有機(jī)合成課件 第4章_穩(wěn)定化碳負(fù)離子的縮合反應(yīng).ppt

1、第4章 穩(wěn)定化碳負(fù)離子的縮合反應(yīng),了解穩(wěn)定化碳負(fù)離子 明確穩(wěn)定化碳負(fù)離子的反應(yīng)性 掌握穩(wěn)定化碳負(fù)離子的重要縮合反應(yīng)及其 在有機(jī)合成中的應(yīng)用,【基本要求】,穩(wěn)定化碳負(fù)離子的重要縮合反應(yīng)及其 在有機(jī)合成中的應(yīng)用,【重點(diǎn)難點(diǎn)】,第4章 穩(wěn)定化碳負(fù)離子的縮合反應(yīng),4.1 穩(wěn)定化碳負(fù)離子,4.1.1 穩(wěn)定化碳負(fù)離子及其形成,穩(wěn)定化碳負(fù)離子 ( A 為穩(wěn)定碳負(fù)離子的因素 ),4.1.2 碳負(fù)離子的穩(wěn)定化作用,一、共振穩(wěn)定化作用,二、鄰位正電荷的穩(wěn)定化作用,三、d 軌道的穩(wěn)定化作用,四、Li+ 配位穩(wěn)定化作用,4.1.3 穩(wěn)定化碳負(fù)離子的反應(yīng)性,一、親核取代,烷基化,?；翱s合反應(yīng),親核性,二、親核加成,

2、縮合反應(yīng),烴基化,4.2 羥醛縮合反應(yīng),3.2.1 一般的羥醛縮合,（1）反應(yīng)前后分子結(jié)構(gòu)的變化 （2）反應(yīng)需要-氫的參與 （3）至少含有兩個(gè)-氫時(shí)才會(huì)發(fā)生脫水 （4）酸也可以催化,注意,堿催化機(jī)理,酸催化機(jī)理,4.2.2 交叉羥醛縮合,一、醛、酮反應(yīng)差異性控制,1、使用不含-氫的醛、酮,注意：不含-氫的醛、酮作為親電體的活性應(yīng)高于 含-氫的醛、酮,苯基和羰基的雙重活化作用,動(dòng)力學(xué)控制的實(shí)驗(yàn)條件：低溫、位阻大的強(qiáng)堿、非質(zhì)子型溶 劑、酮不過(guò)量、Li+為抗衡陽(yáng)離子。 熱力學(xué)控制的實(shí)驗(yàn)條件：較高的溫度、相對(duì)較弱的堿、質(zhì)子型 溶劑、Na+ 或 K+ 為抗衡陽(yáng)離子。,2、動(dòng)力學(xué)控制和熱力學(xué)控制,動(dòng)力學(xué)控

3、制,熱力學(xué)控制,動(dòng)力學(xué)和熱力學(xué)控制,脫水形成穩(wěn)定的共軛體系,解釋反應(yīng)機(jī)理,二、定向的羥醛縮合,1、預(yù)制烯醇負(fù)離子,動(dòng)力學(xué)控制,熱力學(xué)控制,2、通過(guò)烯醇硅醚 Mukaiyama 反應(yīng),烯醇硅醚的獲得,3、通過(guò)烯醇負(fù)離子合成等效體,三、類羥醛縮合,1、Mannich 反應(yīng) 胺甲基化反應(yīng),2、Henry 反應(yīng),3、潛在芳香體系,4.3 不同類型羰基化合物間的縮合反應(yīng),4.3.1 醛、酮 與 羧酸衍生物（酯）的縮合,一、預(yù)制的羧酸衍生物烯醇負(fù)離子,二、使用不含-氫的醛,4.3.2 羧酸衍生物（酯）與 醛、酮的縮合,三、活化的羧酸衍生物 Knoevenagel 縮合,X、Y: COOR、COOH、COR

4、、CN、 NO2 等吸電子基,常見(jiàn)的堿：胺、吡啶等弱堿,4.3.3 酯 與 酯的縮合,一、分子間酯縮合 Claisen 縮合,機(jī)理,二、分子內(nèi)酯縮合 Dieckmann 縮合,Dieckmann 縮合反應(yīng)只適合于五、六元環(huán)的合成,解釋反應(yīng)機(jī)理,預(yù)測(cè)反應(yīng)產(chǎn)物,練 習(xí),4.3.4 分子內(nèi)的腈-腈縮合 Thorpe 反應(yīng), 對(duì)切斷的啟示,4.4 烯烴合成法：C=C 的形成,3.4.1 Wittig 反應(yīng),Wittig 試劑,用途：定向形成 C=C 鍵,C=C 鍵的切斷,如何構(gòu)建下列分子中的 C=C 鍵,4.4.2 HWE 反應(yīng),Arbuzov 重排,3.4.3 烯烴復(fù)分解反應(yīng),Mo、W、Rh 等卡賓

5、型催化劑,4.4 烯烴合成法：C=C 的形成,烯烴合成法：C=C 的形成,B) Hydroboration,C) Hydroalumination with DIBAL: (iBu)2AlH,D) Dissolved Metal Reduction,II. Wittig Olefination,Preparation(Yilde),Reaction,Mechanism,Wittig Olefination,Wittig Olefination,Stereochemistry of Wittig reaction,Stabilized yildes,Mechanism,e. g.,III. Ho

6、rner-Wadsworth-Emmons Olefination,Horner reaction,HWE reaction,e. g.,Masamune-Roush modification:,Still modification:,Applications in natural product synthesis:,IV. Olefin Metathesis,Mechanism,b) Catalysts,Applications of olefin metathesis:,Applications of olefin metathesis:,Applications of ring-closing metathesis,V. Tebbes reagent,VI. Sele