從哪些方面提高機(jī)體抗腫瘤免疫

1、從哪些方面提高機(jī)體的抗腫瘤免疫？,主要內(nèi)容,機(jī)體抗腫瘤免疫機(jī)制,提高機(jī)體抗腫瘤免疫方法,機(jī)體抗腫瘤機(jī)制,特異性免疫應(yīng)答：腫瘤免疫原性強(qiáng) 細(xì)胞免疫 主力 體液免疫 協(xié)同作用 固有免疫應(yīng)答：腫瘤免疫原性弱,細(xì)胞免疫,CD8+ T細(xì)胞的抗腫瘤效應(yīng) CD8+ T細(xì)胞可分化為CD8+ CTL 細(xì)胞，其可高效、特異性地殺傷腫瘤細(xì)胞，而不損害正常組織。 CD8+CTL殺傷腫瘤細(xì)胞的機(jī)制： 一是通過(guò)其表面的TCR識(shí)別腫瘤細(xì)胞上的特異性抗原，并在Th細(xì)胞的輔助下活化后直接殺傷腫瘤細(xì)胞； 二是活化的CTL可分泌細(xì)胞因子如IFN-、LT等間接地殺傷腫瘤細(xì)胞。,細(xì)胞免疫,CD8+ T細(xì)胞的抗腫瘤效應(yīng) CD8+ T細(xì)胞

2、還可分化產(chǎn)生記憶性CD8+ T細(xì)胞。其是一類重要的記憶細(xì)胞，當(dāng)同種腫瘤細(xì)胞再次侵入時(shí)，可產(chǎn)生更強(qiáng)、更快、更有效的免疫應(yīng)答。,細(xì)胞免疫,CD4+ T細(xì)胞的抗腫瘤效應(yīng) CD4+ T能對(duì)CD8+ T細(xì)胞和B細(xì)胞起重要的輔助作用，從而發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng) 主要是通過(guò)其釋放的細(xì)胞因子發(fā)揮殺傷作用，如：IL-2、IFN-等激活單核-巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞，并能增強(qiáng)CD8+CTL的功能； CD4+T細(xì)胞也有一定的直接殺傷腫瘤細(xì)胞的作用,體液免疫,抗腫瘤抗體雖然可以通過(guò)以下幾種方式發(fā)揮作用，但總體來(lái)說(shuō)抗體并不是抗腫瘤的重要因素 1激活補(bǔ)體系統(tǒng)溶解腫瘤細(xì)胞 2抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng) （ADCC效應(yīng)） 3抗體的免疫

3、調(diào)理作用 4抗體封閉腫瘤細(xì)胞表面某些受體 5抗體干擾腫瘤細(xì)胞粘附作用 6其他機(jī)制,固有免疫應(yīng)答的抗腫瘤效應(yīng),除了上述適應(yīng)性免疫應(yīng)答的抗腫瘤效應(yīng)外，機(jī)體的固有免疫應(yīng)答的多種免疫細(xì)胞和免疫分子也參與了機(jī)體的抗腫瘤免疫。 免疫細(xì)胞如NK細(xì)胞，巨噬細(xì)胞， T細(xì)胞等； 免疫分子如補(bǔ)體系統(tǒng)，細(xì)胞因子等,增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫措施,當(dāng)機(jī)體已經(jīng)產(chǎn)生腫瘤細(xì)胞時(shí),當(dāng)機(jī)體未產(chǎn)生腫瘤細(xì)胞時(shí),與宿主免疫系統(tǒng)有關(guān)的因素,宿主免疫功能低下或缺陷； 宿主的抗原提呈細(xì)胞功能低下或缺陷 存在“增強(qiáng)抗體” 增強(qiáng)抗體：在某些情況下，腫瘤特異性抗體非但不能殺傷腫瘤細(xì)胞，反而會(huì)干擾特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，這種具有促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)

4、作用的抗體被稱為增強(qiáng)抗體。,腫瘤的免疫逃逸機(jī)制,腫瘤細(xì)胞的抗原缺失和抗原調(diào)變 腫瘤細(xì)胞MHCI類分子表達(dá)低下 腫瘤細(xì)胞缺乏共刺激信號(hào) 腫瘤細(xì)胞導(dǎo)致的免疫抑制 腫瘤細(xì)胞的“漏逸” 腫瘤細(xì)胞的凋亡抵抗作用,由于腫瘤細(xì)胞存在免疫逃逸機(jī)制，使機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞造成免疫耐受，使腫瘤細(xì)胞不易被機(jī)體免疫機(jī)制“消滅”，所以要想增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫，要從防止腫瘤細(xì)胞逃逸及打破免疫耐受入手。,基本原理：提高腫瘤抗原的免疫原性，提高腫瘤對(duì)免疫效應(yīng)的敏感性，誘導(dǎo)特異性效應(yīng)細(xì)胞和分子，從而激發(fā)和增強(qiáng)抗腫瘤免疫，最終清除腫瘤細(xì)胞。,特異性 主動(dòng)免疫抗腫瘤 被動(dòng)免疫抗腫瘤 非特異性：應(yīng)用一些免疫調(diào)節(jié)劑，如免疫佐劑（卡介 苗，短

5、小棒狀桿菌），酵母多糖，香菇多糖等。,主要是利用腫瘤抗原的免疫原性，采用各種有效的手段使宿主免疫系統(tǒng)產(chǎn)生針對(duì)腫瘤抗原的免疫應(yīng)答。,是給機(jī)體輸入外源性的免疫效應(yīng)物質(zhì)，包括抗體，細(xì)胞因子，免疫效應(yīng)細(xì)胞等,主動(dòng)免疫抗腫瘤免疫原及免疫應(yīng)答分子, 經(jīng)基因克隆TSA/TAA，產(chǎn)生足量重組蛋白，作為腫瘤抗原疫苗。 對(duì)瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)染MHC基因及B7或CD40基因，提高M(jìn)HC分子及B7分子在腫瘤細(xì)胞膜的表達(dá)水平，加強(qiáng)T細(xì)胞活化第二信號(hào)，增強(qiáng)其免疫應(yīng)答。 TSA免疫原性較低，顯示免疫耐受，以同源異種分子進(jìn)行免疫，可增強(qiáng)其免疫原性，打破免疫耐受。,抗獨(dú)特型抗體疫苗,抗獨(dú)特型抗體作為抗原的內(nèi)影像，可模擬腫瘤抗原的結(jié)構(gòu)并代

6、替腫瘤抗原成為疫苗，給機(jī)體注入該疫苗，可誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答。,抗免疫抑制分子及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,清除抑制性細(xì)胞，如Treg 阻斷免疫抑制性途徑，如應(yīng)用抗CTLA-4抗體,被動(dòng)免疫抗腫瘤抗體,將負(fù)載不同毒素（如植物毒素、白喉毒素、放射性物質(zhì)或細(xì)胞毒性藥物）的抗體分子注入機(jī)體內(nèi)，其能夠像“定向?qū)棥币粯又苯佣禺惖貧[瘤細(xì)胞，提高抗腫瘤效應(yīng)。,腫瘤細(xì)胞,負(fù)載毒素的抗體分子,細(xì)胞因子,將某些細(xì)胞因子注射體內(nèi)后 一方面能調(diào)節(jié)、增強(qiáng)一種或多種免疫細(xì)胞的功能，發(fā)揮更強(qiáng)的抗腫瘤免疫功能。 另一方面可直接作用于腫瘤細(xì)胞發(fā)揮抗腫瘤作用 細(xì)胞因子如IL-2、TNF、IFN-及CSF等,免疫效應(yīng)細(xì)胞,體

7、外擴(kuò)增和激活的免疫效應(yīng)細(xì)胞包括細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞，腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞（TIL）、腫瘤抗原特異的CTL、活化的單核/巨噬細(xì)胞等輸入機(jī)體內(nèi)，也有一定的抗腫瘤效果,非特異性抗腫瘤免疫調(diào)節(jié)劑,免疫佐劑（卡介苗，短小棒狀桿菌等）的作用： 改變腫瘤抗原物理性狀，延緩腫瘤抗原降解和排除，延長(zhǎng)其在體內(nèi)潴留時(shí)間； 刺激單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，增強(qiáng)其對(duì)腫瘤抗原的處理和提呈能力； 刺激淋巴細(xì)胞的增殖分化，從而增強(qiáng)和擴(kuò)大免疫應(yīng)答能力。 所以可以通過(guò)免疫佐劑的使用提高機(jī)體抗腫瘤免疫,從日常生活中提高機(jī)體抗腫瘤免疫,機(jī)體的免疫功能與腫瘤的發(fā)生有密切關(guān)系，當(dāng)宿主免疫功能低下或受抑制時(shí)，腫瘤發(fā)生率增高。 要提高機(jī)體的免疫力，

8、就要做到： 按計(jì)劃和需要接種各種疫苗（特別是一些抗病毒疫苗） 積極參加合適的、適量的體育鍛煉 生活有規(guī)律，保證足夠的睡眠 平時(shí)多飲水，多食新鮮的蔬菜和水果，均衡飲食，滿足機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)需要 在必要時(shí)可適當(dāng)吃些提高免疫力的食物 保持良好的心態(tài)和健康的情緒,Thank You !,腫瘤細(xì)胞的抗原缺失和抗原調(diào)變,腫瘤細(xì)胞表達(dá)的抗原腫瘤特異抗原（TSA）,腫瘤相關(guān)抗原（TAA）與正常蛋白差別很小，或抗原性弱，故無(wú)法誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生足夠強(qiáng)度的抗腫瘤免疫應(yīng)答清除腫瘤細(xì)胞。 抗原調(diào)變是指腫瘤細(xì)胞表面抗原表位減少或丟失，從而使腫瘤細(xì)胞免受宿主細(xì)胞免疫系統(tǒng)殺傷。,腫瘤細(xì)胞MHCI類分子表達(dá)低下,通常情況下，腫瘤細(xì)胞MH

9、C I類分子表達(dá)缺陷或低下，在腫瘤細(xì)胞表面不易形成足夠的抗原肽-MHC復(fù)合物，致使腫瘤細(xì)胞內(nèi)抗原無(wú)法提呈，不足以活化效應(yīng)細(xì)胞，從而導(dǎo)致CD8+CTL無(wú)法識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞。,腫瘤細(xì)胞缺乏共刺激信號(hào),腫瘤細(xì)胞很少表達(dá)CD80和CD86等共刺激因子，不能為T細(xì)胞活化提供足夠的第二信號(hào)，也就無(wú)法誘導(dǎo)抗腫瘤免疫應(yīng)答。 當(dāng)機(jī)體發(fā)生腫瘤時(shí)，機(jī)體內(nèi)的抗原提呈細(xì)胞亦會(huì)有缺陷，如B7、CD40表達(dá)水平下降等也會(huì)使第二信號(hào)缺陷。,腫瘤細(xì)胞導(dǎo)致的免疫抑制,腫瘤細(xì)胞可通過(guò)分泌TGF-,IL-10等抑制性細(xì)胞因子或其他免疫抑制物抑制機(jī)體抗原提呈細(xì)胞（包括樹(shù)突狀細(xì)胞）、T細(xì)胞和固有免疫細(xì)胞（包括NK細(xì)胞）的功能，導(dǎo)致宿主處于免疫功能低下?tīng)顟B(tài)或免疫抑制狀態(tài)，從而降低了機(jī)體對(duì)其抗腫瘤免疫應(yīng)答。 某些腫瘤可表達(dá)FasL和抑制性分子，誘導(dǎo)腫瘤特異性T細(xì)胞凋亡和抑制T細(xì)胞的活化和增殖。 腫瘤細(xì)胞還可通過(guò)主動(dòng)誘導(dǎo)荷瘤機(jī)體產(chǎn)生CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞來(lái)抑制免疫應(yīng)答。,腫瘤細(xì)胞的“漏逸”,“漏逸”是指由于腫瘤細(xì)胞快速生長(zhǎng)超越了機(jī)體抗腫瘤免疫效應(yīng)的限度，致使宿主不能有效地清除大量生長(zhǎng)的腫瘤細(xì)胞。,腫瘤細(xì)胞的凋亡抵