血腦屏障對ICU常用抗生素的通透性.ppt

,血腦屏障對ICU常用抗生素的通透性,浙一醫(yī)院藥劑科,姜 賽 平,第一節(jié) 血腦屏障及其藥物通透性,血腦屏障（BBB）： 血液與腦細胞、血液與腦脊液、腦脊液與腦細胞間的三種隔膜的總稱。,A,B,A: 腦毛細血管,B: 普通毛細血管,內皮細胞（緊密連接） 基底膜 星形膠質細胞,單層 大空隙,Pathways across the bloodbrain barrier,血腦屏障之“屏障”,緊密連接 1.4 nm1.8 nm 孔徑，蛋白質、大分子藥物、離子不能通過； 酶系統(tǒng) 己糖轉運系統(tǒng)、氨基酸轉運系統(tǒng)等； 外排轉運系統(tǒng) P一糖蛋白(PgP）、有機陰離子轉運蛋白等,血腦屏障之藥物“屏障”,脂溶性高、分配系數(shù)大的藥物易于透過血腦屏障 分子量小、血漿蛋白結合率低的藥物易于透過血腦屏障 分子量大于或近于1000的藥物，不易穿透血腦屏障，如維生素B12，分子量1315,不透血腦屏障。,血腦屏障之藥物“屏障”,季胺類化合物和含有季胺基團的藥物不易透過血一腦屏障 阿托品，叔胺，透血腦屏障 東莨菪堿，季胺，難透血腦屏障 血一腦屏障對藥物立體構象具有選擇性,血腦屏障開放,病理因素 腦外傷、腦出血、腦膜炎、腦瘤、腦梗等； 血管活性物質 緩激肽 高滲溶液 甘露醇、高糖； 超聲局部加熱、放射線,藥物腦靶向,鞘內或腦室直接給藥 化學修飾：前藥增加親脂性 微粒給藥系統(tǒng)（納米粒） Pgp抑制劑 提高血腦屏障通透性,第二節(jié) ICU常用抗生素血腦屏障通透性,藥物血腦屏障能力判斷,藥物分子量（小于1000） 親脂性 離子or分子、半衰期、表觀分布容積 蛋白結合率,ICU常用抗生素透血腦屏障能力,青霉素類 頭孢菌素類 碳青霉烯類 糖肽類 喹諾酮類 抗真菌藥,青霉素類特治星/邦達,成分：哌拉西林納 他唑巴坦鈉 分子量： 539.5 322.3 t1/2 ：0.7 h 1.2 h ； 蛋白結合率：21 23 規(guī)格：哌拉西林/4g 他唑巴坦/ 0.5g BBB：說明書無腦部感染的適應癥以及腦脊液數(shù)據(jù)。 文獻資料：特治星用于腦膿腫的治療 Piperacillin/tazobactam in treatment of brain abscess. Scand J Infect Dis. 2006;38(3):224-6.,頭孢菌素類舒普深,頭孢哌酮鈉 舒巴坦鈉,分子量 667.65 255.22 t1/2 1 h 1.2 h Vd 18.027.6 L 10.2-11.3 L 規(guī)格 500 mg 500 mg BBB 說明書有腦膜炎適應癥，無相關腦脊液數(shù)據(jù),頭孢菌素類噻嗎靈,成分：拉氧頭孢鈉 分子量： 564.45 t1/2 ：87167 min 規(guī)格：拉氧頭孢鈉 1g/瓶 BBB：對血腦屏障滲透性好，腦膜有炎癥的患者，腦脊液中的藥物濃度為同期血藥濃度的19100,頭孢菌素類羅氏芬,成分：頭孢曲松鈉 分子量： 661.59 t1/2 ：7.87 h; Vd：712L; 蛋白結合率：9585（C 100 mg/l- 300 mg /l) 規(guī)格：1g/瓶/盒 BBB：細菌性腦膜炎腦脊液中本品的彌散度占血濃度的17， 224 h保持腦脊液藥物濃度高于MIC數(shù)倍。,頭孢菌素類凱福定,成分：頭孢他啶 分子量： 636.6 t1/2 ：1.9 h ; 蛋白結合率10 規(guī)格：1g/瓶/盒 BBB：腦膜炎癥時，腦脊液內濃度為同期血藥濃度的2040，可用于腦膜炎的治療。,頭孢菌素類馬斯平,成分：頭孢吡肟 分子量： 571.5 t1/2 ：2.0 0.3h; Vd：18.0 2.0L; 蛋白結合率：20 規(guī)格：1g/瓶/盒 BBB：本品可透過炎性血腦屏障。 文獻資料：腦膜炎時，腦脊液濃度為血藥濃度的10左右，超過大部分細菌的MIC。 Prospective randomized comparison of cefepime and cefotaxime for treatmeant of bacterial meningitis in infants and children. Antimicrob Agents Chemother 1995; 39: 937-940,頭孢吡肟在腦外科病人中的腦脊液濃度,Blood-brain barrier penetration of cefepime after neurosurgery. Chin Med J (Engl). 2007 Jul 5;120(13):1176-8.,碳青霉烯類泰能,亞胺培南 西司他丁鈉,分子量 317.4 380.4 t1/2 1 h 1h 蛋白結合率 20 40 規(guī)格 500 mg 500 mg BBB 本品有一定量進入腦脊液，但不用于腦膜炎的治療。,碳青霉烯類美平,成分：美羅培南 分子量： 437.51 t1/2 ：1 h; 規(guī)格：0.5g/瓶 BBB：本品可以透過患者血腦屏障至腦脊液，可用于腦膜炎的治療。,糖肽類萬古霉素,成分：萬古霉素 分子量：1485.71 t1/2 ：6 h ; 蛋白結合率：55；Vd：0.431.25L/kg 規(guī)格：0.5/瓶/盒 BBB：不能迅速穿過正常血腦屏障，腦膜炎時可滲入腦脊液達有效治療濃度。,糖肽類替考拉寧,成分：替考拉寧 分子量：1891.57 t1/2 ：3 h ; 蛋白結合率：9095； 規(guī)格：0.2/瓶/盒 BBB：替考拉寧不能進入腦脊液。,喹諾酮類西普樂,成分：環(huán)丙沙星 分子量： 331.4 t1/2 ：3 h ; 蛋白結合率：2030； 規(guī)格：100ml: 0.2g BBB: 本品在腦脊液的分布濃度為血液濃度的30以上，但無腦膜炎的適應癥。,喹諾酮類拜復樂,成分：莫西沙星 分子量： 437.9 t1/2 ：12 h ; 蛋白結合率：45； 規(guī)格：250ml: 0.4g BBB: 說明書中無腦脊液數(shù)據(jù)及治療腦膜炎的適應癥。 文獻資料： 以莫西沙星治療鼻疽諾卡菌腦膿腫 First successful treatment of Nocardia farcinica brain abscess with moxifloxacin. J Infect. 2006 Apr;52(4):e99-102. Epub 2005 Sep 21.,抗真菌藥大扶康,成分：氟康唑 分子量： 306.28 t1/2 ：30 h ; 蛋白結合率：1112； 規(guī)格：100ml: 0.2g BBB: 氟康唑在真菌性腦膜炎患者的腦脊液濃度為同時血藥濃度的80。,抗真菌藥伏立康唑,成分：伏立康唑 分子量： 349.3 t1/2 ：與劑量有關（約6 h） ; 蛋白結合率：58； 規(guī)格：0.2g/瓶 BBB: 對8名患者的腦脊液進行了檢測，所有患者的腦脊液中均可檢測到伏立康唑。 文獻資料：伏立康唑卡泊芬凈用于腦部真菌感染。 CNS aspergillosis : recognition, diagnosis and management。CNS Drugs. 2007;21(8):659-76.,抗真菌藥伊曲康唑,成分：伊曲康唑 分子量： 705.64 t1/2 ：33h ; 蛋白結合率：99.8； 規(guī)格：0.25g/25ml BBB:腦中藥物濃度與血漿藥物濃度相當 。,抗真菌藥科賽斯,成分：卡泊芬凈 分子量： 1213.42 t1/2 ：911h ; 蛋白結合率：98； 規(guī)格：50mg/70mg/瓶 BBB:說明書中無相關資料。 文獻資料：卡泊芬凈伏立康唑治療腦部真菌感染。 1.CNS aspergillosis : recognition, diagnosis and management。CNS Drugs. 2007;21(8):659-76. 2. Successful treatment of multiple P