藥物設(shè)計(jì)學(xué)-考試題庫(kù)及答案

1、一 選擇題1. 以下哪個(gè)不是生物信息的特征 DA級(jí)聯(lián)反應(yīng) B網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu) C多樣性 D不可逆性2. 體內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的主體是 AA 蛋白質(zhì) B 小分子物質(zhì) C 多糖 D 脂質(zhì)3凡是由細(xì)胞分泌的，能夠調(diào)節(jié)特定靶細(xì)胞生理活動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)都稱(chēng)為細(xì)胞間物質(zhì)，稱(chēng)為第一信使，它屬于 DA 物理信號(hào) B機(jī)械力C生物體外信號(hào) D化學(xué)信號(hào)3. 下列哪個(gè)不是細(xì)胞間化學(xué)信號(hào)分子的特點(diǎn) BA特異性 B持續(xù)性C時(shí)間效應(yīng)各異 D 復(fù)雜性4. 第三信使是下列哪種物質(zhì) CA 花生四烯酸 B 二十碳酸類(lèi)C DNA結(jié)合蛋白 D磷脂酰肌醇5.基于調(diào)節(jié)第二信使的藥物設(shè)計(jì)不是 AA 維生素D受體配體的藥物設(shè)計(jì)B 調(diào)節(jié)cAMP和cGMP信號(hào)通路的

2、藥物設(shè)計(jì) C 調(diào)節(jié)激酶系統(tǒng)的藥物設(shè)計(jì)D調(diào)節(jié)鈣的藥物設(shè)計(jì)6.下列哪個(gè)是基于調(diào)節(jié)第三信使的藥物設(shè)計(jì) AA 過(guò)氧化物酶體增殖因子活化受體配體的藥物設(shè)計(jì)B 磷酸二酯酶抑制劑活化受體配體的藥物設(shè)計(jì)C 磷酸二酯酶V的抑制劑活化受體配體的藥物設(shè)計(jì)D 糖原合成激酶-3抑制劑活化受體配體的藥物設(shè)計(jì)7.不是對(duì)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的藥物干預(yù)的選項(xiàng)是A 影響信號(hào)分子的藥物B 影響信號(hào)接受系統(tǒng)的藥物C 影響信號(hào)傳輸系統(tǒng)的藥物D 影響細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的藥物1. 生物體內(nèi)嘌呤核苷酸的合成除了補(bǔ)救合成外，還有（ ）A.從頭合成 B.中間合成C.最后合成D.中間體合成2. （ ）是嘧啶生物合成的重要中間體A. 天冬氨酸B.氨甲酰磷酸

3、C.乳清苷酸D.谷氨酰胺3. 既是核酸生物合成的代謝產(chǎn)物，也是紅細(xì)胞發(fā)育生長(zhǎng)的重要因子的是（ ）A. 核苷 B.磷酸 C.戊糖 D葉酸4. 氨基嘌呤和甲氨嘌呤是最早用于腫瘤臨床治療的（ ）還原酶抑制劑A. 血清鐵蛋白 B.黏蛋白 C.二氫葉酸 D.甲胎蛋白5. （ ）可以影響IMP、AMP或GMP的形成，從而抑制DNA和RNA的合成A. 次黃嘌呤 B.鳥(niǎo)嘌呤 C.腺甘酸 D.巰嘌呤核苷酸6. 下列哪個(gè)不是反義藥物與傳統(tǒng)藥物的區(qū)別（ ）A. 特異性較強(qiáng)B.信息量較大C.反義藥物以核酸為靶點(diǎn)D副作用可能較多 1 在目前已知的500多種藥物作用靶標(biāo)中，酶是最重要的一類(lèi)，約占（ ）A.25% B.40

4、% C.45% D.50%2. 酶的激活作用不包括以下（ ）A.酶原的激活 B.酶的變構(gòu)激活C.酶的共價(jià)修飾激活 D.酶的活性位點(diǎn)激活3. （ ）定量的描述了穩(wěn)態(tài)條件下酶催化反應(yīng)的動(dòng)力學(xué)參數(shù)。A.米式方程 B.米歇爾方程C.Hansch方程 D.Whitney方程4. 下面哪個(gè)不是從動(dòng)力學(xué)角度劃分酶抑制劑的（ ）A.快速結(jié)合 B.緩慢結(jié)合 C.快速-緊密結(jié)合 D.緩慢-緊密結(jié)合5. 藥物的酶抑制劑不具備以下哪種特征（ ）A.對(duì)靶酶的抑制活性 B.對(duì)靶酶的特異性C.對(duì)靶酶的高效性 D.良好的藥物代謝與動(dòng)力學(xué)性質(zhì)6.以下哪種不是已上市的DDP IV抑制劑（ ）A.西他列汀 B.維格列汀C.沙格列汀

5、 D.阿格列汀7.腺苷脫氨基酶可以使腺苷脫氨基生成肌苷的反應(yīng)速度提高（ ）倍。A. 10 B.10 C.10 D.108.( )系統(tǒng)是機(jī)體重要的體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)A.腎素-血管緊張素 B.胰島素C.促甲狀腺激素 D.腎上腺素9.（ ）是引起全球艾滋病蔓延的主要病原體A. HIV-1 B.HIV-2C.HSV D.VZV答案 1.C 2.D 3.A 4.C 5.C 6.D 7.D 8.A 9.A1、 肽分子中使原子或原子團(tuán)結(jié)合在一起的力是（B）A. 共價(jià)鍵 B.非共價(jià)鍵 C.非極性鍵 D.極性鍵2、 下列哪個(gè)不是肽類(lèi)藥物的缺點(diǎn)（D）A. 易被內(nèi)源性肽酶快速降解B. 排泄快、作用時(shí)間短C. 不能透過(guò)血腦

6、屏障D. 可以在低數(shù)量級(jí)顯示出受體親和力3、 下列關(guān)于氨肽酶N錯(cuò)誤的是（D）A. 是一種金屬內(nèi)切蛋白酶B.是一種蛋白水解酶C.表達(dá)于腫瘤細(xì)胞表面D.其催化化學(xué)中心有一個(gè)鎂離子4、 類(lèi)肽常見(jiàn)的修飾方法不包括（D）A. 環(huán)化修飾B.引入限制性氨基酸C.骨架修飾D.三級(jí)結(jié)構(gòu)模擬物5、 關(guān)于-分泌酶錯(cuò)誤的是（A）A. 其活性部位有相對(duì)親水性、短厚的特點(diǎn)B. 抑制-分泌酶是治療阿爾茨海默病一條非常有前景的途徑C. 它是產(chǎn)生-淀粉樣蛋白的關(guān)鍵酶D. 可在-分泌酶底物的肽序列中引入Sta來(lái)設(shè)計(jì)-分泌酶抑制劑6、 類(lèi)似物設(shè)計(jì)的常用途徑不包括（D）A. 生物電子等排取代。B. 環(huán)類(lèi)似物（合環(huán)與開(kāi)環(huán)）。C.烴鏈同

7、系化、環(huán)的大小改變及環(huán)位置異構(gòu)體。D.調(diào)節(jié)藥物所處溶劑的PH7、 鈦二級(jí)結(jié)構(gòu)的模擬結(jié)構(gòu)不包括（B）A. -螺旋模擬物B.-螺旋模擬物B. -轉(zhuǎn)角模擬物D.-折疊模擬物1 藥物從給藥部位吸收進(jìn)入血液后，由循環(huán)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)至體內(nèi)各臟器組織（包括靶組織）的過(guò)程稱(chēng)為（B）A 藥物的轉(zhuǎn)移 B藥物的分布 C藥物的轉(zhuǎn)運(yùn) D 藥物的吸收2 藥物排泄的主要途徑（D）A 肺和口腔排泄 B 口腔和皮膚排泄 C皮膚和腎排泄 D 腎排泄和肝消除3可以有效改善藥物水溶性的方法是（A）A 增加離子化基團(tuán)B增加親脂性C降低親脂性D增加親水性4 （B）一般被用來(lái)描述化合物的代謝速度和程度，是影響藥物的ADMET性質(zhì)的主要因素之一。

8、A透膜性 B代謝穩(wěn)定性C 代謝清除率D 代謝活性5 hERG通道阻滯劑的共性結(jié)構(gòu)特征不包括（D）A一個(gè)堿性氮離子B親脂性較強(qiáng)C缺乏陰離子基團(tuán)D一個(gè)酸性離子6 化合物的（A）性質(zhì)是影響其能否成藥的關(guān)鍵因素。A ADMET B ADMTE C AMTED D ADEMT 7 （A）是藥物具有選擇性作用的前提。A特異性分布 B專(zhuān)一性分布 C均勻分布 D特定分布1前藥設(shè)計(jì)的目的不包括下列哪項(xiàng)（D）A促進(jìn)藥物吸收B提高藥物在作用部位的特異性C遮蔽藥物的不適氣味D為了降低成本2下列藥物屬于前藥的是（A）A磷苯妥英鈉B青霉素C新斯的明D強(qiáng)心苷3青霉素類(lèi)抗生素海他西林制成前藥的目的是（B）A提高藥物在作用部位

9、的特異性B提高穩(wěn)定性延長(zhǎng)作用時(shí)間C增加水溶性，改善藥物吸收或給藥途徑D為了降低成本4下列藥物不屬于孿藥的是（D ）A對(duì)乙酰氨基酚布洛芬B萘普生對(duì)乙酰氨基酚C普齊地洛D奧美拉唑5生物前體藥物的活化方法不包括（）A硝化活化B氧化活化C還原活化D消除活化6前藥設(shè)計(jì)的原則不包括下列哪項(xiàng)（C）A共價(jià)鍵連接，在體內(nèi)經(jīng)酶解或化學(xué)斷裂B前藥本身鸚鵡火星或活性低于母藥C載體分子應(yīng)無(wú)毒且具生理活性D前藥在體內(nèi)能定量轉(zhuǎn)化7哌氨托美丁制成前藥的目的是(B)A提高患者的依從性B提高藥物在作用部位的特異性C延長(zhǎng)作用時(shí)間D促進(jìn)藥物吸收1. 組合庫(kù)的構(gòu)建方法之一的平行法不包括以下哪一項(xiàng)（D）A. 多針?lè)˙.茶葉袋法C.點(diǎn)陣法

10、D.裂分法2. 抗菌化合物等化合物庫(kù)的建立主要應(yīng)用以下哪種技術(shù)（A）A. 平行法B.裂分法C,物理法D.基因工程技術(shù)3. 點(diǎn)陣法是以（A）為固相載體的合成技術(shù)A. 纖維素制片B.聚苯乙烯二酯C.聚乙烯小棒D.以上答案均不正確4. 組合庫(kù)合成技術(shù)不包括以下哪一項(xiàng)（A）A. 氣相合成技術(shù)B.固相合成技術(shù)C.液相合成技術(shù)D.動(dòng)態(tài)組合化學(xué)5. 下列哪一項(xiàng)不屬于高通量篩選技術(shù)（D）A. 化合物樣品庫(kù)B.自動(dòng)物操作系統(tǒng)C.高效率數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)D.固相合成技術(shù)6. 高通量篩選中最常見(jiàn)的篩選方法（A）A. 均相篩選法B.紫外可見(jiàn)篩選技術(shù)C.化學(xué)發(fā)光篩選技術(shù)D.鄰近閃爍篩選技術(shù)7. 高通量藥物篩選方法的步驟不包括

11、（A）A.計(jì)算機(jī)虛擬篩選B.初篩和復(fù)篩C.深入篩選D.確證篩選1. 一般來(lái)說(shuō)，基于片段分子的設(shè)計(jì)研究可以分成三個(gè)階段，下列哪項(xiàng)不是（ ）A 片段篩選 B 片段與藥靶復(fù)合的結(jié)構(gòu)確證C 片段鏈接 D基于片段構(gòu)建新分子2. 片段與靶的結(jié)合力一般比較弱，通常為（ ）級(jí)A mmol B nmol C mol D mol3. 下列哪一項(xiàng)不是基于片段分子設(shè)計(jì)的研究方法（ ）A 片段庫(kù)的建立 B 片段庫(kù)的篩選C 片段庫(kù)的檢測(cè) D 結(jié)構(gòu)信息的確定4. 電噴霧電離質(zhì)譜是( )檢測(cè)的代表方法A共價(jià)結(jié)合 B 非共價(jià)結(jié)合C離子結(jié)合 D 非離子結(jié)合5. （ ）技術(shù)是研究分子結(jié)構(gòu)最有效和最精準(zhǔn)的方法A 離子共振技術(shù) B 磁

12、共振技術(shù)C 質(zhì)譜技術(shù) D X-射線(xiàn)單晶衍射技術(shù)6. 一般來(lái)說(shuō)，將先導(dǎo)化合物優(yōu)化至候選藥物的過(guò)程會(huì)伴隨著化合物分子量和疏水性的（ ）A 升高 B 降低 C 不變 D 先升高后降低7. 過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）是治療2型糖尿病的重要靶點(diǎn)，它有三種亞型，下列哪項(xiàng)不是（ ）A PPAR B PPAR C PPAR D PPAR8. 下列哪項(xiàng)不是從片段到先導(dǎo)化合物的設(shè)計(jì)方法（ ）A 片段生長(zhǎng)法 B片段連接法C 片段自組裝法 D片段拆分法9. （ ）是治療老年癡呆的重要靶點(diǎn)A神經(jīng)氨酸酶抑制劑 B乙酰膽堿酯酶抑制劑C尿激酶抑制劑 D 基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑10. 一般來(lái)說(shuō)，兩個(gè)mmol級(jí)活性的片

13、段能夠連接或融合為一個(gè)（ ）級(jí)的新化合物，這種現(xiàn)象稱(chēng)為“加和效應(yīng)”A mmol B nmol C mol D mol答案 1 C 2 A 3 C 4 B 5 D 6 A 7 B 8 D 9 B 10 C二 填空題1. 理想的藥物必須具有高度的 選擇性 和 特異性 。2. 多肽有三種不同形式： 無(wú)分支開(kāi)鏈多肽 、 分支開(kāi)鏈多肽 和 環(huán)狀多肽 。3. 蛋白質(zhì)的三級(jí)結(jié)構(gòu)主要是靠 氫鍵 、 鹽鍵 及 疏水鍵 來(lái)維系。4. 青霉素的抗菌作用是由于它能和細(xì)菌細(xì)胞壁生物合成中的 轉(zhuǎn)肽酶 生成共價(jià)鍵。5. 參與蛋白質(zhì)生物合成的RNA有三種： mRNA 、 tRNA 和 rRNA 。6. 生物靶點(diǎn)可分別以 受體

14、 、 酶 、 離子通道 和 核酸 為靶點(diǎn)進(jìn)行分類(lèi)。1.肽和蛋白質(zhì)是由相同或不同的經(jīng)酰氨鍵縮和形成開(kāi)鏈或環(huán)狀聚合物（氨基酸）2.肽分子相互作用的本質(zhì)為非共價(jià)鍵作用，包括有，是由肽鍵和側(cè)鏈上特定基團(tuán)的性質(zhì)所決定，對(duì)維持多肽或蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能起重要的作用。（鹽橋鍵，疏水作用，氫鍵）3.產(chǎn)生與甲狀腺特異細(xì)胞（降鈣素或甲狀腺激素）4.以?xún)?nèi)源性生物活性肽為先導(dǎo)物，設(shè)計(jì)類(lèi)肽的途徑有，一通過(guò)改變天然活性肽的分子結(jié)構(gòu)，；二設(shè)計(jì)非肽模擬物。（衍生出活性肽的類(lèi)似物或非肽類(lèi)化合物）5.在生物活性肽的序列中，引入限制性氨基酸的主要目的是獲得柔性肽分子構(gòu)像的局部限制，尤其是限制和鍵的旋轉(zhuǎn)及由共價(jià)和非共價(jià)空間相互作用引發(fā)

15、的側(cè)鏈構(gòu)像變化。（N-C 和 C-C（O）6.類(lèi)肽設(shè)計(jì)的重要方法是。（通過(guò)生物等排置換法對(duì)肽骨架進(jìn)行修飾）1.目前，常用的識(shí)別片段技術(shù)主要有生物化學(xué)檢測(cè)、表面等離子、（ 磁共振 ）、（ 質(zhì)譜 ）、x-射線(xiàn)單晶衍射。2.磁共振技術(shù)篩選片段的方法一般分為兩種：（檢測(cè)配體的篩選）（檢測(cè)受體的篩選）3.質(zhì)譜檢測(cè)技術(shù)分為非公價(jià)結(jié)合法和共價(jià)結(jié)合法。（電噴霧電離質(zhì)譜）是非共價(jià)結(jié)合檢測(cè)的代表方法，（tether技術(shù)）是共價(jià)結(jié)合檢測(cè)的代表方法。4.結(jié)晶篩選不僅可以檢測(cè)片段是否（結(jié)合），而且還能精確地檢測(cè)出結(jié)合在靶蛋白的（具體位置）5.從片段到先導(dǎo)化合物的設(shè)計(jì)方法主要分為以下三種：（片段生長(zhǎng)）、（片段鏈接）片段融

16、合、（片段自組裝法）。6.一般來(lái)說(shuō)，兩個(gè)mmol級(jí)活性的片段能夠連接或融合為一個(gè)umol級(jí)的新化合物，這種現(xiàn)象稱(chēng)為“（加和效應(yīng)）”?；|(zhì)金屬蛋白酶是（抗腫瘤藥物）作用靶點(diǎn)。乙酰膽堿酯酶抑制劑是治療（老年癡呆）的重要靶點(diǎn)1.化學(xué)基因組學(xué)將化學(xué)和生命科學(xué)相結(jié)合，采用組合化學(xué)和高通量篩選技術(shù)，利用小分子化合物作為探針，探究生理和病理的生物學(xué)途徑，研究靶蛋白和基因的結(jié)構(gòu)和功能。2.化學(xué)信息學(xué)是在化學(xué)計(jì)量學(xué)和計(jì)算化學(xué)的基礎(chǔ)上演化和發(fā)展起來(lái)的。3.化學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)的創(chuàng)建包括化學(xué)信息的創(chuàng)建、存儲(chǔ)和展示。4. 化學(xué)基因組學(xué)有正向化學(xué)基因組學(xué)和反向化學(xué)基因組學(xué)。5. 化學(xué)基因組學(xué)的關(guān)鍵技術(shù)是化合物庫(kù)的建立、高通量篩選

17、和靶點(diǎn)蛋白的鑒定。6. 化學(xué)基因組學(xué)的技術(shù)有質(zhì)譜技術(shù)、磁共振技術(shù)、差熱分析法和其他新技術(shù)。1、類(lèi)藥性是（ ）和（ ）的總和。藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì) 安全性 2、（ ）、（ ）和（ ）是基于理化性質(zhì)的類(lèi)藥性評(píng)價(jià)。親脂性 pKa 水溶性3、（ ）用于評(píng)價(jià)化合物通過(guò)生物膜的能力，是口服藥物生物利用度高低的決定因素之一。 透膜性4、常用的表示血腦屏障穿透能力的目標(biāo)參數(shù)是（ ）。 血腦分配系數(shù)5、用（ ）替代酯基常常可提高化合物的代謝穩(wěn)定性。 酰胺基6、ADMET包括吸收、分布、代謝、排泄和（ ）。 毒性三 名詞解釋組合化學(xué)：是將一些基于小分子構(gòu)建模塊通過(guò)化學(xué)或者生物合成手 段，將他們系統(tǒng)地裝配成不同的組合，由

18、此得到大量具有結(jié)構(gòu)多樣性特征的分子，從而建立化學(xué)分子庫(kù)的方法。 高通量篩選技術(shù)：是指以分子水平和細(xì)胞水平的實(shí)驗(yàn)方法為基礎(chǔ)，以微板形式作為實(shí)驗(yàn)工具載體，以自動(dòng)化操作系統(tǒng)執(zhí)行實(shí)驗(yàn)過(guò)程，以靈敏快速的檢測(cè)儀器采集實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)，以計(jì)算機(jī)對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)操作進(jìn)行分析處理，同一時(shí)間對(duì)數(shù)千萬(wàn)樣品檢測(cè)，并以相應(yīng)的數(shù)據(jù)庫(kù)支持整體運(yùn)轉(zhuǎn)的體系?；瘜W(xué)信息學(xué)：是一門(mén)應(yīng)用信息學(xué)方法來(lái)解決化學(xué)問(wèn)題的學(xué)科，研究的范圍是化合物的性質(zhì)和轉(zhuǎn)化。 生物信息學(xué)：是應(yīng)用數(shù)學(xué)，信息學(xué)，統(tǒng)計(jì)學(xué)和計(jì)算機(jī)科學(xué)的方 法研究生物學(xué)的問(wèn)題?；谄蔚乃幬镌O(shè)計(jì)：將隨機(jī)篩選和基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)有機(jī)結(jié)合的藥物發(fā)現(xiàn)新方法1. 組合化學(xué)是將一些基本小分子構(gòu)建模塊通過(guò)（

19、化學(xué)合成）或（生物合成）的手段，將它們系統(tǒng)地裝配成不同組合，由此得到大量具有結(jié)構(gòu)多樣性特征的分子，從而建立化學(xué)分子庫(kù)的方法。2. 組合庫(kù)的構(gòu)建方法通常分為（平行法）和（裂分法）3. 組合庫(kù)合成技術(shù)既可以采用固相也可以采用液相，研究者更追求哪一項(xiàng)（ 液相合成技術(shù)）4. （組合化學(xué)）的運(yùn)用加快了制備大量化合物的速度，提高了發(fā)現(xiàn)新藥的成功概率5. 與傳統(tǒng)化學(xué)技術(shù)相比，動(dòng)態(tài)組合化學(xué)增加了（靶標(biāo)模板）方法6. 組合化學(xué)的目的是通過(guò)(生物活性篩選)發(fā)現(xiàn)新的先導(dǎo)化合物或者對(duì)先導(dǎo)化合物進(jìn)行優(yōu)化7. (高通量篩選)是對(duì)已有化合物進(jìn)行體外隨機(jī)篩選的一種方法一、信號(hào)：是指?jìng)鬟f信息的載體，有許多小分子和大分子化學(xué)物質(zhì)

20、，也有物理因素（生物電、溫度等）。二、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)：是指經(jīng)過(guò)不同的信號(hào)分子轉(zhuǎn)換，將信息傳遞到下游或效應(yīng)部位。三、第一信使：由細(xì)胞分泌的，能夠調(diào)節(jié)特定靶細(xì)胞生理活動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)。四、第三信使：負(fù)責(zé)細(xì)胞核內(nèi)、外信息傳遞的物質(zhì)，又稱(chēng)為DNA結(jié)合蛋白。五、核受體：是位于細(xì)胞核內(nèi)或與相應(yīng)配體結(jié)合后由胞漿轉(zhuǎn)到細(xì)胞核內(nèi)的一大類(lèi)結(jié)構(gòu)類(lèi)似的蛋白質(zhì)構(gòu)成的一個(gè)超家族。P物質(zhì)內(nèi)皮素逆向翻轉(zhuǎn)異構(gòu)體逆轉(zhuǎn)修飾金屬蛋白酶答案：（1）存在于人，哺乳動(dòng)物和禽類(lèi)的大腦和腸道中的十一肽 （2）產(chǎn)生于內(nèi)皮細(xì)胞的由二硫鍵形成的環(huán)狀二十一肽 (3)將酰胺鍵中的羰基和亞氨基互換，以得到肽的類(lèi)似物 （4）在肽鍵逆轉(zhuǎn)的同時(shí)，常伴隨著氨基酸構(gòu)型的轉(zhuǎn)變，

21、由L-變?yōu)镈-構(gòu)型，這樣生成的類(lèi)肽。 （5）一大類(lèi)活性中心中含有金屬離子的蛋白酶的總稱(chēng) 核酸：生物體內(nèi)遺傳信息儲(chǔ)存與傳遞的一個(gè)重要載體。葉酸：核酸生物合成的代謝物，也是紅細(xì)胞發(fā)育生長(zhǎng)的重要因子。病毒：目前我們認(rèn)識(shí)的最小的病原微生物，大小在10250nm之間。RNA干擾：生物界普遍存在的一種抵御外來(lái)基因和病毒感染的進(jìn)化保守機(jī)制。PNA:一類(lèi)以酰胺鍵連接骨架替代核酸中核糖與磷酸二酯鍵骨架構(gòu)成的核酸類(lèi)似物。1 （信號(hào)傳導(dǎo)）是指經(jīng)過(guò)不同的信號(hào)分子轉(zhuǎn)換，將信息傳遞到效應(yīng)部位。2 生物信息的特征分別是（級(jí)聯(lián)反應(yīng)），（網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)），（多樣性），（可逆性）。3 （細(xì)胞分泌化學(xué)信號(hào)）是細(xì)胞間通訊的最主要途徑。4

22、凡是由細(xì)胞分泌的，能夠調(diào)節(jié)特定靶細(xì)胞生理活動(dòng)化學(xué)物質(zhì)都稱(chēng)為細(xì)胞間信息物質(zhì)，稱(chēng)為 （第一信使）。5 （鈣拮抗劑（或鈣通道阻滯劑）能抑制跨膜鈣內(nèi)流及細(xì)胞內(nèi)的鈣釋放。6 （核受體）是位于細(xì)胞核內(nèi)或與相應(yīng)配體結(jié)合后由胞漿轉(zhuǎn)到細(xì)胞核內(nèi)的一大類(lèi)結(jié)構(gòu)類(lèi)似的蛋白質(zhì)構(gòu)成的一個(gè)超家族。 第四章 基于酶促反應(yīng)原理的藥物設(shè)計(jì)變構(gòu)效應(yīng)：體內(nèi)一些代謝物可以與某些酶分子活性位點(diǎn)以外的某部位可逆結(jié)合， 使酶發(fā)生變構(gòu)并改變其催化活性，稱(chēng)為變構(gòu)效應(yīng)。合理酶抑制劑設(shè)計(jì)：是將有關(guān)酶催化機(jī)制和結(jié)構(gòu)的相關(guān)知識(shí)用于指導(dǎo)藥物的設(shè)計(jì) 與發(fā)現(xiàn)。前列腺素：是一類(lèi)在細(xì)胞內(nèi)含量很低，但具有很強(qiáng)生理活性的不飽和、脂肪酸類(lèi) 化合物。腎素-血管緊張素系統(tǒng)：

23、是機(jī)體重要的體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)。四 問(wèn)答題一.什么是核酸的從頭合成與補(bǔ)救合成？它們?cè)谒幬镌O(shè)計(jì)中的意義何在？答：生物體內(nèi)嘌呤核苷酸的合成有兩種途徑。其一是從頭合成途徑，即利用磷酸核糖、氨基酸、及二氧化碳等簡(jiǎn)單物質(zhì)，在一系列酶的作用下合成嘌呤核苷酸；其二是補(bǔ)救合成途徑，即利用體內(nèi)游離的嘌呤或嘌呤核苷在酶的作用下合成嘌呤核苷酸。另外，嘧啶核苷酸的合成也分為從頭合成與補(bǔ)救合成，其從頭合成與嘌呤核苷酸的從頭合成類(lèi)似，放射性核素示蹤表明，嘧啶環(huán)上各原子也是來(lái)源于生物體內(nèi)的簡(jiǎn)單物質(zhì)；其補(bǔ)救合成與嘌呤核苷酸的補(bǔ)救合成也類(lèi)似，磷酸化酶能催化各種嘧啶與核糖1-磷酸或2-脫氧核糖1-磷酸生成核苷的反應(yīng)。它們?cè)谒幬镌O(shè)計(jì)中的

24、意義：1.嘌呤核苷酸的從頭合成過(guò)程通過(guò)“反饋抑制”進(jìn)行精確的控制，這種交叉調(diào)控作用對(duì)維持ATP與GTP的濃度具有重要的意義；2.嘌呤核苷酸的補(bǔ)救合成途徑一方面與從頭合成相比節(jié)省能量和氨基酸消耗；另一方面體內(nèi)某些組織如腦、骨髓由于相關(guān)酶的缺乏，不能從頭合成嘌呤核苷酸，他們只能利用游離的嘌呤或嘌呤核苷合成嘌呤核苷酸，所以補(bǔ)救合成途徑對(duì)于這些組織器官來(lái)說(shuō)具有重要的意義。某些癌細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞核苷酸的需求比正常細(xì)胞大，補(bǔ)救合成是主要來(lái)源，因此補(bǔ)救合成也是設(shè)計(jì)化療藥物的一個(gè)關(guān)鍵性環(huán)節(jié);3.而嘧啶的補(bǔ)救合成途徑可以運(yùn)用于區(qū)別正常細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞，設(shè)計(jì)抑制病毒感染的藥物。二.基于糖環(huán)修飾的核苷類(lèi)抗病毒藥

25、物具有什么結(jié)構(gòu)特征？它們的主要作用機(jī)制是什么？答：糖環(huán)修飾最常見(jiàn)的方式是針對(duì)脫氧核糖的3-羥基在DNA鏈的延伸過(guò)程中的作用而進(jìn)行的。通過(guò)對(duì)3-羥基進(jìn)行非羥基化取代、脫氧修飾或L-構(gòu)型修飾后，這些核苷類(lèi)似物將被細(xì)胞激酶逐步磷酸化而生成三磷酸衍生物。其作用機(jī)制是：核苷類(lèi)似物發(fā)揮抗病毒活性的一個(gè)途徑是由于這些三磷酸衍生物是DNA聚合酶底物dNTP的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，他們通過(guò)與DNA聚合酶結(jié)合并連接到DNA鏈上，由于其3-羥基的缺失，不能再繼續(xù)進(jìn)行53的鏈的延長(zhǎng)，因而使病毒DNA的復(fù)制被終止。三.對(duì)天然結(jié)構(gòu)的反義核酸進(jìn)行化學(xué)修飾的意義何在？化學(xué)修飾途徑主要有哪些？答：磷酸二酯鍵組成的天然的寡核苷酸易受體內(nèi)

26、各種酶的降解，同時(shí)也難于透過(guò)細(xì)胞膜，因此對(duì)天然的寡核苷酸進(jìn)行化學(xué)修飾是提高寡核苷酸藥物的生物利用度所必需的。反義核酸的修飾方法可歸納為：1.磷酸二酯鍵的修飾;2.核糖環(huán)的修飾；3.堿基的修飾；4.綴合物的修飾；5.將磷酸二酯鍵和糖環(huán)骨架用肽鍵取代形成肽核酸。四.反義核酸在進(jìn)行化學(xué)修飾時(shí)要進(jìn)行哪些方面的考慮？答：1.與靶RNA的親和能力；2.對(duì)堿基錯(cuò)配的識(shí)別能力，應(yīng)不與錯(cuò)配序列結(jié)合；3.對(duì)核酸酶的穩(wěn)定性，應(yīng)能拮抗外切酶和內(nèi)切酶的水解；4.對(duì)RNaseH的激活能力，與RNA形成雜合體后有能成為酶的底物與不能成為底物之分；5.化學(xué)穩(wěn)定性，應(yīng)能在pH7.4的生理?xiàng)l件下穩(wěn)定存在；6.脂溶性，應(yīng)與細(xì)胞膜或細(xì)胞組織具有高親和性；7.應(yīng)具有足夠高的血藥濃度；8.與蛋白質(zhì)的結(jié)合，非反義作用通常與此相關(guān)，與血漿蛋白結(jié)合后往往能提高體內(nèi)穩(wěn)定性；9.合成成本，應(yīng)能在合理的成本范圍內(nèi)進(jìn)行大規(guī)模合成。1 藥物在體內(nèi)的作用過(guò)程？答：(1) 吸收 (2) 分布 (3) 代謝 (4) 排泄2 組合化學(xué)的概念是什么？其合成新化合物總數(shù)的決定因素有哪些？答： 組合化學(xué)是將一些基本分子構(gòu)建模塊通過(guò)化學(xué)或生物合成的手段，將他們系統(tǒng)的裝配成不同的組合，由此得到大量具有結(jié)構(gòu)多樣性特征的分子，從而建立化學(xué)分子庫(kù)的方法。其合成新化合物的總數(shù)取決于兩個(gè)因素 (1) 每一步反應(yīng)中