超敏反應(yīng)講解.ppt

1、Hypersensitive Reactions,超敏反應(yīng),講解人: 楊自飛 指導(dǎo)老師:林影 教授,The ability of the immune system to respond inappropriately to antigenic challenge was recognized early in last century. Two French scientists, Paul Portier and Charles Richet anaphylaxis(過敏性反應(yīng)) Richet was subsequently awarded the Nobel Prize in Phys

2、iology or Medicine in 1913 for his work on anaphylaxis.,Ag,免疫應(yīng)答,消除Ag,組織損傷、生理功能改變,超敏反應(yīng),變態(tài)反應(yīng),過敏反應(yīng),Hypersensitivity allergy anaphylaxis,超敏反應(yīng)定義 超敏反應(yīng)是指已致敏的機體再次接觸相同抗原時所發(fā)生的生理功能紊亂和（或）組織細胞損傷。,超敏反應(yīng)的分類Gell and Coombs Classification,I 型超敏反應(yīng) 速發(fā)型 型超敏反應(yīng)細胞毒型或細胞溶解型 型超敏反應(yīng)免疫復(fù)合物型或血管炎型 型超敏反應(yīng)遲發(fā)型,I 型 超 敏 反 應(yīng),IgE-Mediated

3、(Type I) Hypersensitivity,參與I型超敏反應(yīng)的各種成分,1、抗原,抗原種類： 1、吸入性變應(yīng)原：植物花粉、真菌孢子和菌絲、螨類的碎片和排泄物、生活用品的纖維、粉塵、動物皮屑、以及昆蟲毒素及酶類。 2、食物變應(yīng)原：牛奶、雞蛋、海產(chǎn)品、真菌類食物、以及食品添加劑、防腐劑、保鮮劑和調(diào)味劑。 3、藥物：青霉素、磺胺、普魯卡因和有機碘類。 4、此外，由動物血清制備的抗毒素乃異種蛋白，注入人體也能誘發(fā)I型超敏反應(yīng)。,2、抗體IgE,變應(yīng)原通過呼吸、消化道、注射等途徑進入機體，刺激B細胞分化增殖，形成漿細胞，產(chǎn)生IgE類抗體，即變應(yīng)素。 IgE主要由鼻咽、扁桃體、氣管及胃腸道等處黏膜

4、固有層淋巴組織中的漿細胞合成，這些部位通常是變異原入侵部位，也是超敏反應(yīng)好發(fā)部位。,B細胞產(chǎn)生抗體的過程受多種細胞因子和膜蛋白調(diào)控,Th2細胞釋放的IL-4和IL-13可促進IgE類抗體的轉(zhuǎn)換和合成；Th1細胞產(chǎn)生的IFN-和IL-12能拮抗IL-4誘導(dǎo)IgE合成的作用。這兩種細胞因子均對防治過敏反映有潛在的應(yīng)用前景。,3、效應(yīng)細胞,肥大細胞和嗜堿性粒細胞,表面受體(Fc R),由一條 鏈一條 鏈和二條相同的 鏈組成, 鏈胞外功能區(qū)能與IgEFc段結(jié)合. 和 鏈可介導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo). 和 鏈的胞漿區(qū)含有免疫受體酪氨酸活化基序(ITAM),存在于肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面,與IgE具有高度親和性(41

5、0萬/個),肥大細胞和嗜堿性粒細胞被變應(yīng)原激活后可脫顆粒及釋放新合成的生物活性介質(zhì),結(jié)構(gòu),部位,特性,嗜酸性粒細胞,嗜酸性粒細胞通常不表達高親和性的Fc R，當(dāng)受到細胞因子IL-3,IL-5,GM-CSF,PAF激活后可表達,導(dǎo)致脫顆粒并釋放生物活性介質(zhì).如陽離子蛋白,主要是堿性蛋白,神經(jīng)毒素等.這些物質(zhì)可殺傷寄生蟲和病原微生物,也可以引起組織細胞損傷.,Fc R（CD23）是低親和力受體，主要分布在B細胞、單核吞噬細胞、嗜酸粒細胞、DC 、NK細胞及活化的T細胞。 Fc R可調(diào)節(jié)機體IgE產(chǎn)生：在血清IgE高水平情況下，發(fā)揮負調(diào)節(jié)作用；在低水平IgE情況下，發(fā)揮正調(diào)節(jié)作用。,4、效應(yīng)因子,(

6、1)預(yù)存于顆粒內(nèi)的介質(zhì)： 組胺（histamine） 激態(tài)原酶（kininogenase） 嗜酸性細胞趨化因子（eosinophil chemotactic factor of anaphylaxis, ECF-A） (2)新合成的介質(zhì)： 前列腺素D2（prostaglandin D2 ,PG D2 ） 白三烯（leucotriene, LT） 血小板活化因子（platelet activating factor, PAF） 細胞因子,生物活性物質(zhì)的作用方式,顆粒中預(yù)合成的物質(zhì),新合成的物質(zhì),釋放 細胞因子,組織胺(早期反應(yīng)),激肽釋放酶,蛋白水解酶,過氧化物岐化酶,白三烯(晚期反應(yīng)),前列腺

7、素D2,血小板活化因子,IL-4 IL-6 TNF,毛細血管擴張,毛細血管通透性,腺體分泌增加,支氣管平滑肌痙攣,IL-1 IL-3 GM-CSF,參與IgE類別轉(zhuǎn)換,活化嗜酸性粒細胞,常見疾?。?全身性過敏反應(yīng)：,藥物:,血清：,青霉素、鏈酶素、普魯卡因,破傷風(fēng)抗毒素、白喉抗毒素,呼吸道過敏反應(yīng)：,哮喘、過敏性鼻炎,花粉、塵螨、皮毛碎屑,消化道過敏反應(yīng)：,過敏性胃腸炎,皮膚：,蕁麻癥、特應(yīng)性皮炎、血管性水腫,常見的I型超敏反應(yīng)性疾病,過敏性鼻炎（枯草熱）：是I型超敏反應(yīng)性疾病最常見的臨床表現(xiàn)，反應(yīng)主要定位于鼻粘膜和眼結(jié)膜部，發(fā)作時的典型癥狀為大量的清水樣鼻涕、陣發(fā)性噴嚏、鼻阻塞以及鼻癢等。常

8、見于兒童或青春期。,I型超敏反應(yīng)主要特征：,由IgE抗體介導(dǎo)，可發(fā)生在局部，亦可發(fā)生于全身 發(fā)生快，消退亦快 使機體出現(xiàn)功能紊亂，而不發(fā)生嚴重組織細胞損傷 遺傳背景,防治原則,一、確定變應(yīng)原。 二、切斷或干擾中間環(huán)節(jié)，中止發(fā)病或減輕過敏癥狀。 1、特異性脫敏療法。 （1）異種免疫血清脫敏療法。 （2）特異性變應(yīng)原脫敏療法。 2、藥物防治。 （1）抑制活性介質(zhì)合成與釋放。 （2）拮抗活性介質(zhì)作用。 （3）改善效應(yīng)器官反應(yīng)性。,型超敏反應(yīng),Antibody-Mediated Cytotoxic (Type II) Hypersensitivity,特點,變應(yīng)原(細胞表面抗原或與細胞結(jié)合的Ag),特

9、異性的IgG IgM抗體與靶細胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合,通過激活補體,巨噬細胞,NK細胞參與造成細胞溶解組織損傷的病理性免疫反應(yīng),一、型超敏反應(yīng)發(fā)生機制 （一）參與型超敏反應(yīng)的成分 1.抗原-常為細胞性抗原 2.抗體 - 調(diào)理性抗體，主要為IgG和IgM 3.效應(yīng)細胞和分子 - 補體、吞噬細胞、NK細胞 （二）損傷細胞機制 1.激活補體的經(jīng)典途徑 2.促進吞噬細胞的吞噬作用(調(diào)理作用) 3.ADCC作用,抗原 同種異型抗原 異嗜性抗原 自身抗原 吸附于細胞表面的外來抗原或半抗原,二、型超敏反應(yīng)的常見疾病 （一）輸血反應(yīng) （二）新生兒溶血癥 （三）血細胞減少癥 （四）抗基底膜型腎小球腎炎和風(fēng)濕性心肌炎

10、 （五）肺腎綜合征(Goodpastures綜合征) （六）甲狀腺機能亢進(Grave病),型超敏反應(yīng),Immune ComplexMediated (Type III) Hypersensitivity,型超敏反應(yīng) 血液循環(huán)中的可溶性抗原與相應(yīng)的抗體 （IgG、IgM類）結(jié)合形成可溶性的免疫復(fù)合 物，在一定條件下沉積于組織，通過激活補 體并在血小板、中性粒細胞等其它細胞的參 與下，引起組織損傷的過程。,一、發(fā)生機制 （一）抗原 可溶性抗原 （二）免疫復(fù)合物的形成和沉積的影響因素 （三）免疫復(fù)合物沉積后引起組織損傷的機制 （四）組織損傷特點,抗原 內(nèi)在抗原 ：變性DNA，核抗原，腫瘤抗原 外來

11、抗原 ：病原微生物抗原，異種血清以及藥物與組織蛋白質(zhì)結(jié)合形成的全抗原等。,免疫復(fù)合物的形成和沉積的影響因素 抗原成分在體內(nèi)長期滯留 先決條件 形成IC的大小 抗原抗體的比例 組織的解剖學(xué)及血流動力學(xué) IC易沉積于靜脈壓較高的毛細血管迂回處，如腎 小球基底膜及關(guān)節(jié)滑膜、肝、脾、血管等部位。 影響免疫復(fù)合物沉積的其他因素,免疫復(fù)合物沉積后引起組織損傷的機制 1.補體的作用 C3a、C5a與肥大細胞或嗜堿性粒細胞上的C3a、C5a受體結(jié)合 炎性介質(zhì)釋放 毛細血管通透性增加、滲出增加 吸引中性粒細胞至免疫復(fù)合物沉積部位 2.中性粒細胞的作用：,組織損傷特點 血管擴張、滲出 中性粒細胞浸潤 出血壞死及血

12、栓為特征的血管炎,大分子IC 易被吞噬細胞清除 小分子IC 易通過腎小球基底膜濾出 中等分子IC 組織內(nèi)沉積,抗原或抗體過剩 形成小分子IC 抗原和抗體比例適當(dāng) 形成大分子IC 抗原略多于抗體,（抗原決定簇有剩余）,形成中等分子IC,二、型超敏反應(yīng)的常見疾病 (一)局部免疫復(fù)合物病 1.Arthus反應(yīng) 馬血清 家兔 2.人類局部免疫復(fù)合物病 （1）胰島素 糖尿病人 局部出現(xiàn)紅腫。 （2）過敏性肺炎,皮下多次注射,局部多次注射,局部紅腫、出血及壞死。,（二）全身免疫復(fù)合物病 1.血清病 2.鏈球菌感染后腎小球腎炎（免疫復(fù)合物型腎炎） 3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE) 4.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,型超敏反應(yīng)

13、的防治原則,切斷微生物感染,減少中等大小免疫復(fù)合物的形成 減少低親和力抗體的產(chǎn)生 通過血漿過濾除去中等大小的可溶性免疫復(fù)合物,型超敏反應(yīng),Type IV or Delayed-Type Hypersensitivity (DTH),型超敏反應(yīng) 由致敏T細胞再次接觸相同抗原24-72小時后發(fā)生的，形成以單個核細胞浸潤和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。,一、IV型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制 1.抗原 - 胞內(nèi)寄生菌、病毒、寄生蟲和化學(xué)物質(zhì) 2.效應(yīng)細胞 - CD4+Th1細胞和CD8+CTL 單核巨噬細胞 3.T細胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和組織損傷,二、IV 型超敏反應(yīng)的常見疾病 （一）傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng) （二）接觸性皮炎 （三）移植排斥反應(yīng) （四）臟器特異性自身免疫病,小結(jié),超敏反應(yīng)的特點 1.I、和型超敏反應(yīng)由抗體介導(dǎo)。 2.補體參與、型超敏反應(yīng)，但必須依賴補體才能致病的只有型超敏反應(yīng)。 3.同一變應(yīng)原在不同個體或同一個體可引起不同類型的超敏反應(yīng)。 4.在同一個體可能同時存在兩種或兩種