xx注射液工藝風(fēng)險評估方案[分享借鑒]

1、材料分享#1 xx 股份有限公司 標(biāo)題：標(biāo)題：xxxx 注射液注射液 生產(chǎn)工藝風(fēng)險管理評估報告生產(chǎn)工藝風(fēng)險管理評估報告 評估小組人員： 報告批準(zhǔn)人： 評估日期： 年 月 日至 年 月 日 材料分享#2 質(zhì)量風(fēng)險管理委員會 XXXXXX 注射液注射液 生產(chǎn)工藝風(fēng)險管理評估報告 質(zhì)量風(fēng)險管理編號 FX-SCGY-2014-001 質(zhì)量風(fēng)險管理時機類別 xx 生產(chǎn)工藝質(zhì)量風(fēng)險評估報告 質(zhì)量風(fēng)險評估單位 風(fēng)險評估啟動人啟動日期年 月 日 質(zhì)量風(fēng)險管理小組 姓名學(xué)歷/職稱所屬部門職 務(wù) 組長 質(zhì)量部質(zhì)量授權(quán)人 總工辦總工 生產(chǎn)部生產(chǎn)部經(jīng)理 質(zhì)量審核辦質(zhì)量副經(jīng)理 工程部經(jīng)理 生產(chǎn)部車間主任 驗證辦驗證委員

2、會主任 QA 部QA 主任 工程部設(shè)備維修員 組 員 材料分享#3 目目 錄錄 1. 概述.4 2風(fēng)險管理的目的4 3. 風(fēng)險管理小組成員及職責(zé).4 4. 風(fēng)險評估 5 41 風(fēng)險識別5 42 風(fēng)險分析與評價5 43 風(fēng)險評估結(jié)論6 5. 風(fēng)險控制 8 51 風(fēng)險降低8 52 可接受風(fēng)險9 6. 風(fēng)險管理結(jié)果和回顧 9 材料分享#4 1.1.概述概述 1.1. 產(chǎn)品名稱： 通用名： 1.2. 劑 型： 小容量注射劑 1.3. 產(chǎn)品規(guī)格： 10ml：0.1mg 5ml：0.05mg 1.4. 批準(zhǔn)文號： 1.5. 功能主治： 1.6. 用法用量： 靜脈滴注，一日 1 次。每次 1050ml，以

3、0.9%氯化鈉或 5%10%葡萄糖注射液適量稀釋后滴 注。 1.7. 貯 藏：遮光，密閉保存。 2.2.風(fēng)險管理的目的風(fēng)險管理的目的 為確認(rèn)新建某某小容量注射劑生產(chǎn)系統(tǒng)能夠達藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010 版的要求， 并同時滿足本企業(yè) xx 注射液的生產(chǎn)要求，引入風(fēng)險管理機制，對小容量注射劑生產(chǎn)系統(tǒng)的影響 因素進行評估，對可能的危害進行判定,對于每種危害可能產(chǎn)生損害的嚴(yán)重性和危害的發(fā)生概率 進行了估計,在某一風(fēng)險水平不可接受時，建議采取了降低風(fēng)險的措施，并在驗證或日常管理中 進行控制。 材料分享#5 3.3.適用范圍適用范圍 適用于 XXX 注射液生產(chǎn)工藝的風(fēng)險評估。 4.4.風(fēng)險各因素評分標(biāo)準(zhǔn)

4、風(fēng)險各因素評分標(biāo)準(zhǔn) 4.1 風(fēng)險因素標(biāo)準(zhǔn)評定 4.1.1 風(fēng)險評估方法：遵循 FMEA 技術(shù)（失效模式效果分析） 4.1.2 失效模式效果分析(FMEA)由三個因素組成：風(fēng)險的嚴(yán)重性（S） 、風(fēng)險發(fā)生的可能性 （P） 、風(fēng)險的可檢測性（D） 。 4.1.2.1 嚴(yán)重性（S）:主要針對可能危害產(chǎn)品質(zhì)量數(shù)據(jù)完整性影響（ 15 分） 嚴(yán)重性 （S） 風(fēng)險系數(shù)風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié)果 極高 5 直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。 此風(fēng)險可能導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用；直接影響 GMP 原則，危害產(chǎn)品生產(chǎn)活動 高 4 直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。 此風(fēng)險

5、可能導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回；不符合 GMP 原則，可能引起檢查或?qū)?核中產(chǎn)生偏差 中 3 盡管不存在對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工 藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或跟蹤性 低 2 盡管此類風(fēng)險不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對產(chǎn)品質(zhì)量因素或工藝 與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或跟蹤性仍產(chǎn)生較小的影響 無影響 1 此類風(fēng)險不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，同時對產(chǎn)品質(zhì)量因素或工藝與 質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或跟蹤性也不會產(chǎn)影響 4.1.2.2 發(fā)生的可能性(P):測定風(fēng)險產(chǎn)生的可能性，為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級（15 分）： 可能性(P)風(fēng)險系數(shù)風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié)果 極高 5 極易發(fā)生 高

6、4 偶爾發(fā)生 中 3 很少發(fā)生 材料分享#6 低 2 發(fā)生可能性極低 極低 1 不可能發(fā)生 4.1.2.3 可發(fā)現(xiàn)性(D):在潛在風(fēng)險造成危害前，檢測發(fā)生的可能性（15 分） 。 可檢測性(P)風(fēng)險系數(shù)風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié)果 極低 5 難以檢測 低 4 需要專職人員檢測 中 3 操作員工能夠檢測 高 2 一般人員容易檢測 極高 1 通過儀器容易檢測 5.5. 風(fēng)險級別評判標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險級別評判標(biāo)準(zhǔn) 5.1 RPN=嚴(yán)重性（S）可能性（P）可檢測性（D） 5.2 風(fēng)險評級及措施要求 測量范圍 1-5 RPN 風(fēng)險等級描述 嚴(yán)重性性發(fā)生可能可測性18低此風(fēng)險水平為可接受，無需采用額外的控制措施 936中 此

7、風(fēng)險要求采用控制措施，通過提高可檢測性及（或） 降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險水平。所采取 的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施，但均應(yīng)通過驗證。 嚴(yán)重性性發(fā)生可能可測性 37125高 此為不可接受風(fēng)險，必須盡快采用控制措施，通過提 高可檢測性及降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能帶來降低最終風(fēng)險 水平。驗證應(yīng)先集中確認(rèn)已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。 6、風(fēng)險管理成員及其職責(zé) 序號成員部門職務(wù)職責(zé) 1質(zhì)量受權(quán)人 管理組組 長 批準(zhǔn)風(fēng)險管理計劃； 批準(zhǔn)風(fēng)險管理報告。 2質(zhì)量總監(jiān)組員負(fù)責(zé)對參與風(fēng)險管理人員的資格認(rèn)可； 材料分享#7 全面監(jiān)督、組織實施風(fēng)險管理活動； 參與風(fēng)險分析和評價。 3質(zhì)量經(jīng)理組員 對風(fēng)險控制措施的結(jié)果組

8、織驗證； 組織實施風(fēng)險管理活動； 審評風(fēng)險管理報告； 4質(zhì)量審核部組員 全面監(jiān)督、組織實施風(fēng)險管理活動； 參與風(fēng)險分析和評價; 參與風(fēng)險評估所需進行的驗證; 5質(zhì)量控制部組員 提供檢驗過程與風(fēng)險相關(guān)的信息; 參與風(fēng)險分析和評價 6驗證辦組員 參與風(fēng)險分析和評價 根據(jù)風(fēng)險評估結(jié)果，制定驗證方案 7生產(chǎn)部組員 8生產(chǎn)部組員 提供生產(chǎn)過程與風(fēng)險有關(guān)的相關(guān)信息； 參與風(fēng)險分析和評價。 9物資管理部組員 參與小容量注射劑系統(tǒng)的質(zhì)量跟蹤，并反饋相關(guān)信息； 參與風(fēng)險分析和評價。 10工程部組員 11工程部組員 參與產(chǎn)品與設(shè)備相關(guān)的工藝參數(shù)的制定，并反饋相關(guān)信 息； 參與風(fēng)險分析和評價。 7 7、風(fēng)險評估、風(fēng)

9、險評估 7.1 風(fēng)險識別 7.1.1 生產(chǎn)工藝流程及區(qū)域劃分圖 緩 沖 原輔料 原輔料暫存 稱 量 溶解 精 濾 灌 封 滅菌檢漏 印字、包裝 多效蒸餾水、 飲用水 燈 檢 待檢、暫存 入 庫 反滲透 紙箱 過濾 xx 注射劑生產(chǎn)工藝流程圖注射劑生產(chǎn)工藝流程圖 稀釋定容 純 化 水 拆外包 注射用水 檢 驗 檢 驗 按柜取樣 材料分享#8 7.1.2 xx注射劑生產(chǎn)工藝是否設(shè)計合理，對生產(chǎn)產(chǎn)品是否能確保，按照小容量注射劑生產(chǎn)工 藝系統(tǒng)的工作流程，運用質(zhì)量風(fēng)險管理程序逐一識別其潛在的質(zhì)量危害，以及判定危害產(chǎn)生后的 嚴(yán)重程度，以便及時、正確地采取有效措施進行降低或消除風(fēng)險。 7.2 小容量注射劑生

10、產(chǎn)系統(tǒng)風(fēng)險分析與評價 7.2.1 人流與物流 風(fēng)險分析風(fēng)險分析 序號序號 風(fēng)險風(fēng)險 項目項目 風(fēng)險描述風(fēng)險描述風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié)果風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險原因產(chǎn)生風(fēng)險原因 S SP PD DRPNRPN 風(fēng)險風(fēng)險 等級等級 1 人流 未經(jīng)批準(zhǔn)的人員 進入車間 未進行正確更衣 廠房使用不當(dāng)產(chǎn)品污染 來自于外 部環(huán)境的活 粒子 及非活性 粒子污 進入控制設(shè)計 不當(dāng) 不符合 SOP 32212 中 干燥 滅菌 洗 瓶 安瓿 冷 卻 安瓿、說明書、彩盒 理 瓶 一般生產(chǎn)區(qū) C 級區(qū) D 級區(qū) A 級區(qū) 材料分享#9 染廠 房 缺乏培訓(xùn) 2 物流 非預(yù)期物料進入 車間 物料未經(jīng)清潔進 入車間 物料進入車

11、間的 程序不當(dāng) 物料包裝 的污染導(dǎo) 致 廠房與產(chǎn)品污染 進入控制設(shè)計 不當(dāng) 不符合 SOP 缺乏培訓(xùn) 42324 中 7.2.1.1 風(fēng)險評價 人流、物流進入車間都存在污染的中等風(fēng)險，通過對操作人員的培訓(xùn)和控制（比如采用監(jiān)控 的方式），風(fēng)險已經(jīng)降至可接受水平。 7.2.2 工藝設(shè)備循環(huán)設(shè)施 風(fēng)險分析風(fēng)險分析 序號序號風(fēng)險項目風(fēng)險項目風(fēng)險描述風(fēng)險描述 風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié)風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié) 果果 產(chǎn)生風(fēng)險原因產(chǎn)生風(fēng)險原因 S SP PD DRPNRPN 風(fēng)險風(fēng)險 等級等級 1 純化水純化水質(zhì)量不當(dāng) 有顆粒和化學(xué)殘留 設(shè)施污染 32212 中 2 注射用 水 注射用水質(zhì)量不 當(dāng) 存在顆粒 化學(xué)污染 設(shè)施

12、污染 42216 中 3 壓縮 空氣 壓縮空氣質(zhì)量不 當(dāng) 微生物污染 設(shè)施污染 使用 點過濾器損壞 44348 高 純蒸汽 壓力溫度不夠 存在顆粒 微生物污染 操作不當(dāng) 32212 中 7.2.2.1 風(fēng)險評價 工藝設(shè)備循環(huán)系統(tǒng)的純化水、注射用水、純蒸汽和壓縮空氣存在中風(fēng)險和高風(fēng)險，通過 采用校驗儀表、完善操作規(guī)程、對過濾器進行完整性檢查，風(fēng)險已經(jīng)降至可接受水平，但生 產(chǎn)過程中須加強水質(zhì)監(jiān)控，如：微生物和細(xì)菌內(nèi)毒素監(jiān)測。 7.2.3 洗瓶機、隧道烘箱 風(fēng)險分析風(fēng)險分析 序號序號風(fēng)險項目風(fēng)險項目風(fēng)險描述風(fēng)險描述 風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié)風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié) 果果 產(chǎn)生風(fēng)險原因產(chǎn)生風(fēng)險原因 S SP PD D

13、RPNRPN 風(fēng)險風(fēng)險 等級等級 1 安瓿 清洗 安瓿未完全浸 入超聲波水中 安瓿位置錯誤 未根據(jù)所建立 清 洗程序進行 清洗 參數(shù)的調(diào) 整 安瓿不潔凈/存在 顆粒 /微 生物 負(fù) 載/內(nèi) 毒素交叉污 染 不當(dāng)?shù)脑O(shè)備操 作/設(shè)計 不當(dāng)?shù)墓に噮?shù) 43224 中 2 安瓿 烘干 滅菌溫度、時 間 滅菌不徹底 不當(dāng)?shù)脑O(shè)備操 作/設(shè)計 44348 高 材料分享#10 和降溫溫度達 不到要求 降溫達不到要求影 響產(chǎn)品質(zhì)量（安瓿 瓶內(nèi)壁出現(xiàn)水珠） 不當(dāng)?shù)墓に噮?shù) 3 潔凈瓶 存放 存放環(huán)境不符合 要求、存放時間 過長 導(dǎo)致微生物及微粒 污染 環(huán)境不符合要求， 放置超過工藝時 間 43224 中 7.2.

14、3.1 風(fēng)險評價 洗瓶機清洗安瓿過程存在中風(fēng)險，通過調(diào)整設(shè)備控制參 數(shù) (注射用 水溫度及壓力、設(shè) 備速度)來降低風(fēng)險。隧道烘箱在烘干滅菌安瓿過程中存在高風(fēng)險，通過加強檢查和周期性 監(jiān)測來降低風(fēng)險至可接受水平，正常生產(chǎn)中做為質(zhì)量監(jiān)控的重點，如：水溫、水壓、不溶性 微粒、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查、烘干溫度、時間等。 7.2.4配料罐與過濾系統(tǒng)的清潔 風(fēng)險分析風(fēng)險分析 序號序號風(fēng)險項目風(fēng)險項目風(fēng)險描述風(fēng)險描述 風(fēng)險可能導(dǎo)致的風(fēng)險可能導(dǎo)致的 結(jié)果結(jié)果 產(chǎn)生風(fēng)險原因產(chǎn)生風(fēng)險原因 S SP PD DRPNRPN 風(fēng)險風(fēng)險 等級等級 1 配料罐及 過 濾系 統(tǒng)清潔 清潔方法未能清潔 整個內(nèi)表面 不當(dāng)?shù)那鍧嵰?guī)程 未遵

15、循清潔順序 設(shè)備污染， 交叉污染 清潔 規(guī) 程的 設(shè) 計不 當(dāng) 員工使用方法的 不當(dāng) 44248 高 7.2.4.1 風(fēng)險評價 配料罐及管道、過濾器清潔消毒方面存在高風(fēng)險，通過采用批準(zhǔn)的清潔方法和清潔完成后的 檢查、周期性清潔監(jiān)測來降低風(fēng)險水平。 7.2.5 配料系統(tǒng) 風(fēng)險分析風(fēng)險分析 序號序號風(fēng)險項目風(fēng)險項目風(fēng)險描述風(fēng)險描述 風(fēng)險可能導(dǎo)致風(fēng)險可能導(dǎo)致 的結(jié)果的結(jié)果 產(chǎn)生風(fēng)險原因產(chǎn)生風(fēng)險原因 S SP PD DRPNRPN 風(fēng)險風(fēng)險 等級等級 粉塵、顆粒 污染環(huán)境 排風(fēng)系統(tǒng)操作不當(dāng) 未按SOP操作 54240 高 1 稱量 投料 原料稱量、投料操 作不規(guī)范或 未遵 循順序 配方不當(dāng) 工藝參數(shù)不

16、當(dāng) 加 料操作控制不當(dāng) 上料順序不正確 53345 高 2 藥液 配制 不當(dāng)?shù)牟僮鲄?shù) （時間、攪拌速度、 溫度、pH 值等） 成品 不 符合 質(zhì) 量參 數(shù) 參數(shù)不當(dāng) 控制系統(tǒng)不當(dāng) 儀表測量不當(dāng) 43224 中 材料分享#11 3 溶液 過濾 過濾器完整性不當(dāng) 過 濾 參 數(shù) 不 當(dāng) （壓力等） 產(chǎn)品不溶性微 ?；蛭⑸锊?合格 過濾 器 不到 位 或 位 置不正確 過濾 器 阻塞 或 不 適 合的過濾器 完整性缺乏 參數(shù)不當(dāng) 54240 高 4 存放 時間 缺乏所建立的保 留條件（時間等） 顆粒 或 微生 物 污染 溶液 配料 罐 呼 吸 器 維護 不當(dāng) 32224 中 7.2.6 風(fēng)險評估

17、結(jié)論 注射劑的配料是關(guān)鍵操作步驟存在高風(fēng)險，通過采取一系列控制措施來降低風(fēng)險至可接受 水平，但在正常生產(chǎn)過程中應(yīng)做為質(zhì)量監(jiān)控的重點。 7.2.7 灌裝系統(tǒng) 風(fēng)險分析風(fēng)險分析 序號序號風(fēng)險項目風(fēng)險項目風(fēng)險描述風(fēng)險描述 風(fēng)險可能導(dǎo)致風(fēng)險可能導(dǎo)致 的結(jié)果的結(jié)果 產(chǎn)生風(fēng)險原因產(chǎn)生風(fēng)險原因 S SP PD DRPNRPN 風(fēng)險風(fēng)險 等級等級 1 灌裝機、 管道系 統(tǒng)清潔 消毒 清潔方法未包括 清潔所有藥液接 觸的部位 不當(dāng)?shù)那鍧嵰?guī)程 未遵循清潔順序 設(shè)備污染， 交叉污染 清潔 規(guī) 程的 設(shè) 計 不 當(dāng) 員工使用方法的 不當(dāng) 32212 中 2 灌封裝量 裝量不足或裝量過 多 產(chǎn)品超出規(guī)格 參數(shù)不當(dāng) 藥液

18、泵 性能不當(dāng) 在線控 制不當(dāng) 54240 高 3 灌封封 口 封口不嚴(yán)或外觀不 合格 顆粒 或 微生 物 污染 溶液 外觀質(zhì)量不合 格 設(shè)計缺陷 設(shè)備調(diào)整不當(dāng) 未按規(guī)程操 作參數(shù)不當(dāng) 44232 中 4 人員操 作 在A級區(qū)操作 顆粒 或 微生 物 污染 溶液 設(shè)備運行不正常， 破瓶、卡瓶，人手 進入A級區(qū)操作 34224 中 7.2.7.1 風(fēng)險評價 灌裝機清潔消毒和灌裝工藝存在中等風(fēng)險，發(fā)生的可能性較大高，通過采用批準(zhǔn)的清潔方法 和清潔完成后的檢查、 周期性清潔監(jiān)測及生產(chǎn)中的檢查來降低風(fēng)險水平。 7.2.8 滅菌系統(tǒng) 風(fēng)險分析風(fēng)險分析 序號序號風(fēng)險項目風(fēng)險項目風(fēng)險描述風(fēng)險描述 風(fēng)險可能導(dǎo)致

19、風(fēng)險可能導(dǎo)致 的結(jié)果的結(jié)果 產(chǎn)生風(fēng)險原因產(chǎn)生風(fēng)險原因 S SP PD DRPNRPN 風(fēng)險風(fēng)險 等級等級 材料分享#12 1 控制系統(tǒng) 不準(zhǔn) 各參數(shù)的控制不 準(zhǔn)確 溫度傳感器布置 不合理 部分產(chǎn)品滅菌 不徹底 控制溫度傳感器顯 示不準(zhǔn)確 未能監(jiān)測到冷點的 溫度、FO值 53345 高 2裝載量 與配料罐、生產(chǎn) 線能力不匹配 超量裝載影響 滅菌效果 未按文件規(guī)定裝載 53230 中 3 升降溫 介質(zhì) 什降溫介質(zhì)對產(chǎn) 品造成污染 微生物污染 純化水污染 33218 中 4安全 柜體壓力顯示、 泄壓系統(tǒng) 開關(guān)門安全系統(tǒng) 安全事 故 壓力超過規(guī)定限度 開門安全裝置失靈 43224 中 5 顯示記錄 系

20、統(tǒng) 1.溫度傳感器準(zhǔn) 確度漂移，記錄 數(shù)據(jù)與真實值不 符合 2.意外事件導(dǎo)致 滅菌中斷和數(shù)據(jù) 丟失 記錄的數(shù)據(jù)不 能反映真實情 況，滅菌不徹 底 傳感器失靈 線路干擾 52220 中 6 未滅菌和 已滅菌區(qū) 分 產(chǎn)品混淆 未滅菌產(chǎn)品流 出 硬件措施缺失 未按規(guī)定執(zhí)行 53345 高 7.2.8.1 滅菌柜和滅菌工藝方面滅菌控制系統(tǒng)和已滅菌、未滅菌混淆存在中高風(fēng)險，通過采 用校驗儀表、驗證和生產(chǎn)過程中的檢查監(jiān)控來降低風(fēng)險至可接受水平。在正常生產(chǎn)中做為檢查監(jiān) 控的重點。 7.2.9 外包線工序 風(fēng)險分析風(fēng)險分析 序號序號風(fēng)險項目風(fēng)險項目風(fēng)險描述風(fēng)險描述 風(fēng)險可能導(dǎo)致風(fēng)險可能導(dǎo)致 的結(jié)果的結(jié)果 產(chǎn)生

21、風(fēng)險原因產(chǎn)生風(fēng)險原因 S SP PD DRPNRPN 風(fēng)險風(fēng)險 等級等級 1 燈檢產(chǎn)品 漏檢 不合格品流入市 場 影響患者健 康 燈檢員視力不合格， 培訓(xùn)不到位 54480 高 2 印字 信 息 （ 批 號、有效期）不 清晰或錯誤 缺乏生產(chǎn)批次 的可跟蹤性 設(shè)備性能不當(dāng) 55375 高 3 包裝 使用其 他 產(chǎn) 品 的 說 明書 產(chǎn)品 或 說明書 缺失 產(chǎn)品標(biāo)識不當(dāng) 缺乏病患所需 信息 產(chǎn)品缺 失 使用錯誤說明書 的人為失誤 43224 中 材料分享#13 產(chǎn)品混批 影響患者健康清場不徹底 55375 高 7.2.9.1外包線存在高風(fēng)險，主要是發(fā)生的可能性高，通過加強現(xiàn)場監(jiān)控和變更復(fù)核來降低

22、了風(fēng)險，使風(fēng)險處于可控。 7.2.10 純化水系統(tǒng) 風(fēng)險分析風(fēng)險分析 序號序號風(fēng)險項目風(fēng)險項目風(fēng)險描述風(fēng)險描述 風(fēng)險可能導(dǎo)致的風(fēng)險可能導(dǎo)致的 結(jié)果結(jié)果 產(chǎn)生風(fēng)險原因產(chǎn)生風(fēng)險原因 S SP PD DRPNRPN 風(fēng)險風(fēng)險 等級等級 材質(zhì)不 適 與材質(zhì)相互作 用或材質(zhì)有利 于微生物活動 而污染 制備及配送系統(tǒng) 的設(shè)計不當(dāng) 51525 中 安裝中 存 在 盲 管 生物膜滋生導(dǎo) 致的 水污染 制備及配送系統(tǒng) 的 設(shè)計不當(dāng) 42324 中 1 設(shè)計 水與非 控 制 環(huán)境接觸 顆?；蛭⑸?引起的水污染 制備及配送系統(tǒng) 的設(shè)計不當(dāng) 33218 中 2 工藝參數(shù)流量不足 生物膜滋生導(dǎo) 致的水污染 制備及配送

23、系統(tǒng) 的設(shè)計不當(dāng) 工藝 參數(shù)不當(dāng) 32212 中 3 消毒工藝 消毒工藝不當(dāng) 消毒溫度不當(dāng) 消毒效率低， 微生物污染水 消毒工藝設(shè)計不 當(dāng) 工藝參數(shù)不當(dāng) 32212 中 7.2.10.1 純化水系統(tǒng)存在較多的高風(fēng)險點，主要是發(fā)生的可能性高，通過設(shè)計確認(rèn)和安裝確 認(rèn)來降低風(fēng)險發(fā)生的可能性，通過檢查監(jiān)控來降低風(fēng)險水平。做為生產(chǎn)中檢查監(jiān)控的重點。 7.2.11 注射用水系統(tǒng) 風(fēng)險分析風(fēng)險分析 序號序號風(fēng)險項目風(fēng)險項目風(fēng)險描述風(fēng)險描述 風(fēng)險可能導(dǎo)致的風(fēng)險可能導(dǎo)致的 結(jié)果結(jié)果 產(chǎn)生風(fēng)險原因產(chǎn)生風(fēng)險原因 S SP PD DRPNRPN 風(fēng)險風(fēng)險 等級等級 材質(zhì)不 適 于 注 射用水 材質(zhì)相互作用 或材質(zhì)有

24、利于 微生物活 動而 導(dǎo)致的水污染 制備及配送系統(tǒng) 的設(shè)計不當(dāng) 52550 高 安裝中 存 在 盲 管 生物膜滋生導(dǎo) 致的 水污染 制備及配送系統(tǒng) 的設(shè)計不當(dāng) 42324 中 1 設(shè)計 水與非 控 制 環(huán)境接觸 顆?；蛭⑸?引起 的水污染 制備及配送系統(tǒng) 的設(shè)計不當(dāng) 42216 中 流量不足 生物膜滋生導(dǎo) 致的 水污染 制備及配送系統(tǒng) 的設(shè)計不當(dāng) 工藝 參數(shù)不當(dāng) 54360 高 2 工藝參數(shù) 水溫不當(dāng)生物膜滋生導(dǎo)制備及配送系統(tǒng) 42324 中 材料分享#14 致的水污染的 設(shè)計不當(dāng) 工藝參數(shù)不當(dāng) 3 消毒工藝 消毒工藝不當(dāng) 消毒溫度不當(dāng) 消毒效率低； 微生物污染水 制備及配送系統(tǒng) 的 設(shè)計不

25、當(dāng) 工藝參數(shù)不當(dāng) 34224 中 3 貯存方法 貯存時間過 長 循環(huán)溫度達 不到要求 微生物引起的 水污染 設(shè)計的控制系統(tǒng) 不當(dāng) 未按規(guī)定貯存 34224 中 注射用水系統(tǒng)存在較多的高風(fēng)險點，主要是發(fā)生的可能性高，通過設(shè)計確認(rèn)和安裝確認(rèn)來 降低風(fēng)險發(fā)生的可能性，通過檢查監(jiān)控來降低風(fēng)險水平。做為生產(chǎn)中檢查監(jiān)控的重點。 7.2.12 純蒸汽系統(tǒng) 風(fēng)險分析風(fēng)險分析 序號序號風(fēng)險項目風(fēng)險項目風(fēng)險描述風(fēng)險描述 風(fēng)險可能導(dǎo)致風(fēng)險可能導(dǎo)致 的結(jié)果的結(jié)果 產(chǎn)生風(fēng)險原因產(chǎn)生風(fēng)險原因 S SP PD DRPNRPN 風(fēng)險風(fēng)險 等級等級 材質(zhì)不 適 于 純 蒸汽 材質(zhì)相互作 用或材 質(zhì)有 利于微生物活 動而導(dǎo)致的

26、純蒸汽 污染 制備及配送系統(tǒng) 的設(shè)計不當(dāng) 52440 高 1 設(shè)計 安裝中 存 在 盲 管 生物膜滋生 導(dǎo)致的 純蒸 汽污染 制備及配送系統(tǒng) 的設(shè)計不當(dāng) 42432 中 2 工藝參 數(shù) 純蒸汽壓 力 / 溫 度/ 流量不 適 生物膜滋生 導(dǎo)致的 純蒸 汽污染 純蒸汽的物 理屬性（干燥 度、過熱蒸汽、 不可冷凝氣體） 不當(dāng) 制備及配送系統(tǒng) 的設(shè)計不當(dāng) 工藝 參數(shù)不當(dāng) 53460 高 純蒸汽系統(tǒng)存在較多的高風(fēng)險點，主要是發(fā)生的可能性高，通過設(shè)計確認(rèn)和安裝確認(rèn)來降低 風(fēng)險發(fā)生的可能性，通過檢查監(jiān)控來降低風(fēng)險水平。做為生產(chǎn)中檢查監(jiān)控的重點。 7.2.13 壓縮空氣 風(fēng)險分析風(fēng)險分析 序號序號風(fēng)險項目風(fēng)

27、險項目風(fēng)險描述風(fēng)險描述 風(fēng)險可能導(dǎo)致風(fēng)險可能導(dǎo)致 的結(jié)果的結(jié)果 產(chǎn)生風(fēng)險原因產(chǎn)生風(fēng)險原因 S SP PD DRPNRPN 風(fēng)險風(fēng)險 等級等級 材質(zhì)不 適 于 壓縮空氣 產(chǎn)品污染 制備及配送系統(tǒng) 的 設(shè)計不當(dāng) 53460 高 1設(shè)計 非無油壓縮機油含量超出制備系統(tǒng)的設(shè)計53460 高 材料分享#15 規(guī)格。 產(chǎn)品 污染 不當(dāng) 2 工藝參 數(shù) 壓力不足設(shè)備故障工藝參數(shù)不當(dāng)43336 中 壓縮空氣系統(tǒng)存在較多的高風(fēng)險點，主要是發(fā)生的可能性高，通過設(shè)計確認(rèn)和安裝確認(rèn)來 降低風(fēng)險發(fā)生的可能性，通過檢查監(jiān)控來降低風(fēng)險水平。做為生產(chǎn)中檢查監(jiān)控的重點。 7.2.14 空調(diào)凈化系統(tǒng) 風(fēng)險分析風(fēng)險分析 序號序號風(fēng)

28、險項目風(fēng)險項目風(fēng)險描述風(fēng)險描述 風(fēng)險可能導(dǎo)致風(fēng)險可能導(dǎo)致 的結(jié)果的結(jié)果 產(chǎn)生風(fēng)險原因產(chǎn)生風(fēng)險原因 S SP PD DRPNRPN 風(fēng)險風(fēng)險 等級等級 所供應(yīng) 的 空 氣質(zhì)量不當(dāng) 顆粒引起的 產(chǎn)品污染及 車間微生物 污染 過濾器壓差不當(dāng)53460 高 1設(shè)計 空氣速 度 小 于設(shè)定值 流向不單一 產(chǎn)品污染 層流設(shè)計不 當(dāng)氣流維護不當(dāng) 53345 高 風(fēng)量不當(dāng)：空氣 不流通區(qū)域換氣 次數(shù)減少 房間之 間 的壓 差不當(dāng) 產(chǎn)品污染 進風(fēng)口和排風(fēng)口 位 置錯誤，形成 空氣不流通區(qū) 過濾器堵塞造成壓 差平衡問題 進/排風(fēng)閥調(diào)節(jié)錯 誤 44456 高 溫濕度超 出 所 設(shè) 定的限制 舒適環(huán)境缺失工藝參數(shù)不當(dāng)

29、34112低 2 工藝參 數(shù) 消毒不徹底微生物污染 消毒周期不恰當(dāng) 消毒方法不當(dāng)34224低 空調(diào)系統(tǒng)存在高風(fēng)險點，主要是發(fā)生的可能性高，通過設(shè)計確認(rèn)和安裝確認(rèn)來降低風(fēng)險發(fā)生的 可能性，通過檢查監(jiān)控和在線監(jiān)測來降低風(fēng)險水平。 7.2.15物料系統(tǒng) 風(fēng)險分析風(fēng)險分析 序號序號風(fēng)險項目風(fēng)險項目風(fēng)險描述風(fēng)險描述 風(fēng)險可能導(dǎo)致風(fēng)險可能導(dǎo)致 的結(jié)果的結(jié)果 產(chǎn)生風(fēng)險原因產(chǎn)生風(fēng)險原因 S SP PD DRPNRPN 風(fēng)險風(fēng)險 等級等級 1 供應(yīng)商資 質(zhì)不符合 規(guī)定 原材料和包裝材 料質(zhì)量不符合規(guī) 定 存在于原材料 和包裝材料中 的微生物可能 未進行供應(yīng)商評估 或評估流于形式 54240 高 材料分享#16

30、進入產(chǎn)品 發(fā)運過程 不符合要 求 原材料和包裝材 料發(fā)運過程中破 損 原材料和包裝 材料受到污染 對發(fā)運方式未做要 求 44348 高 檢驗 物料不符合標(biāo)準(zhǔn) 或工藝要求 不符合要求的 物料用于生產(chǎn)， 影響產(chǎn)品質(zhì)量 未按規(guī)定進行驗收 取樣不能代表整批 物料的質(zhì)量 5115 低 2 貯存環(huán)境 不符合要 求 物料受到污染 被污染的原材 料和包裝材料 用于生產(chǎn) 未按要求貯存43112低 2貯存管理混批 產(chǎn)品質(zhì)量不能 追溯產(chǎn)生劣藥 未按規(guī)程管理52440高 領(lǐng)用路線、 環(huán)境、清 潔消毒過 程不符合 規(guī)定 物料污染環(huán)境或 環(huán)境中的微粒、 微生物污染物料 被污染的原材 料和包裝材料 用于生產(chǎn)產(chǎn)品 不合格 人

31、為原因 監(jiān)控不到位 42216 中 3 稱量或使 用過程不 符合規(guī)定 微粒、微生物污 染物料 原材料和包裝 材料受到污染 未按SOP進行操作43224種 物料的采購、儲存和發(fā)放過程中，存在的高風(fēng)險，主要是供應(yīng)商選擇、物料發(fā)運和儲存管理 的環(huán)節(jié)，通過加強供應(yīng)商審計和物料的發(fā)運與貯存管理，可減低風(fēng)險水平。 8.8.風(fēng)險評估結(jié)論：風(fēng)險評估結(jié)論： 主要高風(fēng)險點存在于配料、洗瓶、灌裝、滅菌、注射用水系統(tǒng)，生產(chǎn)中應(yīng)做為檢查監(jiān)控的重點， 質(zhì)量部應(yīng)將所有中等風(fēng)險和高風(fēng)險點作為質(zhì)量控制點，在每批的生產(chǎn)中檢查記錄。 9 9風(fēng)險控制風(fēng)險控制 9.1 風(fēng)險降低 風(fēng)險項目風(fēng)險項目風(fēng)險描述風(fēng)險描述風(fēng)險等級風(fēng)險等級風(fēng)險控制

32、措施風(fēng)險控制措施 是否會產(chǎn)生是否會產(chǎn)生 新的風(fēng)險新的風(fēng)險 人流 未經(jīng)批準(zhǔn)的人員 進入車 間 未進行正確更衣 中風(fēng)險 人工控制記錄 設(shè)計上只有經(jīng)過更衣室，才能進入車 間 SOP 到位 培訓(xùn)到位 否否 物流 非預(yù)期物料進入車間 物料未經(jīng)清潔進入車間 物料進入車間的程序不當(dāng) 中風(fēng)險 物料進入控制 SOP 到位 否否 材料分享#17 純化水純化水質(zhì)量不當(dāng)中風(fēng)險 周期性取樣 在線監(jiān)測（電導(dǎo)率、酸 堿度） 否否 注射用水注射用水質(zhì)量不 當(dāng)中風(fēng)險 周期性取樣 在線監(jiān)測（電導(dǎo)率、溫 度） 否否 壓縮 空氣 壓縮空氣質(zhì)量不當(dāng)高風(fēng)險 周期性取樣 按規(guī)程對過濾器進行完 整性測試 否否 純蒸汽壓力溫度不夠中風(fēng)險規(guī)程規(guī)

33、定操作否否 風(fēng)機軸承磨損，風(fēng)機葉變形中風(fēng)險 檢查頻次由每半年改為每季度，發(fā)現(xiàn) 時停機進行機組密封維修 否否 安瓿 清洗 安瓿未完全浸 入超聲波水中 安瓿位置錯誤 未根據(jù)所建立清 洗程序 進行清洗 參數(shù)的調(diào) 整 中 使用控制系統(tǒng)調(diào)整設(shè)備 控制 一 些參 數(shù) (注射用 水溫度及壓力、設(shè)備速 度) 否否 安瓿 烘干 滅菌溫度、時間 和降溫溫度達不到要求 高 使用控制系統(tǒng)調(diào)整設(shè)備 控制參 數(shù) (溫度及設(shè)備速度) 否否 潔凈瓶存放 存放環(huán)境不符合要求、存 放時間過長 中 潔凈安瓿瓶放置于與灌封潔凈級別一 致的環(huán)境下，且必須當(dāng)批使用結(jié)束。 否否 配料罐及過 濾系統(tǒng)清潔 清潔方法未能清潔整個 內(nèi)表面 不當(dāng)?shù)?/p>

34、清潔規(guī)程 未遵循清潔順序 高風(fēng)險 清潔 規(guī) 程的 設(shè) 計不 當(dāng) 員工使用方法的不當(dāng) 否否 稱量 投料 原料稱量、投料操作不 規(guī)范或未遵 循順序 高風(fēng)險 配料區(qū)的 排風(fēng)系統(tǒng)及壓差監(jiān)控、記錄 。 SOP 詳細(xì)規(guī)定稱量操作 在批記錄中記錄步驟及 關(guān)鍵參數(shù) 否否 藥液 配制 不當(dāng)?shù)牟僮鲄?shù)（時間、 攪拌速度、溫度、pH 值等）中 控制系統(tǒng) 在批記錄中記錄步驟及 關(guān)鍵參數(shù) 否否 溶液 過濾 過濾器完整性不當(dāng) 過 濾 參 數(shù) 不 當(dāng) （壓力等） 高 確認(rèn)設(shè)備附近是否安裝 過濾器 過濾步驟前進行過濾器 完整性測試 記錄并審核批記錄中的 工藝參數(shù) 否否 存放 時間 缺乏所建立的保 留條件 （時間等） 中 呼吸

35、器的周期性維 護 根據(jù)規(guī)程記錄關(guān)鍵時間控制并記錄保 留參數(shù) 否否 灌裝機、管 道系統(tǒng)清潔 消毒 清潔方法未包括清潔所 有藥液接觸的部位 不當(dāng)?shù)那鍧嵰?guī)程 未遵循清潔順序 中 清潔工藝完成后進行目 檢 批準(zhǔn)清潔方法 周期性清潔監(jiān)測、記錄 否否 灌封裝量裝量不足或裝量過多高 工藝中控制并調(diào)整灌裝 量 灌裝點探測液位的傳 感器檢測 否否 灌封封口封口不嚴(yán)或外觀不合格中 調(diào)整設(shè)備，控制設(shè)備運行速度 規(guī)程規(guī)定操作 否否 人員操作在A級區(qū)操作中 調(diào)整設(shè)備 SOP到位 培訓(xùn)到位 否否 材料分享#18 控制系統(tǒng)不 準(zhǔn) 各參數(shù)的控制不準(zhǔn)確 溫度傳感器布置不合理 高 校驗儀表 系統(tǒng)維護 合理布置探頭 否否 裝載量

36、與配料罐、生產(chǎn)線能力不 匹配 中 按滅菌柜驗證最大裝載量配制藥品 SOP規(guī)定裝載方式和裝載量 否否 升降溫 介質(zhì) 什降溫介質(zhì)對產(chǎn)品造成污 染 中 按文件規(guī)定更換純化水 定期清潔滅菌柜 否否 安全 柜體壓力顯示、泄壓系統(tǒng) 開關(guān)門安全系統(tǒng) 中 校驗儀表 系統(tǒng)維護 SOP規(guī)定詳細(xì)注意事項 否否 顯示記錄系 統(tǒng) 1.溫度傳感器準(zhǔn)確度漂移， 記錄數(shù)據(jù)與真實值不符合 2.意外事件導(dǎo)致滅菌中斷 和數(shù)據(jù)丟失 中 校驗儀表 系統(tǒng)維護 否否 未滅菌和已 滅菌區(qū)分 產(chǎn)品混淆高制定詳細(xì)的管理規(guī)程和操作規(guī)程否否 燈檢產(chǎn)品漏 檢 不合格品流入市場高 選擇視力合格，責(zé)任心強的燈檢員， 加強崗前培訓(xùn)和生產(chǎn)過程中的抽查 否否

37、印字 信 息 （ 批 號、有效期）不 清晰或錯誤 高 批次 生 產(chǎn)前 進 行目 檢 以確認(rèn)批號及有效期 在線控制 否否 使用其 他 產(chǎn) 品 的 說 明書 產(chǎn)品 或 說明書缺失 中 包裝 操 作開 始 時進 行 目檢 包裝 工 藝中 進 行在 線 控制 否否 包裝 產(chǎn)品混批 高 嚴(yán)格清場 SOP 加強檢查 否否 材質(zhì)不 適 中使用規(guī)定的材質(zhì)（304不銹鋼）否否 安裝中 存 在 盲 管中按GMP和設(shè)計要求進行安裝否否純化水系統(tǒng) 設(shè)計 水與非 控 制 環(huán)境接觸中 密封罐口、安裝呼吸器并定期檢測完 整性 否否 純化水系統(tǒng) 工藝參數(shù) 流量不足中 安裝流量計和壓力計采用變頻控制 系統(tǒng) 規(guī)程規(guī)定取樣方案 否否 純化水系統(tǒng) 消毒工藝 消毒工藝不當(dāng)消毒溫度不 當(dāng) 中 制定消毒規(guī)程定期用純蒸汽消毒系統(tǒng) 系統(tǒng)裝有 UV 燈 規(guī)程規(guī)定取樣方案 否否 材質(zhì)不 適 于 注 射用水高使用316l低碳不銹鋼否否 安裝中 存 在 盲 管中按GMP和設(shè)計要求進行安裝否否注射用水系 統(tǒng)設(shè)計 水與非 控 制 環(huán)境接觸中 密封罐口、安裝呼吸器并定期檢測完 整性 否否 注射用水系流量不足高安裝流量計和壓力計采用變頻 控否否 材料分享#19 制系統(tǒng) 規(guī)程規(guī)定取樣方案 統(tǒng)工藝參數(shù) 水溫不當(dāng)中 溫度計到位 控制系統(tǒng)監(jiān)測溫度 規(guī)程規(guī)定取樣方案 否否