藥理學課件：2014-3-16傳出概論

1、2020/9/20,1,傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理,授課：史立宏,Contents,傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論,1,膽堿受體激動藥和抗膽堿酯酶藥,2,3,腎上腺素受體激動藥,4,腎上腺素受體阻斷藥,5,膽堿受體阻斷藥,2020/9/20,3,第5章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論（P38）,2020/9/20,4,掌握,傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類別及生理效應,熟悉,了解,傳出神經(jīng)遞質的生物合成、釋放和滅活,傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式及分類 傳出神經(jīng)的解剖學分類及按遞質的分類,2020/9/20,5,第1節(jié) 概 述,2020/9/20,6,Organization of Nervous system,自 主 神 經(jīng),運 動 神

2、 經(jīng),(一) 傳 出 神 經(jīng) 解 剖 學 分 類,非隨意活動,隨意活動,運動神經(jīng)系統(tǒng),Sympathetic,Para-sympathetic,自 主 神 經(jīng) 系 統(tǒng),骨骼肌,心血管 平滑肌等,心臟、平滑肌腺體等,2020/9/20,9,按釋放的遞質分類：,1.膽堿能神經(jīng)： 全部交感、副交感神經(jīng)節(jié)前纖維 運動神經(jīng) 全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維 極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維(汗腺、骨骼肌血管舒張N) 2.去甲腎上腺素能神經(jīng)： 絕大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維,2020/9/20,10,骨骼肌血管,2020/9/20,11,Anatomy of ENS,2020/9/20,12,Dual innervation,Mo

3、st organs in the body are innervated by both divisions of the autonomic nervous systemone is the sympathetic nerve fiber and the other is the parasympathetic nerve fiber. The function of the two system is not same, it is opposite.,2020/9/20,13,In normal condition they are in balance,controlled by th

4、e brain. Despite dual innervation,one system usually predominates in controlling the activity of a given organ.,2020/9/20,14,parasympathetic - “rest and digest” -growth sympathetic -“fight or flight” -energy expenditure,2020/9/20,15,第2節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質和受體,2020/9/20,16,一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質,1.遞質學說的發(fā)展： 100多年前 化學傳遞？電傳

5、遞？ 1921年 Loewi 蛙心實驗 1926年 Dale 乙酰膽堿(Ach) 1946年 von Euler 去甲腎上腺素(NA),2.傳出神經(jīng) 突觸的 超微結構： （1）軸突末端 （2）突觸,2020/9/20,19,2020/9/20,20,3.遞質的合成、貯存、釋放、滅活 當神經(jīng)沖動到達末梢時,從末梢釋放的化學傳遞物,2020/9/20,21,2020/9/20,22,乙酰膽堿 膽堿乙酰CoA膽堿乙?；窤ch 貯存于囊泡（ATP、囊泡蛋白共存） 胞裂外排、量子化釋放,2020/9/20,23,【 Ach的去路】,2020/9/20,24,兒茶酚胺類NA AD DA 合成、貯存：酪氨

6、酸酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶多巴胺羥化酶NA 貯存：于囊泡（ATP、嗜鉻顆粒蛋白共存） 釋放：胞裂外排、量子化釋放,【去路】,2020/9/20,27,滅活： 攝取1/神經(jīng)攝取/攝取貯存型：75%90% 主動轉運機制 攝取2/非神經(jīng)組織攝取/攝取代謝型： 心肌、血管、腸道平滑肌 兒茶酚氧位甲基轉移酶(COMT) 單胺氧化酶（MAO）,2020/9/20,28,二、 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體與效應receptor “R”,膽堿受體:能選擇性與Ach相結合的受體 M-R (毒蕈堿受體) ：M1 M2 M3 M4 M5 位于：心臟、血管、眼睛、腺體、平滑肌,一、膽堿受體與效應,2020/9/20,30,N-R

7、 (煙堿受體) ： N1(NN)受體：位于神經(jīng)節(jié)N受體 N2(NM)受體：位于骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭N受體,膽堿能N興奮 (M-R、N-R) M-R：功能： 心臟抑制 平滑肌收縮 縮瞳 腺體分泌,心臟：心率、收縮力、傳導 三抑制：血管擴張（內皮細胞釋放NO） 血壓下降,平滑?。褐夤堋⑽改c、泌尿道 三興奮：腺體：唾液、消化道、支氣管 瞳孔括約肌、睫狀?。嚎s瞳,N-R： N1 ( Nn ) ：功能：神經(jīng)節(jié)興奮 腎上腺髓質分泌 N2 ( Nm ) ：功能：骨骼肌收縮,2020/9/20,33,腎上腺素受體:能選擇性與NA、AD相結合的受體 -R：1 2 -R：1 2 3,二、腎上腺素受體與效應,NA能

8、神經(jīng)興奮 (-R、-R) -R： 1：功能：皮膚、粘膜、內臟血管收縮 擴瞳 支、胃腸平滑肌抑制 心臟收縮力（弱） 2 ：功能：負反饋,-R： 1：功能：心臟收縮力 心率 傳導 2：功能：支、胃腸平滑肌舒張 骨骼肌血管、冠狀血管擴張 血糖 正反饋NA 3：功能：脂肪分解,2020/9/20,36,多巴胺受體:,D1-R:內臟血管平滑肌舒張 D2-R:去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢NA 胃腸平滑肌舒張,2020/9/20,37,三、受體激動后的信息傳遞機制,1. M 膽堿受體： （+）磷脂酶CIP3、DAG （-） ACcAMP （+）K+通道、（-）Ca2+通道,2020/9/20,38,2. N膽堿受體： （+）N-R離子通道開放 Na+、 Ca2+內流動作電位效應,2020/9/20,39,3.腎上腺素受體： (+)1-R：（+）PLC IP3、DAG (+)2-R：（-）ACcAMP (+)-R： （+）ACcAMP ,2020/9/20,40,第四節(jié) 傳出神經(jīng)藥物的基本作用 及其分類 一.傳出神經(jīng)藥物的作用方式 直接作用于受體： (+)R: 激動藥 (-)R: 拮抗藥,D + R,2020/9/20,41,影響遞質： 1.影響遞質的生物合成：-甲基酪氨酸 2.影響遞質的釋放：麻黃堿、間羥胺促進NA釋放；氨甲酰膽堿促進Ach釋放 3.影響遞