《常用化療藥物》PPT課件.ppt

肺癌的常見化療藥物及不良反應(yīng),北京協(xié)和醫(yī)院呼吸科 王孟昭,肺癌的常用化療藥物,周期特異性藥物 影響核酸合成：MTX，5-Fu 作用于Topo I：HCT，CPT-11，TPT 作用于TopoII： VP-16，VM-26 影響微管蛋白的裝配：VCR，NVB 影響微管蛋白的解聚：Taxol，Taxotere 影響轉(zhuǎn)錄：ADM,周期非特異性藥物 烷化劑：CTX，IFO，BCNU 重金屬：DDP，CBP 抗生素：MMC，BLM,NSCLC一線化療,GEM 1000-1250mg/m2，D1，8 DDP 75-100mg/m2，D1或CBP AUC=5-6，D1 TAXOL 175-225mg/m2，D1 DDP 75mg/m2，D1或CBP AUC=6-7，D1 TAXOTERE 75mg/m2，D1 DDP 75mg/m2，D1或CBP AUC=5-6，D1 NVB 25mg/m2，D1，8 DDP 75mg/m2，D1或CBP AUC=5-6，D1,NSCLC一線治療的其他選擇,TAXOL 75mg/m2，D1，8 DDP 75mg/m2，D1或CBP AUC=6-7，D1 TAXOTERE 35mg/m2，D1，8 DDP 75mg/m2，D1或CBP AUC=5-6，D1 GEM 1000 mg/m2 ，D1，8 TAXOTERE 75 mg/m2， D8 CPT-11 60 mg/m2， D1、8、15 DDP 80 mg/m2 ，D1（28天為一周期 ）,NSCLC的二線治療,TAXOTERE 75mg/m2，D1 或TAXOTERE 30-35mg/m2，D1，8，（15） Iressa 250mg Qd Alimta 500mg/m2，D1,SCLC一線治療,EP VP-16 100mg/m2，D1-3 DDP 75mg/m2，D1 CE VP-16 100mg/m2，D1-3 CBP AUC=5-6,SCLC一線治療的其他方案,COME CTX 1g/m2，D1，8 VCR 1-2mg ，D1，8 MTX 10-20mg ，D3.5.10.12 VPl6 100mg ，D3.4.5.6.7 CODE九周方案 DDP 25mg/m2.w， D1， week1-9 VCR 1mg/m2.w， D1， week1,2,4,6,8 EPI-ADM 40mg/m2.w D1， week1,3,5,7,9 VP-16 80mg/m2.w，D1，week1,3,5,7,9 50-100mg Day2-4口服,SCLC二線治療,ADM IFO/CTX VCR MTX 組合方案 CPT-11 TPT GEM NVB TAXOL方案,常見的不良反應(yīng),骨髓抑制 消化道反應(yīng) 肝臟損害 腎臟損害和泌尿道損傷 心臟毒性 肺臟毒性 神經(jīng)毒性 過敏反應(yīng) 局部刺激和全身反應(yīng),順鉑 CISPLATIN,鉑的金屬絡(luò)合物，作用似烷化劑。屬周期非特異性藥。 注射后廣泛分布于肝、腎、前列腺、膀胱、卵巢，亦可達(dá)胸、腹腔，極少通過血腦屏障。T1/2 2-3日，若并用利尿劑T1/2可明顯縮短。本品主要由腎排泄，通過腎小球過濾或部分由腎小管分泌。腹腔內(nèi)注射后腔內(nèi)器官濃度為靜脈注藥的2.58.0倍。,不良反應(yīng),消化道反應(yīng)：嚴(yán)重的惡心、嘔吐，常見于用藥后1-6h。 腎毒性：累積性及劑量相關(guān)性腎功不良是順鉑的主要限制性毒性，一般劑量每日超過90mg/m2即為腎毒性的危險(xiǎn)因素。主要為腎小管損傷。急性損害一般見于用藥后1015天，多為可逆性，反復(fù)高劑量治療可致持久性輕至中度腎損害。目前除水化外尚無有效預(yù)防本品所致的腎毒性的手段。,神經(jīng)毒性：聽神經(jīng)損害所致耳鳴、高頻聽力下降，可逆。末梢神經(jīng)毒性與累積劑量（300mg/m2）增加有關(guān)，表現(xiàn)為不同程度的手、腳套樣感覺減弱或喪失，有時(shí)出現(xiàn)肢端麻痹、軀干肌力下降等，一般難以恢復(fù)。癲癇及視神經(jīng)乳頭水腫或球后視神經(jīng)炎則較少見； 骨髓抑制：骨髓抑制（白細(xì)胞和/或血小板下降）一般較輕，3周達(dá)到高峰。 過敏反應(yīng)：可出現(xiàn)臉腫、氣喘、心動(dòng)過速、低血壓、非特異斑丘疹類皮疹； 其它：心臟功能異常、肝功能改變少見。,藥物相互作用,與ADM合用，90%以上出現(xiàn)周圍神經(jīng)病 與VCR+BLM合用可出現(xiàn)皮質(zhì)性盲和腦病，停藥1周視力恢復(fù)。 與放療合用可明顯增加毒性。,注意事項(xiàng),為預(yù)防本品的腎臟毒性，需充分水化：順鉑（PDD）用前12小時(shí)靜滴等滲葡萄糖液2000ml，DDP使用當(dāng)日輸?shù)葷B鹽水或葡萄糖液 30003500ml，并用氯化鉀、甘露醇及呋塞米（速尿），每日尿量20003000ml。 腎損害患者及孕婦禁用。避免采用與本品腎毒性或耳毒性疊加的藥物 。 老年患者腎小球?yàn)V過率及腎血漿流量減少，藥物排泄率減低，故慎用。如腎功正常，可給予全量的7090。 抗組胺藥可掩蓋本品所致的耳鳴、眩暈等癥狀。,卡鉑 Carboplatin,周期非特異性抗癌藥，直接作用于DNA，主要與細(xì)胞DNA的鏈間及鏈內(nèi)交聯(lián)，破壞DNA而抑制腫瘤的生長。 卡鉑在體內(nèi)與血漿蛋白結(jié)合較少，主要經(jīng)腎臟排泄。卡鉑在人血漿中半衰期較長，t1/2為29小時(shí)。,不良反應(yīng),常見的反應(yīng)： 骨髓抑制為劑量限制毒性，白細(xì)胞與血小板在用藥21日后達(dá)最低點(diǎn)，通常在用藥后30日左右恢復(fù)；粒細(xì)胞的最低點(diǎn)發(fā)生于用藥后2128日，通常在35日左右恢復(fù)。 注射部位疼痛。,少見的反應(yīng)： 過敏反應(yīng)：皮疹或搔癢，偶見喘咳； 周圍神經(jīng)毒性：指或趾麻木或麻刺感； 耳毒性：高頻率的聽覺喪失首先發(fā)生，耳鳴偶見； 視力模糊、粘膜炎或口腔炎； 惡心及嘔吐、便秘或腹瀉、食欲減退、脫發(fā)及頭暈，偶見變態(tài)反應(yīng)和肝功能異常。,注意事項(xiàng),用5葡萄糖注射液溶解本品，濃度為10mg/ml，再加入5葡萄糖注射液250500ml中靜脈滴注。 靜脈注射時(shí)應(yīng)避免漏于血管外。 本品溶解后，應(yīng)在8小時(shí)內(nèi)用完。 滴注及存放時(shí)應(yīng)避免直接日曬 對(duì)本品中添加劑（右旋糖酐或甘露醇）過敏者禁用。,吉西他濱 gemcitabine,成分：二氟脫氧胞苷 細(xì)胞周期特異性抗代謝類藥物，主要作用于DNA合成期的腫瘤細(xì)胞，即S期細(xì)胞 藥 動(dòng) 學(xué): 靜注時(shí)間越長，分布體積就越廣，半衰期也就越長。t1/2約為1126min，在肝臟、腎、血液和其他組織中快速代謝，只有不到10%的原藥與代謝物從尿中排泄。與性別相關(guān)，女性下降30%，與年齡關(guān)系不大。 用法用量：成人使用本品推薦劑量為1000mg/m2，靜脈滴注30min,不良反應(yīng),血液系統(tǒng) 胃腸道；約2/3的患者出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)氨酶異常，多為輕度損害；約1/3的患者出現(xiàn)惡心和嘔吐反應(yīng)。 腎臟：約1/2的患者出現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿，有部分病例出現(xiàn)不明原因的腎衰，有溶血性尿毒癥的報(bào)道。 過敏：約25%的患者出現(xiàn)皮診，10%的患者出現(xiàn)瘙癢，少于1%患者可發(fā)生支氣管痙攣。,肺毒性：有肺水腫、間質(zhì)性肺炎和ARDS的報(bào)道。 心臟毒性：有AMI、CHF和心律失常的報(bào)道。 其他：約20%的患者有類似于流感的表現(xiàn)；水腫/周圍性水腫的發(fā)生率約30%；脫發(fā)13%；嗜睡10% 。,注意事項(xiàng),對(duì)本藥過敏的患者禁用。 孕婦及哺乳期婦女避免使用。 肝、腎功能損害的患者應(yīng)慎用，Ccr30-80ml/min代謝無明顯差異。 與其他抗癌藥配伍進(jìn)行聯(lián)合或者序貫化療時(shí)，應(yīng)考慮對(duì)骨髓抑制作用的蓄積。 滴注藥物時(shí)間的延長和增加用藥頻率可增大藥物的毒性，需密切觀察，包括實(shí)驗(yàn)室的監(jiān)測。 本品可引起輕度困倦，患者在用藥期間應(yīng)禁止駕駛和操縱機(jī)器。,紫杉醇 TAXOL,紫杉醇是一種新型的抗微管藥物，可促進(jìn)微管雙聚體裝配成微管而后通過防止去多聚化過程而使微管穩(wěn)定化 蛋白結(jié)合率89%98%, 紫杉醇主要在肝臟代謝，隨膽汁進(jìn)入腸道，經(jīng)糞便排出體外（90%）。經(jīng)腎清除只占總清除的1%8%，半衰期為6.4h。,不良反應(yīng),過敏反應(yīng)：發(fā)生率為39%，其中嚴(yán)重過敏反應(yīng)發(fā)生率為2%。多數(shù)為1型變態(tài)反應(yīng)，表現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難，蕁麻疹和低血壓。幾乎所有的反應(yīng)發(fā)生在用藥后最初的10分鐘。 骨髓抑制：為主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘?，表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少，血小板降低少見，一般發(fā)生在用藥后810日。嚴(yán)重中性粒細(xì)胞發(fā)生率為47%，嚴(yán)重的血小板降低發(fā)生率為5%。貧血較常見。 神經(jīng)毒性：周圍神經(jīng)病變發(fā)生率為62%，最常見的表現(xiàn)為輕度麻木和感覺異常，嚴(yán)重的神經(jīng)毒性發(fā)生率為6%。,心血管毒性：可有低血壓和無癥狀的短時(shí)間心動(dòng)過緩。肌肉關(guān)節(jié)疼痛：發(fā)生率為 55%，發(fā)生于四肢關(guān)節(jié)，發(fā)生率和嚴(yán)重程度呈劑量依賴性。 胃腸道反應(yīng)：惡心，嘔吐，腹瀉和黏膜炎發(fā)生率分別為59%，43%和39%，一般為輕和中度。 肝臟毒性：為ALT，AST和AKP升高。 脫發(fā)：發(fā)生率為80%。 局部反應(yīng)：輸注藥物的靜脈和藥物外滲局部的炎癥。,注意事項(xiàng),藥代動(dòng)力學(xué)資料證明順鉑后給予本品，本品清除率大約降低30%，骨髓毒性較為嚴(yán)重。同時(shí)應(yīng)用酮康唑抑制本品的代謝。 對(duì)聚氧乙基代蓖麻油過敏者。禁用于中性白細(xì)胞低于1500/MM者。 為了預(yù)防發(fā)生過敏反應(yīng),在紫杉醇治療前12小時(shí)口服地塞米松10mg，治療前，6 小時(shí)再囗服地塞米松10mg,治療前3060分鐘給予苯海拉明肌注20mg,靜注西咪替丁 300mg或雷尼替丁50mg。將紫杉醇用生理鹽水或5%葡萄糖鹽水稀釋,靜滴3小時(shí)。,多西他賽 Taxotere,紫杉類化合物抗腫瘤藥： 加強(qiáng)微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，破壞腫瘤細(xì)胞的有絲分裂。與紫杉醇不產(chǎn)生交叉耐藥。 藥 動(dòng) 學(xué):t1/2約為11.2h。體內(nèi)清除率約為20L/h.m2，具有高蛋白結(jié)合率和低腎排泄率（5%7%） 。在肝中代謝，肝功能異常者體內(nèi)清除率減少，但年齡對(duì)藥動(dòng)學(xué)無明顯改變影響。 劑量 75mg/m2 ，滴注1h。,不良反應(yīng),骨髓抑制。 過敏反應(yīng)，包括血壓下降，氣管痙攣等。 體液潴留。 可能發(fā)生胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐或腹瀉。 脫發(fā)。乏力。粘膜炎。關(guān)節(jié)痛和肌肉痛。低血壓。 神經(jīng)毒性和心血管副反應(yīng)極少發(fā)生。,注意事項(xiàng),白細(xì)胞數(shù)目小于1500/m3的病人禁用。 孕期、哺乳期婦女及兒童禁用。 治療前需預(yù)服糖皮質(zhì)激素 ，如地塞米松，以減輕體液潴留的發(fā)生。 與酮康唑合用，可能發(fā)生不良相互作用，使用時(shí)要格外小心。 配液濃度不超過0.74mg/ml，應(yīng)在4h內(nèi)使用。,諾維本 Vinorelbine,異長春花堿為抗腫瘤植物類，主要是與微管蛋白結(jié)合，使細(xì)胞在有絲分裂過程中微管形成障礙，為周期特異藥物。 一般為2530mg/m2，用生理鹽水125ml稀釋 。,不良反應(yīng),骨髓抑制較明顯，主要是白細(xì)胞減少，多在7天內(nèi)恢復(fù)。也見有血小板減少和貧血。 神經(jīng)毒性主要表現(xiàn)為腱反射減低及便秘，罕見麻痹性腸梗阻。此外尚有指（趾）麻木。 惡心、嘔吐和脫發(fā)。,注意事項(xiàng),此藥對(duì)靜脈有刺激性，應(yīng)避免漏于血管外，注藥完畢后應(yīng)再給100250ml生理鹽水沖洗靜脈。 避免沾染眼球，以免造成角膜潰瘍。 本品用生理鹽水或5葡萄糖注射液稀釋后在密封玻璃瓶中室溫下保存24小時(shí)有效。 孕婦、哺乳期婦女、嚴(yán)重肝功能不全者禁用。,依托泊甙 ETOPSIDE,作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶II，形成藥物-酶-DNA 穩(wěn)定的可逆性復(fù)合物，阻礙DNA修復(fù)。 很少進(jìn)入腦脊液。主要以原形和代謝產(chǎn)物從尿中排泄。 T1/2為7h。 加入500ml鹽水中靜脈點(diǎn)滴30min以上。,不良反應(yīng),血液學(xué)毒性，多發(fā)生于7-14日，20日左右恢復(fù)。 消化道毒性，口服較靜脈制劑比較，嘔吐發(fā)生率較低。 極少數(shù)可發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)，應(yīng)重視。 脫發(fā)明顯 體位性低血壓,長春新堿 VINCRISTINE,長春新堿為夾竹桃科植物長春花中提取的有效成分?？鼓[瘤作用靶點(diǎn)是微管，主要抑制微管蛋白的聚合而影響紡錘體微管的形成。 靜注后迅速分布于各組織，神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)濃度較高，很少透過血腦屏障，腦脊液濃度是血漿濃度的130120。蛋白結(jié)合率75。在成人t12為50155分鐘，末梢消除相t12長達(dá)85小時(shí)。在肝內(nèi)代謝，在膽汁中濃度最高，主要隨膽汁排出，糞便排泄70，尿中排泄516。,不良反應(yīng),劑量限制性毒性是神經(jīng)系統(tǒng)毒性，主要引起外周神經(jīng)癥狀，與累積量有關(guān)。足趾麻木、腱反射遲鈍或消失，外周神經(jīng)炎。腹痛、便秘，麻痹性腸梗阻偶見。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和腦神經(jīng)也可受到破環(huán)，并產(chǎn)生相應(yīng)癥狀。神經(jīng)毒性常發(fā)生于40歲以上者，兒童的耐受性好于成人，惡性淋巴瘤病人出現(xiàn)神經(jīng)毒性的傾向高于其他腫瘤病人。 骨髓抑制和消化道反應(yīng)較輕。 有局部組織刺激作用，藥液不能外漏，否則可引起局部壞死。 可見脫發(fā)，偶見血壓的改變。,注意事項(xiàng),僅用于靜脈注射，漏于皮下可導(dǎo)致組織壞死、蜂窩織炎。一旦漏出或可疑外漏，應(yīng)立即停止輸液，并予相應(yīng)處理（參考氮芥外漏的處理）。 防止藥液濺入眼內(nèi)，一旦發(fā)生應(yīng)立即用大量生理鹽水沖洗，以后應(yīng)用地塞米松眼膏保護(hù)）。 沖入靜脈時(shí)避免日光直接照射。 肝功能異常時(shí)減量使用。 伊曲康唑增加肌肉神經(jīng)系統(tǒng)的副作用，伊曲康唑有阻礙肝細(xì)胞色素P-450的作用，可使長春新堿代謝受抑制。,表阿霉素 EPIRUBICIN,抗生素類抗腫瘤藥 ，作用機(jī)制與其能與DNA結(jié)合有關(guān)，對(duì)拓?fù)洚悩?gòu)酶也有抑制作用 。 體內(nèi)代謝和排泄較阿霉素快，t1/2約40h，主要在肝臟代謝，10的給藥量由尿排出，該藥不通過血腦屏障。,不良反應(yīng),與阿霉素相似，但程度較低，尤其是心臟毒性和骨髓抑制毒性； 其它不良反應(yīng)有：脫發(fā)，6090的病例可發(fā)生，一般可逆，男性有胡須生長受抑；粘膜炎，用藥的第510天出現(xiàn)，通常發(fā)生在舌側(cè)及舌下粘膜；胃腸功能紊亂，如惡心、嘔吐、腹瀉；曾有報(bào)道偶有發(fā)熱、寒顫、尋麻疹、色素沉著、關(guān)節(jié)疼痛。,注意事項(xiàng),表阿霉素和阿霉素引起相同程度心功能減退的蓄積劑量之比為2:1。在表阿霉素治療期間仍應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測心功能；對(duì)目前或既往接受縱隔、心包區(qū)合并放療的病人，表阿霉素心臟毒性的潛在危險(xiǎn)可能增加；與任何具有潛在心臟毒性藥物聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)慎重；每個(gè)療程前后都應(yīng)進(jìn)行心電圖檢查。蒽環(huán)類，尤其是阿霉素所引起的心肌病，在心電圖上表現(xiàn)為QRS波群持續(xù)性低電壓、收縮間期的延長超過正常范圍。,由于表阿霉素經(jīng)肝臟系統(tǒng)排泄，故肝功能不全者應(yīng)減量，以免蓄積中毒。中度肝功能受損者（膽紅素1.43mg/100ml或BSP滯留量915），藥量應(yīng)減少50。重度肝功能受損者（膽紅素大于3mg/100ml或BSP滯留量大于15）藥量應(yīng)減少75； 中度腎功能受損患者無需減少劑量，因?yàn)閮H少量的藥物經(jīng)腎臟排出。 在用藥12天內(nèi)可出現(xiàn)尿液紅染；,給藥說明,靜脈給藥，用滅菌注射用水稀釋，使其終濃度不超過2mg/ml； 建議先注入生理鹽水檢查輸液管通暢性及注射針頭確實(shí)在靜脈之后，再經(jīng)此通暢的輸液管給藥。以此減少藥物外溢的危險(xiǎn)，并確保給藥后靜脈用鹽水沖洗； 表阿霉素注射時(shí)溢出靜脈會(huì)造成組織的嚴(yán)重?fù)p傷甚至壞死。小靜脈注射或反復(fù)注射同一血管會(huì)造成靜脈硬化。建議以中心靜脈輸注較好； 不可肌肉注射,甲氨蝶呤 METHOTREXAT,與二氫葉酸還原酶競爭結(jié)合，使葉酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸，阻止DNA合成。屬細(xì)胞周期特異性藥。主要作用于G1及G1/S轉(zhuǎn)換期細(xì)胞。 血漿蛋白結(jié)合率約為50%，透過血腦屏障的量甚微，但鞘內(nèi)注射后則有相當(dāng)量可達(dá)全身循環(huán)。主要經(jīng)腎（約4090%）排泄，大多以原形藥排出體外，總T1/2為810小時(shí)。胸腔或腹腔積液情況下，本品的清除速度明顯減緩；清除率個(gè)體差別極大，老年患者更甚。,不良反應(yīng),胃腸道反應(yīng)，包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。食欲減退常見，偶見偽膜性或出血性腸炎等； 肝功能損害，包括黃疸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等增高； 大劑量應(yīng)用時(shí)，由于本品和其它代謝產(chǎn)物沉積在腎小管而致高尿酸血癥腎病，此時(shí)可出現(xiàn)血尿、蛋白尿、尿少、氮質(zhì)血癥甚至尿毒癥； 長期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化；,骨髓抑制：主要引起白細(xì)胞和血小板減少，尤以應(yīng)用大劑量或長期口服小劑量后，引起明顯骨髓抑制，貧血和血小板下降而致皮膚或內(nèi)臟出血； 脫發(fā)、皮膚發(fā)紅、瘙癢或皮疹、后者有時(shí)為對(duì)本品的過敏反應(yīng)； 鞘內(nèi)注射后可能出現(xiàn)視力模糊、眩暈、頭痛、意識(shí)障礙，甚至嗜睡或抽搐等。,注意事項(xiàng),對(duì)生殖功能的影響，雖也較烷化劑類抗癌藥為小，但確可導(dǎo)致閉經(jīng)和精子減少或缺乏，尤其是長期應(yīng)用較大劑量后。但一般多不嚴(yán)重，有時(shí)呈不可逆性； 有腎病史或發(fā)現(xiàn)腎功能異常時(shí)，禁用大劑量甲氨喋呤療法 大劑量甲氨蝶呤療法易致嚴(yán)重副反應(yīng)，滴注時(shí)不宜超過6小時(shí)，太慢易增加腎臟毒性。大劑量注射本品26小時(shí)后，可肌肉注射甲酰四氫葉酸鈣36mg，每6小時(shí)1次，注射 14次，可減輕或預(yù)防副作用。,異環(huán)磷酰胺 IFOSFAMIDE,烷化劑類抗腫瘤藥 ：體內(nèi)活化為磷酰胺氮芥而起作用。與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，也可干擾RNA的功能，屬細(xì)胞周期非特異性藥物。 按體表面積一次靜注1.62.4g/m2，半衰期為4-7小時(shí)。經(jīng)肝降解，活性代謝產(chǎn)物僅少量通過血腦屏障。按體表面積一次靜注1.22.4g/m2 時(shí)， 僅12%18%以原形排出。,不良反應(yīng),骨髓抑制：白細(xì)胞減少較血小板減少為常見，最低值分別在用藥后14和8天，多在23周后恢復(fù)。對(duì)肝功有影響。胃腸道反應(yīng)：包括食欲減退、惡心及嘔吐，一般停藥13天即可消失。 泌尿道反應(yīng)：可致出血性膀胱炎，發(fā)生率低于5%，表現(xiàn)為排尿困難、尿頻和尿痛、可在給藥后幾小時(shí)或幾周內(nèi)出現(xiàn)，通常在停藥后幾天內(nèi)消失。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性：與劑量有關(guān)，通常表現(xiàn)為焦慮不安、神情慌亂、嗜睡昏迷 等。少見暈厥、癲癇樣發(fā)作甚至昏迷。,少見的有一過性無癥狀肝腎功能異常；若高劑量用藥可因腎毒性產(chǎn)生代謝性酸中毒。罕見心臟和肺毒性。 其他反應(yīng)尚包括脫發(fā)、惡心和嘔吐等。注射部位可產(chǎn)生靜脈炎。 長期用藥可產(chǎn)生免疫抑制、垂體功能低下、不育癥和繼發(fā)性腫瘤。,注意事項(xiàng),本品的代謝產(chǎn)物對(duì)尿路有刺激性，應(yīng)用時(shí)應(yīng)鼓勵(lì)患者多飲水，大劑量應(yīng)用時(shí)應(yīng)水化、利尿，同時(shí)給予尿路保護(hù)劑美司鈉。 低白蛋白血癥、肝腎功能不全、骨髓抑制及育齡期婦女慎用。 本品水溶液不穩(wěn)定，須現(xiàn)配現(xiàn)用。 用藥期間應(yīng)定期檢查白細(xì)胞，血小板和肝腎功能測定。 本品可在乳汁中排出，在開始用藥時(shí)必須中止哺乳。 順鉑后使用可加重異環(huán)磷酰胺毒性；同時(shí)使用抗凝血藥物，可能導(dǎo)致出血危險(xiǎn)；同時(shí)使用降血糖藥，可增強(qiáng)降血糖作用。,美司那 MESNAUM,本品為含有半胱氨酸的化合物，能與重復(fù)活化的環(huán)磷酰胺或異環(huán)磷酰胺的毒性代謝產(chǎn)物相結(jié)合，形成非毒性產(chǎn)物自尿中迅速排出體外 人體血漿半衰期約為1.5 小時(shí)。本品主要從尿中排出體外，24小時(shí)內(nèi)即有約80%的原形藥排出。 常用量為環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、氯磷酰胺劑量的20%，靜脈注射或靜脈滴注，給藥時(shí)間為0、4及8h，共3次 。 因本品排泄速度較環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺及其代謝產(chǎn)物快，故應(yīng)重復(fù)用藥。,不良反應(yīng),少見靜脈刺激及過敏反應(yīng)（如皮膚粘膜反應(yīng)和氣管痙攣）。 單一劑量按體重超過60mg/kg 時(shí)，可出現(xiàn)惡心、嘔吐、痙攣性腹痛及腹瀉等。,拓?fù)涮婵?Topotecan,拓?fù)洚悩?gòu)酶I的抑制劑 ，是S期細(xì)胞周期特異性藥物。 分布非?？?，總拓?fù)涮婵礣1/2為2.3-4.3小時(shí)，與血漿蛋白結(jié)合率為6.6-21.3%，藥物可進(jìn)入腦脊液中，在腦脊液中有蓄積，大部分（26-80%）經(jīng)腎臟排泄。其中90%在用藥后12小時(shí)排泄，小部分經(jīng)膽汁排泄。 無菌注射用水1mL溶解本品1mg比例溶解本品，按1.2mg/m2/日劑量抽取藥液，用0.9%氯化鈉或5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈輸注30分鐘。,不良反應(yīng),血液系統(tǒng)：有白細(xì)胞減少，血小板減少，貧血等反應(yīng)。骨髓抑制（主要是中性粒細(xì)胞）是本品的劑量限制性毒性。 消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、腸梗阻、腹痛、口腔炎、厭食。 皮膚及附件：脫發(fā)、偶見嚴(yán)重的皮炎及搔癢。 神經(jīng)肌肉：頭痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、全身痛、感覺異常,呼吸系統(tǒng)：可致呼吸困難。雖然尚不能肯定是否會(huì)因此造成死亡，但應(yīng)引起醫(yī)生的重視。 肝臟：有時(shí)出現(xiàn)肝功能異常，轉(zhuǎn)氨酶升高。 全身：乏力，不適、發(fā)熱。 局部：靜脈注射時(shí)，若藥液漏在血管外局部可產(chǎn)生局部刺激、紅腫。 過敏反應(yīng)：罕見過敏反應(yīng)及血管神經(jīng)性水腫。,注意事項(xiàng),由于可能發(fā)生嚴(yán)重的骨髓抑制，出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少，可導(dǎo)致患者感染甚至死亡。因此，治療期間要監(jiān)測外周血常規(guī)。 本品在避光包裝內(nèi)，溫度攝氏20-25時(shí)保持穩(wěn)定，由于藥內(nèi)無抗菌成份，故開瓶后須立即使用，稀釋后在攝氏20-25可保存24小時(shí)。 腎功能不全的病人對(duì)本藥清除率降低，肝功能不全的病人對(duì)本藥的代謝和毒性與正常人無明顯差異。,伊立替康 Irinotecan,拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑 ，抑制乙酰膽堿酯酶 。 單藥開普拓 的推薦劑量為350mg/ m2, 靜脈滴注90分鐘 伊立替康與神經(jīng)肌肉阻滯劑之間的相互作用不可忽視，開普拓具有抗膽堿酯酶活性，具有抗膽堿酯酶活性的藥物可延長琥珀膽堿的神經(jīng)肌肉阻滯作用 禁忌癥:慢性腸炎和/或腸梗阻炎性腸病和/或腸梗阻，膽紅素超過正常值上限的1.5倍。,不良反應(yīng),胃腸道：遲發(fā)性腹瀉（用藥24小時(shí)后發(fā)生）是開普拓的劑量限制性毒性反應(yīng)。在可評(píng)估的周期內(nèi)，14%出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉。出現(xiàn)第一次稀便的中位時(shí)間為滴注開普拓后第5天。其他：惡心與嘔吐脫水癥狀、便秘、腸梗阻或胃腸出血、腸穿孔。 血液學(xué)：中性粒細(xì)胞減少癥是劑量限制性毒性。到最低點(diǎn)的中位時(shí)間為8天，在第22天完全恢復(fù)正常。,急性膽堿能綜合征：單藥治療9%的患者出現(xiàn)短暫嚴(yán)重的急性膽堿能綜合征，而在聯(lián)合治療中僅為1.4%。主要癥狀為早發(fā)性腹瀉、腹痛、結(jié)膜炎、鼻炎、低血壓、血管舒張、出汗、寒戰(zhàn)、全身不適、頭暈、視力障礙、瞳孔縮小、流淚及流涎增多。,在無進(jìn)展性肝轉(zhuǎn)移的患者中，血清中短暫、輕至中度轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、膽紅素水平升高的發(fā)生率分別為9.2%、8.1%和1.8%。7.3%的患者出現(xiàn)短暫的輕至中度血清肌酐水平升高。 其他作用：嚴(yán)重乏力、呼吸困難，肌肉收縮、痙攣及感覺異常等均有報(bào)道。常見脫發(fā)。,吉非替尼 Gefitinib,吉非替尼是一種選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑 平均吸收生物利用度為59%，進(jìn)食對(duì)吉非替尼吸收的影響不明顯。平均清除半衰期為48小時(shí)。參與吉非替尼氧化代謝的P450同工酶只有CYP3A4 ，主要通過糞便排泄 。穩(wěn)態(tài)血藥濃度與患者的年齡、體重、性別、種族、肝功能或肌苷清除率之間無關(guān)。,不良反應(yīng),非常常見（10%） 消化系統(tǒng)：腹瀉，主要為輕度，少有中度，個(gè)別報(bào)道嚴(yán)重腹瀉伴脫水者。惡心，主要為輕度。 皮膚反應(yīng)：主要為輕或中度多泡狀突起的皮疹，在紅斑的基礎(chǔ)上有時(shí)伴皮膚干燥發(fā)癢。 常見(110%) 消化系統(tǒng): 嘔吐，主要為輕度或中度。厭食，輕或中度?？谇徽衬ぱ祝鄶?shù)輕微。繼發(fā)于腹瀉、惡心、嘔吐或厭食引起的脫水。 肝功能異常，主要包括無癥狀性輕或中度轉(zhuǎn)氨酶升高。 指甲毒性。脫發(fā) 乏力，多為輕度結(jié)膜炎和瞼炎，主要為輕度,不常見(0.1-1%） 在服用華法令的一些患者中出現(xiàn)國際正常值（INR）升高及/或出血事件。 角膜糜爛，可逆，有時(shí)伴異常睫毛生長。 間質(zhì)性肺病，常較嚴(yán)重（CT