27 第29章 肝炎病毒

第 29章 肝炎病毒Hepatitis virus教學(xué)要求 掌握：甲型肝炎病毒的致病性、乙型肝炎病毒的生物學(xué)特性（形態(tài)結(jié)構(gòu)、抗原組成、抵抗力）、 Dane顆粒的概念、致病性、微生物學(xué)檢查（ HBV抗原、抗體檢測(cè)結(jié)果臨床分析）；甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒的英文縮寫、病毒核酸類型、傳染源和傳播途徑、引起慢性感染、特異性預(yù)防等比較。 熟悉：甲型肝炎病毒的生物學(xué)特性、微生物學(xué)檢查及特異性預(yù)防；甲、乙、丙型肝炎病毒的防治原則；丙型肝炎病毒的主要生物學(xué)特點(diǎn)及致病性。 了解：其他肝炎病毒及肝炎相關(guān)病毒的主要生物學(xué)特點(diǎn)及致病性。肝炎病毒中國(guó)不僅是一個(gè)人口大國(guó)，而且也是病毒性肝炎的高發(fā)區(qū)。目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及 TTV型肝炎，在我國(guó)均有發(fā)生，其中尤以甲、乙、丙、戊 4個(gè)型別的流行情況嚴(yán)重。 僅乙肝病毒攜帶者以達(dá) 1.2億之多?？梢哉f，病毒性肝炎是對(duì)我國(guó)危害最為嚴(yán)重的傳染病。 肝炎病毒是指以侵害肝臟為主，并引起病毒性肝炎的病原體。 目前公認(rèn)的人類肝炎病毒：甲型肝炎病毒（ HAV)乙型肝炎病毒（ HBV)丙型肝炎病毒 (HCV)丁型肝炎病毒 (HDV) 戊型肝炎病毒（ HEV）肝炎相關(guān)病毒 （ HGV、 TTV）甲型肝炎病毒（ HAV）乙型肝炎病毒（ HBV ）丙型肝炎病毒（ HCV）丁型肝炎病毒（ HDV ）戊型肝炎病毒（ HEV ）消化道傳播， 急性肝炎，不轉(zhuǎn)為慢性及攜帶者血行傳播，急慢性肝炎，并與肝硬化、肝癌相關(guān)缺陷病毒， HBV為其輔助病毒各型肝炎病毒比較HAV HBV HCV HDV HEV分類 小 RNA病毒科嗜肝 DNA病毒科黃病毒科 缺陷病毒 杯狀病毒科形態(tài) 球形 球形 球形 球形 球形包膜 無 有 有 有 無基因組 RNA dsDNA RNA RNA RNA傳播途徑 糞 -口途徑 血液 /性 /母嬰同 HBV 同 HBV 糞 -口途徑慢性化 - + + + -免疫性 持久 同型免疫力持久可再感染 可再感染 可再感染疫苗 減毒活疫苗 基因工程疫苗無 無 無備注 聯(lián)合感染、重疊感染孕婦死亡率高第一節(jié) 甲型肝炎病毒 （ HAV） 是甲型肝炎的病原體，屬于 小 RNA病毒科的嗜肝病毒屬。 每年約有 140萬(wàn)人患有甲肝。生物學(xué)性狀 呈球形，直徑 27-32nm， 20面體立體對(duì)稱，無包膜。電鏡下兩種顆粒同時(shí)存在實(shí)心：有感染性，有免疫原性空心：無感染性，有免疫原性HAV的結(jié)構(gòu) 基因組： +ssRNA，約 7.5kb。 抗原性：只有一個(gè)血清型，抗原性穩(wěn)定 動(dòng)物模型：黑猩猩、狨猴、獼猴。 細(xì)胞培養(yǎng)：在人與猴肝、腎細(xì)胞內(nèi)增殖特點(diǎn)：增殖緩慢不釋放 無 CPE無血凝 4周，凍融，放免法測(cè)抗原 抵抗力：較強(qiáng)。耐受乙醚、氯仿等脂溶劑 耐酸：在 pH3的酸性環(huán)境中穩(wěn)定對(duì)熱抵抗力強(qiáng)，對(duì) uv 敏感：100 5 min可使之滅活 在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活數(shù)天至數(shù)月致病性與免疫性傳染源：病人（潛伏后期、急性早期傳染性最強(qiáng)）、隱性感染者途徑：糞 -口傳播 ，污染水源、食物（海產(chǎn)品），可造成爆發(fā)流行HAV的致病性糞口途徑傳播 口咽部或唾液腺中早期增殖腸道與局部淋巴結(jié)中大量增殖入血并形成病毒血癥肝臟為最終靶器官（病毒直接損傷或免疫病理作用）通過膽汁隨糞便排出體外 發(fā)病機(jī)制：尚不十分清楚根據(jù)HAV為非溶細(xì)胞型病毒排毒高峰先于轉(zhuǎn)氨酶高峰（增殖） （破壞肝細(xì)胞）證明HAV并不直接損傷肝細(xì)胞主要為免疫病理?yè)p傷 臨床表現(xiàn)主要見于兒童、青少年，多為隱性感染潛伏期： 15-50天（ 30天）臨床類型：急性黃疸性肝炎急性無黃疸性肝炎重型肝炎（急性肝壞死）少見病程 4-8周，自限性，預(yù)后好，不轉(zhuǎn)為慢性，無肝硬化等 免疫力：較牢固甲型肝炎的臨床特征肝脾腫大黃疸轉(zhuǎn)氨酶升高 血膽紅素升高惡心、嘔吐、食欲減退、發(fā)熱 、厭油一般為自限性疾病，預(yù)后良好 ， 不發(fā)展成慢性肝炎和慢性攜帶者 。微生物學(xué)檢查測(cè)抗原 及早，發(fā)病 1W后只有半數(shù)（ +）測(cè)抗體抗 -HAV IgM近期感染。抗 -HAV IgG既往感染及流行病學(xué)調(diào)查中和型抗 HAV 疫苗效果 HAV-IgM檢測(cè)：早期、快速診斷最可靠的血清學(xué)指標(biāo) HAV-IgG檢測(cè)：主要用于了解既往感染史、疫苗免疫 效果評(píng)價(jià)或流行病學(xué)調(diào)查防治原則 一般預(yù)防加強(qiáng)糞便管理保護(hù)水源搞好飲食衛(wèi)生 衛(wèi)生宣傳切斷糞 -口途徑 減毒活疫苗 丙球 緊急預(yù)防乙型肝炎病毒（ HBV） 屬于嗜肝 DNA病毒科。 我國(guó)為高流行區(qū)感染率 10% HBsAg攜帶率 8% 10%慢性乙肝病人 1000萬(wàn) 80%原發(fā)性肝癌與 HBV慢性感染有關(guān) 生物學(xué)性狀 形態(tài)與結(jié)構(gòu) 形態(tài)：電鏡下病人血清中有三種病毒顆粒1.大球形顆粒： 42nm，即 Dane顆粒，三種抗原均有，有傳染性2.小球形顆粒： 22nm3.管形顆粒： 22nm100700nm. 只有 HBsAg，復(fù)制中過剩的外衣殼，無傳染性大球形顆粒 即 Dane顆粒，為完整的乙型肝炎病毒顆粒，有感染性，直徑為 42nm，具有雙層衣殼結(jié)構(gòu)。（ HBcAg） 直徑 22nm， 主要成分為 HBsAg，不含 DNA和 DNA多聚酶，是病毒多余的衣殼成分，不具傳染性 。小球形顆粒 直徑 22nm，長(zhǎng) 100 700nm，是一串聚合起來的小球形顆粒，也 具有 HBsAg的抗原性 。管形顆粒乙肝病毒的大球型顆粒、小球型顆粒及管型顆粒， EM 基因結(jié)構(gòu)與功能基因結(jié)構(gòu)HBV的 DNA為不完全雙鏈環(huán)狀 DNA。長(zhǎng)鏈 負(fù)鏈 O（ L-） 為模板，編碼病毒蛋白，含有 4個(gè)開放讀碼框架（ OPF）短鏈 正鏈（ S+）S區(qū)： S基因 PreS1.