神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué).ppt

1、神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué),neuroendocrinology,學(xué)科概念,主要研究神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)之間相互作用及相互滲透的關(guān)系； 核心內(nèi)容是探索神經(jīng)元的內(nèi)分泌機(jī)制和探討周圍器官產(chǎn)生的內(nèi)分泌激素對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的影響。,傳統(tǒng)的內(nèi)分泌,內(nèi)分泌器官和組織合成和釋放信息物質(zhì)激素入血，經(jīng)過血液循環(huán)運(yùn)送到遠(yuǎn)隔部位的靶細(xì)胞、組織和器官，觸發(fā)一定的生物反應(yīng)或引起相應(yīng)的生物效應(yīng)。,神經(jīng)分泌,神經(jīng)元胞體中含有分泌顆?；蚰遗荩⒎置陬w?；蚰遗葜械膬?nèi)含物釋放入細(xì)胞間隙或經(jīng)血液運(yùn)輸。 包括神經(jīng)遞質(zhì)的合成、儲(chǔ)存及釋放,神經(jīng)內(nèi)分泌,具有典型軸突和樹突結(jié)構(gòu)并能發(fā)生電興奮的神經(jīng)元在胞體中含有激素分泌顆粒，受到刺激后，分泌顆粒中的

2、神經(jīng)激素釋放入血液以影響遠(yuǎn)隔部位的靶細(xì)胞。 視上垂體束和室旁垂體束，加壓素和催產(chǎn)素作用于腎和子宮，導(dǎo)致尿量驟減和子宮收縮。 神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞可產(chǎn)生多種神經(jīng)激素和細(xì)胞因子，也歸為神經(jīng)內(nèi)分泌過程。,信息傳遞的形式,旁分泌- 激素釋放后經(jīng)彌散作用于鄰近細(xì)胞。 自分泌- 某細(xì)胞產(chǎn)生和釋放的激素作用于產(chǎn)生該激素的細(xì)胞。 細(xì)胞內(nèi)分泌- 激素前體進(jìn)入細(xì)胞后，經(jīng)過少數(shù)酶促反應(yīng)過程而轉(zhuǎn)變?yōu)榧に兀⒃谠摷?xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用。,神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)得發(fā)展概述,Scharrer夫婦觀察到魚下丘腦神經(jīng)元有分泌顆粒。-神經(jīng)分泌 Cushing認(rèn)為尿崩癥與垂體柄受損有關(guān)，Bargman切斷垂體柄后，動(dòng)物出現(xiàn)了典型的尿崩癥，并發(fā)現(xiàn)下丘腦-垂體

3、束含有豐富的分泌顆粒。 以上為20世紀(jì)20年代的形態(tài)學(xué)證據(jù),20世紀(jì)30年代Selye提出應(yīng)激學(xué)說：由多種傷害性刺激（應(yīng)激原stressor）引發(fā)的、腎上腺皮質(zhì)介導(dǎo)的機(jī)體非特異性反應(yīng)。（失血、創(chuàng)傷、麻醉及感染等傷害性刺激都可導(dǎo)致動(dòng)物出現(xiàn)胸腺萎縮、白細(xì)胞數(shù)量減少、胃粘膜出血或潰瘍，并伴有腎上腺皮質(zhì)肥大） 適度的應(yīng)激反應(yīng)可提高機(jī)體的生存能力；過強(qiáng)或持續(xù)長(zhǎng)時(shí)間的應(yīng)激反應(yīng)可引起內(nèi)環(huán)境的失衡。,Harris的下丘腦垂體軸理論,神經(jīng)系統(tǒng)傳入信號(hào)影響內(nèi)分泌系統(tǒng)（環(huán)境因素的變化如光照、季節(jié)變遷可影響動(dòng)物的生殖功能）。 發(fā)現(xiàn)垂體前葉為內(nèi)分泌腺活動(dòng)的“主腺”。 垂體門脈系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn)。下丘腦分泌的激素通過垂體門脈系統(tǒng)

4、調(diào)控垂體前葉的激素分泌。 垂體門脈系統(tǒng)的重要性：切斷垂體柄，門脈系統(tǒng)可以再生，重新支持垂體前葉；如果阻斷血管再生，導(dǎo)致性腺萎縮。移植垂體至其他部位，雖能建立血管聯(lián)系，但垂體功能不能回復(fù)。 下丘腦促垂體前葉激素釋放激素或釋放抑制激素的發(fā)現(xiàn)、純化和鑒定。,應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué),定義 Selye的定義：生物學(xué)意義上的應(yīng)激是機(jī)體針對(duì)各種（體內(nèi)外環(huán)境）需求而做出的非特異性應(yīng)答反應(yīng)。 Chrousos的定義：危及內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的機(jī)體狀態(tài)。 機(jī)體可以通過復(fù)雜的生理及行為調(diào)適過程而重建內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定狀態(tài)。 調(diào)適性反應(yīng)強(qiáng)度不足或應(yīng)激刺激強(qiáng)度、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，則難以維持內(nèi)環(huán)境的動(dòng)態(tài)平衡，從而導(dǎo)致相應(yīng)的疾病狀態(tài)。,應(yīng)激原,物理

5、性應(yīng)激原：高溫、冷凍、切割傷、擠壓傷和電離輻射 化學(xué)性應(yīng)激原：毒物和麻醉 生物性應(yīng)激原：細(xì)菌、病毒感染和毒蛇咬傷 心理應(yīng)激源：新奇環(huán)境、考試、離異、喪偶和親人過世等 應(yīng)激原所誘發(fā)的反應(yīng)可分為軀體應(yīng)激和心理應(yīng)激源。一般情況下二者兼有。,應(yīng)激的感受途徑,軀體和內(nèi)臟的傳入神經(jīng)向下丘腦、邊緣系統(tǒng)及高級(jí)皮層等中樞結(jié)構(gòu)傳遞信息； 經(jīng)血液或其他體液運(yùn)輸途徑將刺激信號(hào)傳入與應(yīng)激有關(guān)的中樞結(jié)構(gòu)。（血液的性質(zhì)、成分、激素及細(xì)胞因子或藥物濃度等信息可借助外周感受器、室周器官（無血-腦屏障）或通過血-腦屏障傳遞給中樞）,應(yīng)激的表現(xiàn),應(yīng)激的表現(xiàn)因應(yīng)激原的強(qiáng)度、性質(zhì)及機(jī)體對(duì)應(yīng)急的反應(yīng)不同而存在差異，但當(dāng)應(yīng)激刺激達(dá)到一定程

6、度，所有發(fā)的應(yīng)激反應(yīng)是極其相似的。 警覺狀態(tài)、易激怒、反應(yīng)敏捷、認(rèn)知能力增強(qiáng)、注意力提高； 有欣快感、沮喪感或恐懼感； 軀體的痛閾提高和深部體溫上升，交感神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)而副交感神經(jīng)活動(dòng)減弱（消化、泌尿生殖系統(tǒng)活動(dòng)減弱，心血管活動(dòng)增強(qiáng)、心跳加快、加強(qiáng)心臟射血量加大、動(dòng)脈血壓上升、呼吸頻率加快、呼吸加深） 中間代謝反應(yīng)亢進(jìn)、糖原異生及糖利用加強(qiáng)、脂肪水解加速、肝臟解毒作用增強(qiáng)； 免疫功能受到抑制。,應(yīng)激反應(yīng)的中樞結(jié)構(gòu),應(yīng)激反應(yīng)中樞 下丘腦室旁核的CRH神經(jīng)元和精氨酸血管加壓素神經(jīng)元為核心； 延髓臂旁核及巨細(xì)胞旁核的CRH神經(jīng)元也屬核心結(jié)構(gòu)； 藍(lán)斑核的去甲腎上腺素能神經(jīng)元 邊緣系統(tǒng)杏仁核、海馬、額前區(qū)

7、皮質(zhì)、隔區(qū)也參與應(yīng)激反應(yīng)的中樞過程。,應(yīng)激反應(yīng)的中樞環(huán)路,下丘腦 垂體前葉 腎上腺皮質(zhì)軸 交感（節(jié)前纖維）- 腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng) CRH是關(guān)鍵的神經(jīng)內(nèi)分泌激素 CRH神經(jīng)元發(fā)出投射纖維-下丘腦正中隆起-垂體門脈系統(tǒng)- 腎上腺皮質(zhì)激素分泌。從而啟動(dòng)下丘腦 垂體腎上腺皮質(zhì)軸 CRH神經(jīng)元邊緣系統(tǒng)CRH神經(jīng)元 室旁核AVP神經(jīng)元正中隆起垂體門脈系統(tǒng)垂體前葉 5-HT,Ach,NPY可強(qiáng)化CRH的活動(dòng)，GABA和內(nèi)源性阿片肽抑制其活動(dòng)。,促進(jìn)應(yīng)激活動(dòng)的結(jié)構(gòu),腦干內(nèi)的兒茶酚胺能神經(jīng)元（LC/NA系統(tǒng)）向上通過受體影響室旁核；向下啟動(dòng)交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng) 應(yīng)激刺激-杏仁核啟動(dòng)行為和心血管反應(yīng) 終紋床核受損，室旁

8、核中CRH的mRNA大幅降低。,抑制應(yīng)激反應(yīng)的結(jié)構(gòu),室旁核神經(jīng)元有糖皮質(zhì)激素受體分布，可接受腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素的反饋抑制。 海馬結(jié)構(gòu)中有糖皮質(zhì)激素受體，海馬受損時(shí)，室旁核CRH和AVP mRNA表達(dá)升高或降低。 額葉前皮質(zhì)和隔區(qū)對(duì)應(yīng)激反應(yīng)有抑制作用。,應(yīng)急信息的傳遞,信息再處理性應(yīng)激：束縛、新奇環(huán)境和條件性恐懼刺激，信息傳遞到腦內(nèi)需要前額葉皮質(zhì)、海馬和杏仁核等部位進(jìn)行加工處理，然后啟動(dòng)應(yīng)激反應(yīng)。 特點(diǎn)：多重信息加工過程；應(yīng)激刺激不直接危及生命；應(yīng)激信息與個(gè)體既往經(jīng)歷和記憶信息進(jìn)行比較。,系統(tǒng)性應(yīng)激：缺氧、麻醉、心血管功能障礙等，直接由內(nèi)臟神經(jīng)傳導(dǎo)室旁核啟動(dòng)應(yīng)激反應(yīng)。 特點(diǎn)：應(yīng)激原危及生命，信

9、息不需要再加工處理，以保證機(jī)體迅速對(duì)危急情況做出反應(yīng)。,應(yīng)激反應(yīng)的外周成分,下丘腦 垂體 腎上腺皮質(zhì)軸 CRH的釋放和運(yùn)輸 興奮性刺激 室旁核（CRH） 正中隆起 垂體門脈系統(tǒng) 垂體前葉（ACTH）細(xì)胞。,CRH與受體結(jié)合，信號(hào)轉(zhuǎn)到 CRH+CRH-R 細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) ACTH的合成與釋放 ACTH作用于腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞 ACTH+球狀帶細(xì)胞ACTH-R 膽固醇轉(zhuǎn)化為皮質(zhì)酮和皮質(zhì)醇等糖皮質(zhì)激素 脂溶性彌散釋放,糖皮質(zhì)激素經(jīng)血液運(yùn)輸?shù)饺砀鱾€(gè)部位發(fā)揮生物原作用，包括抑制免疫功能、減輕炎癥及過敏反應(yīng)、對(duì)心血管的允許作用和對(duì)能量動(dòng)員的作用 糖皮質(zhì)激素也可以作用于垂體ACTH細(xì)胞、下丘腦，發(fā)揮負(fù)反饋調(diào)節(jié)

10、，防治應(yīng)激反應(yīng)的過度發(fā)展。,交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng) 脊髓胸段交感節(jié)前纖維（Ach） 腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞 A,NA,DA 促進(jìn)內(nèi)臟血管收縮，血壓、血糖升高，促進(jìn)血流重新分配，抑制消化活動(dòng)，提高機(jī)體生存能力（fight and flight）,應(yīng)激與海馬的關(guān)系,海馬參與學(xué)習(xí)和記憶過程，調(diào)控機(jī)體的自主神經(jīng)活動(dòng)，并調(diào)控應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展。 海馬易受到創(chuàng)傷、衰老及持續(xù)應(yīng)激的損害。 海馬可塑性很強(qiáng)，表現(xiàn)為突觸的可塑性。 可塑性表現(xiàn)為L(zhǎng)DT和LTD,目前認(rèn)為是學(xué)習(xí)、記憶的生理學(xué)基礎(chǔ)。,海馬神經(jīng)元有糖皮質(zhì)激素受體。 急性應(yīng)激反應(yīng)減弱齒狀回顆粒細(xì)胞的正常發(fā)生，推測(cè)與應(yīng)激引起的恐懼記憶或情緒有關(guān)。 短期應(yīng)激性刺激引起海馬CA3區(qū)錐體細(xì)胞樹突萎縮，可能與空間及短時(shí)記憶能力的受損有關(guān)。,應(yīng)激刺激或給予糖皮質(zhì)激素引起海馬神經(jīng)元的興奮性發(fā)生雙向變化，并改變LTP的時(shí)程，從而影響認(rèn)知功能。 老年人識(shí)記能力與海馬的體積密切相