藥物設(shè)計學-考試題庫及答案

1、一 選擇題1. 以下哪個不是生物信息的特征 DA級聯(lián)反應 B網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu) C多樣性 D不可逆性2. 體內(nèi)信號轉(zhuǎn)導的主體是 AA 蛋白質(zhì) B 小分子物質(zhì) C 多糖 D 脂質(zhì)3凡是由細胞分泌的，能夠調(diào)節(jié)特定靶細胞生理活動的化學物質(zhì)都稱為細胞間物質(zhì)，稱為第一信使，它屬于 DA 物理信號 B機械力C生物體外信號 D化學信號3. 下列哪個不是細胞間化學信號分子的特點 BA特異性 B持續(xù)性C時間效應各異 D 復雜性4. 第三信使是下列哪種物質(zhì) CA 花生四烯酸 B 二十碳酸類C DNA結(jié)合蛋白 D磷脂酰肌醇5.基于調(diào)節(jié)第二信使的藥物設(shè)計不是 AA 維生素D受體配體的藥物設(shè)計B 調(diào)節(jié)cAMP和cGMP信號通路的

2、藥物設(shè)計 C 調(diào)節(jié)激酶系統(tǒng)的藥物設(shè)計D調(diào)節(jié)鈣的藥物設(shè)計6.下列哪個是基于調(diào)節(jié)第三信使的藥物設(shè)計 AA 過氧化物酶體增殖因子活化受體配體的藥物設(shè)計B 磷酸二酯酶抑制劑活化受體配體的藥物設(shè)計C 磷酸二酯酶V的抑制劑活化受體配體的藥物設(shè)計D 糖原合成激酶-3抑制劑活化受體配體的藥物設(shè)計7.不是對信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)的藥物干預的選項是A 影響信號分子的藥物B 影響信號接受系統(tǒng)的藥物C 影響信號傳輸系統(tǒng)的藥物D 影響細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)的藥物1. 生物體內(nèi)嘌呤核苷酸的合成除了補救合成外，還有（ ）A.從頭合成 B.中間合成C.最后合成D.中間體合成2. （ ）是嘧啶生物合成的重要中間體A. 天冬氨酸B.氨甲酰磷酸

3、C.乳清苷酸D.谷氨酰胺3. 既是核酸生物合成的代謝產(chǎn)物，也是紅細胞發(fā)育生長的重要因子的是（ ）A. 核苷 B.磷酸 C.戊糖 D葉酸4. 氨基嘌呤和甲氨嘌呤是最早用于腫瘤臨床治療的（ ）還原酶抑制劑A. 血清鐵蛋白 B.黏蛋白 C.二氫葉酸 D.甲胎蛋白5. （ ）可以影響IMP、AMP或GMP的形成，從而抑制DNA和RNA的合成A. 次黃嘌呤 B.鳥嘌呤 C.腺甘酸 D.巰嘌呤核苷酸6. 下列哪個不是反義藥物與傳統(tǒng)藥物的區(qū)別（ ）A. 特異性較強B.信息量較大C.反義藥物以核酸為靶點D副作用可能較多 1 在目前已知的500多種藥物作用靶標中，酶是最重要的一類，約占（ ）A.25% B.40

4、% C.45% D.50%2. 酶的激活作用不包括以下（ ）A.酶原的激活 B.酶的變構(gòu)激活C.酶的共價修飾激活 D.酶的活性位點激活3. （ ）定量的描述了穩(wěn)態(tài)條件下酶催化反應的動力學參數(shù)。A.米式方程 B.米歇爾方程C.Hansch方程 D.Whitney方程4. 下面哪個不是從動力學角度劃分酶抑制劑的（ ）A.快速結(jié)合 B.緩慢結(jié)合 C.快速-緊密結(jié)合 D.緩慢-緊密結(jié)合5. 藥物的酶抑制劑不具備以下哪種特征（ ）A.對靶酶的抑制活性 B.對靶酶的特異性C.對靶酶的高效性 D.良好的藥物代謝與動力學性質(zhì)6.以下哪種不是已上市的DDP IV抑制劑（ ）A.西他列汀 B.維格列汀C.沙格列汀

5、 D.阿格列汀7.腺苷脫氨基酶可以使腺苷脫氨基生成肌苷的反應速度提高（ ）倍。A. 10 B.10 C.10 D.108.( )系統(tǒng)是機體重要的體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)A.腎素-血管緊張素 B.胰島素C.促甲狀腺激素 D.腎上腺素9.（ ）是引起全球艾滋病蔓延的主要病原體A. HIV-1 B.HIV-2C.HSV D.VZV答案 1.C 2.D 3.A 4.C 5.C 6.D 7.D 8.A 9.A1、 肽分子中使原子或原子團結(jié)合在一起的力是（B）A. 共價鍵 B.非共價鍵 C.非極性鍵 D.極性鍵2、 下列哪個不是肽類藥物的缺點（D）A. 易被內(nèi)源性肽酶快速降解B. 排泄快、作用時間短C. 不能透過血腦

6、屏障D. 可以在低數(shù)量級顯示出受體親和力3、 下列關(guān)于氨肽酶N錯誤的是（D）A. 是一種金屬內(nèi)切蛋白酶B.是一種蛋白水解酶C.表達于腫瘤細胞表面D.其催化化學中心有一個鎂離子4、 類肽常見的修飾方法不包括（D）A. 環(huán)化修飾B.引入限制性氨基酸C.骨架修飾D.三級結(jié)構(gòu)模擬物5、 關(guān)于-分泌酶錯誤的是（A）A. 其活性部位有相對親水性、短厚的特點B. 抑制-分泌酶是治療阿爾茨海默病一條非常有前景的途徑C. 它是產(chǎn)生-淀粉樣蛋白的關(guān)鍵酶D. 可在-分泌酶底物的肽序列中引入Sta來設(shè)計-分泌酶抑制劑6、 類似物設(shè)計的常用途徑不包括（D）A. 生物電子等排取代。B. 環(huán)類似物（合環(huán)與開環(huán)）。C.烴鏈同

7、系化、環(huán)的大小改變及環(huán)位置異構(gòu)體。D.調(diào)節(jié)藥物所處溶劑的PH7、 鈦二級結(jié)構(gòu)的模擬結(jié)構(gòu)不包括（B）A. -螺旋模擬物B.-螺旋模擬物B. -轉(zhuǎn)角模擬物D.-折疊模擬物1 藥物從給藥部位吸收進入血液后，由循環(huán)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運至體內(nèi)各臟器組織（包括靶組織）的過程稱為（B）A 藥物的轉(zhuǎn)移 B藥物的分布 C藥物的轉(zhuǎn)運 D 藥物的吸收2 藥物排泄的主要途徑（D）A 肺和口腔排泄 B 口腔和皮膚排泄 C皮膚和腎排泄 D 腎排泄和肝消除3可以有效改善藥物水溶性的方法是（A）A 增加離子化基團B增加親脂性C降低親脂性D增加親水性4 （B）一般被用來描述化合物的代謝速度和程度，是影響藥物的ADMET性質(zhì)的主要因素之一。

8、A透膜性 B代謝穩(wěn)定性C 代謝清除率D 代謝活性5 hERG通道阻滯劑的共性結(jié)構(gòu)特征不包括（D）A一個堿性氮離子B親脂性較強C缺乏陰離子基團D一個酸性離子6 化合物的（A）性質(zhì)是影響其能否成藥的關(guān)鍵因素。A ADMET B ADMTE C AMTED D ADEMT 7 （A）是藥物具有選擇性作用的前提。A特異性分布 B專一性分布 C均勻分布 D特定分布1前藥設(shè)計的目的不包括下列哪項（D）A促進藥物吸收B提高藥物在作用部位的特異性C遮蔽藥物的不適氣味D為了降低成本2下列藥物屬于前藥的是（A）A磷苯妥英鈉B青霉素C新斯的明D強心苷3青霉素類抗生素海他西林制成前藥的目的是（B）A提高藥物在作用部位

9、的特異性B提高穩(wěn)定性延長作用時間C增加水溶性，改善藥物吸收或給藥途徑D為了降低成本4下列藥物不屬于孿藥的是（D ）A對乙酰氨基酚布洛芬B萘普生對乙酰氨基酚C普齊地洛D奧美拉唑5生物前體藥物的活化方法不包括（）A硝化活化B氧化活化C還原活化D消除活化6前藥設(shè)計的原則不包括下列哪項（C）A共價鍵連接，在體內(nèi)經(jīng)酶解或化學斷裂B前藥本身鸚鵡火星或活性低于母藥C載體分子應無毒且具生理活性D前藥在體內(nèi)能定量轉(zhuǎn)化7哌氨托美丁制成前藥的目的是(B)A提高患者的依從性B提高藥物在作用部位的特異性C延長作用時間D促進藥物吸收1. 組合庫的構(gòu)建方法之一的平行法不包括以下哪一項（D）A. 多針法B.茶葉袋法C.點陣法

10、D.裂分法2. 抗菌化合物等化合物庫的建立主要應用以下哪種技術(shù)（A）A. 平行法B.裂分法C,物理法D.基因工程技術(shù)3. 點陣法是以（A）為固相載體的合成技術(shù)A. 纖維素制片B.聚苯乙烯二酯C.聚乙烯小棒D.以上答案均不正確4. 組合庫合成技術(shù)不包括以下哪一項（A）A. 氣相合成技術(shù)B.固相合成技術(shù)C.液相合成技術(shù)D.動態(tài)組合化學5. 下列哪一項不屬于高通量篩選技術(shù)（D）A. 化合物樣品庫B.自動物操作系統(tǒng)C.高效率數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)D.固相合成技術(shù)6. 高通量篩選中最常見的篩選方法（A）A. 均相篩選法B.紫外可見篩選技術(shù)C.化學發(fā)光篩選技術(shù)D.鄰近閃爍篩選技術(shù)7. 高通量藥物篩選方法的步驟不包括

11、（A）A.計算機虛擬篩選B.初篩和復篩C.深入篩選D.確證篩選1. 一般來說，基于片段分子的設(shè)計研究可以分成三個階段，下列哪項不是（ ）A 片段篩選 B 片段與藥靶復合的結(jié)構(gòu)確證C 片段鏈接 D基于片段構(gòu)建新分子2. 片段與靶的結(jié)合力一般比較弱，通常為（ ）級A mmol B nmol C mol D mol3. 下列哪一項不是基于片段分子設(shè)計的研究方法（ ）A 片段庫的建立 B 片段庫的篩選C 片段庫的檢測 D 結(jié)構(gòu)信息的確定4. 電噴霧電離質(zhì)譜是( )檢測的代表方法A共價結(jié)合 B 非共價結(jié)合C離子結(jié)合 D 非離子結(jié)合5. （ ）技術(shù)是研究分子結(jié)構(gòu)最有效和最精準的方法A 離子共振技術(shù) B 磁

12、共振技術(shù)C 質(zhì)譜技術(shù) D X-射線單晶衍射技術(shù)6. 一般來說，將先導化合物優(yōu)化至候選藥物的過程會伴隨著化合物分子量和疏水性的（ ）A 升高 B 降低 C 不變 D 先升高后降低7. 過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）是治療2型糖尿病的重要靶點，它有三種亞型，下列哪項不是（ ）A PPAR B PPAR C PPAR D PPAR8. 下列哪項不是從片段到先導化合物的設(shè)計方法（ ）A 片段生長法 B片段連接法C 片段自組裝法 D片段拆分法9. （ ）是治療老年癡呆的重要靶點A神經(jīng)氨酸酶抑制劑 B乙酰膽堿酯酶抑制劑C尿激酶抑制劑 D 基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑10. 一般來說，兩個mmol級活性的片

13、段能夠連接或融合為一個（ ）級的新化合物，這種現(xiàn)象稱為“加和效應”A mmol B nmol C mol D mol答案 1 C 2 A 3 C 4 B 5 D 6 A 7 B 8 D 9 B 10 C二 填空題1. 理想的藥物必須具有高度的 選擇性 和 特異性 。2. 多肽有三種不同形式： 無分支開鏈多肽 、 分支開鏈多肽 和 環(huán)狀多肽 。3. 蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu)主要是靠 氫鍵 、 鹽鍵 及 疏水鍵 來維系。4. 青霉素的抗菌作用是由于它能和細菌細胞壁生物合成中的 轉(zhuǎn)肽酶 生成共價鍵。5. 參與蛋白質(zhì)生物合成的RNA有三種： mRNA 、 tRNA 和 rRNA 。6. 生物靶點可分別以 受體

14、 、 酶 、 離子通道 和 核酸 為靶點進行分類。1.肽和蛋白質(zhì)是由相同或不同的經(jīng)酰氨鍵縮和形成開鏈或環(huán)狀聚合物（氨基酸）2.肽分子相互作用的本質(zhì)為非共價鍵作用，包括有，是由肽鍵和側(cè)鏈上特定基團的性質(zhì)所決定，對維持多肽或蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能起重要的作用。（鹽橋鍵，疏水作用，氫鍵）3.產(chǎn)生與甲狀腺特異細胞（降鈣素或甲狀腺激素）4.以內(nèi)源性生物活性肽為先導物，設(shè)計類肽的途徑有，一通過改變天然活性肽的分子結(jié)構(gòu)，；二設(shè)計非肽模擬物。（衍生出活性肽的類似物或非肽類化合物）5.在生物活性肽的序列中，引入限制性氨基酸的主要目的是獲得柔性肽分子構(gòu)像的局部限制，尤其是限制和鍵的旋轉(zhuǎn)及由共價和非共價空間相互作用引發(fā)

15、的側(cè)鏈構(gòu)像變化。（N-C 和 C-C（O）6.類肽設(shè)計的重要方法是。（通過生物等排置換法對肽骨架進行修飾）1.目前，常用的識別片段技術(shù)主要有生物化學檢測、表面等離子、（ 磁共振 ）、（ 質(zhì)譜 ）、x-射線單晶衍射。2.磁共振技術(shù)篩選片段的方法一般分為兩種：（檢測配體的篩選）（檢測受體的篩選）3.質(zhì)譜檢測技術(shù)分為非公價結(jié)合法和共價結(jié)合法。（電噴霧電離質(zhì)譜）是非共價結(jié)合檢測的代表方法，（tether技術(shù)）是共價結(jié)合檢測的代表方法。4.結(jié)晶篩選不僅可以檢測片段是否（結(jié)合），而且還能精確地檢測出結(jié)合在靶蛋白的（具體位置）5.從片段到先導化合物的設(shè)計方法主要分為以下三種：（片段生長）、（片段鏈接）片段融

16、合、（片段自組裝法）。6.一般來說，兩個mmol級活性的片段能夠連接或融合為一個umol級的新化合物，這種現(xiàn)象稱為“（加和效應）”?；|(zhì)金屬蛋白酶是（抗腫瘤藥物）作用靶點。乙酰膽堿酯酶抑制劑是治療（老年癡呆）的重要靶點1.化學基因組學將化學和生命科學相結(jié)合，采用組合化學和高通量篩選技術(shù)，利用小分子化合物作為探針，探究生理和病理的生物學途徑，研究靶蛋白和基因的結(jié)構(gòu)和功能。2.化學信息學是在化學計量學和計算化學的基礎(chǔ)上演化和發(fā)展起來的。3.化學數(shù)據(jù)庫的創(chuàng)建包括化學信息的創(chuàng)建、存儲和展示。4. 化學基因組學有正向化學基因組學和反向化學基因組學。5. 化學基因組學的關(guān)鍵技術(shù)是化合物庫的建立、高通量篩選

17、和靶點蛋白的鑒定。6. 化學基因組學的技術(shù)有質(zhì)譜技術(shù)、磁共振技術(shù)、差熱分析法和其他新技術(shù)。1、類藥性是（ ）和（ ）的總和。藥代動力學性質(zhì) 安全性 2、（ ）、（ ）和（ ）是基于理化性質(zhì)的類藥性評價。親脂性 pKa 水溶性3、（ ）用于評價化合物通過生物膜的能力，是口服藥物生物利用度高低的決定因素之一。 透膜性4、常用的表示血腦屏障穿透能力的目標參數(shù)是（ ）。 血腦分配系數(shù)5、用（ ）替代酯基常?？商岣呋衔锏拇x穩(wěn)定性。 酰胺基6、ADMET包括吸收、分布、代謝、排泄和（ ）。 毒性三 名詞解釋組合化學：是將一些基于小分子構(gòu)建模塊通過化學或者生物合成手 段，將他們系統(tǒng)地裝配成不同的組合，由

18、此得到大量具有結(jié)構(gòu)多樣性特征的分子，從而建立化學分子庫的方法。 高通量篩選技術(shù)：是指以分子水平和細胞水平的實驗方法為基礎(chǔ)，以微板形式作為實驗工具載體，以自動化操作系統(tǒng)執(zhí)行實驗過程，以靈敏快速的檢測儀器采集實驗結(jié)果數(shù)據(jù)，以計算機對實驗數(shù)據(jù)操作進行分析處理，同一時間對數(shù)千萬樣品檢測，并以相應的數(shù)據(jù)庫支持整體運轉(zhuǎn)的體系。化學信息學：是一門應用信息學方法來解決化學問題的學科，研究的范圍是化合物的性質(zhì)和轉(zhuǎn)化。 生物信息學：是應用數(shù)學，信息學，統(tǒng)計學和計算機科學的方 法研究生物學的問題。基于片段的藥物設(shè)計：將隨機篩選和基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計有機結(jié)合的藥物發(fā)現(xiàn)新方法1. 組合化學是將一些基本小分子構(gòu)建模塊通過（

19、化學合成）或（生物合成）的手段，將它們系統(tǒng)地裝配成不同組合，由此得到大量具有結(jié)構(gòu)多樣性特征的分子，從而建立化學分子庫的方法。2. 組合庫的構(gòu)建方法通常分為（平行法）和（裂分法）3. 組合庫合成技術(shù)既可以采用固相也可以采用液相，研究者更追求哪一項（ 液相合成技術(shù)）4. （組合化學）的運用加快了制備大量化合物的速度，提高了發(fā)現(xiàn)新藥的成功概率5. 與傳統(tǒng)化學技術(shù)相比，動態(tài)組合化學增加了（靶標模板）方法6. 組合化學的目的是通過(生物活性篩選)發(fā)現(xiàn)新的先導化合物或者對先導化合物進行優(yōu)化7. (高通量篩選)是對已有化合物進行體外隨機篩選的一種方法一、信號：是指傳遞信息的載體，有許多小分子和大分子化學物質(zhì)

20、，也有物理因素（生物電、溫度等）。二、信號轉(zhuǎn)導：是指經(jīng)過不同的信號分子轉(zhuǎn)換，將信息傳遞到下游或效應部位。三、第一信使：由細胞分泌的，能夠調(diào)節(jié)特定靶細胞生理活動的化學物質(zhì)。四、第三信使：負責細胞核內(nèi)、外信息傳遞的物質(zhì)，又稱為DNA結(jié)合蛋白。五、核受體：是位于細胞核內(nèi)或與相應配體結(jié)合后由胞漿轉(zhuǎn)到細胞核內(nèi)的一大類結(jié)構(gòu)類似的蛋白質(zhì)構(gòu)成的一個超家族。P物質(zhì)內(nèi)皮素逆向翻轉(zhuǎn)異構(gòu)體逆轉(zhuǎn)修飾金屬蛋白酶答案：（1）存在于人，哺乳動物和禽類的大腦和腸道中的十一肽 （2）產(chǎn)生于內(nèi)皮細胞的由二硫鍵形成的環(huán)狀二十一肽 (3)將酰胺鍵中的羰基和亞氨基互換，以得到肽的類似物 （4）在肽鍵逆轉(zhuǎn)的同時，常伴隨著氨基酸構(gòu)型的轉(zhuǎn)變，

21、由L-變?yōu)镈-構(gòu)型，這樣生成的類肽。 （5）一大類活性中心中含有金屬離子的蛋白酶的總稱 核酸：生物體內(nèi)遺傳信息儲存與傳遞的一個重要載體。葉酸：核酸生物合成的代謝物，也是紅細胞發(fā)育生長的重要因子。病毒：目前我們認識的最小的病原微生物，大小在10250nm之間。RNA干擾：生物界普遍存在的一種抵御外來基因和病毒感染的進化保守機制。PNA:一類以酰胺鍵連接骨架替代核酸中核糖與磷酸二酯鍵骨架構(gòu)成的核酸類似物。1 （信號傳導）是指經(jīng)過不同的信號分子轉(zhuǎn)換，將信息傳遞到效應部位。2 生物信息的特征分別是（級聯(lián)反應），（網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)），（多樣性），（可逆性）。3 （細胞分泌化學信號）是細胞間通訊的最主要途徑。4

22、凡是由細胞分泌的，能夠調(diào)節(jié)特定靶細胞生理活動化學物質(zhì)都稱為細胞間信息物質(zhì)，稱為 （第一信使）。5 （鈣拮抗劑（或鈣通道阻滯劑）能抑制跨膜鈣內(nèi)流及細胞內(nèi)的鈣釋放。6 （核受體）是位于細胞核內(nèi)或與相應配體結(jié)合后由胞漿轉(zhuǎn)到細胞核內(nèi)的一大類結(jié)構(gòu)類似的蛋白質(zhì)構(gòu)成的一個超家族。 第四章 基于酶促反應原理的藥物設(shè)計變構(gòu)效應：體內(nèi)一些代謝物可以與某些酶分子活性位點以外的某部位可逆結(jié)合， 使酶發(fā)生變構(gòu)并改變其催化活性，稱為變構(gòu)效應。合理酶抑制劑設(shè)計：是將有關(guān)酶催化機制和結(jié)構(gòu)的相關(guān)知識用于指導藥物的設(shè)計 與發(fā)現(xiàn)。前列腺素：是一類在細胞內(nèi)含量很低，但具有很強生理活性的不飽和、脂肪酸類 化合物。腎素-血管緊張素系統(tǒng)：

23、是機體重要的體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)。四 問答題一.什么是核酸的從頭合成與補救合成？它們在藥物設(shè)計中的意義何在？答：生物體內(nèi)嘌呤核苷酸的合成有兩種途徑。其一是從頭合成途徑，即利用磷酸核糖、氨基酸、及二氧化碳等簡單物質(zhì)，在一系列酶的作用下合成嘌呤核苷酸；其二是補救合成途徑，即利用體內(nèi)游離的嘌呤或嘌呤核苷在酶的作用下合成嘌呤核苷酸。另外，嘧啶核苷酸的合成也分為從頭合成與補救合成，其從頭合成與嘌呤核苷酸的從頭合成類似，放射性核素示蹤表明，嘧啶環(huán)上各原子也是來源于生物體內(nèi)的簡單物質(zhì)；其補救合成與嘌呤核苷酸的補救合成也類似，磷酸化酶能催化各種嘧啶與核糖1-磷酸或2-脫氧核糖1-磷酸生成核苷的反應。它們在藥物設(shè)計中的

24、意義：1.嘌呤核苷酸的從頭合成過程通過“反饋抑制”進行精確的控制，這種交叉調(diào)控作用對維持ATP與GTP的濃度具有重要的意義；2.嘌呤核苷酸的補救合成途徑一方面與從頭合成相比節(jié)省能量和氨基酸消耗；另一方面體內(nèi)某些組織如腦、骨髓由于相關(guān)酶的缺乏，不能從頭合成嘌呤核苷酸，他們只能利用游離的嘌呤或嘌呤核苷合成嘌呤核苷酸，所以補救合成途徑對于這些組織器官來說具有重要的意義。某些癌細胞或病毒感染細胞核苷酸的需求比正常細胞大，補救合成是主要來源，因此補救合成也是設(shè)計化療藥物的一個關(guān)鍵性環(huán)節(jié);3.而嘧啶的補救合成途徑可以運用于區(qū)別正常細胞和病毒感染細胞，設(shè)計抑制病毒感染的藥物。二.基于糖環(huán)修飾的核苷類抗病毒藥

25、物具有什么結(jié)構(gòu)特征？它們的主要作用機制是什么？答：糖環(huán)修飾最常見的方式是針對脫氧核糖的3-羥基在DNA鏈的延伸過程中的作用而進行的。通過對3-羥基進行非羥基化取代、脫氧修飾或L-構(gòu)型修飾后，這些核苷類似物將被細胞激酶逐步磷酸化而生成三磷酸衍生物。其作用機制是：核苷類似物發(fā)揮抗病毒活性的一個途徑是由于這些三磷酸衍生物是DNA聚合酶底物dNTP的競爭性抑制劑，他們通過與DNA聚合酶結(jié)合并連接到DNA鏈上，由于其3-羥基的缺失，不能再繼續(xù)進行53的鏈的延長，因而使病毒DNA的復制被終止。三.對天然結(jié)構(gòu)的反義核酸進行化學修飾的意義何在？化學修飾途徑主要有哪些？答：磷酸二酯鍵組成的天然的寡核苷酸易受體內(nèi)

26、各種酶的降解，同時也難于透過細胞膜，因此對天然的寡核苷酸進行化學修飾是提高寡核苷酸藥物的生物利用度所必需的。反義核酸的修飾方法可歸納為：1.磷酸二酯鍵的修飾;2.核糖環(huán)的修飾；3.堿基的修飾；4.綴合物的修飾；5.將磷酸二酯鍵和糖環(huán)骨架用肽鍵取代形成肽核酸。四.反義核酸在進行化學修飾時要進行哪些方面的考慮？答：1.與靶RNA的親和能力；2.對堿基錯配的識別能力，應不與錯配序列結(jié)合；3.對核酸酶的穩(wěn)定性，應能拮抗外切酶和內(nèi)切酶的水解；4.對RNaseH的激活能力，與RNA形成雜合體后有能成為酶的底物與不能成為底物之分；5.化學穩(wěn)定性，應能在pH7.4的生理條件下穩(wěn)定存在；6.脂溶性，應與細胞膜或細胞組織具有高親和性；7.應具有足夠高的血藥濃度；8.與蛋白質(zhì)的結(jié)合，非反義作用通常與此相關(guān)，與血漿蛋白結(jié)合后往往能提高體內(nèi)穩(wěn)定性；9.合成成本，應能在合理的成本范圍內(nèi)進行大規(guī)模合成。1 藥物在體內(nèi)的作用過程？答：(1) 吸收 (2) 分布 (3) 代謝 (4) 排泄2 組合化學的概念是什么？其合成新化合物總數(shù)的決定因素有哪些？答： 組合化學是將一些基本分子構(gòu)建模塊通過化學或生物合成的手段，將他們系統(tǒng)的裝配成不同的組合，由此得到大量具有結(jié)構(gòu)多樣性特征的分子，從而建立化學分子庫的方法。其合成新化合物的總數(shù)取決于兩個因素 (1) 每一步反應中