腫瘤標(biāo)志物的臨床意義.doc

腫瘤標(biāo)志物 1、甲胎蛋白（AFP）： 參考值：20ngml （放免法） 10.9ng/ml (化學(xué)發(fā)光法) 原發(fā)性肝細(xì)胞癌200ng/m1，且漸升高，可達(dá)400ngm1。急慢性活動(dòng)性肝炎可100ng/m1，但隨轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常可逐漸降低。 妊娠、睪丸及卵巢腫瘤、某些消化系腫瘤伴肝轉(zhuǎn)移者水平增高。 2、癌胚抗原（CEA）： 參考值： 放免：15ng/m1 發(fā)光：5ng/ml 對(duì)消化道腫瘤如：胃、結(jié)直腸、胰腺、膽囊腫瘤有較好的陽(yáng)性檢出率，亦可作為肺癌、乳腺癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標(biāo)。因其在良惡性疾病間可有交叉，對(duì)其特異性有一定影響，但良性病變一般僅有暫時(shí)低度增高。亦可作為腫瘤病人的一般追蹤隨訪指標(biāo)。 3、2-微球蛋白（2-Mg）： 參考值：血清1.6750.335ug/ml，尿0.0910.068ug/ml 體內(nèi)正常有核細(xì)胞均能合成，腫瘤細(xì)胞代謝活性增高，至血中水平升高，各類白血病、何杰金氏病、多發(fā)性骨髓瘤等診斷為有價(jià)值指標(biāo)。 亦可作為其它腫瘤輔助指標(biāo)。 血、尿中2-Mg可作為靈敏的腎功能評(píng)價(jià)指標(biāo)。 4、血清鐵蛋白（Ferritin，F(xiàn)er或SF） 參考值：成年男性：28-397ng/ml，女性：6-159ng/m1 貧血或肝功能異常，可使Fer的水平增高。 原發(fā)性肝癌患者70以上Fer水平增高，與AFP聯(lián)合應(yīng)用可提高陽(yáng)性率。 血液淋巴系統(tǒng)，及其它系統(tǒng)實(shí)體腫瘤可有一定程度增高。 5、糖類抗原CA-50： 血清中陽(yáng)性界值：25U/m1 廣譜腫瘤標(biāo)志物，主要為胃、結(jié)直腸腫瘤，其它消化系統(tǒng)及卵巢、膀胱，前列腺，肺、乳等均有一定陽(yáng)性率?？勺鳛槠渌[瘤標(biāo)志物的輔助指標(biāo)?？勺鰹榉呕熂靶g(shù)后觀察，或復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。 6、糖類抗原CA-19-9： 血清中陽(yáng)性界值：37U/m1 胰腺癌、膽管癌特異性升高，可大于200-240Uml以上。胰腺炎，阻塞性黃疸病人可呈輕、中度升高，癥狀改善可恢復(fù)正常，持續(xù)高水平應(yīng)警惕惡性腫瘤的存在。 結(jié)腸癌、胃癌也可有較高陽(yáng)性率，可與胃腸道腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，提高陽(yáng)性率。 用于腫瘤治療中追蹤、隨訪，對(duì)復(fù)發(fā)的早期診斷亦有重要價(jià)值。 7、糖類抗原CA-724： 血清中陽(yáng)性界值：6 U/ml 對(duì)胃癌的敏感度為60，亦適合術(shù)后及化療后療效觀察和追蹤復(fù)發(fā)的指標(biāo)。 對(duì)膽道系統(tǒng)、結(jié)直腸、胰腺腫瘤等亦有一定敏感性，可作為聯(lián)合檢測(cè)指標(biāo)。 8、糖類抗原CA-125： 血清中陽(yáng)性界值：21 U/m1。 卵巢上皮細(xì)胞癌等卵巢腫瘤指標(biāo)，并有助確定化療療程，監(jiān)視病情發(fā)展和預(yù)后期。 對(duì)肝癌、肺癌、結(jié)直腸癌診斷有一定輔助參考價(jià)值. 9、糖類抗原CA-15-3： 正常參考值：38U/ml 乳腺癌治療后追蹤監(jiān)視的特異指標(biāo)； 對(duì)卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌有一定陽(yáng)性率。 1O、肺癌抗原CYFRA-21-1： 陽(yáng)性界值：3.3ng/ml 各類非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）陽(yáng)性檢出率為70-75%，隨臨床分期升高。 可作為肺癌手術(shù)和放化療后追蹤早期復(fù)發(fā)的有效指標(biāo)。 對(duì)其它腫瘤，如頭頸部、乳腺、宮頸、膀胱、消化道腫瘤均有一定的陽(yáng)性率。 11、神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）： 參考值：血清：4.7-14.7ng/ml 腦脊液：O.5-2.0ng/ml 小細(xì)胞性肺癌（SCLC）在原發(fā)性肺癌中約占20-25，惡性程度高，轉(zhuǎn)移快，但對(duì)放、化療敏感，SCLC細(xì)胞分泌異源性NSE，血中水平明顯增高。故NSE可作為SCLC特異性診斷指標(biāo)。對(duì)SCLC早期檢測(cè)和早期發(fā)現(xiàn)極為重要。 神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者血清NSE升高，并與神經(jīng)母細(xì)胞瘤的分級(jí)、療效及預(yù)后相關(guān)。 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤如：胰島細(xì)胞瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺瘤等血清NSE水平升高。 腦損傷，腦組織出現(xiàn)機(jī)械損傷時(shí)，腦脊液NSE明顯上升。 12、前列腺酸性磷酸酶（PAP） 參考值：男性血清3.5ngml 對(duì)前列腺癌診斷有重要參考價(jià)值。對(duì)中老年男性良惡性前列腺病鑒別診斷有很好的適用價(jià)值。 可隨癌腫發(fā)展分期陽(yáng)性率增高，亦可作為前列腺癌預(yù)后、療效和早期復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)有效手段之一。 13、前列腺特異抗原（PSA）： 參考值：男性血清：4.0ng/ml 前列腺癌時(shí)明顯增高，多數(shù)報(bào)告認(rèn)為PSA是前列腺癌的首選特異指標(biāo)，與PAP配合檢測(cè)可提高陽(yáng)性檢出率。 慢性前列腺炎和單純性前列腺肥大有時(shí)可出現(xiàn)輕度升高。 14、游離PSA（F-PSA）： 參考值：男性血清：O.05-0.42ng/ml 正常情況下F-PSA占總PSA的1/10-1/5，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為：總PSA增高，大于F-PSA10倍以上，前列腺癌的確診機(jī)率明顯增大。特別在總PSA水平低度增高(4-10ngml)情況下，F(xiàn)-PSA水平小于總PSA 1/10以下，對(duì)惡性疾患的鑒別診斷有很大價(jià)值。 15、糖類抗原CA-242： 參考值： 17U/ml 主要用于胰腺癌、結(jié)直腸癌的診斷與監(jiān)測(cè)，對(duì)肺癌、乳腺癌等也有一定陽(yáng)性率。用于惡性腫瘤治療后的療效判斷，追蹤觀察等臨床檢測(cè)。常見腫瘤標(biāo)志物的臨床意義一、癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA) 最初認(rèn)為CEA是結(jié)、直腸癌的特異性標(biāo)志物，其后發(fā)現(xiàn)在內(nèi)胚層細(xì)胞分化而來(lái)的其它惡性腫瘤也可呈陽(yáng)性。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，在一些良性腫瘤和一些非腫瘤性疾病，血液中CEA濃度也會(huì)增高。因此，CEA是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物。臨床意義：(1) 血清CEA升高主要見于結(jié)腸癌、直腸癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、其它惡性腫瘤也有不同程度的陽(yáng)性率。(2) CEA連續(xù)隨訪檢測(cè)，可用于惡性腫瘤手術(shù)后的療效觀察及預(yù)后判斷，也可用于對(duì)化療患者的療效觀察。一般情況下，病情好轉(zhuǎn)時(shí)血清CEA濃度下降，病情惡化時(shí)升高。手術(shù)完全切除者，可見下降，但不復(fù)正常；無(wú)法切除而作姑息手術(shù)者，一般呈持續(xù)上升。(3) 腸道憩室、直腸息肉、結(jié)腸炎、肝硬化、肝炎和肺部疾病CEA也有不同程度的升高，但陽(yáng)性率較低。(4) 98%的非吸煙者CEA5ug/L。(5) 腎功能異常時(shí)也可輕度上升。二、甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP) 胎兒血漿中的AFP值可達(dá)到3000ug/L,隨后即逐漸降低，出生后，AFP合成很快受抑制，其含量降至50ug/L，周歲嬰兒的濃度接近成人水平，一般健康成人血漿AFP濃度低于20ug/L。臨床意義：(1) 原發(fā)性肝癌患者血清中AFP濃度明顯升高，約77.1%的患者AFP500ug/L，但也有18%的病人AFP并不升高。(2) 病毒性肝炎，肝硬化患者AFP濃度有不同程度的升高，但其水平通常低于100ug/L。其升高原因主要是由于受損傷的肝細(xì)胞再生而幼稚化時(shí)，肝細(xì)胞便重新具有產(chǎn)生AFP的能力，隨著受損肝細(xì)胞的修復(fù)，AFP逐漸恢復(fù)正常。(3) 生殖腺胚胎性腫瘤患者血清中AFP濃度可見升高，如睪丸癌、畸胎瘤等。(4) 婦女妊娠3個(gè)月后，血清AFP濃度開始升高，7-8個(gè)月時(shí)達(dá)到高峰，一般在400 ug/L以下，分娩后3周恢復(fù)正常。孕婦血清中AFP異常升高，應(yīng)考慮胎兒神經(jīng)管缺損畸形的可能性。三、癌抗原125(Cancer antigen 125,CA125) CA125加熱至100時(shí)其活性被破壞。正常人血清CA125中的(RIA)陽(yáng)性臨界值為35KU/L。女性40KU/L，其他人35KU/L為陽(yáng)性。臨床意義：(1) 卵巢癌患者血清中CA125水平明顯升高。手術(shù)和化療后期水平很快下降。當(dāng)復(fù)發(fā)時(shí)，在臨床確診前幾個(gè)月便可呈現(xiàn)CA125增高，尤其卵巢癌轉(zhuǎn)移患者的血清CA125更明顯高于正常參考值。(2) 其它非卵巢惡性腫瘤也有一定陽(yáng)性率，如乳腺癌40%，胰腺癌50%，胃癌47%，肺癌41.4%，結(jié)腸癌34.2%，其它婦科腫瘤43%。(3) 非惡性琢觶繾庸諛煳恢棖謊住殉材抑住認(rèn)傺住窩住斡不燃膊燦脅煌潭壬擼糶月式系停鋃鮮庇餳稹?SPAN lang=EN-US(4) 在許多良性和惡性胸腹水中發(fā)現(xiàn)有CA125升高，羊水中也能檢出較高濃度的CA125。(5) 早期妊娠的頭3個(gè)月內(nèi)，也有CA125升高的可能。四、 癌抗原153(Cancer antigen 153,CA153) 臨床意義：(1)乳腺癌患者常有CA153升高，但在乳腺癌的初期敏感性較低，轉(zhuǎn)移性乳腺癌陽(yáng)性率可達(dá)80%。CA153可以作為原發(fā)性乳腺癌的輔助診斷指標(biāo)，也可以作為手術(shù)手隨訪，監(jiān)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的指標(biāo)。(2)其它惡性腫瘤，如肺癌、腎癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌，原發(fā)性肝癌等也有不同程度工陽(yáng)性率。(3)肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤疾病，陽(yáng)性率一般低于10%。五、 糖鏈抗原199(Carbohydrate antigen 199,CA199) 胚胎期間胎兒的胰腺、膽囊、肝、腸等組織也存在這種抗原，但正常人體組織中含量甚微。消化道惡性腫瘤，特別是胰腺癌，膽囊癌患者血清中CA199含量明顯升高。臨床意義：(1) 胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌患者血清CA199水平明顯升高，尤其是胰腺癌晚期患者，血清CA199濃度可達(dá)40萬(wàn)KU/L，陽(yáng)性率約為74.9%，是重要的輔助診斷指標(biāo)。(2) 胃癌陽(yáng)性率約為50%，結(jié)腸癌陽(yáng)性率約為60%，肝癌陽(yáng)性率約為64.6%。(3) 急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝硬化、肝炎等疾病，CA199也有不同程度的升高應(yīng)注意鑒別。(4) 在乳腺癌、肺癌中也見升高。六、 鏈抗原242(Carbohydrate antigen 242,CA242) CA242是一種與粘蛋白有關(guān)的標(biāo)志物，也是一種唾液酸化的脂類抗原，所以CA242不僅應(yīng)用于診斷結(jié)腸癌，也可用于胰腺癌和肺癌的診斷，CA242是一種新的腫瘤指標(biāo)，當(dāng)消化道發(fā)生腫瘤時(shí)，其含量升高。對(duì)胰腺癌、結(jié)直腸癌也有一定的陽(yáng)性檢出率。但是食道癌的敏感性僅為9.09%，表明該檢測(cè)不適合于鱗狀細(xì)胞癌的診斷。七、 前列腺特異性抗原(Prostate specific antigen,PSA)和游離型前列腺特異性抗原(Free-PSA)血清PSA有多種分子形式，可以分為兩類：復(fù)合型PSA和游離型PSA(f-PSA)?？侾SA(t-PSA)在正常男性含量一般小于5 ug/L。這個(gè)正常值隨年齡增加而輕度上升。臨床意義：(1) 前列腺患者可見血清PSA濃度升高。以血清t-PSA5 ug/L判斷陽(yáng)性，則陽(yáng)性率可達(dá)50%-80%。t-PSA的血清濃度和陽(yáng)性率隨著病程的進(jìn)展而增高。前列腺癌手術(shù)后，t-PSA濃度可逐漸降至正常，若手術(shù)后其濃度不降或下降后再次升高，應(yīng)考慮腫瘤轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)，因此PSA可作為監(jiān)測(cè)前列腺癌病情變化和療效的重要指標(biāo)。(2) 前列腺肥大、前列腺炎、腎臟和泌尿生殖系統(tǒng)的疾病患者，也可見t-PSA和f-PSA水平輕度升高，必須結(jié)合其它檢查進(jìn)行鑒別。(3) 單獨(dú)使用t-PSA和f-PSA升高來(lái)診斷前列腺癌時(shí)很難排除前列腺增生癥，特別是當(dāng)t-PSA在5 ug/L-20 ug/L時(shí)。此時(shí)應(yīng)用f-PSA/t-PSA來(lái)判斷。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道f-PSA/t-PSA80%。(4) 某些乳腺癌患者也表現(xiàn)出不同程度的PSA陽(yáng)性。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，PSA的分泌可能與乳腺癌神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分化存在關(guān)聯(lián)。注意：采集病人的血清標(biāo)本前，若進(jìn)行前列腺按摩，將導(dǎo)致血清PSA升高。八、 神經(jīng)元特異性烯醇化酶(Neuron-specificenolase,NSE) NSE是一種酸性蛋白酶，參與糖酵解，主要作用是催化2磷酸甘油變成烯醇式磷酸丙酮酸。腫瘤組織糖酵解作用加強(qiáng)，細(xì)胞增殖周期加快，細(xì)胞內(nèi)的NSE釋放進(jìn)入血液增多，導(dǎo)致此酶在血清內(nèi)含量增高。研究發(fā)現(xiàn)小細(xì)胞肺癌是一種惡性程度高并能分泌NSE的神經(jīng)內(nèi)分泌性質(zhì)腫瘤。臨床意義：(1) 小細(xì)胞肺癌(SCLC)患者NSE水平明顯高于肺腺癌、肺磷癌、大細(xì)胞肺癌等非小細(xì)胞肺癌患者?？捎糜阼b別診斷，監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌放療，化療后的治療效果，治療有效時(shí)NSE濃度逐漸降低至正常水平，復(fù)發(fā)時(shí)血清NSE水平升高。用NSE升高監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)要比臨床確診復(fù)發(fā)早4-12周。(2) 腎臟神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者NSE異常升高，而Wilms瘤則升高不明顯，因此NSE可以作為神經(jīng)母細(xì)胞瘤和Wilms瘤的鑒別診斷，也可用來(lái)監(jiān)測(cè)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的病情變化，評(píng)價(jià)療效和預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)。(3) 神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤，如嗜鉻細(xì)胞瘤、胰島細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤，視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等患者血清NSE也可增高。注意：NSE也存在于正常紅細(xì)胞中，標(biāo)本溶血會(huì)影響測(cè)定結(jié)果。九、 人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonagotropin,HCG -HCG) 臨床意義：(1)-HCG在受孕后9-13天即有明顯升高，妊娠8-10周時(shí)達(dá)到高峰，然后下降，維持較高水平，直至足月分娩，胎兒出生后2周降至正常水平。如果懷孕的最初3-6周，-HCG不能持續(xù)以每天66%的速度遞增，應(yīng)考慮異位妊娠或先兆流產(chǎn)的可能性，應(yīng)作進(jìn)一步檢查。(2)在絨毛膜上皮癌以及生殖系統(tǒng)的惡性腫瘤等中，-HCG可見升高，經(jīng)手術(shù)或化療后降低。因此，-HCG可作為臨床治療的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。(3)-HCG在胰腺癌、胃癌、小腸癌、結(jié)腸癌、肝癌中、支氣管癌、乳腺癌、睪丸癌也有不同程度的陽(yáng)性率。(4)當(dāng)子宮內(nèi)膜異位癥，卵巢囊腫等非腫瘤狀態(tài)時(shí)，-HCG含量也會(huì)增高。十、 激素(HGH) HGH為一種蛋白類激素(多肽)，由腦垂體分泌，通過血液傳輸?shù)饺怼ＥR床意義：(1)垂體腺瘤、腎、肺等器官腫瘤均會(huì)引起HGH含量在人體內(nèi)升高，因此HGH對(duì)腎癌、肺癌及垂體瘤的檢測(cè)有一定意義。(2)饑餓、營(yíng)養(yǎng)不良、低血糖、應(yīng)激、運(yùn)動(dòng)等情況下HGH分泌增加。肢端肥大癥、巨人癥等HGH明顯升高，可用于診斷和療效觀察。(3)應(yīng)用某些藥物如雌激素、胰島素、精氨酸等，常可合HGH分泌增加。(4)慢性肝病、肝硬化患者可出現(xiàn)高HGH血癥，可能與垂體前葉HGH分泌率增高，肝細(xì)胞對(duì)HGH降解減少不關(guān)。(5)垂體性侏儒、垂體前葉功能減退癥，肥胖癥等，生長(zhǎng)激素分泌減少。十一、鐵蛋白(Ferritin,Fe) 臨床意義：(1) 各種惡性腫瘤，如白血病、淋巴瘤、胰腺、肺或肝臟的實(shí)體腫瘤及乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時(shí)，血清鐵蛋白(Serum Ferritin,SF)含量明顯升高。(2) 各種炎癥、肝硬化、肝壞死及其它肝病、急性心肌梗死早期、反復(fù)輸血等疾病，SF含量會(huì)增加。(3) 當(dāng)SF含量12 ug/L時(shí)即可肯定診斷為缺。隱性缺鐵時(shí)，一般生化指征往往正常，而SF含量已出現(xiàn)降低，因此，SF也是診斷隱性缺鐵性貧血的可靠指標(biāo)。(4) 營(yíng)養(yǎng)不良時(shí)SF減少，因此血清鐵蛋白可作為兒童營(yíng)養(yǎng)不良流行病學(xué)調(diào)查的指標(biāo)。腫瘤標(biāo)志物參考值(血清)主要相關(guān)腫瘤疾病1 AFP甲胎蛋白25 ng/ml診斷原發(fā)性肝癌、胚胎性腫瘤、睪丸癌等2 CEA癌胚抗原5 ng/ml消化道癌、乳腺癌、肺癌等3CA19-9糖鏈抗原19-935 U/ml胰腺癌、胃腸癌、肝膽道腫瘤4CA15-3糖鏈抗原15-325 U/ml乳腺癌5CA12-5糖鏈抗原12-535 U/ml卵巢癌6CA72-4糖鏈抗原72-4男：4 U/ml胃癌、卵巢癌女：6 U/ml72-MG 2-微球蛋白