(腦膜刺激期) 1-2周 顱內壓增高的表現(xiàn) 顱神經障礙:常見面神經、動眼神經和外展神經癱瘓 腦炎體征:如定向、運動或語言障礙,臨床表現(xiàn)(三),晚期(昏迷期) 1-3周 驚厥、昏迷 極度消瘦、舟狀腹 水、鹽代謝紊亂 腦疝死亡,嬰兒結腦的臨床特點,1.發(fā)病急,表現(xiàn)為急起高熱,嘔吐明顯
17、,或以驚厥為首發(fā)癥狀 2.體癥主要為前囟飽滿、隆起、張力高,腹壁反射、提睪反射消失,腱反射亢進。而腦膜刺激征如頸強直可不明顯 3.臨床面癱、肢體癱瘓出現(xiàn)早,三期癥狀劃分不明顯,不典型結腦 1.早期出現(xiàn)腦實質損害者可表現(xiàn)為:舞蹈病或精神障礙 2.早期出現(xiàn)腦血管損害者:為肢體癱瘓 3.合并腦結核瘤:腦腫瘤的癥狀和體征 4.顱外結核病變極為嚴重:掩蓋腦膜炎 5.抗結核治療中發(fā)生腦膜炎,常為頓挫型 6.上述嬰兒結腦的臨床特點也屬于不典型結腦,分 型,漿液型:漿液滲出物僅限于腦底,腦脊液變化輕微。多為疾病早期,病情較輕 腦底腦膜炎型:為最常見的一型,漿液纖維蛋白性滲出物較彌漫,腦脊液呈現(xiàn)典型結腦改變。屬
18、疾病中期,病情較重 腦膜腦炎型:腦膜和腦實質均受累。此型病程長,遷延不愈或惡化、復發(fā) 脊髓型:除腦及腦膜癥狀外,還有脊髓和神經根障礙,如截癱、感覺障礙、括約肌功能障礙等。此型病程長,多見于年長兒,診斷,病史 臨床表現(xiàn) 腦脊液檢查 線檢查 腦或掃描 結核菌素試驗,病史,結核接觸史 卡介苗接種史 既往結核病史 近期急性傳染病史,神經系統(tǒng)常見疾病的腦脊液常規(guī)改變,神經系統(tǒng)常見疾病的腦脊液生化改變,治 療,一般治療 抗結核治療 降低顱內高壓 糖皮質激素 對癥治療 隨訪觀察,抗結核治療,、強化治療階段 個月 聯(lián)用、 、鞏固治療階段 續(xù)用、 總療程不少于個月,降低顱內壓,脫水劑:甘露醇 利尿劑:速尿 側腦室穿刺引流 腰穿減壓和鞘內給藥
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