藥理4[答案考試]

1、第四篇 心血管系統(tǒng)藥理5大類藥物和5大類心血管疾病 鈣通道阻滯藥（CCB） 影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物 (ACEI和AT1-阻) -受體阻斷劑 (-阻) 硝酸酯類藥物 利尿藥第二十一集 離子通道概論及鈣拮抗藥第一節(jié) 離子通道概論一概 念 離子通道是細(xì)胞膜中的跨膜蛋白，對某些離子能選擇性通透，其功能是細(xì)胞生物電活動的基礎(chǔ)。 具有三個(gè)關(guān)鍵特征：通透性；選擇性；門控。二分 類 按照離子選擇性的不同：鈉通道 Na+ 鉀通道 K+ 鈣通道 Ca2+ 氯通道 Cl-按照激活方式的不同：電壓門控離子通道 化學(xué)門控離子通道電壓門控離子通道：膜電壓變化激活的離子通道。 與膜電位和電位變化的時(shí)間有關(guān)化學(xué)門控離

2、子通道：由遞質(zhì)與通道蛋白質(zhì)分子上的結(jié)合位點(diǎn)相結(jié)合開啟（一）鈉通道鈉通道 是選擇性允許Na+ 跨膜通過的離子通道。均為電壓門控離子通道。主要功能：維持細(xì)胞膜興奮性及其傳導(dǎo)1.分類 心肌類鈉通道：分為慢鈉通道和快鈉通道 慢通道參與維持心肌動作電位的2相平臺期； 快通道引起動作電位的0期去極化。 另外還有神經(jīng)類鈉通道和 骨骼肌類鈉通道2.鈉通道的特征：電壓依賴性：鈉通道激活的閾值很低，在弱去極化時(shí)（如-70mV）即可使其激活。激活和失活速度都很快 內(nèi)向鈉電流（INa+）僅持續(xù)數(shù)毫秒。有特異性激活劑和阻滯劑（二）鈣通道鈣通道 是選擇性允許Ca2+內(nèi)流的離子通道,是調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度的主要途徑。存在

3、電壓門控鈣通道和化學(xué)門控離子通道,后者主要存在于細(xì)胞器膜上，了解較少。存在于機(jī)體各種細(xì)胞，廣泛參與多種功能。1.分類 （電壓門控鈣通道） L-型鈣通道 心血管系統(tǒng)細(xì)胞膜上密度最高,是細(xì)胞興奮時(shí)Ca2+內(nèi)流的最主要途徑； 影響心肌興奮收縮耦聯(lián)及血管舒縮的關(guān)鍵環(huán)節(jié)； 神經(jīng)遞質(zhì).激素.自身活性物質(zhì)及第二信使的主要靶點(diǎn)。鈣通道阻滯藥即作用于此類鈣通道。 T-型鈣通道 在心肌動作電位的形成中作用不大，主要參與心臟自律性和血管張力的調(diào)節(jié)。2.特征 （電壓門控鈣通道）電壓依賴型 各通道開放所需電壓不同激活速度緩慢(20-30ms):失活速度(100-300ms)慢于激動。心肌細(xì)胞上當(dāng)鈣離子通道尚未激活時(shí)，鈉

4、通道便已經(jīng)失活，所以心肌細(xì)胞動作電位(AP)的上升相取決于鈉通道，而平臺期取決于鈣通道 對離子的選擇性較低：在Ca2+濃度下降時(shí),也允許Na+通過。（三）鉀通道鉀通道 是選擇性允許K+跨膜通過的離子通道。是最為復(fù)雜的離子通道。 存在電壓門控鉀通道和化學(xué)門控離子通道。 存在于機(jī)體各種細(xì)胞，主要參與調(diào)節(jié)細(xì)胞的膜電位和興奮性，以及平滑肌的舒縮。分類 按照電生理特性分類電壓依賴性鉀通道、鈣依賴型鉀通道及內(nèi)向整流鉀通道（四）氯通道氯離子 為機(jī)體最富于生理意義的陰離子，參與多種生理功能。氯通道作用： 在興奮細(xì)胞為穩(wěn)定膜電位和抑制AP的產(chǎn)生。 在肥大細(xì)胞等非興奮細(xì)胞維持其負(fù)的膜電位，為膜外Ca2+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)

5、提供動力。 調(diào)節(jié)細(xì)胞體積，維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)節(jié)穩(wěn)定。第二節(jié) 作用于離子通道的藥物 一、作用于鈉通道的藥物 二、作用于鉀通道的藥物 三、作用于鈣通道的藥物一、作用于鈉通道的藥物作用于鈉通道的藥物主要是鈉通道阻滯藥常用的有：1.局部麻醉藥 2 .抗癲癇藥 3.I類抗心律失常藥 二、作用于鉀通道的藥物鉀通道阻滯藥(PCBs)和鉀通道開放藥(PCOs)。 (一)鉀通道阻滯藥 臨床用藥主要有1、磺酰脲類降糖藥 主要通過阻斷胰島細(xì)胞膜上的ATP敏感的鉀通道(KATP) 增加胞內(nèi)Ca2+濃度，刺激細(xì)胞分泌胰島素而發(fā)揮作用。2、新的III類抗心律失常藥物 （如索他洛爾） 減少K+外流，延長動作電位2、3期復(fù)極延長動

6、作電位（APD）和有效不應(yīng)期(ERP)。 (二)鉀通道開放藥 通過激活血管平滑肌鉀通道，產(chǎn)生降壓和平滑肌舒張的作用。 1、高血壓 2、心絞痛和心肌梗塞 3、心肌保護(hù)作用 4、充血性心衰 5、其他 擴(kuò)張腦血管等三、作用于鈣通道的藥物作用于鈣通道的藥物是指鈣通道阻滯藥主要用于治療多種心血管系統(tǒng)疾病1、高血壓 2、心絞痛 3、心律失常 4、腦血管疾病 5、其他第二十二章 抗 心 律 失 常 藥概 述心律失常（arrhythmia）：心動節(jié)律和頻率異常。膜電位變化異常將導(dǎo)致心動節(jié)律和頻率異常心動過速、過緩或心律不齊 心律失常分類：有緩慢型和快速型 緩慢型有竇性心動過緩（60次/分以下）、傳導(dǎo)阻滯(心房

7、、房室、心室）等。 常用阿托品或異丙腎上腺素等治療 快速型有竇性心動過速; 心房早搏、房撲、房顫；心室早搏、陣發(fā)性心動過速（室上性、室性）、心室纖維顫動等。第 一 節(jié) 正常心肌電生理（一）心肌細(xì)胞膜電位1. 靜息電位 極化，膜內(nèi)較膜外- 90mv(心室肌、普肯耶) 2. 動作電位 先除極后復(fù)極，包括5個(gè)時(shí)相 0相(除極期)： Na+大量內(nèi)流（快鈉通道被激活） 0期上升最大速度 (Vmax)表示興奮傳導(dǎo)速度 1相(快速復(fù)極初期)：短暫K+ 外流 2相(緩慢復(fù)極期)： Ca2+和少量Na+緩慢內(nèi)流；少量K+外流 形成平臺 3相(快速復(fù)極末期)：K+外流 4相(靜息期)： Na+外流K+內(nèi)流，恢復(fù)極

8、化狀態(tài) 此期心肌細(xì)胞膜上Na -K 泵工作。 0相至3相的時(shí)程合稱為動作電位時(shí)程(action potential duration，APD),為膜電位恢復(fù)所需時(shí)間,其長短與膜對K+的通透性有關(guān);4相為靜息期。 非自律細(xì)胞的膜電位維持在靜息水平，自律性細(xì)胞則發(fā)生自發(fā)性舒張期緩慢除極，達(dá)到閾電位時(shí)引發(fā)新的動作電位。（二）快、慢反應(yīng)電活動根據(jù)0相除極速度、幅度和傳導(dǎo)速度,分為：快反應(yīng)電活動 為Na+內(nèi)流所致(起搏電流)， 此時(shí)膜內(nèi)外電位差較大(-80-95mV),除極快,傳導(dǎo)速度快。主要指心臟工作肌、傳導(dǎo)系統(tǒng)細(xì)胞慢反應(yīng)電活動 為Ca2+內(nèi)流所促成，膜電位較?。?50-70mV),除極慢、傳導(dǎo)也慢。

9、主要指竇房結(jié)、房室結(jié)細(xì)胞。心肌缺血缺氧時(shí),膜電位減小,快反應(yīng)細(xì)胞可表現(xiàn)出慢反應(yīng)電活動。（三）膜反應(yīng)性 指膜電位水平與其所激發(fā)的0相除極速度和幅度的關(guān)系，反映傳導(dǎo)速度。 膜電位高,0相上升速率快,AP振幅大,傳導(dǎo)速度快。藥物可影響膜反應(yīng)性。（四）有效不應(yīng)期（ERP）心肌除極后，膜電位必須復(fù)極到-60mv時(shí)，細(xì)胞才對刺激產(chǎn)生可擴(kuò)布的動作電位。從除極開始到這以前的一段時(shí)間即為有效不應(yīng)期(effective refractory period, ERP)。ERP反映Na+通道恢復(fù)有效開放所需的最短時(shí)間。第 二 節(jié) 心律失常發(fā)生機(jī)制心律失常發(fā)生的原因可歸為：心肌興奮沖動形成異常(自律性異常、后除極)或者

10、沖動傳導(dǎo)異常(傳導(dǎo)障礙、折返形成)，或者兩者都有。（一）沖動形成異常 1.自律性異常當(dāng)決定自律性的因素：4相舒張期自動緩慢除極速率加快、閾電位水平下移或最大舒張電位水平上移時(shí)膜電位與閾電位的差距減小，膜自動除極到閾電位的時(shí)間縮短使自律性增高。 分型: 正常自律機(jī)制改變:竇房結(jié)功能降低或潛在起搏自律性增高 異常自律機(jī)制形成:非自律細(xì)胞出現(xiàn)自律性 2. 后除極某些情況下，心肌細(xì)胞在動作電位后產(chǎn)生的一個(gè)提前出現(xiàn)的除極化，稱為后除極。（二） 沖動傳導(dǎo)異常1、傳導(dǎo)障礙:傳導(dǎo)減慢、傳導(dǎo)阻滯(阿托品等治療)2、折返激動：一次沖動下傳后，又可沿環(huán)行通路返回到起源的部位，并再次激動。 是引起心律失常的重要機(jī)制。

11、 單次折返期前收縮（早搏） 連續(xù)折返心動過速、撲動或顫動折返激動（reentrant excitation） 產(chǎn)生折返激動的條件：(解剖或功能性)環(huán)形通路 單向傳導(dǎo)阻滯 相鄰細(xì)胞ERP不一致第 三 節(jié) 抗心律失常藥物的基本作用機(jī)制和分類一、基本作用機(jī)制（一）降低自律性 1.減慢4相自動除極速率 腎上腺素受體阻斷藥 2.提高閾值 Na+ 、Ca2+通道阻滯藥 3.增加靜息電位絕對值 腺苷和乙酰膽堿 4.延長APD K+通道阻滯藥 快反應(yīng)細(xì)胞（工作肌和傳導(dǎo)系統(tǒng)）：膜電位大，除極速率快，它們的舒張期自動除極由Na+內(nèi)流所啟動慢反應(yīng)細(xì)胞（竇房結(jié)、房室結(jié)）：膜電位小，除極速率慢，4相有Ca2+內(nèi)流所致

12、(二)減少后除極 1.減少早后除極:加速復(fù)極,阻Na+或Ca2+內(nèi)流。 縮短APD的藥物 2.減少遲后除極:減少Ca2+蓄積,抑制一過性Na+內(nèi)流。 奎尼丁或維拉帕米 （三）消除折返 1、加快或減慢傳導(dǎo)性(膜反應(yīng)性) 加快傳導(dǎo),消除單向阻滯,終止折返激動; 減慢傳導(dǎo),變單向阻滯為雙向阻滯,終止折返激動. 2、延長ERP 絕對延長:延長APD、ERP，但ERP延長更顯著。 相對延長:ERP/APD增大縮短APD、ERP,但APD縮短更顯著。 鄰近細(xì)胞不均一的ERP趨向均一性二、抗心律失常藥分類包括 阻滯鈉通道 阻斷心臟的(受體)交感效應(yīng) 調(diào)節(jié)鉀通道，適度延長有效不應(yīng)期 阻滯鈣通道根據(jù)對心肌電生理

13、的影響和作用通道,可分為4類 類 鈉通道阻滯藥 Ia 、Ib 、Ic 類 -腎上腺素受體阻斷藥 類 延長動作電位時(shí)程藥 類 鈣通道阻滯藥類 鈉通道阻滯藥復(fù)活時(shí)間常數(shù)：藥物對通道的阻滯作用時(shí)間，可反應(yīng)鈉通道阻滯藥的作用強(qiáng)度。根據(jù)復(fù)活時(shí)間常數(shù)的不同,又分為3個(gè)亞型Ia .Ib .Ic 阻斷快鈉通道: 抑制4相Na+內(nèi)流降低自律性； 不同程度減慢0相除極速率減慢傳導(dǎo)Ib類: 輕度抑制Na+內(nèi)流，對傳導(dǎo)抑制較輕。促進(jìn)K+外流，縮短或不影響復(fù)極(APD、ERP)過程。利多卡因、苯妥英鈉。窄譜；對室性心律失常療效較好。Ia類:適度抑制Na+內(nèi)流，抑制傳導(dǎo)。不同程度抑制K+、Ca2+通透性,延長復(fù)極(APD

14、、ERP)過程，以ERP明顯?？岫?、普魯卡因胺。多屬廣譜。Ic類:明顯抑制Na+內(nèi)流，明顯抑制傳導(dǎo)。適度延長復(fù)極過程(APD、ERP)。普羅帕酮。多屬廣譜；對室性心律失常效果強(qiáng)。Ia類基本作用：適度阻滯鈉內(nèi)流，降低0相上升速率；減慢4相除極；延長復(fù)極過程(APD、ERP)，以ERP明顯。Ib類基本作用：1.抑制4相Na+內(nèi)流，降低自律性； 2.阻止Na+內(nèi)流，降低0相除極速率； 3.促進(jìn)K+外流,縮短復(fù)極(APD、ERP)過程, 相對延長ERP.Ic類 基本作用：1、抑制4相Na+內(nèi)流，降低自律性； 2、明顯阻滯Na+內(nèi)流，顯著降低0相上升速率和幅度，減慢傳導(dǎo)； 3、適度延長復(fù)極過程(APD

15、、ERP)。作用較小II類 -腎上腺素受體阻斷藥主要通過阻斷心臟-腎上腺素受體，對抗交感神經(jīng)和兒茶酚胺對心臟的作用： 1.(竇房結(jié)、心房和普肯野纖維) 自律性 2.（房室結(jié)） 0相除極速率 傳導(dǎo)速度 3. (房室結(jié))延長ERP 代表藥物 普萘洛爾 對交感神經(jīng)功能增強(qiáng)有關(guān)的心律失?；蚺c折返激動形成有關(guān)的心律失常效果較明顯。III類 延長動作電位時(shí)程藥又稱為鉀通道阻滯藥。延長APD、ERP，對自律性和傳導(dǎo)性影響較小。代表藥物 胺碘酮IV類 鈣通道阻滯藥抑制Ca2+內(nèi)流，降低自律性(竇房結(jié))；減慢房室結(jié)的傳導(dǎo)(消除房室結(jié)區(qū)的折返激動);延長復(fù)極過程(APD、ERP)代表藥物 維拉帕米第四節(jié) 常用抗心

16、律失常藥一、類 鈉通道阻滯藥Ia類奎尼?。╭uinidine）藥理作用 阻滯Na+內(nèi)流、K+外流1、降低自律性 減慢4相Na+內(nèi)流自律性 對正常起搏點(diǎn)(竇房結(jié))影響小,抑制異位起搏點(diǎn)，2、減慢傳導(dǎo) 抑制0相Na+內(nèi)流除極速度傳導(dǎo)性3. 延長不應(yīng)期 阻滯K+外流 負(fù)性肌力 減少Ca2+內(nèi)流 抗膽堿作用：阻斷M-受體； 阻斷a受體，擴(kuò)血管低血壓臨床應(yīng)用 廣譜抗心律失常藥。用于室上性和室性心動過速；頻發(fā)室上性和室性早搏；房顫、房撲。不良反應(yīng)安全范圍小，毒副作用大1.胃腸道反應(yīng) 用藥早期2.金雞鈉反應(yīng) 久用耳鳴、聽力減退、視力模糊、神志不清、譫妄、精神失常3.心臟毒性: 較重 房室及室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯； 低

17、血壓:阻斷-受體并抑制心肌收縮力所致【禁忌癥】1 重度（三度）房室傳導(dǎo)阻滯；2 充血性心力衰竭3.強(qiáng)心苷中毒（地高辛）；4 嚴(yán)重低血壓。普魯卡因胺(procainamide)作用與奎尼丁相似而較弱B類利多卡因（lidocaine）藥理作用 抑制浦肯野纖維和心室肌細(xì)胞的Na+內(nèi)流，促進(jìn)K+外流1. 降低自律性: 減慢4相Na+內(nèi)流降低4相去極化速率 促進(jìn)K+外流最大舒張電位下移遠(yuǎn)離閾電位2. 影響傳導(dǎo) 抑制Na+內(nèi)流(對激活態(tài)和失活態(tài)都有) 心肌缺血減慢傳導(dǎo) 血K+，部分除極加快傳導(dǎo) 3.縮短復(fù)極(APD、ERP)過程,相對延長ERP 促進(jìn)K+外流復(fù)極過程加快- APD； 抑制2相少量Na+內(nèi)流

18、2相平臺期縮短- ERP 促進(jìn)K+外流輕度抑制2相Na+內(nèi)流APD ERP ERP/ APD比值（相對延長）（折返）藥動學(xué) 首過消除明顯，需靜注給藥。 2min起效，作用僅維持1020min。臨床應(yīng)用 各種室性心律失常，多為首選藥 (早博.心動過速.室顫)（包括急性心肌梗死、洋地黃中毒、外科手術(shù)引起的室性心律失常）不良反應(yīng)1中樞神經(jīng)系統(tǒng)：思睡、頭痛、視力模糊2過量時(shí)抑制心臟:竇性停搏、血壓下降和房室傳導(dǎo)阻滯； 、度傳導(dǎo)阻滯禁用此藥。苯妥英鈉（phenytoin sodiun）藥理作用特點(diǎn)： 與利多卡因相似,但作用與希-普系統(tǒng)。 與強(qiáng)心苷競爭Na+-K+-ATP酶,抑制強(qiáng)心苷所引起的遲后除極 （

19、增加房室結(jié)0相除極化速率加快傳導(dǎo),可對抗強(qiáng)心苷中毒所致房室傳導(dǎo)阻滯）臨床應(yīng)用： 室性心律失常, 特別是強(qiáng)心苷中毒所致(有效率達(dá)90%)；抗癲癇。不良反應(yīng)常見中樞不良反應(yīng) 頭暈、震顫、共濟(jì)失調(diào)美西律（mexiletine）特點(diǎn)： 可口服，F(xiàn)=90%, t1/2為12h藥理作用 作用與利多卡因相似臨床作用 室性心律失常,特別是心梗后急性室性心律失常，常用于維持利多卡因的療效。Ic類普羅帕酮（propafenone，心律平）藥理作用 1. 自律性， 2. 傳導(dǎo) 3. 適度延長復(fù)極過程(APD、ERP) 4. 阻斷-R，阻滯Ca2+通道。臨床應(yīng)用 室上性及室性心動過速；室上性和室性早搏；伴心動過速或房

20、顫的預(yù)激綜合征。不良反應(yīng) 1.心律失常：房室傳導(dǎo)阻滯。2.加重心衰、低血壓。 不宜與其他抗心律失常藥合用。氟卡尼減慢傳導(dǎo)作用顯著廣譜抗心律失常：室上性、室性心律失常二、II類 -腎上腺素受體阻斷藥普萘洛爾（propranolol） 心得安藥理作用 1.(竇房結(jié)、心房和普肯野纖維) 自律性 2.（房室結(jié)） 0相除極速率 傳導(dǎo)速度 3. (房室結(jié))延長ERP臨床應(yīng)用 1. 室上性心律失常(快速性)。 2. 與交感興奮有關(guān)的心律失常(室上性和室性)不良反應(yīng) 心動過緩等三、 類 延長復(fù)極的藥物胺碘酮（amiodarone）藥理作用 抑制多種離子通道:K+(主)、Na+、Ca2+ 通道 阻斷 、受體1

21、膜穩(wěn)定作用 1)延長APD與ERP: 阻滯K+通道APD; 阻滯Na+通道ERP-折返； 2)傳導(dǎo): (房室結(jié)、普肯野纖維) 阻滯Na+通道 3)自律性：阻斷Ca2+通道自律性(竇房結(jié))2 阻斷、受體(非競爭性) 松弛血管平滑肌-外周阻力減少心肌耗氧量；擴(kuò)冠增加冠脈血流量藥動學(xué) 口服吸收慢，F(xiàn)=40%。消除t1/2長(2560d)血漿蛋白結(jié)合率 95% 臨床應(yīng)用 廣譜抗心律失常藥。房撲、房顫、室上速和室速。不良反應(yīng) 1.心血管反應(yīng):心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯。 2.角膜微粒沉著 3.肝功異常和甲狀腺功能異常。 4.肺間質(zhì)纖維化索他洛爾（sotalol） 兼具阻滯K+通道和阻斷作用， 明顯延長APD

22、和ERP。 口服吸收快,F=90%100%,無首過消除。 用于各種心律失常，不良反應(yīng)少。多非利特（dofetilide）阻滯Ikr，延長不應(yīng)期但不減慢傳導(dǎo)，無負(fù)性肌力和負(fù)性血流動力學(xué)效應(yīng)。用于房顫復(fù)律和維持竇律，有效且不增加心衰死亡率，左室功能重度障礙者可用。 伊波利特 (ibutilide)司美利特 (sematilide)四 類 鈣通道阻滯藥維拉帕米（verapamil）藥理作用 1.自律性： 降低4 相除期速率竇房結(jié)(竇房結(jié)) 2. 傳導(dǎo): 降低0 相上升速率和振幅(房室結(jié)) 3. APD和ERP: 延長相末段Ca2+ 通道恢復(fù)開放時(shí)間臨床應(yīng)用 室上性和房室結(jié)折返引起的心律失常； 陣發(fā)性

23、 室上性心動過速首選。不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)等、度房室傳導(dǎo)阻滯，心衰，心源性休克- 禁用老年人、腎功能不良 慎用五、 其他類腺苷（adenosine） 藥理作用 1. 激活K+通道，促K+外流， 自律性。 2. 延長房室結(jié)不應(yīng)期減慢傳導(dǎo)。 3. 延長ERP(抑制早、遲后除極)。 體內(nèi)過程 起效快而短，t1/21020s. 臨床應(yīng)用 迅速終止陣發(fā)性室上性心動過速?？剐穆墒СＫ幍暮侠響?yīng)用用藥原則1. 先單用藥，后聯(lián)合用藥。2. 個(gè)體化用藥。3. 充分注意致心律失常等不良反應(yīng)。應(yīng)用抗心律失常藥物過程中，原有心律失常加重或惡化，或出現(xiàn)新的心律失常。 發(fā)生率：6%30% 防治:明確指征，糾正誘因， 抗心律失

24、常(阻斷藥、胺碘酮)第二十三章 腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥理第一節(jié) 腎素血管緊張素系統(tǒng)腎素血管緊張素系統(tǒng)(RAS) 是由腎素、血管緊張素及其受體構(gòu)成的血壓調(diào)節(jié)系統(tǒng)。RAS不僅存在于循環(huán)系統(tǒng)，局部組織如心臟、血管壁、腎臟和腦等也有RAS，主要調(diào)節(jié)局部組織的生長和分化。RAS系統(tǒng)和藥物降壓機(jī)制示意圖 書P222第三十章 影響自體活性的藥物組胺與抗組胺藥一、組胺 histamine由本身作用的靶組織形成，作用部位與分泌部位很近，故稱為自體活性物質(zhì)，又稱局部激素（local hormones），是由組織而非特定內(nèi)分泌腺產(chǎn)生，不需由血循環(huán)運(yùn)送的靶器官發(fā)揮作用l 來源：體內(nèi)的組胺是組氨酸脫羧基而成。 藥用是人

25、工合成，2-(4-咪唑)乙基胺。l 分型：有三種亞型：H1、H2、H3l 分類及作用l 藥理作用1.心血管系統(tǒng)(1)心肌收縮力，心率加快 (2)血管 H1、H2受體激動小A、V擴(kuò)張回心血量； 激動 H1受體毛細(xì)血管擴(kuò)張通透性局部水腫和全身血液濃縮 人的冠脈有H1、H2受體，二者功能平衡障礙可致冠脈痙攣。 “三重反應(yīng)”: 紅斑;紅斑上形成丘疹;丘疹周圍紅暈 麻風(fēng)患者“三重反應(yīng)”常不完全(3)血小板：存在H1（促血小板聚集）、H2（抗血小板聚集）受體。2.平滑肌 對血管以外的平滑肌主要是興奮作用，有種屬差異、組織差異。興奮支氣管平滑肌支氣管收縮呼吸困難3.腺體 激動胃壁細(xì)胞H2受體胃酸分泌，也引起

26、較弱的唾液、腸液、支氣管腺體分泌。4、神經(jīng)系統(tǒng)(1)中樞：激動中樞組胺受體，引起中樞興奮(2)神經(jīng)末梢：引起痛和癢的感覺二、抗組胺藥（1） H1受體阻斷藥第一代：苯海拉明、異丙嗪、氯苯那敏鎮(zhèn)靜性抗組胺藥第二代：西替利嗪、阿司咪唑、阿伐斯汀非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥（NSA）l 藥理作用1H1受體阻斷效應(yīng) 組胺使胃、腸、氣管、支氣管平滑肌收。使小血管擴(kuò)張，通透性增加。 H1受體阻斷藥可拮抗這些作用；對組胺引起的血管擴(kuò)張和血壓下降， H1受體阻斷藥僅有部分接對抗作用，因H2受體也參與心血管功能的調(diào)節(jié)。2中樞作用 鎮(zhèn)靜與嗜睡作用。作用強(qiáng)度因個(gè)體敏感性和藥物品種而異，以苯海拉明、異丙嗪作用最強(qiáng)，拮抗組胺的覺醒作

27、用。第二代H1受體阻斷藥特非那丁因不易通過血腦屏障幾乎無中樞抑制作用。中樞抗膽堿作用：鎮(zhèn)吐、鎮(zhèn)靜作用，鎮(zhèn)吐作用跟抑制腦化學(xué)催吐感受器有關(guān)，抗暈動病作用與減少前庭興奮和抑制迷路沖動有關(guān)。3、其他 多數(shù)H1受體阻斷藥有抗乙酰膽堿、局部麻醉和奎尼丁樣作用。l 臨床應(yīng)用1變態(tài)反應(yīng)性疾病對組胺釋放所引起的花粉癥和過敏性鼻炎等皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)效果良好。對昆蟲咬傷引起的皮膚瘙癢和水腫也有良效。對藥疹和接觸性皮炎有止癢效果。能對抗豚鼠由組胺引起的支氣管痙攣，但對支氣管哮喘患者幾乎無效。對過敏性休克也無效。 2暈動病及嘔吐 苯海拉明、異丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪對暈動病、妊娠嘔吐以及放射病嘔吐有鎮(zhèn)吐作用。3.鎮(zhèn)靜

28、催眠 中樞作用較強(qiáng)的苯海拉明、異丙嗪可用于治療催眠。l 不良反應(yīng)1、常見鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力 故服藥期間應(yīng)避免駕駛車、船和高空作業(yè)。2、消化道反應(yīng)。3、便秘、視力模糊、尿潴留等4、局部外敷可致皮膚過敏。（二）H2受體阻斷藥西咪替丁 雷尼替丁 法莫替丁 尼扎替丁 羅沙替丁l 體內(nèi)過程 口服吸收迅速，西咪替丁能通過血腦屏障和胎盤屏障，部分藥物有首關(guān)效應(yīng)。l 藥理作用與組胺可逆性競爭H2受體。能抑制組胺引起的胃酸分泌，對五肽胃泌素，M膽堿受體激動劑所引起的胃酸分泌也有抑制作用。能明顯抑制基礎(chǔ)胃酸及食物和其他因素所引起的夜間胃酸分泌。用藥后胃酸和胃蛋白酶均下降，促進(jìn)潰瘍愈合。 法莫替丁作用最強(qiáng)雷尼替丁西咪

29、替丁 西咪替丁尚有免疫功能調(diào)節(jié)作用l 應(yīng)用 消化道潰瘍，病理性胃酸分泌增多癥。 4-8周，愈合率較高，延長用藥可減少復(fù)發(fā) l 不良反應(yīng) 不良反應(yīng)小，1. 西咪替丁男性可引起性功能障礙及乳房發(fā)育。2. 西咪替丁可抑制細(xì)胞色素P450肝藥酶活性抑制華法林、苯妥因鈉、茶堿、苯巴比妥等代謝。（三）H3受體阻斷藥 H3受體與阿爾茨海默病、注意力缺陷多動癥、帕金森病等神經(jīng)行為失調(diào)有關(guān)， H3受體激動劑能損害大鼠的目標(biāo)認(rèn)知能力和被動避免反應(yīng)能力， H3受體拮抗劑能改善大鼠的學(xué)習(xí)與記憶能力，其拮抗劑如GT2277等的應(yīng)用正在臨床試驗(yàn)中。第三十二章 作用于呼吸系統(tǒng)的藥物 對因治療藥物 抗菌藥、抗病毒藥、抗真菌藥

30、等 對癥治療藥物 平喘藥（ antiasthmatic drug ） 祛痰藥（expectorants） 鎮(zhèn)咳藥（antitussives） 哮喘的發(fā)病機(jī)理 I型變態(tài)反應(yīng) 炎癥 迷走神經(jīng)活性增高第一節(jié) 平喘藥 Antiasthmatic drugs1. 擴(kuò)張支氣管平滑肌，解除其痙攣 2腎上腺素受體激動藥、茶堿類、抗膽堿藥2.抑制氣道炎癥及炎癥介質(zhì) 糖皮質(zhì)激素3.抗過敏平喘藥 色甘酸鈉 1 支氣管擴(kuò)張藥1.1 腎上腺素受體激動劑b2受體激動劑l 1.激動2興奮激活A(yù).CcAMP合成平滑肌松弛 2.抑制肥大細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)毛細(xì)血管通透性 減少滲出優(yōu)點(diǎn)：較少產(chǎn)生心血管反應(yīng)l 1.口服、長效 福莫特羅

31、 沙美特羅 頻發(fā)性、慢性哮喘，預(yù)防發(fā)作 2.皮下注射 沙丁胺醇（舒喘靈）：夜間哮喘發(fā)作 特布他林 ：易蓄積中毒 3 .靜脈給藥 沙丁胺醇 ：哮喘持續(xù)狀態(tài) 4.吸入給藥 克倫特羅 ：強(qiáng)效 急性發(fā)作l 不良反應(yīng)1. 心臟反應(yīng) 大劑量或注射時(shí)，心率失常2. 肌肉震顫 激動骨骼肌2受體用藥護(hù)理要點(diǎn)監(jiān)測心功能及血壓變化1.2 茶堿Theophylline茶堿 、氨茶堿 （乙二胺）、膽茶堿 （膽堿）l 藥理作用 松弛支氣管平滑肌機(jī)制抑制磷酸二酯酶（PDE)，增加cAMP含量抑制過敏介質(zhì)釋放，抑制Ca2+釋放阻斷腺苷受體 還有利尿強(qiáng)心、興奮中樞作用，能引起震顫和失眠l 臨床應(yīng)用1.急、慢性哮喘2.其他慢性阻

32、塞性肺疾病靜注、靜滴 重癥哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)l 不良反應(yīng) 堿性強(qiáng) 注射過快引起心律失常、血壓驟降、興奮不安甚至驚厥1.3 M膽堿受體阻斷藥異丙阿托品（ 異丙托溴銨）l 藥理作用選擇性阻斷M1膽堿受體，拮抗乙酰膽堿的支氣管痙攣l 臨床應(yīng)用老年哮喘或喘息性慢性支氣管炎l 不良反應(yīng)少抗膽堿藥：異丙托溴胺 特點(diǎn)： 屬季銨鹽，口服無效 氣霧給藥 對支氣管有較高選擇性，對心血管影響小 對痰液分泌與粘稠度影響小2 抗炎性平喘藥2 糖皮質(zhì)激素l 藥理作用及機(jī)制與抑制T細(xì)胞，減少炎性介質(zhì)釋放、抑制過敏反應(yīng)有關(guān) 局部用藥：減少全身不良反應(yīng)吸入性糖皮質(zhì)激素是治療哮喘的第一線藥物，更好的發(fā)揮其抗炎抗過敏等作用l 臨床

33、應(yīng)用1.哮喘持續(xù)狀態(tài) 2. 慢性哮喘l 常用藥倍氯米松（beclomethasone）1. 中度或重度哮喘患者2. 起效慢，不用于急性發(fā)作的搶救3. 口腔霉菌感染氟尼縮松； 作用時(shí)間長布地萘德 ： 不含鹵素3 抗過敏平喘藥色甘酸鈉 Cromolyn Sodium 咽泰Intall 藥理作用抑制肥大細(xì)胞脫顆粒和釋放過敏介質(zhì)抑制釋放P物質(zhì)等引起的平滑肌痙攣和粘膜水腫降低非特異性刺激 敏感性l 臨床應(yīng)用1. 預(yù)防性給藥 2. 過敏性疾病奈多羅米鈉第二節(jié) 鎮(zhèn)咳藥 Antitussive drugs一、中樞鎮(zhèn)咳藥 抑制延腦咳嗽中樞l(wèi) 可待因（codeine）甲基嗎啡鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)痛，有成癮性劇烈的刺激性干咳及

34、中等強(qiáng)度的疼痛l 右美沙芬（dextromethorphan）無成癮性、無鎮(zhèn)痛作用l 干噴托維林（pentoxyverine,咳必清） 上呼吸道感染引起的急性咳嗽l 苯丙哌林（benproperine）：強(qiáng)于可待因中樞性和末梢性雙重作用的強(qiáng)效鎮(zhèn)咳藥二、外周性鎮(zhèn)咳藥 抑制肺牽張感受器和感覺神經(jīng)纖維l 苯佐那酯benzonatate 退漱露抑制肺牽張感受器及感覺神經(jīng)末梢干咳、陣咳第三節(jié) 祛 痰 藥能使痰液變稀易于排出的藥物稱祛痰藥。l 氯化銨(ammonium choride)口服對胃粘膜產(chǎn)生局部刺激作用，反射性地引起呼吸道腺體的分泌，使痰液變稀，易于咳出。l 乙酰半胱氨酸(acetylcyste

35、ine)性質(zhì)不穩(wěn)定，能使粘蛋白斷裂, 從而降低痰的粘滯性，易于咳出。 第三十三章 消 化 系 統(tǒng) 藥消化系統(tǒng)藥物分類：第一節(jié) 抗消化性潰瘍藥 一 抗酸藥 二 抑制胃酸分泌藥 三 增強(qiáng)胃粘膜功能的藥物 四 抗幽門螺旋桿菌藥第二節(jié) 消化功能調(diào)節(jié)藥 一 助消化藥 二 止吐藥與胃腸促動藥 三 止瀉藥與吸附藥 四 瀉藥 五 利膽藥 一 抗酸藥 Antacids為弱堿性物質(zhì)，能中和胃酸，胃內(nèi)PH。作用持久，不吸收，不產(chǎn)氣，不致腹瀉和便秘，對胃粘膜及潰瘍面有保護(hù)和收斂作用。常用藥物有：氫氧化鋁 氫氧化鎂 碳酸鈣 碳酸氫鈉 三硅酸鎂二 抑制胃酸分泌藥 胃酸由壁C分泌，受多種因素調(diào)劑； 是誘發(fā)消化性潰瘍的主要因

36、素。 H+-K+-ATP酶（質(zhì)子泵）包括： 1、H2受體阻斷藥； 2、M受體阻斷藥； 3、促胃液素受體阻斷藥； 4、H+-K+-ATP酶抑制藥；1、 H2受體阻斷藥l H2興奮胞內(nèi)cAMP興奮H+K+ATP酶促進(jìn)胃酸分泌。l 阻斷H2受體：基礎(chǔ)胃酸，夜間胃酸分泌均； 抑制促胃液素及M受體，興奮藥引起的胃酸分泌； 胃蛋白酶分泌也。西咪替丁 Cimetidine臨床應(yīng)用：消化性潰瘍，上消化道出血，促胃液素分泌瘤。不良反應(yīng)：發(fā)生率15%。一般； C.N.S：焦慮、定向障礙、幻覺； 內(nèi)分泌：抗雄激素，促催乳素分泌； 其它：心動過緩、肝、腎損害，WBC； 肝藥酶抑制作用。 2 M受體阻斷藥哌侖西平 pirenzepine藥理作用：抑制M1受體； 小劑量可抑制胃酸分泌； 大劑量可影響唾液、腸道動力； 同時(shí)可影響胃蛋白酶的分泌。 臨床應(yīng)用：胃及十二指腸潰瘍； 應(yīng)激性潰瘍，急性胃粘膜出血， 促胃液素瘤也有一定作用； 緩解癥狀作用不如H2阻斷藥。不良反應(yīng)：輕、大劑量可有阿托品樣作用。 3 促胃液素受體阻斷藥丙谷胺 proglumidel 為氨基酸衍生物