抗病毒的藥物

1、一直以來(lái)，抗流感病毒藥物市場(chǎng)都以?shī)W司他韋、金剛烷胺、金剛乙胺三足鼎立，但隨著鹽酸阿比多爾的上市，這種維持多年的格局已被打破，鹽酸阿比多爾這位新成員已經(jīng)成為抗流感病毒藥物的中堅(jiān)之一我國(guó)抗感冒藥物具有市場(chǎng)容量大、利潤(rùn)高的特點(diǎn)，在處方藥和OTC品種的角逐下，市場(chǎng)已超過(guò)了50億元。從重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院抗病毒藥物統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分析，抗流感病毒藥物的購(gòu)入呈如下狀況：北京、廣州、重慶、鄭州、南京、哈爾濱六市購(gòu)藥金額居于前位，購(gòu)入金額和用藥量所占比重較大，六市樣本醫(yī)院購(gòu)藥金額已占抗流感病毒類的90%，其購(gòu)入金額比重依次為23.73%、16.46%、16.28%、16.24%、8.60%和8.03%，其它地區(qū)用藥量和用

2、藥金額所占比重較少。鹽酸阿比多爾鹽酸阿比多爾是前蘇聯(lián)藥物化學(xué)研究中心研制的抗病毒新藥，對(duì)流感病毒甲型和乙型均有效，兼具治療和預(yù)防作用。1993年，該品在俄羅斯首次上市。2005年，SFDA批準(zhǔn)了河北聯(lián)合制藥有限公司生產(chǎn)鹽酸阿比多爾原料藥，2006年批準(zhǔn)蘇州長(zhǎng)征-欣凱制藥有限公司阿比多爾原料藥及片劑，并批準(zhǔn)先聲藥業(yè)生產(chǎn)分散片、石家莊四藥生產(chǎn)膠囊、江蘇漣水制藥生產(chǎn)顆粒劑。2006年，SFDA正式批準(zhǔn)了抗流感藥物鹽酸阿比多爾上市，它是一種防治甲型和乙型流感及其它急性呼吸道病毒感染的高效藥物，具有較強(qiáng)的抗流感病毒活性，通過(guò)抑制流感病毒脂膜與宿主細(xì)胞的融合而阻斷病毒的復(fù)制，對(duì)甲型和乙型流感病毒復(fù)制的抑制

3、率分別為80%和60%，是一個(gè)兼有直接抑制病毒和誘導(dǎo)內(nèi)源性干擾素的雙重作用的非核苷類化合物。奧司他韋奧司他韋屬于抗流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑藥物，是當(dāng)前世界公認(rèn)有效的抗流感病毒藥物。該藥口服后能阻斷流感病毒表面的神經(jīng)氨酸酶，阻斷細(xì)胞病毒的釋放擴(kuò)散，感染者早期使用奧司他韋可使流感病程、發(fā)熱區(qū)間得到很好的緩解，從而阻止流感病毒及禽流感病毒感染人體細(xì)胞組織。1996年由Kent等率先合成了奧司他韋，吉爾利德科學(xué)公司在藥物合成方面取得了進(jìn)展，開發(fā)后進(jìn)入臨床，瑞士羅氏公司與其合作開發(fā)獲得了經(jīng)營(yíng)銷售權(quán)。1999年奧司他韋在瑞典首先上市，隨后在美國(guó)、加拿大、瑞士上市，用于治療無(wú)并發(fā)癥的A型和B型流感病毒感染。

4、2000年，奧司他韋在美國(guó)獲準(zhǔn)用于預(yù)防流感病毒感染，2005年FDA同意奧司他韋作為兒童預(yù)防流感用藥。目前該藥已在全球60多個(gè)國(guó)家、地區(qū)銷售，并在主要國(guó)家地區(qū)進(jìn)入流感預(yù)防用藥儲(chǔ)備庫(kù)。2005年奧司他韋銷售總額達(dá)到15.58億瑞士法郎，同比上一年增長(zhǎng)了370%；2006年全球奧司他韋總產(chǎn)量已達(dá)到3億劑，銷售額為26.27億瑞士法郎，比上一年增長(zhǎng)了68.61%。2001年，羅氏公司的奧司他韋膠囊已進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)，以商品名“達(dá)菲”銷售。由于奧司他韋膠囊價(jià)格不菲，在非緊急狀態(tài)下用量極為有限，前幾年國(guó)內(nèi)醫(yī)院處方和零售藥店銷量不大，可以說(shuō)對(duì)許多人還是較為陌生的藥品，直到SARS病毒的蔓延以及H5N1型禽流感

5、病毒逐漸升級(jí)后，人們才關(guān)注到達(dá)菲。奧司他韋是目前防治流感病毒較為有效的藥品，其專利權(quán)將于2016年期滿，隨著禽流感疫情在全球蔓延，羅氏集團(tuán)已開始逐步授權(quán)實(shí)力雄厚的制藥公司生產(chǎn)這一藥物，以滿足發(fā)展中國(guó)家的用藥需求，隨著H5N1型禽流感病毒的蔓延，也推動(dòng)了藥物的研發(fā)進(jìn)程，2006年6月9日，SFDA按照藥品特別審批程序正式批準(zhǔn)國(guó)產(chǎn)磷酸奧司他韋原料藥和膠囊注冊(cè)，并核發(fā)了藥品批準(zhǔn)文號(hào)，批準(zhǔn)上海三維制藥的產(chǎn)品以商品名“奧爾菲”上市，同時(shí)批準(zhǔn)的還有宜昌長(zhǎng)江藥業(yè)。同時(shí)，近日有消息稱，宜昌長(zhǎng)江藥業(yè)的磷酸奧司他韋膠囊已經(jīng)被確定為廣東省抗流感儲(chǔ)備藥物，這標(biāo)志著國(guó)產(chǎn)化磷酸奧司他韋原料藥和膠囊工作取得了最終成果，為我

6、國(guó)預(yù)防和治療人類大流感的爆發(fā)和流行奠定了牢固的基礎(chǔ)，將使藥品價(jià)格和市場(chǎng)局面得到有效的緩解。扎那米韋扎那米韋(zanamivir)是一個(gè)有效的流感病毒唾液酸抑制劑，通過(guò)抑制流感病毒的神經(jīng)氨酸酶，從而改變了流感病毒在感染細(xì)胞內(nèi)的聚集和釋放，臨床用于流感的治療。扎那米韋由葛蘭素公司研制成功，于1999年5月首先在澳大利亞獲準(zhǔn)上市，同時(shí)得到歐盟所有成員國(guó)的批準(zhǔn)，商品名為“Relenza”。美國(guó)FDA于1999年8月批準(zhǔn)扎那米韋用于治療A型和B型流感。據(jù)Pharmaceufical Dafa Base藥物綜合數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2005年扎那米韋全球性市場(chǎng)為6.96億美元，同比上一年增長(zhǎng)了68.1%，主要經(jīng)

7、銷商是百時(shí)美施貴寶公司。我國(guó)南京先聲藥業(yè)于2006年9月獲得葛蘭素史克關(guān)于扎那米韋的生產(chǎn)許可授權(quán)，其產(chǎn)品成為第2個(gè)有效抗禽流感藥物，可進(jìn)入政府采購(gòu)范疇和零售渠道市場(chǎng)，扎那米韋是一種霧化吸入劑，作用機(jī)制類似奧司他韋，用以治療因甲型（A）流感病毒引起的流行性感冒。目前已在SFDA申報(bào)注冊(cè)和臨床進(jìn)程中。復(fù)方金剛烷胺金剛烷胺是20世紀(jì)60年代在美國(guó)首先批準(zhǔn)上市的第一種抗病毒藥物，我國(guó)70年代開發(fā)成功，首先由東北制藥總廠投產(chǎn)上市。該藥具有抗病毒活性和多巴胺能物質(zhì)，口服給藥用于治療A型流感病毒性感染，也可用于帶狀皰疹的治療，金剛烷胺及其復(fù)方制劑相繼載入英國(guó)、美國(guó)、日本、中國(guó)等10多個(gè)國(guó)家藥典，在全球15個(gè)

8、國(guó)家享有產(chǎn)品專利。1996年SFDA批準(zhǔn)浙江迪耳藥業(yè)、北京雙鶴藥業(yè)、北京賽科藥業(yè)、吉林通化茂祥制藥有限公司、浙江康裕制藥有限公司生產(chǎn)上市。據(jù)中國(guó)化學(xué)制藥協(xié)會(huì)信息，2006年全年金剛烷胺原料藥總產(chǎn)量為799噸，同比上一年的623噸增長(zhǎng)了28.28%。SFDA批準(zhǔn)金剛烷胺片劑、膠囊、糖漿劑、顆粒劑和復(fù)方制劑生產(chǎn)批文105張，目前原料藥主要用于生產(chǎn)復(fù)方抗感冒制劑、糖漿劑和顆粒劑，消耗量約占總產(chǎn)量的3/4，而其它單方制劑和外銷僅占1/4左右。金剛烷胺具有扼制亞A型流感病毒生長(zhǎng)的作用機(jī)制，能有效抵御流感病毒的感染，其復(fù)方制劑是一個(gè)高效、低毒性的抗流感藥物，目前含金剛烷胺的復(fù)方抗感冒制劑有多種配方，其中影

9、響力較大的是復(fù)方氨酚烷胺、復(fù)方金剛烷胺氨基比林等，劑型有片劑、膠囊、顆粒劑、口服液等，生產(chǎn)廠商已達(dá)數(shù)百家，估計(jì)國(guó)內(nèi)年總產(chǎn)量將達(dá)25億30億粒左右，消耗金剛烷胺原料300多噸。在品牌如林的抗流感病毒市場(chǎng)中，快克、小快克、感康、克欣諾、感抗、泰克、永龍新速效感冒丸已是市場(chǎng)中重要品種，感舒、喜樂(lè)克、撲感靈、感克、蓋克、輕克、感諾、感力克、感速寧等也占據(jù)了一定的份額。樣本醫(yī)院購(gòu)入海南亞洲制藥有限公司的快克膠囊約50萬(wàn)粒，其購(gòu)藥金額占復(fù)方金剛烷胺口服制劑的80%以上，快克基本覆蓋了北京、哈爾濱、長(zhǎng)沙、濟(jì)南、成都、南京、西安地區(qū)，在OTC市場(chǎng)共同驅(qū)動(dòng)下，國(guó)內(nèi)快克占據(jù)了金剛烷胺制劑三分之一的市場(chǎng)規(guī)模；而廣州

10、、重慶所用金剛烷胺是海南亞洲制藥有限公司的快克、重慶科瑞制藥有限公司的克欣諾和重慶天圣藥業(yè)的感抗。此外，吉林感康藥業(yè)的復(fù)方金剛烷胺制劑感康、吉林通化茂祥藥業(yè)泰克膠囊在市場(chǎng)上也占據(jù)了重要份額。金剛乙胺抗病毒藥物金剛乙胺由DuPontMerck公司開發(fā)，1987年瑞士羅氏制藥公司以商品名Roflual在法國(guó)上市；森林制藥公司受讓后，1993年獲FDA審評(píng)通過(guò)在美國(guó)上市。金剛乙胺作用機(jī)制是防止流感病毒吸附于宿主細(xì)胞表面，適用于A型流行性感冒的預(yù)防及治療，金剛乙胺口服制劑的藥效比金剛烷胺強(qiáng)46倍，能特異性的抑制A型流感病毒表面的M2蛋白，干擾流感病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞，抑制病毒脫殼及核酸的釋放，從而起到抑制病毒復(fù)制和繁殖的作用；臨床應(yīng)用表明，該藥具有療效顯著、不良反應(yīng)小、使用安全等特點(diǎn)，臨床上用于預(yù)防和治療A型流感病毒引起的呼吸道感染。我國(guó)金剛乙胺原料藥生產(chǎn)廠家是浙江康裕制藥有限公司、東北制藥總廠，自2001年后SFDA先后批準(zhǔn)了4個(gè)口服劑型，分別是浙江康裕制藥有限公司片劑及口服液“立安”、東北制藥總廠的片劑“金迪納”、沈陽(yáng)津昌制藥有限公司的糖漿劑“