抗結(jié)核藥物的不良反應(yīng).ppt

1、抗結(jié)核藥物的不良反應(yīng),提綱,抗結(jié)核藥物的常見(jiàn)不良反應(yīng) 抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)的預(yù)防 抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)的處理原則,抗結(jié)核藥物的常見(jiàn)不良反應(yīng),（一）惡心、嘔吐、食欲不振 是抗結(jié)核治療過(guò)程中最多見(jiàn)的不良反應(yīng)，一般發(fā)生在抗結(jié)核治療早期，主要是藥物刺激胃腸道黏膜產(chǎn)生不適，一般隨著抗結(jié)核治療的繼續(xù)，胃腸道適應(yīng)藥物后，癥狀可減輕或消失。,（二）肝功能損害 抗結(jié)核藥物中異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、丙硫異煙胺、對(duì)氨基水楊酸鈉均具有肝臟毒性，可引起單純轉(zhuǎn)氨酶升高或同時(shí)伴有膽紅素升高。無(wú)論何種藥物，當(dāng)其出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)時(shí)，均可引起肝臟損傷，導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶升高，甚至急性肝衰竭，危及生命。,（三）腎臟損害 抗結(jié)核藥物中鏈霉素、卡那

2、霉素、阿米卡星、利福平、乙胺丁醇具有腎毒性，尤其在老年患者，可表現(xiàn)為尿蛋白陽(yáng)性，血肌酐、尿素氮水平升高。,（四）表現(xiàn)在血液系統(tǒng)不良反應(yīng) 有些抗結(jié)核藥物，尤其是利福類(lèi)藥物可以引起白細(xì)胞、血小板減少，以白細(xì)胞減少多見(jiàn)，程度可由輕度到重度，極少情況下出現(xiàn)急性溶血性貧血。,（五）表現(xiàn)在神經(jīng)、精神系統(tǒng)不良反應(yīng) 異煙肼、丙硫異煙胺可引起末梢神經(jīng)炎，尤其是在糖尿病患者中出現(xiàn)幾率較高；氨基糖苷類(lèi)藥物可引起頭暈、耳鳴、聽(tīng)力下降，個(gè)別患者可出現(xiàn)失聰；異煙肼、氟喹諾酮可引起失眠、頭痛；異煙肼、丙硫異煙胺、環(huán)絲氨酸可引起抑郁自殺傾向；異煙肼還可導(dǎo)致興奮、精神分裂，與阿片類(lèi)藥物同用可引起中毒性腦病。,（六）表現(xiàn)在骨骼、

3、肌肉、關(guān)節(jié)不良反應(yīng) 吡嗪酰胺可導(dǎo)致尿酸排泄障礙，引起關(guān)節(jié)酸痛等痛風(fēng)樣表現(xiàn)；氟喹諾酮可引起肌腱酸痛，嚴(yán)重者可導(dǎo)致肌腱斷裂；在兒童，氟喹諾酮可能會(huì)影響骨骺發(fā)育。,（七）過(guò)敏反應(yīng) 所有抗結(jié)核藥物均可能引起過(guò)敏反應(yīng)，其表現(xiàn)也多種多樣，可有過(guò)敏性休克、喉頭水腫、皮疹、剝脫性皮炎、藥物熱；過(guò)敏反應(yīng)可能為單一器官損傷，也可能表現(xiàn)為多臟器損傷。,抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)的預(yù)防,（一）服藥前評(píng)估，制定合理、安全的化療方案 抗結(jié)核治療前需要詳盡了解患者既往病史、合并用藥狀況、基線化驗(yàn)結(jié)果。化療方案的制定應(yīng)結(jié)合患者的結(jié)核病病情，避免選用有禁忌證，或原有藥物不良反應(yīng)與抗結(jié)核藥物有疊加或可能加重原有疾病的藥物，如肝硬化失代償

4、期的患者不宜選用吡嗪酰胺，原有精神分裂癥或癲癇患者禁用異煙肼。,（二）患者自我監(jiān)測(cè) 向患者詳細(xì)講解抗結(jié)核藥物可能出現(xiàn)不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)，自我監(jiān)測(cè)，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)，及時(shí)就診。,（三）治療過(guò)程中的監(jiān)測(cè) 鑒于抗結(jié)核藥物出現(xiàn)肝、腎功能及血液系統(tǒng)損害的幾率較高，除在抗結(jié)核治療之前進(jìn)行基線檢測(cè)外，治療后一旦出現(xiàn)相關(guān)癥狀，及時(shí)復(fù)查，無(wú)癥狀者每月至少?gòu)?fù)查1次肝腎功能及血常規(guī)。,抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)的處理原則,（一）及時(shí)去除引起不良反應(yīng)的因素 臨床用藥過(guò)程中，一旦發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)即刻去除一切可能引起不良反應(yīng)的因素，包括立即停用所有正在服用的藥物(患者既往長(zhǎng)期服用的賴以維持正常生理功能的藥物除外，例如心功能不全患

5、者應(yīng)用的地高辛、利尿藥，糖尿病患者的降糖藥物等)及可能引起過(guò)敏的食物等。,（二）及時(shí)復(fù)查 不論出現(xiàn)何種不良反應(yīng)，都應(yīng)及時(shí)復(fù)查肝功能、腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)所波及的器官、系統(tǒng)。,（三）根據(jù)反應(yīng)的輕重程度適時(shí)選用腎上腺皮質(zhì)激素 由于腎上腺皮質(zhì)激素具有阻斷抗原抗體復(fù)合物形成，抑制肥大細(xì)胞釋放組胺，降低細(xì)胞膜通透性，減少過(guò)敏介質(zhì)形成的作用，其強(qiáng)大的抗炎及免疫抑制作用在保護(hù)機(jī)體細(xì)胞免受抗結(jié)核藥物所致的超敏反應(yīng)及毒性反應(yīng)的破壞起到了積極的作用。,鑒于患者的原發(fā)病為結(jié)核病，故腎上腺皮質(zhì)激素的療程不宜過(guò)長(zhǎng)，以早期大劑量沖擊療法為主。早期：即當(dāng)發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)即刻應(yīng)用；足量：首劑以

6、甲強(qiáng)龍40160mg，或地塞米松510 mg靜點(diǎn)或靜沖，或根據(jù)病情酌情應(yīng)用；短程：沖擊劑量視情況應(yīng)用13天，病情好轉(zhuǎn)后逐漸減量，腎上腺皮質(zhì)激素持續(xù)應(yīng)用12周，不應(yīng)超過(guò)3周。,（四）抗組胺藥的應(yīng)用 H1受體阻斷藥與組胺競(jìng)爭(zhēng)靶細(xì)胞上的H1受體而發(fā)揮抗組胺作用，其主要藥理作用為：抑制血管滲出和減少組織水腫；抑制平滑肌收縮，從而拮抗組胺引起的支氣管、胃腸道等平滑肌收縮以及毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增加；抗膽堿、止痛、麻醉作用。,用法：苯海拉明注射劑：每次20mg，肌肉注射，12次/日；片劑：每次2550 mg，3次/日，口服。鹽酸異丙嗪片劑：每次12525mg，3次/日，口服；注射劑：每次2550mg，肌內(nèi)或靜脈注射。氯苯那敏(撲爾敏)每次8mg，3次/日，口服。,（五）解毒 應(yīng)用特異性解毒藥物對(duì)抗藥物的毒性反應(yīng)，如原方案中含有異煙肼，則應(yīng)選用大劑量維生素B6來(lái)救治；由吡嗪酰胺引起的尿酸升高，可以應(yīng)用別嘌呤醇或丙磺舒促進(jìn)尿酸排泄；肝損害可以應(yīng)用甘草類(lèi)制劑、還原型谷胱甘肽、硫普羅寧等