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.,1,血酮監(jiān)測(cè)在現(xiàn)代糖尿病管理中的臨床意義,.,2,成功人生最重要十句話,一次只做一件事,做到最好.永遠(yuǎn)不要忘了說(shuō)”謝謝”勇往直前,決不放棄任何值得做的事情都值得把它做好相信自己我行.因?yàn)槲蚁嘈盼倚行袆?dòng)勝于言語(yǔ),.,3,成功十句話,用不氣餒今日事今日畢明天最好的準(zhǔn)備就是今天做到最好,.,4,DKA的發(fā)生率,歐美國(guó)家T1DM中以DKA起病的比例為16-571發(fā)展中國(guó)家可能更高些小于4歲的兒童發(fā)生率較高已診斷的T1DM,每年的發(fā)生率為1-102糖尿病人每年的DKA發(fā)病率為0.046-0.83,1 Komulainen J, et al. Arch Dis Child. 1996;75:4104152Rewers A, et al. JAMA. 2002;287:251125183Fishbein HA, et al. In Diabetes in America. National Diabetes Data Group, NIH, 1995, 283291,.,5,中國(guó)DKA發(fā)生率,在不同年齡組的糖尿病患者中,酮癥發(fā)生率以年輕組為高,在20歲以下、2040歲、4070歲及70歲以上合組中,分別為30%、20%、10%及5%兒童糖尿病患者酮癥發(fā)生率為18%52%。一般女性多于男性。以冬季及早春發(fā)病率高,可達(dá)46.l%,.,6,DKA的死亡率,在胰島素問(wèn)世前,糖尿病患者約有半數(shù)死于酮癥酸中毒;胰島素問(wèn)世后,病死率已明顯下降,但如處理不當(dāng),病死的可能性仍較高。歐美國(guó)家T1DM患兒,每年死亡率在0.15-0.31至今國(guó)外一些內(nèi)分泌專科醫(yī)院中,糖尿病酮癥酸中毒的死亡率達(dá)5%10%,非??漆t(yī)院可達(dá)20%30%,老年患者高達(dá)50%。兒童糖尿病死亡原因中70%為酮癥酸中毒所致。 腦水腫是主要的死因,占57-87,David B. Dunger, et al. Pediatrics 2004;113;133-140,.,7,DKA的死亡率,1930-1980s病死率明顯降低30年代:4470年代:1680年代:3-51980s后無(wú)改善65歲以上糖尿病人DKA發(fā)生率20%,*Lebovitz HE: Diabetic ketoacidosis. Lancet 345:767772, 1995,.,8,DKA花費(fèi)巨大,在美國(guó),如果每年有10萬(wàn)人因DKA住院,每人的住院費(fèi)為1.3萬(wàn)美元,那么每年的花費(fèi)將超過(guò)10億美元,.,9,病 因,糖尿病酮癥酸中毒的主要原因是:胰島素絕對(duì)或相對(duì)缺乏各種拮抗激素的增加 包括:胰高糖素、兒茶酚胺、 皮質(zhì)醇和生長(zhǎng)激素,.,10,激素與代謝,.,11,酮 體 的 生 成,正常人血液中含有酮體,酮體由肝細(xì)胞產(chǎn)生。脂肪分解產(chǎn)生的游離脂肪酸,分兩路行進(jìn): 一路進(jìn)入骨骼肌、心肌等組織,被徹底氧化成二氧化碳和水并提供能量; 另一路進(jìn)入肝臟,因?yàn)楦闻K上缺乏乙酰乙酸硫激酶及琥珀酸輔酶A轉(zhuǎn)硫酶,脂肪酸不能被徹底氧化,只能在肝細(xì)胞線粒體上氧化為乙酰乙酸、-羥丁酸和丙酮,三者合稱酮體。乙酰乙酸和-羥丁酸是有機(jī)酸,丙酮為中性 。,.,12,酮體的生成,脂肪分解,肌肉細(xì)胞(肝外組織)氧化,血FFA,糖異生,+,甘油,肝細(xì)胞線粒體,酮體,.,13,酮體,酮體可被肝外組織(骨骼肌、心肌、腦、腎等)利用提供能量。正常血漿中酮體的含量為0.35mg/dl,其中30%為乙酰乙酸,70%為-羥丁酸,丙酮極少量。肝外組織對(duì)酮體氧化供能的利用率有一定的限度,當(dāng)肝外組織利用酮體達(dá)到飽和,如果肝臟繼續(xù)產(chǎn)生酮體,則酮體從尿中排出。,.,14,胰島素缺乏絕對(duì)或相對(duì),蛋白質(zhì)分解,氨基酸,氮丟失,脂肪分解,甘油,游離脂肪酸,葡萄糖攝取糖原分解肝葡萄糖生成,高血糖,糖異生,酮體生成,電解質(zhì)丟失,脫水,酸中毒,酮血癥,酮尿癥,滲透性利尿,水分丟失,糖尿病酮癥酸中毒的病理生理,.,15,酮體監(jiān)測(cè)在防治DKA中意義重大,DKA預(yù)防糖尿病控制過(guò)程中,除血糖外另一個(gè)重要指標(biāo)對(duì)于監(jiān)測(cè)年輕人、脆性、不穩(wěn)定型1型糖尿病尤其有價(jià)值有助于控制難治型2型糖尿病或決定胰島素的應(yīng)用DKA治療酮體檢測(cè)簡(jiǎn)便、快速結(jié)合pH、HCO3等指標(biāo)共同監(jiān)測(cè)病情,.,16,酮體的三種成分,.,17,應(yīng)該測(cè)試哪一種酮體?,乙酰乙酸,NADH,NAD,-羥丁酸,丙酮,-羥丁酸脫氫酶,反應(yīng)依賴氧化還原狀態(tài)(NAD/NADH) 和 pH 乙酰乙酸/-羥丁酸(比值): 正常 2:3 糖尿病/饑餓狀態(tài) 1:3 DKA 1:61:12,.,18,乙酰乙酸 vs-羥丁酸,1. Kitabchi A, et al. Diabetic Keteoacidosis 1994: 738-770.,.,19,血酮測(cè)試和尿酮測(cè)試比較:即時(shí)性,.,20,血酮測(cè)試和尿酮測(cè)試區(qū)別:指導(dǎo)臨床治療的意義,發(fā)生DKA時(shí), -羥丁酸:乙酰乙酸之比升至3:1以上,測(cè)尿酮可能無(wú)法檢出即將發(fā)生的DKA當(dāng)胰島素治療DKA好轉(zhuǎn)時(shí), -羥丁酸轉(zhuǎn)換成乙酰乙酸,使尿酮體呈陽(yáng)性,無(wú)法檢出這種全面好轉(zhuǎn)的情況,可能誤導(dǎo)、致使不必要的加大胰島素治療劑量的危險(xiǎn),石毅, 吳松華. 2002年,.,21,ADA:血酮監(jiān)測(cè)的重要意義,所有并發(fā)急癥、情緒緊張或血糖持續(xù)高于16.7mmol/L的糖尿病人均應(yīng)監(jiān)測(cè)酮體一些含巰基的藥物可使尿酮測(cè)試呈假陽(yáng)性,試紙條暴露于空氣中較長(zhǎng)時(shí)間則可使結(jié)果呈假陰性。血酮測(cè)試可定量主要酮體-羥丁酸,更適于診斷和監(jiān)測(cè)DKA,Diabetes Care, Vol 25, Supplement 1, January 2003,.,22,ADA:血酮監(jiān)測(cè)的人群,美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)推薦,糖尿病人在下列情況下應(yīng)監(jiān)測(cè)酮體:急性疾病期間情緒緊張血糖持續(xù)升高(16.7mmol/L)妊娠期間有酮癥的任何癥狀,American Diabetes Association. Test of glycemia in diabetes. Diabetes Care 1999;22:s77-79,.,23,如何計(jì)算額外給予的胰島素量?,.,24,研究目的在6個(gè)月的隨訪研究中觀察急診就診率和住院率研究方法病人被隨機(jī)分為:應(yīng)用Precision QID 3 x day家庭自我監(jiān)測(cè)血糖, 當(dāng)血 糖13.9 mmol/L (250 mg/dl) 或發(fā)病時(shí)應(yīng)用Ketostix監(jiān)測(cè) 尿酮應(yīng)用Precision QID 3 x day家庭自我監(jiān)測(cè)血糖, 當(dāng)血 糖13.9 mmol/L (250 mg/dl) 或發(fā)病時(shí)應(yīng)用Precision Optium監(jiān)測(cè)血-羥丁酸。,臨床證據(jù):檢測(cè)血酮有效降低患者住院和就診率,Laffel L. Poster Presentation ADA June 2002,.,25,臨床證據(jù):檢測(cè)血酮有效降低患者住院和就診率,6個(gè)月隨訪中,與尿酮組相比,血-羥丁酸組的入院率低60,急診就診率低38。70應(yīng)用-羥丁酸的病人更愿應(yīng)用血酮監(jiān)測(cè)而不是尿酮監(jiān)測(cè)。通過(guò)密切監(jiān)測(cè)血糖和-羥丁酸增加對(duì)病情了解,并補(bǔ)充胰島素及水可以預(yù)防或減少DKA的發(fā)生或嚴(yán)重程度。,Laffel L. Poster Presentation ADA June 2002,.,26,臨床證據(jù):血酮與尿酮監(jiān)測(cè)比較研究,(每組均接受發(fā)病日指導(dǎo),并根據(jù)血糖和血酮結(jié)果補(bǔ)充胰島素),Laffel L. Poster Presentation ADA June 2002,.,27,臨床證據(jù):血酮與尿酮監(jiān)測(cè)比較研究,(每組均接受發(fā)病日指導(dǎo),并根據(jù)血糖和血酮結(jié)果補(bǔ)充胰島素),Laffel L. Poster Presentation ADA June 2002,.,28,臨床證據(jù):血酮測(cè)試驗(yàn)證報(bào)告,119例住院糖尿病酮癥及DKA患者采用血酮儀監(jiān)測(cè)血酮、試紙法測(cè)尿酮,實(shí)驗(yàn)室酶法測(cè)定血-羥丁酸評(píng)估血糖血酮儀的重復(fù)性和準(zhǔn)確性,石毅, 吳松華. 美國(guó)雅培Optium “安妥”血糖血酮儀測(cè)試驗(yàn)證報(bào)告,.,29,臨床證據(jù):血酮儀測(cè)定結(jié)果與實(shí)驗(yàn)室酶法測(cè)定-羥丁酸的結(jié)果相關(guān)性良好,直線回歸方程KV=1.0364KLAB-0.1508KC=0.9275KLAB-0.1691KC=0.8961KV-0.0523,n857465,r0.9820.9660.978,p0.0010.0013.0,(-)16704000,()2510000,(+)49411201,(+)3413520,(+)34054910,14.8%尿酮(-)時(shí), -羥丁酸0.6mmol/L38.1%尿酮(+)(+)時(shí), -羥丁酸 3 mmol/L則必須進(jìn)行醫(yī)學(xué)檢查和治療。另外,DKA患者-OHB水平的降低可以用來(lái)作為判斷治療是否有效的指標(biāo)。,.,49,文獻(xiàn) (8),Ketone measurements in the Emergency Department KE Nufer et al. University of New Mexico, Albuquerque, NM, USA. Academic Emergency Medicine, Vol 11, Number 5, 577, 2004作者結(jié)論該床邊檢測(cè)儀是高效的,與常規(guī)化學(xué)檢測(cè)方法相比可以更早診斷DKA。-羥丁酸水平的檢測(cè)使快速發(fā)現(xiàn)和早期治療DKA成為可能,從而降低發(fā)病率,延緩病
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