抗腫瘤藥物使用指南

1、醫(yī)院抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用指南為正確合理地應(yīng)用抗腫瘤藥物，提高腫瘤患者生存率和生活質(zhì)量，降低死亡率、復(fù)發(fā)率和藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，根據(jù)衛(wèi)生部抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）精神，特制定以下基本原則，請(qǐng)各臨床科室認(rèn)真組織學(xué)習(xí)，嚴(yán)格遵照?qǐng)?zhí)行。（一）、權(quán)衡利弊，最大獲益力求患者從抗腫瘤治療中最大獲益，是使用抗腫瘤藥物的根本目的。用藥前應(yīng)充分掌握患者病情，進(jìn)行嚴(yán)格的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，權(quán)衡患者對(duì)抗腫瘤藥物治療的接受能力、對(duì)可能出現(xiàn)的毒副反應(yīng)的耐受力和經(jīng)濟(jì)承受力，盡量規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)，客觀評(píng)估療效。即使毒副作用不危及生命，并能被患者接受，也要避免所謂“無(wú)效但安全”的不當(dāng)用藥行為。（二）、目的明確，治療有序抗腫瘤藥物治

2、療是腫瘤整體治療的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，應(yīng)針對(duì)患者腫瘤臨床分期和身體耐受情況，進(jìn)行有序治療，并明確每個(gè)階段的治療目標(biāo)。（三）、醫(yī)患溝通，知情同意用藥前務(wù)必與患者及其家屬充分溝通，說(shuō)明治療目的、療效、給藥方法以及可能引起的毒副作用等，醫(yī)患雙方盡量達(dá)成共識(shí)，并簽署知情同意書。（四）、治療適度，規(guī)范合理抗腫瘤藥物治療應(yīng)行之有據(jù)，規(guī)范合理，依據(jù)各專科公認(rèn)的臨床診療指南、規(guī)范或?qū)＜夜沧R(shí)實(shí)施治療，確保藥物適量、療程足夠，不宜隨意更改，避免治療過(guò)度或治療不足。藥物療效相近時(shí)，治療應(yīng)舍繁求簡(jiǎn)，講求效益，切忌重復(fù)用藥。（五）、熟知病情，因人而異應(yīng)根據(jù)患者年齡、性別、種族以及腫瘤的病理類型、分期、耐受性、分子生物學(xué)特征、

3、既往治療情況、個(gè)人治療意愿、經(jīng)濟(jì)承受能力等因素綜合制定個(gè)體化的抗腫瘤藥物治療方案，并隨患者病情變化及時(shí)調(diào)整。特殊年齡（新生兒、兒童、老年）及妊娠期、哺乳期婦女患者和有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的患者需使用抗腫瘤藥物時(shí)，應(yīng)充分考慮上述人群的特殊性，從嚴(yán)掌握適應(yīng)證，制定合理可行的治療方案。（六）、謹(jǐn)慎處理不良反應(yīng)必須參見(jiàn)說(shuō)明書謹(jǐn)慎選擇、合理應(yīng)用抗腫瘤藥物，充分認(rèn)識(shí)并及時(shí)發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的毒副作用，施治前應(yīng)有相應(yīng)的救治預(yù)案，毒副反應(yīng)一旦發(fā)生，應(yīng)及時(shí)處理。（七）、臨床試驗(yàn)，積極鼓勵(lì)藥物臨床試驗(yàn)是在已有常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，探索、拓展患者治療獲益的新途徑，以求進(jìn)一步改善腫瘤患者的生活質(zhì)量和預(yù)后，鼓勵(lì)符合條件的患者積極參加。進(jìn)

4、行細(xì)胞毒藥物臨床試驗(yàn)必須有國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的藥物臨床試驗(yàn)批件，并嚴(yán)格按藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）進(jìn)行。嚴(yán)禁因藥物臨床試驗(yàn)延誤患者的有效治療。（八）、聯(lián)合化療選擇藥物的原則：（抗腫瘤藥物聯(lián)合治療的選擇原則）1、聯(lián)合使用藥物中的每一藥物應(yīng)該在單獨(dú)應(yīng)用時(shí)療效確切。2、所用藥物應(yīng)具有不完全相同的藥理作用和毒性。3、數(shù)藥同用時(shí)應(yīng)不致減效或拮抗，并力求協(xié)同或增效。（九）、抗腫瘤藥物治療應(yīng)遵循以下原則：1、必須以病理組織學(xué)診斷作為腫瘤化療的基礎(chǔ)，不能用抗腫瘤藥做診斷性治療和預(yù)防用藥。2、嚴(yán)格控制使用抗腫瘤藥物的適應(yīng)證，爭(zhēng)取最佳療效，改善患者的生存狀況。3、嚴(yán)格掌握藥物聯(lián)用的指征，降低毒副作用。4、

5、制定個(gè)體化的給藥方案，注意劑量、療程和合理給藥方法、時(shí)間。5、密切觀察藥物的副作用，及時(shí)調(diào)整給藥方案。6、大劑量化療和特殊化療時(shí)應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，并根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整劑量和給藥時(shí)間，以防意外發(fā)生。7、加強(qiáng)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的應(yīng)用，盡量降低患者的藥物使用支出，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。二、各類抗腫瘤藥物的適應(yīng)證和注意事項(xiàng)（一）、細(xì)胞毒類藥物1.作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物本類藥物的作用靶部位為細(xì)胞DNA，因此可對(duì)多種生長(zhǎng)活躍的正常組織和重要器官產(chǎn)生明顯毒性。常見(jiàn)不良反應(yīng)包括：骨髓抑制、消化道反應(yīng)、心臟毒性、皮膚粘膜毒性、脫發(fā)、神經(jīng)毒性、肺毒性及肝腎功能損傷等。在臨床應(yīng)用過(guò)程中，應(yīng)權(quán)衡利弊、合理選擇，必要時(shí)根據(jù)藥物

6、毒性反應(yīng)酌情減低藥物劑量甚至停藥。烷化劑本類藥物主要有氮芥、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、美法侖、塞替派、白消安、六甲蜜胺，亞硝脲類：卡莫司汀、尼莫司汀、司莫司汀等。【適應(yīng)證】多數(shù)藥物對(duì)惡性淋巴瘤、白血病、乳腺癌、卵巢癌有效；部分藥物對(duì)消化道腫瘤、肺癌、睪丸癌、肉瘤有效；少數(shù)藥物對(duì)甲狀腺癌、鼻咽癌、膀胱癌、惡性黑色素瘤等有效。亞硝脲類對(duì)腦瘤及腦轉(zhuǎn)移瘤有效?！咀⒁馐马?xiàng)】（1）對(duì)本類藥物過(guò)敏的患者，妊娠及哺乳期婦女禁用。（2）有肝腎功能損害、骨髓抑制、感染的患者禁用或慎用。有骨髓轉(zhuǎn)移、多程放化療患者應(yīng)適當(dāng)減低劑量。（3）盡量減少與其它烷化劑聯(lián)合使用或同時(shí)接受放射治療。（4）氮芥可使血及尿中尿酸

7、增加，血漿膽堿酯酶濃度減低。應(yīng)定期檢測(cè)血清尿酸水平。有嚴(yán)重嘔吐患者應(yīng)進(jìn)行血生化（氯化物、鈉、鉀、鈣）檢測(cè)。（5）苯丁酸氮芥、白消安應(yīng)慎用于有癲癇史、頭部外傷或使用其它潛在致癲癇藥物的患者。（6）使用環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺時(shí)應(yīng)鼓勵(lì)患者多飲水，大劑量給藥時(shí)應(yīng)水化利尿，給予保護(hù)劑美司鈉。（7）卡莫司汀、司莫司汀可抑制身體免疫機(jī)制，使疫苗接種不能激發(fā)身體抗體產(chǎn)生?；熃Y(jié)束后三個(gè)月內(nèi)不宜接種活疫苗。鉑類本類藥物主要有順鉑、卡鉑、奧沙利鉑等。【適應(yīng)證】順鉑和卡鉑主要用于治療肺癌、卵巢癌、膀胱癌、頭頸部鱗癌和生殖細(xì)胞癌；順鉑還可用于治療骨肉瘤及神經(jīng)母細(xì)胞瘤等；卡鉑亦可用于治療食管癌和間皮瘤等。奧沙利鉑主要用于

8、治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，原發(fā)腫瘤完全切除后的期結(jié)腸癌?！咀⒁馐马?xiàng)】（1）對(duì)含鉑化合物有過(guò)敏史的患者，孕婦及哺乳期婦女，嚴(yán)重腎功能不全者及嚴(yán)重骨髓抑制患者禁用。（2）順鉑的主要限制性毒性是腎功能不良。一般劑量每日超過(guò)90mg/m2即為腎毒性的危險(xiǎn)因素，治療時(shí)應(yīng)特別注意水化問(wèn)題。神經(jīng)損害如聽(tīng)神經(jīng)損害所致耳鳴、聽(tīng)力下降較常見(jiàn)。避免使用與腎毒性或耳毒性疊加的藥物，如氨基糖苷類抗生素、兩性霉素B、頭孢噻吩等。幾乎所有患者均可發(fā)生程度不同的惡心、嘔吐，應(yīng)對(duì)癥治療。靜脈滴注時(shí)需注意避光。（3）卡鉑的劑量限制性毒性是骨髓抑制，在治療前后應(yīng)定期復(fù)查血象。出血性腫瘤患者禁用。（4）奧沙利鉑的劑量限制性毒性是神經(jīng)系統(tǒng)毒

9、性反應(yīng)，治療停止后，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀通?？梢愿纳??？股仡惐绢愃幬镏饕薪z裂霉素、博萊霉素、平陽(yáng)霉素等。【適應(yīng)證】主要用于治療頭頸部腫瘤、消化道腫瘤、皮膚癌、肺癌、乳腺癌、宮頸癌。此外，絲裂霉素對(duì)膀胱腫瘤有效；博萊霉素對(duì)惡性淋巴瘤和神經(jīng)膠質(zhì)瘤有效；平陽(yáng)霉素對(duì)惡性淋巴瘤、陰莖癌、外陰癌有效?！咀⒁馐马?xiàng)】（1）禁用于對(duì)本類藥物有過(guò)敏史，有嚴(yán)重肺、肝、腎功能障礙，嚴(yán)重心臟疾病的患者。胸部及其周圍接受放療者，骨髓功能抑制者，合并感染癥患者，水痘患者禁用或慎用。（2）絲裂霉素有時(shí)會(huì)引起嚴(yán)重骨髓功能抑制，故應(yīng)定期進(jìn)行臨床檢驗(yàn)（血液檢查、肝功能及腎功能檢查等）。充分注意可能出現(xiàn)的感染、出血傾向。（3）博萊霉素或

10、平陽(yáng)霉素用藥過(guò)程中出現(xiàn)咳嗽、咳痰、呼吸困難等肺炎樣癥狀，同時(shí)胸部X-光片出現(xiàn)異常，應(yīng)停止給藥，進(jìn)行胸部X線檢查，血?dú)夥治觥?dòng)脈氧分壓、一氧化碳擴(kuò)散度等相關(guān)檢查?？山o予甾體激素和適當(dāng)?shù)目股亍＃?）對(duì)于肺功能較差患者，60歲以上高齡患者給予博萊霉素的總藥量應(yīng)在150mg以下。（5）平陽(yáng)霉素給藥后如患者出現(xiàn)發(fā)熱現(xiàn)象，可給予退熱藥。對(duì)出現(xiàn)高熱的患者，在以后的治療中應(yīng)減少劑量，縮短給藥時(shí)間，并在給藥前后給予解熱藥或抗過(guò)敏劑。蒽環(huán)類本類藥物主要有柔紅霉素、米托蒽醌、多柔比星、表柔比星、吡柔比星等。骨髓抑制及心臟毒性是最重要的副作用，某些患者甚至發(fā)生嚴(yán)重的骨髓再生障礙?！具m應(yīng)證】主要用于治療急性白血病、惡

11、性淋巴瘤、肉瘤。多柔比星、表柔比星、吡柔比星還可用于治療乳腺癌、肺癌、消化道腫瘤、頭頸部惡性腫瘤、泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤。柔紅霉素對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤有效。表柔比星對(duì)黑色素瘤、多發(fā)性骨髓瘤有效?！咀⒁馐马?xiàng)】（1）禁用于嚴(yán)重器質(zhì)性心臟病或心功能異?；颊撸瑢?duì)本類藥物過(guò)敏者，妊娠及哺乳期婦女。（2）嚴(yán)重感染患者不提倡使用。過(guò)去曾用過(guò)足量柔紅霉素、表柔比星及多柔比星者不能再用。表柔比星總限量為550-800mg/m2。（3）心臟毒性可表現(xiàn)為心動(dòng)過(guò)緩，室上性心動(dòng)過(guò)緩和心電圖改變。心臟毒性與累積劑量相關(guān)，用藥期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)心功能，以減少發(fā)生心力衰竭的危險(xiǎn)。心力衰竭有可能在完全緩解期或停藥幾周后發(fā)生，在累積劑量很高時(shí)，

12、心力衰竭可隨時(shí)發(fā)生，而心電圖預(yù)先無(wú)任何改變。（4）柔紅霉素、表柔比星可迅速溶解腫瘤細(xì)胞而致血中尿素和尿酸升高，必要時(shí)給予充足的液體和別嘌醇，以避免尿酸性腎病。（5）骨髓抑制及消化道反應(yīng)明顯，脫發(fā)常見(jiàn)。應(yīng)監(jiān)測(cè)血象及肝腎功能。（6）本類藥物漏出外周血管外可導(dǎo)致局部組織壞死。2.影響核酸合成的藥物本類藥物又稱抗代謝藥，是模擬正常代謝物質(zhì)，如葉酸、嘌呤堿、嘧啶堿等的化學(xué)結(jié)構(gòu)所合成的類似物，與有關(guān)代謝物質(zhì)發(fā)生特異性的拮抗作用，從而干擾核酸，尤其是DNA的生物合成，阻止腫瘤細(xì)胞的分裂繁殖。它們是細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于細(xì)胞周期的S期。二氫葉酸還原酶抑制劑本類藥物主要有甲氨蝶呤、培美曲塞等。主要不良反

13、應(yīng)有骨髓抑制，皮膚系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)等。【適應(yīng)證】甲氨蝶呤主要用于治療急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞性白血病，惡性葡萄胎，絨毛膜上皮癌，乳腺癌，惡性淋巴瘤，頭頸部癌，肺癌，成骨肉瘤等。培美曲塞可聯(lián)合順鉑用于治療無(wú)法手術(shù)的惡性胸膜間皮瘤。【注意事項(xiàng)】（1）甲氨蝶呤禁用于嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、肝腎功能不全、骨髓抑制、免疫缺陷者及孕婦。對(duì)于有感染、消化性潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎、體弱、年幼或高齡的患者應(yīng)慎用。可能發(fā)生肺炎，特別是卡氏肺囊蟲(chóng)性肺炎。（2）大劑量甲氨蝶呤治療僅能由專家、在有必需設(shè)備和人員的醫(yī)院內(nèi)使用，同時(shí)應(yīng)采用“亞葉酸解救”。要密切監(jiān)測(cè)腎功能和甲氨蝶呤血清水平以發(fā)現(xiàn)潛在的毒性，

14、建議堿化尿液及增大尿量。（3）培美曲塞禁用于對(duì)本品或該藥的其他成分有嚴(yán)重過(guò)敏史的患者。治療前需預(yù)服皮質(zhì)類固醇和維生素等藥物。胸腺核苷合成酶抑制劑本類藥物主要有氟尿嘧啶、卡培他濱、替加氟、卡莫氟、替吉奧、去氧氟尿苷、氟尿苷等?！具m應(yīng)證】主要用于治療消化道腫瘤、乳腺癌。部分藥物還可用于肺癌、宮頸癌、卵巢癌、膀胱癌及皮膚癌、鼻咽癌的治療。氟尿嘧啶較大劑量可治療絨毛膜上皮癌。替吉奧主要用于治療晚期胃癌。【注意事項(xiàng)】（1）對(duì)本類藥物過(guò)敏者，孕婦禁用。當(dāng)伴發(fā)水痘或帶狀皰疹時(shí)，衰弱患者禁用氟尿嘧啶。正接受抗病毒藥索立夫定或其同型物（如溴夫定）治療患者禁用去氧氟尿苷、替吉奧和卡培他濱?？ㄅ嗨麨I禁用于已知二氫嘧

15、啶脫氫酶（DPD）缺陷的患者；禁用于嚴(yán)重肝腎功能損傷患者。（2）高齡、骨髓功能低下、肝腎功能不全、營(yíng)養(yǎng)不良者慎用。（3）用藥期間定期檢查白細(xì)胞、血小板，若出現(xiàn)骨髓抑制，應(yīng)酌情減量或停藥。卡培他濱心臟毒性與氟尿嘧啶藥物類似，包括心肌梗死、心絞痛、心律不齊、心臟停搏、心衰和心電圖改變。既往有冠脈疾病史患者中心臟不良事件可能更常見(jiàn)。（4）使用氟尿嘧啶、卡莫氟時(shí)不宜飲酒或同用阿司匹林類藥物，以減少消化道出血的可能。（5）去氧氟尿苷使用時(shí)應(yīng)注意感染癥狀、出血傾向的發(fā)生。（6）去氧氟尿苷和卡培他濱可能會(huì)引起嚴(yán)重的腸炎與脫水。當(dāng)發(fā)生嚴(yán)重的腹部疼痛、腹瀉及其它癥狀時(shí)，立即停藥并對(duì)癥治療。（7）卡培他濱可引起高

16、膽紅素血癥及手足綜合癥（手掌-足底感覺(jué)遲鈍或化療引起的肢端紅斑）。嘌呤核苷合成酶抑制劑本類藥物主要有6-巰基嘌呤等?！具m應(yīng)證】 主要用于治療絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、急性淋巴細(xì)胞白血病及非淋巴細(xì)胞白血病、慢性粒細(xì)胞白血病的急變期?！咀⒁馐马?xiàng)】（1）骨髓抑制并出現(xiàn)明顯的出血現(xiàn)象者，嚴(yán)重感染、肝腎功能損害、膽道疾患者，有痛風(fēng)病史、尿酸鹽腎結(jié)石病史者，4-6周內(nèi)已接受過(guò)細(xì)胞毒性藥物或放療者慎用。（2）老年性白血病確須服用本品時(shí)，則需加強(qiáng)支持療法，并嚴(yán)密觀察癥狀、體征及周圍血象等動(dòng)態(tài)改變，及時(shí)調(diào)整劑量。（3）白血病時(shí)有大量白血病細(xì)胞破壞，在服用本品時(shí)則破壞更多，血液及尿中尿酸濃度明顯增高，嚴(yán)重者可產(chǎn)生

17、尿酸性腎結(jié)石。核苷酸還原酶抑制劑本類藥物主要有羥基脲等?！具m應(yīng)證】主要用于治療慢性粒細(xì)胞白血病、對(duì)馬利蘭耐藥的慢性粒細(xì)胞白血病、黑色素瘤、腎癌、頭頸部癌、宮頸鱗癌（與放療聯(lián)合）?！咀⒁馐马?xiàng)】（1）水痘、帶狀皰疹及各種嚴(yán)重感染者禁用。（2）骨髓抑制為劑量限制性毒性。有胃腸道反應(yīng)，致睪丸萎縮、致畸胎和引起藥物熱的報(bào)道。偶有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和脫發(fā)。（3）用藥期間避免接種死或活病毒疫苗。（4）用本品期間應(yīng)適當(dāng)增加液體的攝入量，以增加尿量及尿酸的排泄。DNA多聚酶抑制劑本類藥物主要有阿糖胞苷、吉西他濱等?！具m應(yīng)證】阿糖胞苷主要用于治療急性非淋巴細(xì)胞白血病、急性淋巴細(xì)胞白血病、慢性髓細(xì)胞白血病（急變期）、

18、兒童非霍奇金淋巴瘤、鞘內(nèi)應(yīng)用預(yù)防和治療腦膜白血病。吉西他濱主要用于治療局部晚期或已轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌、局部晚期或已轉(zhuǎn)移的胰腺癌?！咀⒁馐马?xiàng)】（1）對(duì)本類藥物過(guò)敏者禁用。吉西他濱禁與放療同時(shí)應(yīng)用，嚴(yán)重腎功能不全患者禁聯(lián)合使用吉西他濱與順鉑。（2）可抑制骨髓，需密切觀察骨髓情況。吉西他濱可引起嚴(yán)重的血小板減少，有時(shí)需要輸注血小板。（3）阿糖胞苷綜合征表現(xiàn)為發(fā)熱、肌痛、骨痛、偶爾胸痛、斑丘疹、結(jié)膜炎和全身不適。通常發(fā)生于用藥后6-12小時(shí)，可給予皮質(zhì)類固醇預(yù)防和治療。阿糖胞苷可引起繼發(fā)于腫瘤細(xì)胞快速分解的高尿酸血癥。（4）阿糖胞苷使用苯甲醇作為溶媒，禁止用于兒童肌內(nèi)注射。鞘內(nèi)應(yīng)用和大劑量治療，不要使

19、用含苯甲醇的稀釋液。鞘內(nèi)注射后最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是惡心、嘔吐和發(fā)熱。（5）放療的同時(shí)給予1000mg/m2的吉西他濱可導(dǎo)致嚴(yán)重的肺或食管病變。如果吉西他濱與放療連續(xù)給予，由于嚴(yán)重輻射敏化的可能性，吉西他濱化療與放療的間隔至少4周。如果患者情況允許可縮短間隔時(shí)間。(6)吉西他濱滴注時(shí)間延長(zhǎng)和增加用藥頻率可增加其毒性。推薦用無(wú)防腐劑的0.9%氯化鈉注射液為唯一溶劑。3.作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物本類藥物通過(guò)影響細(xì)胞核酸轉(zhuǎn)錄發(fā)揮抗腫瘤作用。主要有放線菌素D、阿克拉霉素等。常見(jiàn)不良反應(yīng)包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等。【適應(yīng)證】放線菌素D主要用于治療霍奇金?。℉D）及神經(jīng)母細(xì)胞瘤、無(wú)轉(zhuǎn)移的絨癌、睪丸癌、兒童腎母細(xì)胞

20、瘤（Wilms瘤）、尤文氏肉瘤、橫紋肌肉瘤。阿克拉霉素主要用于治療肺癌、乳腺癌、消化道癌?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)放線菌素D禁用于有水痘病史者。有骨髓功能低下、出血傾向者、痛風(fēng)病史、肝功能損害、感染、有尿酸鹽性腎結(jié)石病史、近期接受過(guò)放療或抗癌藥物者慎用。(2)放線菌素D的劑量限制性毒性為骨髓抑制。(3)放線菌素D的胃腸道反應(yīng)多見(jiàn)于每次劑量超過(guò)500g時(shí)，為急性劑量限制性毒性。(4)當(dāng)放線菌素D漏出血管外時(shí)，應(yīng)立即用1%普魯卡因局部封閉，或用50-100mg氫化可的松局部注射及冷濕敷。4.作用于DNA復(fù)制的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑本類藥物通過(guò)抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶而發(fā)揮細(xì)胞毒作用，使DNA不能復(fù)制，造成不可逆的DNA

21、鏈破壞，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。主要包括拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑，如伊立替康、托泊替康、羥基喜樹(shù)堿；拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑，如依托泊苷、替尼泊苷。常見(jiàn)不良反應(yīng)有骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)。 【適應(yīng)證】伊立替康用于治療晚期結(jié)直腸癌。托泊替康用于治療小細(xì)胞肺癌以及初始化療或序貫化療失敗的轉(zhuǎn)移性卵巢癌；羥基喜樹(shù)堿、依托泊苷和替尼泊苷多用于治療惡性淋巴瘤、白血病、消化道腫瘤、肺癌、膀胱癌，羥基喜樹(shù)堿還可治療頭頸部上皮癌；依托泊苷對(duì)惡性生殖細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤、卵巢癌有效；替尼泊苷對(duì)顱內(nèi)惡性腫瘤有效?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)對(duì)本類藥物過(guò)敏者，嚴(yán)重骨髓抑制者，妊娠、哺乳期婦女禁用。(2)伊立替康禁用于慢性炎性腸病和/或腸

22、梗阻者，血清膽紅素超過(guò)正常值上限3倍者。(3)伊立替康的劑量限制性毒性為延遲性腹瀉（用藥24小時(shí)后發(fā)生）和中性粒細(xì)胞減少。出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉的患者，在下個(gè)周期用藥應(yīng)減量。單藥治療9%出現(xiàn)急性膽堿綜合征，可用阿托品治療。其他不良反應(yīng)包括對(duì)胃腸道、呼吸系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、肝功能等的影響。(4)托泊替康和替尼泊苷的劑量限制性毒性是骨髓抑制。(5)依托泊苷不宜靜脈推注，靜滴時(shí)速度過(guò)快，易引起低血壓、喉痙攣等過(guò)敏反應(yīng)。因含苯甲醇，禁止用于兒童肌內(nèi)注射。5.主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物本類藥物主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成，通過(guò)干擾有絲分裂中紡錘體的形成，使細(xì)胞停止于有絲分裂中期。如紫杉類、

23、長(zhǎng)春堿類、鬼臼堿類及高三尖杉酯堿等。紫杉類本類藥物主要有紫杉醇、多西他賽等。【適應(yīng)證】主要用于治療乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌；紫杉醇還可用于治療卵巢癌、頭頸部癌、食管癌、精原細(xì)胞瘤、復(fù)發(fā)非霍奇金淋巴瘤等?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)禁用于對(duì)紫杉類及賦形劑過(guò)敏患者，基線中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)3.0mg/m2時(shí)，部分患者于給藥4小時(shí)左右會(huì)出現(xiàn)血壓降低的現(xiàn)象。(4).常見(jiàn)消化系統(tǒng)不良反應(yīng)。白血病時(shí)有大量白血病細(xì)胞破壞，采用本品時(shí)破壞會(huì)增多，血液及尿中尿酸濃度可增高。6.其他細(xì)胞毒藥物 主要有門冬酰胺酶，通過(guò)分解腫瘤細(xì)胞增殖所必需的門冬酰胺而起到抗腫瘤作用?！具m應(yīng)證】 急性白血病、慢性淋巴細(xì)胞白血病、霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤

24、、黑色素瘤等?！咀⒁馐马?xiàng)】(1).禁用于對(duì)本品有過(guò)敏史或皮試陽(yáng)性者，有胰腺炎病史或胰腺炎者，以及患水痘、廣泛帶狀皰疹等嚴(yán)重感染者。(2).主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，其次還有發(fā)熱、高氨血癥、休克等。(3).給藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)纖維蛋白原、纖維蛋白溶酶原、抗凝血酶-(AT-)、蛋白C等。(二)、激素類藥物1.芳香化酶抑制劑芳香化酶是雄烯二酮轉(zhuǎn)化為雌激素的限速酶。絕經(jīng)后女性雌激素合成主要是由外周組織中腎上腺內(nèi)的雄激素經(jīng)芳香化酶作用轉(zhuǎn)化而來(lái)。芳香化酶抑制劑（Aromatase Inhibitors, AIs）通過(guò)作用于芳香化酶達(dá)到阻斷雌激素合成的目的。但是對(duì)于絕經(jīng)前的女性，卵巢是產(chǎn)生雌激素的主要器官，因此芳

25、香化酶抑制劑不能完全阻斷卵巢產(chǎn)生的雌激素，因此芳香化酶抑制劑僅適用于絕經(jīng)后乳腺癌患者。氨魯米特（Aminoglutethimide, AG）為第一代AIs，第二代的代表藥物為福美司坦（Formestane），第三代藥物有阿那曲唑（Anatrozole , Arimidex, 瑞寧得），來(lái)曲唑（Letrozole, 弗?。牢髅捞梗‥xemestane， 阿諾新）等。第一代芳香化酶抑制劑氨魯米特（aminoglutet himide, AG）又稱氨基導(dǎo)眠能，為第一代芳香化酶抑制劑。作為非特異性的芳香化酶抑制劑，可以同時(shí)抑制腎上腺的多種內(nèi)分泌功能，起到“藥物性腎上腺切除”作用。AG抑制腎上腺分泌

26、腎上腺皮質(zhì)激素，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)Addison綜合征的臨床表現(xiàn)。因此在使用AG治療的同時(shí)需要同時(shí)使用腎上腺皮質(zhì)激素（氫化可的松）替代療法。因?yàn)锳G可增加肝臟對(duì)地塞米松的降解能力而不宜用地塞米松代替氫化可的松。AG治療除因抑制腎上腺分泌導(dǎo)致患者出現(xiàn)Addison綜合征的臨床表現(xiàn)外，還有其他更多的不良反應(yīng)，而其大于10%的患者不得不因毒副反應(yīng)停止治療。因其缺乏特異性、低效能和不良反應(yīng)多，臨床應(yīng)用受到限制。【適應(yīng)證】(1).絕經(jīng)后晚期乳腺癌，對(duì)骨轉(zhuǎn)移者療效較好。用于晚期乳腺癌的治療一般用藥劑量為250-500mg/d，2周后逐漸加量到500-1000mg/d。(2).有類似腎上腺切除作用，也可用于治

27、療睪丸切除后雌激素治療無(wú)效或者復(fù)發(fā)的前列腺癌患者和庫(kù)欣綜合征，與雌激素合用可提高療效?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)妊娠、哺乳期婦女及兒童禁用。(2)用藥期間定期復(fù)查血象、電解質(zhì)。(3)給藥期間同時(shí)給予補(bǔ)充適量的糖皮質(zhì)激素。第二代芳香化酶抑制劑福美司坦（Fomestane, 蘭他隆， Lentaron）為第二代芳香化酶抑制劑，能夠高度特異性的與芳香化酶不可逆結(jié)合，這種抑制通常被稱為“自殺性抑制”。能夠延長(zhǎng)抑制酶活性的時(shí)間，持續(xù)時(shí)間依賴于新酶的合成和抑制劑的存在時(shí)間。體外實(shí)驗(yàn)證明福美司坦抑制芳香化酶活性強(qiáng)于AG30倍，因?yàn)楦Ｃ浪咎怪蛔饔糜诜枷慊?，?duì)細(xì)胞色素P450相關(guān)的酶無(wú)作用，因此不需同時(shí)進(jìn)行糖皮質(zhì)激素

28、的替代治療。由于福美司坦明顯的不良反應(yīng)和需要長(zhǎng)期注射的用法，限制其臨床應(yīng)用?！具m應(yīng)證】主要用于治療絕經(jīng)后晚期乳腺癌。使用方法一般為深部肌肉注射，250mg/次，1次/2周?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)對(duì)福美司坦藥物過(guò)敏者禁用；絕經(jīng)前、哺乳期婦女禁用。(2)血象和肝功能異常者慎用。(3)妊娠婦女不宜使用；應(yīng)用福美司坦治療時(shí)應(yīng)定期檢查患者的外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類、電解質(zhì)、血糖以及肝腎功能。第三代芳香化酶抑制劑第三代的芳香化酶抑制劑具有高效、低度、高選擇性的優(yōu)勢(shì)，又分為甾體類和非甾體類。前者通過(guò)與芳香化酶不可逆結(jié)合而抑制其功能，后者則通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制機(jī)制發(fā)揮作用。前者包括來(lái)曲唑（latrozole）和阿那曲唑，

29、后者的代表性藥物為依西美坦。阿那曲唑與AG相比，能夠抑制芳香化酶活性95%以上，同時(shí)并不影響體內(nèi)ACTH和醛固酮水平。用法為1mg/次，1次/d。來(lái)曲唑的體內(nèi)活性較AG強(qiáng)150-250倍，體外活性較AG強(qiáng)10000倍，且未發(fā)現(xiàn)對(duì)腎上腺甾體類物質(zhì)的生成有顯著影響。使用方法為2.5mg/次，1次/d。依西美坦為芳香化酶的滅活劑，可以和內(nèi)源性配體競(jìng)爭(zhēng)芳香化酶的活性位點(diǎn)，通過(guò)共價(jià)鍵結(jié)合，永久性地滅活芳香化酶。推薦用法為25mg口服，1次/d。【適應(yīng)證】用于激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者的輔助治療及晚期乳腺癌的治療，尤其是三苯氧胺治療失敗后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線用藥?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)用于絕經(jīng)后乳腺癌患者，用藥

30、前需明確患者處于絕經(jīng)狀態(tài)。(2)中重度肝腎功能損害患者慎用。(3)由于降低了循環(huán)中雌激素的水平，故有可能導(dǎo)致骨密度下降。對(duì)伴有骨質(zhì)疏松或潛在的骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)的婦女，應(yīng)當(dāng)在治療開(kāi)始以及其后定期的進(jìn)行正規(guī)的骨密度檢查，并在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間開(kāi)始骨質(zhì)疏松的治療或預(yù)防，并進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)。(4)運(yùn)動(dòng)員慎用。2.雌激素和抗雌激素雌激素雌激素治療晚期乳腺癌有一定的緩解率，其作用機(jī)制并未完全清楚，可能機(jī)制為抑制垂體促性腺激素的分泌，使卵巢分泌的雌激素減少進(jìn)而改變體內(nèi)的激素平衡，破壞腫瘤細(xì)胞賴以生存的條件。用于絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者療效略優(yōu)于雄激素。對(duì)皮膚及軟組織轉(zhuǎn)移的患者療效較好。目前雌激素僅作為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的絕經(jīng)后晚期乳腺癌

31、的第二、第三線內(nèi)分泌治療方案應(yīng)用。同時(shí)由于雌激素能夠抑制前列腺腺體分泌，使其腺體處于萎縮狀態(tài)，也可用于前列腺癌的治療，但應(yīng)用范圍逐漸縮小。臨床應(yīng)用的雌激素主要為乙烯雌酚（diethylstilbestrol, DES），為人工合成的非甾體雌激素。用法為口服每次5mg，3次/d。【適應(yīng)證】前列腺癌、晚期乳腺癌，也可用于肺癌、腎癌等?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)肝腎功能不良、血栓性靜脈炎、肺栓塞患者禁用或慎用。(2)絕經(jīng)前女性乳腺癌等雌激素依賴性腫瘤患者禁用。(3)女性乳腺癌患者使用本藥物時(shí)應(yīng)先做陰道涂片，雌激素水平低者才可以使用。(4)停藥應(yīng)逐漸減量，以免引起陰道出血。三苯氧胺三苯氧胺（tamoxifen

32、， TAM， 他莫昔芬）為非甾體類抗雌激素藥物，是雌激素的部分激動(dòng)劑，具有雌激素樣作用，但強(qiáng)度僅為雌二醇的一半。主要通過(guò)和體內(nèi)的雌激素競(jìng)爭(zhēng)乳腺癌細(xì)胞的雌激素受體（ER）而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的目的。三苯氧胺進(jìn)入體內(nèi)與雌激素競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合雌激素受體，形成受體復(fù)合物，轉(zhuǎn)位進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，阻止雌激素作用的發(fā)揮，從而抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖。此外，三苯氧胺還可通過(guò)抑制腫瘤新生血管形成和提高機(jī)體細(xì)胞免疫水平等機(jī)制抑制乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。耐受性較好，很少患者因毒副反應(yīng)停藥?！具m應(yīng)證】用于激素受體陽(yáng)性的各期乳腺癌患者，是乳腺癌治療應(yīng)用最為廣泛的內(nèi)分泌藥物?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)用藥前檢查有視力障礙、肝腎功能不全的患者慎用。(

33、2)禁用于孕婦。(3)長(zhǎng)期使用可增加子宮內(nèi)膜癌的罹患風(fēng)險(xiǎn)。使用過(guò)程中應(yīng)定期復(fù)查子宮內(nèi)膜厚度，必要時(shí)行子宮內(nèi)膜診刮術(shù)。托瑞米芬托瑞米芬（tortmifene）又名法樂(lè)通（Fareston， TOR）是由芬蘭研究組研制的新一代非甾體類三苯乙烯的衍生物，其抗腫瘤作用機(jī)制除了和TAM一樣可以競(jìng)爭(zhēng)性的與乳腺癌細(xì)胞內(nèi)的ER結(jié)合，抑制乳腺癌細(xì)胞增殖之外，還能誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化具有腫瘤抑制作用的生長(zhǎng)因子（TGF-）的產(chǎn)生并誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡。其適應(yīng)證類似于三苯氧胺，不良反應(yīng)較輕，未發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期服用所致的子宮內(nèi)膜癌、視網(wǎng)膜改變等不良反應(yīng)。與三苯氧胺相比，該藥在臨床應(yīng)用時(shí)間短，病例樣本數(shù)量小，因此療效和不良反應(yīng)有待進(jìn)一步臨床觀

34、察。3.雄激素與抗雄激素雄激素雄激素能夠抑制垂體前葉分泌FSH，使得卵巢分泌的雌激素減少并有抗雌激素的作用。其治療乳腺癌的機(jī)制并不完全明確，可能是由于阻斷了雌激素的刺激作用所致。同時(shí)雄激素具有骨髓刺激作用，可以改善患者血象和一般情況，增加食欲。目前臨床應(yīng)用的雄激素主要為丙酸睪丸酮（testosterone propionate），又名丙酸睪丸素，丙酸睪酮，為人工合成的雄激素?！具m應(yīng)證】(1)晚期乳腺癌，尤其對(duì)有骨轉(zhuǎn)移患者效果較好；對(duì)于非骨轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌，雄激素僅作為第三、四線內(nèi)分泌治療應(yīng)用。對(duì)于伴有骨轉(zhuǎn)移的患者，無(wú)論絕經(jīng)前后，雄激素類藥物都可以選用。一般適用于老年婦女，這類患者常伴輕度鈉水潴

35、留，故適用于合并心力衰竭的患者。用法為每次100mg深部肌肉注射，每周2-3次，連用2-3個(gè)月，總量達(dá)4-6g。(2)子宮肌瘤、卵巢癌、腎癌、多發(fā)性骨髓瘤等。與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用可提高療效，并對(duì)骨髓有一定的保護(hù)作用?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)孕婦、前列腺癌患者禁用。(2)心、肝、腎功能不良伴有水腫及前列腺肥大者慎用。(3)不宜大量長(zhǎng)期用藥，用藥前及用藥期間應(yīng)常規(guī)檢查，如有電解質(zhì)紊亂應(yīng)及時(shí)停藥。(4)藥物需要密閉、避光、低溫保存。氟他胺氟他胺為非甾體類雄激素拮抗劑，可與雄激素競(jìng)爭(zhēng)雄激素受體，并與之結(jié)合成受體復(fù)合物，進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)與核蛋白結(jié)合，從而抑制依賴雄激素的腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。也可以阻滯細(xì)胞對(duì)雄激素的攝

36、取，抑制雄激素與靶器官的結(jié)合?！具m應(yīng)證】適用于未經(jīng)治療或?qū)に乜刂漂煼o(wú)效或失效的晚期前列腺癌患者。劑量為250mg,口服 ,3次/日，間隔8小時(shí)?！咀⒁馐马?xiàng)】使用時(shí)應(yīng)注意患者的血轉(zhuǎn)氨酶檢測(cè)值，高于正常值上限23倍者禁用，男性患者應(yīng)定期查精子計(jì)數(shù)。有心血管疾患的患者慎用。4.孕激素孕酮類藥物主要通過(guò)負(fù)反饋?zhàn)饔脵C(jī)制抑制卵泡刺激素和黃體激素的分泌，減少卵泡刺激素的產(chǎn)生，通過(guò)抑制促腎上腺皮質(zhì)激素的分泌，減少腎上腺皮質(zhì)中雌激素的產(chǎn)生。與孕激素受體結(jié)合競(jìng)爭(zhēng)抑制雌二醇與雌激素受體的結(jié)合，阻斷雌激素對(duì)乳腺癌細(xì)胞的作用。大劑量孕激素還可用于晚期腫瘤患者改善一般狀況，增加患者食欲，保護(hù)骨髓造血功能。常用藥物有甲

37、孕酮（medroxy progesterone acetate, MPA）和甲地孕酮（megestrol acetate， MA）。甲孕酮用于晚期乳腺癌治療的推薦用法為1000-1500mg/d。甲地孕酮又名美可治，為半合成孕激素衍生物，其作用除了與甲孕酮相同外，還有直接的細(xì)胞毒作用。用于晚期乳腺癌治療的用量為160mg/次，口服，1次/d。孕激素最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為體重增加，其次為過(guò)度出汗。消化道反應(yīng)較輕，偶有過(guò)敏反應(yīng)、血栓形成及發(fā)生糖尿病。【適應(yīng)證】(1)用于對(duì)激素敏感的腫瘤，如乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌和腎癌。(2)晚期腫瘤患者的食欲不振和惡液質(zhì)。(3)與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用，減輕化療導(dǎo)致的

38、骨髓抑制。【注意事項(xiàng)】(1)合并血栓性靜脈炎、血栓栓塞性疾病的患者禁用。(2)嚴(yán)重肝功能不良、高鈣血癥、妊娠或?qū)Ρ舅幬镞^(guò)敏者禁用。(3)糖尿病、高血壓患者慎用。5.RH-LH激動(dòng)劑/拮抗劑天然的促黃體激素釋放激素（luteinizing hormorne-releasing hormone, LH-RH）可以促使垂體分泌LH和FSH，二者具有促進(jìn)卵巢合成雌激素的作用。合成的促黃體激素釋放激素類似物（luteinizing hormorne-releasing hormone analogues, LH-RHa）通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合垂體LH-RH的大部分受體，使得LH和FSH的生成和釋放呈一過(guò)性增強(qiáng)，但

39、這種刺激的持續(xù)，會(huì)導(dǎo)致受體的吞噬、降解增多，受體數(shù)目減少，垂體細(xì)胞的反應(yīng)下降，LH和FSH的分泌能力降低，從而抑制卵巢雌激素的生成。大劑量給予后造成垂體促性腺激素耗竭，最后使得血清中雄激素減少。絕經(jīng)前患者應(yīng)用LH-RH類似物可使雌激素水平降低到絕經(jīng)后水平，此過(guò)程是可逆的。對(duì)于骨質(zhì)疏松和心血管系統(tǒng)的副反應(yīng)比卵巢切除輕，所以LH-RHa可用作絕經(jīng)前或者圍絕經(jīng)期患者不可逆性卵巢切除的替代療法。其副作用是卵巢功能抑制導(dǎo)致的各種癥狀，主要是潮熱和性欲減低，偶有頭痛、情緒變化和陰道干燥。常用的藥物包括諾雷得和亮丙瑞林。諾雷德（戈舍瑞林）用于前列腺癌、絕經(jīng)前激素受體陽(yáng)性的乳腺癌患者，使用方法為3.6mg 皮

40、下注射，每28天使用1次。亮丙瑞林（抑那通）用于絕經(jīng)前乳腺癌患者及前列腺癌患者，用法為皮下注射3.75mg/次，28天使用1次?！具m應(yīng)證】(1)晚期前列腺癌，絕經(jīng)前乳腺癌。(2)子宮內(nèi)膜異位癥及子宮肌瘤?！咀⒁馐马?xiàng)】用藥初期由于高活性的LH-RH衍生物對(duì)垂體-性腺系統(tǒng)的刺激作用，使得血中睪丸素水平一過(guò)性增高，可使前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移灶疼痛加劇，排尿困難或者出現(xiàn)脊髓壓迫。故開(kāi)始用藥時(shí)應(yīng)密切觀察，出現(xiàn)癥狀時(shí)采取適當(dāng)?shù)拇胧?三)、腫瘤分子靶向和生物治療1.生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑干擾素干擾素（interferon）包括干擾素（IFN-）、干擾素（IFN-）、干擾素（IFN-）?！具m應(yīng)證】毛細(xì)胞白血?。℉CL）

41、、慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多發(fā)性骨髓瘤（MM）、腎癌、惡性黑色素瘤、類癌、宮頸上皮內(nèi)腫瘤、癌性胸水和心包積液?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)初次用藥時(shí)，患者常出現(xiàn)流感樣癥狀。癥狀較輕時(shí)可不予治療，癥狀重者則須服用些鎮(zhèn)痛藥，如阿司匹林、消炎痛等。(2)部分患者可出現(xiàn)消化道癥狀，皮膚過(guò)敏樣癥狀或精神癥狀。(3)部分患者外周血白細(xì)胞和血小板減少，注意監(jiān)測(cè)血象。(4)禁忌：已知對(duì)干擾素制品、大腸桿菌來(lái)源的制品過(guò)敏者；有心絞痛、心肌梗塞病史及其他嚴(yán)重心血管病史者；嚴(yán)重的肝腎損害者；不能耐受本品可能有不良反應(yīng)者；癲癇和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂者；妊娠婦女。白細(xì)胞介素-2（IL-2）【適應(yīng)

42、證】腎細(xì)胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、直腸癌、淋巴癌、肺癌等惡性腫瘤及癌性胸腹水和心包積液?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)藥物過(guò)量可引起毛細(xì)血管滲透綜合癥。(2)可引起發(fā)熱、寒戰(zhàn)、乏力，給予適當(dāng)藥物（如吲哚美辛、哌替啶、對(duì)乙酰基氨酚等）將有效地減輕不良反應(yīng)。(3)部分患者可出現(xiàn)肝腎功能損害，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)。胸腺肽包括胸腺五肽和胸腺肽1【適應(yīng)證】腎細(xì)胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、結(jié)直腸癌、淋巴癌、肺癌等惡性腫瘤，作為腫瘤患者的免疫應(yīng)答增強(qiáng)劑?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)部分患者發(fā)生發(fā)熱反應(yīng)，對(duì)癥處理即可。(2)對(duì)于過(guò)敏體質(zhì)者，建議做皮內(nèi)敏感試驗(yàn)。(3)極少數(shù)患者可能發(fā)生過(guò)敏性休克。(4)禁忌：對(duì)胸腺肽成分

43、過(guò)敏者禁用；正在接受免疫抑制劑治療的患者如器官移植者禁用；孕婦及哺乳期婦女慎用。腫瘤壞死因子（TNF）【適應(yīng)證】腎細(xì)胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、結(jié)直腸癌、淋巴癌、肺癌等惡性腫瘤?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)最常見(jiàn)不良反應(yīng)是注射部位局部反應(yīng)，包括皮膚出現(xiàn)紅斑、搔癢、疼痛和腫脹等。(2)近期不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)，發(fā)生率在50%左右。(3)其他不良反應(yīng)包括血壓變化、乏力、頭暈頭痛、關(guān)節(jié)酸痛、骨骼肌痛、惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、血小板下降、血紅蛋白下降、肝功能異常等。(4)禁忌：嚴(yán)重肝腎功能、心肺功能異常者；對(duì)本品所含成分過(guò)敏者禁用。左旋咪唑【適應(yīng)證】用作免疫調(diào)節(jié)劑?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)服用本品后可

44、誘發(fā)粒細(xì)胞缺乏癥。(2)禁忌：肝腎功能不良、肝炎活動(dòng)期、妊娠早期或原有血吸蟲(chóng)病者禁用。COX抑制劑包括塞來(lái)昔布和阿司匹林?！具m應(yīng)證】用于家族性腺瘤息肉?。‵AP）的輔助治療和惡性腫瘤輔助治療?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)哮喘患者服用本品有發(fā)生支氣管痙攣的可能性。(2)不良反應(yīng)主要表現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐、便秘、關(guān)節(jié)痛、腰背痛、失眠、肌痛。長(zhǎng)期或大劑量服用可有胃腸道出血或潰瘍。(3)禁忌: 對(duì)此類藥物過(guò)敏者；已知對(duì)磺胺過(guò)敏者；不可用于服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過(guò)敏反應(yīng)的患者。2.單克隆抗體利妥昔單抗【適應(yīng)證】CD20陽(yáng)性的B淋巴細(xì)胞型非霍奇金淋巴瘤?！咀⒁馐马?xiàng)】（1）治療過(guò)程中，可發(fā)

45、生暫時(shí)性低血壓和支氣管痙攣。（2）對(duì)有心臟病病史的患者(如心絞痛，心律不齊或心衰)使用本藥時(shí)應(yīng)密切監(jiān)護(hù)。（3）患者在靜脈給予蛋白制品治療時(shí)，可發(fā)生過(guò)敏樣或高敏感性反應(yīng)。（4）治療期間應(yīng)注意定期觀察全血細(xì)胞數(shù)，包括血小板計(jì)數(shù)。曲妥珠單抗【適應(yīng)證】Her-2過(guò)度表達(dá)的乳腺癌?！咀⒁馐马?xiàng)】（1）心功能不全患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用，并嚴(yán)密檢查心功能。（2）不推薦本藥與蒽環(huán)類藥（阿霉素或表阿霉素）聯(lián)合使用，會(huì)增加心臟功能減退的風(fēng)險(xiǎn)。（3）第一次輸注本藥時(shí)，約40%患者會(huì)出現(xiàn)通常包括寒戰(zhàn)和/或發(fā)熱等癥候群。西妥昔單抗【適應(yīng)證】結(jié)直腸癌和頭頸鱗狀細(xì)胞癌?！咀⒁馐马?xiàng)】（1）痤瘡樣丘疹的發(fā)生率達(dá) 88%，常可引起不同程度

46、的皮膚毒性反應(yīng)，此類患者用藥期間應(yīng)注意避光。（2）大約有低于0.5的患者出現(xiàn)間質(zhì)性肺病。（3）少數(shù)患者，可能發(fā)生嚴(yán)重致命性的變態(tài)反應(yīng)。(4)K-ras基因狀態(tài)對(duì)西妥昔單抗的應(yīng)用，具有指導(dǎo)意義。(5)西妥昔單抗可通過(guò)乳汁分泌，故哺乳期婦女慎用。尼妥珠單抗【適應(yīng)證】表皮生長(zhǎng)因子受體 (EGFR) 陽(yáng)性表達(dá)的/期鼻咽癌?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為發(fā)熱、血壓下降，使用過(guò)程中應(yīng)該嚴(yán)密觀察。(2)孕婦或沒(méi)有采用足夠避孕措施的婦女慎用。(3)禁忌: 對(duì)該藥品或其任一組份過(guò)敏者禁止使用。貝伐珠單抗【適應(yīng)證】貝伐珠單抗聯(lián)合以5-氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的化療適用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的治療?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)胃腸

47、道穿孔發(fā)生率0.3%-2.4%，治療中如果出現(xiàn)腹痛，應(yīng)考慮胃腸道穿孔的可能。（2）皮膚粘膜出血：鼻出血常見(jiàn)，可發(fā)生致命的肺出血。（3）高血壓：半數(shù)患者的舒張壓升高。（4）腎病綜合征：主要表現(xiàn)為蛋白尿。（5）充血性心力衰竭。（6）手術(shù)和傷口愈合并發(fā)癥：手術(shù)前后28天內(nèi)不能使用貝伐珠單抗。131碘131I腫瘤細(xì)胞核人鼠嵌合單克隆抗體【適應(yīng)證】試用于放化療不能控制或復(fù)發(fā)的晚期肺癌的放射免疫治療?！咀⒁馐马?xiàng)】（1）本品為放射性制劑，必須在有開(kāi)放性核素工作許可證和核醫(yī)學(xué)醫(yī)師執(zhí)業(yè)證的單位使用。（2）醫(yī)生應(yīng)按本說(shuō)明書所推薦用量給藥，嚴(yán)防過(guò)量。（3）患者停用本藥后請(qǐng)注意隨訪甲狀腺功能。（4）禁忌：肝腎功能異常

48、者、心肌損害或有充血性心衰者；孕婦、哺乳期婦女、未成年患者；碘過(guò)敏患者或抗TNT抗體反應(yīng)陽(yáng)性者；曾用過(guò)鼠源性抗體者；造血功能不良者。近期化療、放療患者，需要依靠造血恢復(fù)藥物維持外周血患者。白細(xì)胞、血小板等血細(xì)胞計(jì)數(shù)低于正常范圍者；有明顯胸腹水者，或者腫塊表面紅腫熱痛伴有白細(xì)胞10109/L者；各種急性或慢性炎癥患者。美妥昔單抗【適應(yīng)證】不能手術(shù)切除或術(shù)后復(fù)發(fā)的原發(fā)性肝癌，以及不適宜作動(dòng)脈導(dǎo)管化療栓塞（TACE）或經(jīng)TACE后無(wú)效、復(fù)發(fā)的晚期肝癌?！咀⒁馐马?xiàng)】（1）本品只能在有資質(zhì)的醫(yī)院使用，在使用過(guò)程應(yīng)嚴(yán)格按照GB/8703-88輻射防護(hù)規(guī)定有關(guān)條款進(jìn)行。（2）不推薦孕婦及哺乳期婦女使用，不推

49、薦兒童使用。尚缺乏用于老年患者的安全有效性方面的研究。（3）禁忌：對(duì)本品以及成分過(guò)敏者；HAMA反應(yīng)陽(yáng)性者；曾用過(guò)鼠源性抗體者；不能耐受甲狀腺封閉藥物的患者。3.細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑全反式維甲酸、三氧化二砷【適應(yīng)證】急性早幼粒細(xì)胞性白血病、骨髓異常增生癥、急性早幼粒細(xì)胞白血病?！咀⒁馐马?xiàng)】（1）本品內(nèi)服可產(chǎn)生頭痛、頭暈（50歲以下較老人為多）、口干、皮膚脫屑等副反應(yīng)，注意控制劑量。（2）可引起肝損害，肝、腎功能不全者慎用。(3) 請(qǐng)勿與四環(huán)素、維生素A同時(shí)使用。(4) 禁忌：對(duì)該藥品或其任一組成成分過(guò)敏者禁止使用。4.細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑硼替佐米【適應(yīng)證】本品用于多發(fā)性骨髓瘤患者的治療?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)

50、治療過(guò)程中會(huì)導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變，主要是感覺(jué)神經(jīng)。(2)可導(dǎo)致低血壓和心力衰竭，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)。(3)治療期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)全血計(jì)數(shù)。(4)禁忌：對(duì)硼替佐米、硼或者甘露醇過(guò)敏的患者禁用。三氧化二砷【適應(yīng)證】適用于急性早幼粒細(xì)胞性白血病?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)主要不良反應(yīng)為皮膚干燥、丘疹、紅斑或色素沉著，惡心，胃腸脹滿，指尖麻木，血清轉(zhuǎn)氨酶升高。(2)有肝、腎功能損害者慎用。(3)禁忌：孕婦及哺乳期婦女禁用。地西他濱【適應(yīng)證】骨髓增生異常綜合征（MDS）?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)在治療過(guò)程中，會(huì)發(fā)生中性粒細(xì)胞減少和血小板減少，必須定期進(jìn)行血常規(guī)檢查。(2)肝腎功能不良患者慎用，在開(kāi)始治療前應(yīng)檢測(cè)肝臟生化和血清肌酐。（

51、3）孕婦及哺乳期婦女慎用。（4）禁忌：禁用于已知對(duì)地西他濱過(guò)敏的患者。5.新生血管生成抑制劑沙利度胺【適應(yīng)證】可用于多發(fā)性骨髓瘤(MM)的治療，亦在腎癌、肉瘤、肺癌, 膠質(zhì)瘤、皮膚癌和乳腺癌等多種惡性腫瘤中具有一定的療效?！咀⒁馐马?xiàng)】（1）主要副作用為頭昏，倦怠，嗑睡，惡心，腹痛，便秘，面部浮腫，面部紅斑、過(guò)敏反應(yīng)及多發(fā)性神經(jīng)炎等。 （2）禁忌：孕婦及哺乳期婦女禁用；兒童禁用；對(duì)本品過(guò)敏者禁用；駕駛員、機(jī)器操作者禁用。重組人血管內(nèi)皮抑制素【適應(yīng)證】本品聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱和順鉑化療方案用于治療初治或復(fù)治的/期非小細(xì)胞肺癌患者?！咀⒁馐马?xiàng)】（1）過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Φ鞍最惿镏破酚羞^(guò)敏史者慎用。（2）臨床使用過(guò)

52、程中需定期監(jiān)測(cè)心電圖。（3）禁忌：心、腎功能不全者慎用。6.表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑吉非替尼、厄洛替尼【適應(yīng)證】用于治療既往接受過(guò)化療或不適于化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。厄洛替尼聯(lián)合吉西他濱可用于局部晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性胰腺癌的一線治療?！咀⒁馐马?xiàng)】（1）最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是皮疹和腹瀉。（2）偶可發(fā)生急性肺間質(zhì)性病變，部分患者可因此死亡。（3）已觀察到無(wú)癥狀性肝轉(zhuǎn)氨酶升高。因此建議定期檢測(cè)肝功能。（4）服用華法令的患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間或INR的改變。（5）EGFR突變檢測(cè)，可指導(dǎo)用藥。（6）禁忌：對(duì)本品及成分過(guò)敏者禁用；孕婦及哺乳期婦女禁用。7.基因治療重組人p53腺

53、病毒注射液【適應(yīng)證】與放射治療聯(lián)合可用于現(xiàn)有治療方法無(wú)效的晚期鼻咽癌患者?！咀⒁馐马?xiàng)】（1）部分患者用藥后出現(xiàn) I/II度自限性發(fā)熱。一些患者會(huì)出現(xiàn)寒戰(zhàn)、注射部位疼痛、出血。其他有可能偶爾出現(xiàn)的不良反應(yīng)是惡心、嘔吐、腹瀉、消化道出血和應(yīng)激性過(guò)敏反應(yīng)。（2）本品為瘤內(nèi)注射用藥，使用時(shí)應(yīng)充分考慮腫瘤轉(zhuǎn)移的可能性。（3）禁忌：在患者有全身感染、發(fā)熱等中毒癥狀時(shí)禁用；對(duì)本品過(guò)敏者禁用；孕婦和哺乳期婦女禁止使用。8.多靶點(diǎn)小分子抑制劑甲苯磺酸索拉非尼【適應(yīng)證】不能手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌；無(wú)法手術(shù)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的原發(fā)肝細(xì)胞癌?！咀⒁馐马?xiàng)】（1）手足皮膚反應(yīng)和皮疹是最常見(jiàn)的不良反應(yīng)。（2）服藥后患者高血壓的發(fā)病率增加，多為輕到中度，應(yīng)常規(guī)監(jiān)控血壓。對(duì)于發(fā)生心肌缺血和/或心肌梗死的患者應(yīng)該考慮暫時(shí)或長(zhǎng)期終止索拉非尼的治療。（3）對(duì)合用華法林的患者應(yīng)常規(guī)檢測(cè)凝血酶原時(shí)間、INR值并注意臨床出血傾象。（4）需要做大手術(shù)的患者建議暫停索拉非尼。蘋果酸舒尼替尼【適應(yīng)證】（1）甲磺酸伊馬替尼治療失敗或不能耐受的胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)。（2）不能手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌(RCC)。（3）晚期胰腺等內(nèi)分泌腫瘤的治療?！咀⒁馐马?xiàng)】（1）最常見(jiàn)不良反應(yīng)包括疲乏、食欲減退、惡心、腹瀉，此外皮疹、手足綜合征、皮膚變色、味覺(jué)改變也常發(fā)生。（2）