空氣潔凈技術(shù)在無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)領(lǐng)域的應(yīng)用齊紅雨天津SFDA潔凈監(jiān)測中心.ppt

空氣潔凈技術(shù) 在無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)領(lǐng)域的應(yīng)用,天津市食品藥品監(jiān)督管理局潔凈監(jiān)測中心 齊紅雨,空氣潔凈技術(shù)的由來與應(yīng)用,在科學(xué)實驗和工業(yè)生產(chǎn)活動中,產(chǎn)品加工的精密化、微型化、高純度、高質(zhì)量和高可靠性要求具有一個受控塵埃粒子污染的生產(chǎn)環(huán)境。（最先應(yīng)用于航空業(yè)和軍事） 空氣潔凈技術(shù)的目的就是運用過濾器等基本手段,極大程度地將空氣中的懸浮粒子除去。 人們通過測試發(fā)現(xiàn)，在工業(yè)潔凈室空氣中的微生物濃度同塵埃粒子濃度一樣遠低于潔凈室外空氣的含量。通過研究確認，空氣中的細菌一般以群體存在，而且是附著在塵埃粒子上。因此誕生了以控制空氣中的塵粒、微生物污染為目的的現(xiàn)代的生物潔凈室，并得到廣泛應(yīng)用。（制藥工業(yè)、食品工業(yè)、化妝品工業(yè)、醫(yī)院手術(shù)室、特殊病室、生物安全實驗室等等）,空氣潔凈技術(shù)與GMP的關(guān)系,空氣潔凈技術(shù)是實施GMP的必要條件。 無菌醫(yī)療器具同藥品一樣，是用于治療疾病的特殊商品，它的質(zhì)量直接關(guān)系到人的健康和安危，如果在制造過程中由于受到微生物、塵粒等污染或交叉污染，可能會引起預(yù)料不到的疾病或危害。 空氣潔凈技術(shù)由三大部分組成：處理空氣的空調(diào)凈化的設(shè)備、輸送空氣的管路系統(tǒng)和用來進行生產(chǎn)的潔凈環(huán)境潔凈室,潔凈室(區(qū))的概念,潔凈室(區(qū))：需要對塵粒及微生物含量進行控制的房間（區(qū)域）。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其作用均具有減少該房間（區(qū)域）內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。（對溫度、相對濕度、壓力、噪聲、照度等多參數(shù)進行控制） 潔凈度：潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑的懸浮粒子的允許統(tǒng)計數(shù)。,潔凈室的分類,1.按用途分為： a.工業(yè)潔凈室：以微粒為主要控制對象 b.生物潔凈室：以微粒和微生物為主要控制對象 2.按氣流流型分: a.單向流潔凈室 b.非單向流潔凈室 c.輻流潔凈室 d.混合流潔凈室,空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng),空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)向潔凈室(區(qū))輸送潔凈空氣，以控制和調(diào)節(jié)潔凈室(區(qū))內(nèi)的溫度、相對濕度、壓力、新鮮空氣量、塵粒及微生物等環(huán)境參數(shù)。,空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)特點,1.各種空氣潔凈度等級潔凈室(區(qū))的空氣凈化處理均應(yīng)采用初效、中效、高效過濾器三級過濾。（300,000級潔凈室可考慮使用亞高效過濾器作為末端過濾） 2中效過濾器宜集中設(shè)置在凈化空氣處理機組的正壓段。 3凈化空調(diào)系統(tǒng)不能與一般空調(diào)系統(tǒng)合并。,根據(jù)過濾效率分類,常見的空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng),空調(diào)裝置,空氣處理裝置,新風(fēng),回 風(fēng),排風(fēng),潔凈房間,非單向流(亂流),亂流潔凈室的換氣次數(shù)比一般房間的換氣次數(shù)大得多。在這種類型的潔凈室中，由人員和設(shè)備產(chǎn)生的污染混合于送風(fēng)之中，污染先被稀釋，然后再予以清除。,單向流(層流),垂直單向流,單向流(層流),送風(fēng)高效過濾器布滿整個吊頂(或墻面)，單向送風(fēng)吹掃過整個房間，最后從地面排出，由此清除掉室內(nèi)的懸浮污染。因氣流運動是定向的，所以它能把室內(nèi)污染擴散降至最小，并把污染經(jīng)地板吹掃出去。,單向流(層流),水平單向流,潔凈室技術(shù)的各個組成部分及其相互關(guān)系,潔凈室的設(shè)計要求,廠址位置的選擇，應(yīng)經(jīng)技術(shù)經(jīng)濟方案比較后確定，并應(yīng)符合下列規(guī)定： 1、應(yīng)設(shè)置在大氣含塵濃度、含菌濃度和含有害氣體濃度低，且自然環(huán)境好的區(qū)域。 2、宜遠離鐵路、碼頭、機場、交通要道，以及散發(fā)大量粉塵和有害氣體的工廠、倉儲、堆場，遠離嚴重空氣污染、水質(zhì)污染、振動或噪聲干擾的區(qū)域；如不能遠離以上區(qū)域時，則位于其最大頻率風(fēng)向上風(fēng)側(cè)。 3、潔凈廠房新風(fēng)口與市政交通主干道近基地側(cè)道路紅線之間的距離宜大于50m。,潔凈室的設(shè)計要求,廠區(qū)的總平面布置： 應(yīng)符合國家有關(guān)工業(yè)企業(yè)總體設(shè)計要求，并應(yīng)滿足環(huán)境保護的要求，同時應(yīng)防止交叉污染。 1、廠區(qū)應(yīng)按生產(chǎn)、行政、生活和輔助等功能布局。 2、潔凈廠房應(yīng)布置在廠區(qū)內(nèi)環(huán)境整潔，且人流和貨流不穿越或少穿越的地段，并應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品生產(chǎn)特點布局。 3、三廢處理、鍋爐房等有嚴重污染的區(qū)域，應(yīng)位于廠區(qū)全年最大頻率風(fēng)向的下風(fēng)側(cè)。 4、廠區(qū)主要道路的設(shè)置，應(yīng)符合人流和貨流分流的要求。潔凈廠房周圍道路面層，應(yīng)采用整體性好、發(fā)塵少的材料。 5、潔凈廠房周圍應(yīng)綠化。廠區(qū)內(nèi)宜減少露土面積，不應(yīng)種植易散發(fā)花粉或?qū)ιa(chǎn)產(chǎn)生不良影響的植物。,潔凈室的設(shè)計要求,工藝布局： 工藝布局應(yīng)符合生產(chǎn)工藝流程及空氣潔凈度等級的要求，并應(yīng)根據(jù)工藝設(shè)備安裝和維修、管線布置、氣流流型以及凈化空調(diào)系統(tǒng)等各種技術(shù)措施的要求綜合確定。工藝布局應(yīng)防止人流和物流之間的交叉污染，并應(yīng)符合下列基本要求： 1、應(yīng)分別設(shè)置人員和物料進出生產(chǎn)區(qū)域的出入口。對在生產(chǎn)過程中易造成污染的物料應(yīng)設(shè)置專用出入口。 2、應(yīng)分別設(shè)置人員和物料進入潔凈室（區(qū)）前的凈化用室和設(shè)施。 3、潔凈室（區(qū)）內(nèi)工藝設(shè)備和設(shè)施的設(shè)置，應(yīng)符合生產(chǎn)工藝要求。生產(chǎn)和存儲的區(qū)域不得用作非本區(qū)域內(nèi)工作人員的通道。 4、輸送人員和物料的電梯宜分開設(shè)置。電梯不應(yīng)設(shè)置潔凈室內(nèi)。需設(shè)置在潔凈室內(nèi)的電梯，應(yīng)采取確保潔凈區(qū)空氣潔凈度等級要求的措施。 5、潔凈廠房內(nèi)物料傳遞路線宜短。 6、在符合工藝條件的前提下，潔凈廠房內(nèi)各種固定技術(shù)設(shè)施的布置，應(yīng)根據(jù)凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的要求綜合協(xié)調(diào)。,潔凈室的設(shè)計要求,工藝布局： 7、潔凈室（區(qū)）的布置，應(yīng)符合下列要求： 1）在滿足生產(chǎn)工藝和噪聲級要求的前提下，空氣潔凈度等級高的潔凈室（區(qū)）宜靠近空氣調(diào)節(jié)機房布置，空氣潔凈度等級相同的工序和潔凈室（區(qū)）的布置相對集中。 2）不同空氣潔凈度等級醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）之間的人員出入和物料傳送，應(yīng)有防止污染措施。 8、潔凈廠房宜靠近生產(chǎn)區(qū)設(shè)置與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原輔物料、半成品和成品存放區(qū)域。存放區(qū)域內(nèi)宜設(shè)置待驗區(qū)和合格品區(qū)，也可采取控制物料待驗和合格狀態(tài)的措施。不合格品應(yīng)設(shè)置專區(qū)存放。,潔凈室的設(shè)計要求,氣流組織： 1、氣流流型應(yīng)滿足空氣潔凈度等級的要求，空氣潔凈度100級時，氣流應(yīng)采用單向流流型。 2、空氣潔凈度10000級、100000級和300000級時，氣流應(yīng)采用非單向流流型。非單向流氣流流型應(yīng)減少渦流區(qū)。 3、潔凈室（區(qū)）氣流分布應(yīng)均勻。氣流流速應(yīng)滿足生產(chǎn)工藝、空氣潔凈度等級和人體衛(wèi)生的要求。,潔凈室的設(shè)計要求,潔凈室（區(qū)）氣流的送、回風(fēng)方式,2.散發(fā)粉塵或有害物質(zhì)的醫(yī)藥潔凈室（區(qū)），不應(yīng)采用走廊回風(fēng)， 且不宜采用頂部回風(fēng)。,潔凈室的設(shè)計要求,潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種設(shè)施的布置，應(yīng)滿足氣流流型和空氣潔凈度等級的要求，并應(yīng)符合下列規(guī)定： 1、單向流潔凈室（區(qū)）內(nèi)不宜布置潔凈工作臺；在非單向流潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)置單向流潔凈工作臺時，其位置宜遠離回風(fēng)口。 2、易產(chǎn)生污染的工藝設(shè)備附近應(yīng)設(shè)置排風(fēng)口。 3、有局部排風(fēng)裝置或需排風(fēng)的工藝設(shè)備，宜布置在醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）下風(fēng)側(cè)。 4、有發(fā)熱量大的設(shè)備時，應(yīng)有減少熱氣流對氣流分布影響的措施。,潔凈室的設(shè)計要求,室內(nèi)裝修 1、潔凈廠房的建筑圍護結(jié)構(gòu)的室內(nèi)裝修，應(yīng)采用氣密性好且在溫度和濕度變化的作用下變形小的材料。 2、潔凈室（區(qū)）內(nèi)裝修應(yīng)符合下列要求： 內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無有顆粒物脫落，并應(yīng)耐清洗和耐消毒。 墻壁與地面交界處宜成弧形。踢腳不應(yīng)突出墻面。 當(dāng)采用砌體隔墻時，墻面影采用高級抹灰標(biāo)準(zhǔn)。,潔凈室的設(shè)計要求,室內(nèi)裝修： 3、潔凈室（區(qū)）的地面設(shè)計，應(yīng)符合下列要求： 地面應(yīng)滿足生產(chǎn)工藝的要求。 地面應(yīng)整體性好、平整、不開裂、耐磨、耐撞擊和防潮，并應(yīng)不積聚靜電且易于除塵清洗。 地面墊層宜配筋，潮濕地區(qū)墊層應(yīng)做防潮構(gòu)造。,潔凈室的設(shè)計要求,室內(nèi)裝修： 4、潔凈廠房技術(shù)夾層的墻面和頂棚應(yīng)平整、光滑。需在技術(shù)夾層內(nèi)更換高效過濾器時，其墻面和頂棚宜采用涂料飾面。 5、技術(shù)夾層采用輕質(zhì)吊頂時，宜設(shè)置檢修馬道。 6、建筑風(fēng)道和回風(fēng)地溝的內(nèi)表面裝修，應(yīng)與整個送、回風(fēng)系統(tǒng)相適應(yīng)，并應(yīng)易于除塵。 7、潔凈室（區(qū)）和人員凈化用室設(shè)置外窗時，應(yīng)采用氣密性好的中空玻璃固定窗。,潔凈室的設(shè)計要求,室內(nèi)裝修： 8、醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）內(nèi)的門窗、墻壁和頂棚的設(shè)計，符合下列要求： 潔凈室（區(qū)）內(nèi)的門窗、墻壁和頂棚、地（樓）面的構(gòu)造和施工縫隙，應(yīng)采取密閉措施。 門框不宜設(shè)置門檻。 潔凈區(qū)域的門、窗不宜采用木質(zhì)材料。需采用時應(yīng)經(jīng)防腐處理，并應(yīng)有嚴密的覆面層。 無菌潔凈室（區(qū)）的門、窗不應(yīng)采用木質(zhì)材料。,潔凈室的設(shè)計要求,室內(nèi)裝修： 9、潔凈室（區(qū)）的門的大小應(yīng)滿足一般設(shè)備安裝、修理和更換的要求。門宜朝空氣潔凈度等級較高的房間開啟，并應(yīng)加設(shè)閉門器。無窗潔凈室的門上宜設(shè)置觀察窗。 10、潔凈室（區(qū)）的窗宜與內(nèi)墻面齊平，不宜設(shè)置窗臺。無菌潔凈室的窗宜采用雙層玻璃。 11、潔凈室（區(qū)）內(nèi)墻面魚頂棚采用涂料面層時，應(yīng)采用耐腐蝕、耐清洗、表面光滑和不易生霉的材料。,潔凈室的設(shè)計要求,室內(nèi)裝修： 12、潔凈室（區(qū)）內(nèi)的色彩宜淡雅柔和。醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）內(nèi)各表面材料的光反射系數(shù)，頂棚和墻面宜為0.60.8，地面宜為0.150.35。 13、潔凈室（區(qū)）內(nèi)裝修材料的燃燒性能，應(yīng)符合國家現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)建筑內(nèi)部裝修設(shè)計防火規(guī)范GB50222的有關(guān)規(guī)定,潔凈區(qū)域各參數(shù)的要求 :,監(jiān)測項目: 1.潔凈度級別（控制0.5m 和5.0m 兩種粒徑） 2.細菌濃度（沉降菌和浮游菌） 3.換氣次數(shù) 工作區(qū)截面風(fēng)速 4.靜壓差 5.溫濕度 6.照度 7.噪聲,潔凈室（區(qū)）的測試項目,生物潔凈技術(shù)基本參數(shù)與影響,參數(shù) 影響 截面風(fēng)速 主 換氣次數(shù) 靜壓差 溫濕度 要 照度 噪聲 新風(fēng)量 輔 氣流組織 助 自凈時間,產(chǎn)品質(zhì)量、手術(shù)結(jié)果、研究數(shù)據(jù)等,人的舒 適性,潔凈度（含菌濃度）,無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）設(shè)置原則,一、無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)中應(yīng)當(dāng)采用使污染降至最低限的生產(chǎn)技術(shù)，以保證醫(yī)療器械不受污染或能有效排除污染。 （此原則一是倡導(dǎo)技術(shù)進步，采用先進的生產(chǎn)工藝、使用先進的生產(chǎn)設(shè)備、工裝和設(shè)施等，二是與環(huán)境控制一起形成控制污染的雙重保障，以確保無菌醫(yī)療器械的質(zhì)量）,無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）設(shè)置原則,二、植入和介入到血管內(nèi)及需要在萬級下的局部百級潔凈區(qū)內(nèi)進行后續(xù)加工（如灌裝封等）的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其（不清洗）零部件的加工，末道清洗、組裝、初包裝及其封口等生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)不低于10,000級潔凈度級別。,無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）設(shè)置原則,三、植入到人體組織、與血液、骨髓腔或非自然腔道直接或間接接入的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其(不清洗)零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)不低于100,000級潔凈度級別。,無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）設(shè)置原則,四、與人體損傷表面和粘膜接觸的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的(不清洗)零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口均應(yīng)在不低于300,000級潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行。,無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）設(shè)置原則,五、與無菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，其生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級別的設(shè)置宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級別相同的原則，使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝無菌醫(yī)療器械的要求，若初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，應(yīng)在不低于300,000潔凈室（區(qū)）內(nèi)生產(chǎn)。,無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）設(shè)置原則,六、對于有要求或采用無菌操作技術(shù)加工的無菌醫(yī)療器械（包括醫(yī)用材料），應(yīng)在10,000級下的局部100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行生產(chǎn)。,無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）設(shè)置原則,七、潔凈工作服清洗、干燥和穿潔凈工作服室、專用工位器具的末道清洗與消毒的區(qū)域的空氣潔凈度級別可低于生產(chǎn)區(qū)一個級別。無菌工作服的整理、滅菌后的貯存應(yīng)在10,000級潔凈室（區(qū)）內(nèi)。,潔凈室(區(qū))潔凈度級別設(shè)置的一般原則,一、鼓勵采用先進的生產(chǎn)技術(shù),潔凈室(區(qū))潔凈度級別設(shè)置的一般原則,二、在萬級潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)的器械和過程 對于經(jīng)穿刺術(shù)或手術(shù)完全植入和介入到血路或心臟內(nèi)的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，這類器械中不清洗或無法進行清洗的零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等生產(chǎn)過程應(yīng)在不低于10,000級潔凈室(區(qū))。 1.植入到血路或心臟內(nèi)的器械，如：血管支架、心臟瓣膜、人工血管、起搏電極、人工動靜脈瘺管、血管移植物、體內(nèi)藥物釋放導(dǎo)管和心室輔助裝置等 2.介入到血路內(nèi)的器械，如：各種血管內(nèi)導(dǎo)管（中心靜脈導(dǎo)管）、支架輸送系統(tǒng)等； 3.需要在萬級下的局部百級潔凈區(qū)內(nèi)進行的后續(xù)加工（如灌裝封等）的器械，如血袋的生產(chǎn)。 上述器械及其相關(guān)生產(chǎn)過程至少要安排在10,000級潔凈室(區(qū)),潔凈室(區(qū))潔凈度級別設(shè)置的一般原則,三、在十萬級潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)的器械和過程 植入到人體組織、與血液、骨腔或非自然腔道直接或間接接入的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，這類器械中不清洗或無法進行清洗的零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)不低于100,000級潔凈度級別。 1.植入到人體組織的器械，如起搏器、藥物給入器械、神經(jīng)肌肉傳感器和刺激器、人工肌腱、如紡植入物、人工喉、骨膜下植入物和結(jié)扎夾等； 2.主要與骨接觸的器械，如：矯形釘、矯形板、人工關(guān)節(jié)、骨假體、人工骨、骨水泥和骨內(nèi)器械等； 3.與血液直接接觸的器械，如：血漿分離器、血液過濾器等 4.與血路上某一點接觸，作為管路向血管系統(tǒng)輸入的器械，其特點是間接的通過藥液或血液與人體血路接觸，如一次性使用輸液器、一次性使用輸血器、一次性使用靜脈輸液器、延長器、轉(zhuǎn)移器等。 上述器械及其相關(guān)生產(chǎn)過程至少要設(shè)置在10,000級潔凈室(區(qū)),潔凈室(區(qū))潔凈度級別設(shè)置的一般原則,四、在三十萬級潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)的器械和工序 與人體損傷表面和粘膜接觸的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，這類器械中不清洗或無法進行清洗的零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)在不低于300,000級潔凈室(區(qū)) 進行。 1.與損傷表面（傷口或其他損傷體表）接觸器械，如：潰瘍、燒傷、肉芽組織敷料或治療器械、“創(chuàng)可貼”等； 2.與粘膜或自然腔道接觸器械，如：無菌導(dǎo)尿管、無菌氣管插管、陰道內(nèi)或消化道器械(胃管、乙狀結(jié)腸鏡、結(jié)腸鏡、胃鏡)、宮內(nèi)避孕器等，其特點是不經(jīng)穿刺或切開術(shù)進入體內(nèi)的器械。 上述器械及其相關(guān)生產(chǎn)過程至少要安排在300,000級潔凈室(區(qū)),潔凈室(區(qū))潔凈度級別設(shè)置的一般原則,五、初包裝的生產(chǎn)環(huán)境要求 1.與無菌醫(yī)療器械接觸且與無菌醫(yī)療器械的使用表面或接觸人體的組織、血液或藥液等的表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，其生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級別的設(shè)置建議遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級別相同的原則，使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝無菌醫(yī)療器械的要求；如血管內(nèi)導(dǎo)管的初包裝材料，是直接與產(chǎn)品使用表面或接觸人體的組織、血液等的表面接觸，建議在10,000級潔凈室(區(qū))內(nèi)生產(chǎn)，如果不是在10,000級潔凈室(區(qū))內(nèi)生產(chǎn)的初包裝，應(yīng)對其質(zhì)量是否滿足血管內(nèi)導(dǎo)管的要求進行驗證，并提供驗證文件和證明。 2.初包裝材料與醫(yī)療器械直接接觸，但不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，應(yīng)在不低于300,000級潔凈室(區(qū))內(nèi)生產(chǎn)。對于一次性使用輸液器，一次性使用輸血器和一次性使用無菌注射器等的初包裝材料至少要在300,000級潔凈室(區(qū))生產(chǎn)。,潔凈室(區(qū))潔凈度級別設(shè)置的一般原則,六、在萬級下的局部百級潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)的器械和工序 當(dāng)產(chǎn)品質(zhì)量需要時，或藥品監(jiān)督管理部門有要求時，或產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)有要求時，或采用無菌操作技術(shù)加工無菌醫(yī)療器械（包括醫(yī)用材料），要求在10,000級下的局部100級潔凈室(區(qū))內(nèi)進行生產(chǎn)。如血管支架的壓握、涂藥，血袋生產(chǎn)中抗凝劑、保養(yǎng)液的灌裝， 液體產(chǎn)品的無菌制備和灌裝，以及不能在其容器內(nèi)進行最終滅菌的固體產(chǎn)品和無菌處理、傳輸和包裝等，要在10,000級下的局部100級潔凈室(區(qū))內(nèi)進行生產(chǎn)。,潔凈室(區(qū))潔凈度級別設(shè)置的一般原則,七、輔助區(qū)域的環(huán)境要求 潔凈工作服清洗、干燥和穿潔凈工作服室、專用工位器具的末道清洗與消毒區(qū)域的空氣潔凈度級別可低于相應(yīng)生產(chǎn)區(qū)一個級別，但最低應(yīng)達到300,000級。無菌工作服的整理、滅菌后的貯存應(yīng)在10,000級潔凈室(區(qū))內(nèi)。,潔凈室(區(qū))潔凈度級別設(shè)置的一般原則,對于本設(shè)置原則為能覆蓋的產(chǎn)品或不是單一用途的無菌醫(yī)療器具，其生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級別的選用宜遵循宜高不宜低的原則，并經(jīng)過驗證，確能滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求。如無菌手術(shù)衣和手術(shù)用衛(wèi)生敷料，要根據(jù)手術(shù)部位、器械與人體接觸的類型，并結(jié)合生產(chǎn)工藝條件等，確定生產(chǎn)環(huán)境適宜的潔凈度級別。,潔凈室(區(qū))的環(huán)境要求及其控制,無菌醫(yī)療器械大多是與血液或組織接觸的特殊產(chǎn)品。對其生產(chǎn)的各個環(huán)節(jié)，特別是生產(chǎn)環(huán)境必須嚴格要求和控制，才能防止生產(chǎn)環(huán)境對無菌醫(yī)療器械的污染，保證產(chǎn)品質(zhì)量和使用者的安全。所以，在無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)中，需要避免污染又難以進行最終清潔處理的生產(chǎn)過程和加工工序必須在潔凈室(區(qū))內(nèi)進行，并達到規(guī)定的潔凈度級別。,檢測使用儀器,1.塵埃粒子計數(shù)器 2.浮游菌采樣器 3.微壓差計 4.風(fēng)量罩 5.風(fēng)速儀 6.溫濕度計 7.照度計 8.聲級計,依據(jù)標(biāo)準(zhǔn),1.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(試行)(2011年1月1日施行) 2.無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范YY0033-2000 (國家藥品監(jiān)督管理局2000年8月18日發(fā)布) 3潔凈廠房設(shè)計規(guī)范GB50073-2001 4.潔凈工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范GB50457-2008 5.醫(yī)藥工業(yè)潔凈區(qū)懸浮粒子、沉降菌、浮游菌的測試方法GB/T1629216294-1996 6.潔凈室施工及驗收規(guī)范 JGJ71-90(已廢止),檢（監(jiān)）測的必要性,新建廠房：通過對整個潔凈廠房和所有潔凈室的全項檢測，綜合評定該廠房是否達到設(shè)計要求。 日常生產(chǎn)：為使?jié)崈羰沂冀K保持良好的運行狀態(tài)和潔凈度要求，企業(yè)應(yīng)按規(guī)定的頻次進行監(jiān)測，并根據(jù)自己的產(chǎn)品質(zhì)量、凈化系統(tǒng)的運行狀況、企業(yè)周圍的環(huán)境條件確定合理的監(jiān)測頻次。（建議動態(tài)監(jiān)測，靜態(tài)監(jiān)測結(jié)果符合規(guī)定，動態(tài)監(jiān)測超標(biāo)時要分析原因并采取改進措施）,監(jiān)測頻次要求,檢測狀態(tài)：,1.空態(tài)：潔凈室已竣工，凈化空調(diào)系統(tǒng)處于正常運行狀態(tài)，室內(nèi)無工藝設(shè)備和生產(chǎn)人員的情況下進行的測試 2.靜態(tài):潔凈室凈化空調(diào)系統(tǒng)已處于正常運行狀態(tài)，工藝設(shè)備已安裝，室內(nèi)無生產(chǎn)人員的情況下進行的測試 3.動態(tài):潔凈室已處于正常生產(chǎn)狀態(tài)下的測試,無菌醫(yī)療器械對潔凈度級別及細菌濃度的要求,FS 209與ISO 14644-1相當(dāng)?shù)燃壉容^,檢測要求,1、在靜態(tài)條件下的潔凈室（區(qū)）監(jiān)測的懸浮粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)必須符合規(guī)定。測試方法應(yīng)符合國家現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)藥工業(yè)潔凈區(qū)懸浮粒子的測試方法GB/T16292、醫(yī)藥工業(yè)潔凈區(qū)浮游菌的測試方法GB/T16293、醫(yī)藥工業(yè)潔凈區(qū)沉降菌的測試方法GB/T16294的有關(guān)規(guī)定； 2、靜態(tài)監(jiān)測必須全項合格，動態(tài)監(jiān)測超標(biāo)必須分析原因。 3、潔凈室（區(qū)）不連續(xù)使用時，每次使用前做全項檢測，全項檢測合格后方可投入使用。（通過驗證來確定自凈時間）,潔凈度,1.潔凈室（區(qū)）：對塵粒及微生物污染規(guī)定需進行環(huán)境控制的房間或區(qū)域。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少對該區(qū)域內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。 2.潔凈度：潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑的懸浮粒子的允許統(tǒng)計數(shù)。 3.置信上限（UCL）：從正態(tài)分布抽樣得到的實際均值按給定的置信度（此處為95%）計算得到的估計上限將大于此實際均值，則稱計算得到的這一均值估計上限為置信上限。,潔凈度檢測：,使用儀器：采樣量為13L/min的可測0.510m塵埃粒子計數(shù)器 測點高度一般取0.8m,或操作臺面、設(shè)備表面以上0.25m。 操作面較高時可分層布置,但每層不少于5點。 5點或5點以下時可按對角線方式布置,但不應(yīng)布置在送風(fēng)口下方,在兩個風(fēng)口之間應(yīng)布置測點,其他有渦流的地方或者工藝有要求的地方也可布置測點。 對于單向流潔凈室，采樣口對著氣流方向；對于非單向流潔凈室，采樣口宜向上。,潔凈度檢測,測試要求: 1.靜態(tài)測試時,室內(nèi)測試人員不得多于2人； 2.對單向流,測試應(yīng)在凈化空調(diào)系統(tǒng)正常運行時間不少于10min后開始； 3.對非單向流,測試應(yīng)在凈化空調(diào)系統(tǒng)正常運行時間不少于30min后開始；,采樣量,首先確定最小采樣量： 1.現(xiàn)行0.5m100級,每次5.66L(對于2.83L的儀器,每次2min); 2.現(xiàn)行0.5m10,000100,000級，每次2.83L（對于2.83L的儀器,每次采樣1min）; 3.對于300,000級的每次可低于2.83L,但不宜小于2L。,采樣點,對于任何小潔凈室或局部空氣凈化區(qū)域，采樣點的數(shù)目不得少于2個，總采樣次數(shù)不得少于5次。每個采樣點的采樣次數(shù)可以多于1次，且不同采樣點的采樣次數(shù)可以不同。采樣點布置力求均勻，避免采樣點在某一局部區(qū)域過于稀疏。,潔凈度最低限度采樣點數(shù),采樣點的確定,NL = A0.5 NL -最少采樣點,潔凈度的結(jié)果評定,判斷懸浮粒子潔凈度應(yīng)依據(jù)兩個條件: 1.每個采樣點的平均粒子濃度必須低于或等于規(guī)定的級別界限，即A級別界限 A（Ci.1+Ci.2+Ci.n）/N 式中Ci.1各次測定值； N每點測定次數(shù)，一般取最后穩(wěn)定的三次。 2.全部采樣點的粒子濃度平均值均值的95%置信上限必須低于或等于規(guī)定的級別上限，即UCL值級別界限,UCL值的計算,UCLMUCL系數(shù)SE 平均值的均值:M=（A1A2+AL）/L SE是各測點平均含塵濃度的標(biāo)準(zhǔn)誤差 SE= （ A1- M ）2+（ A2 - M ）2+（ AL- M ）2/L（L-1） 說明:當(dāng)采樣點數(shù)只有1個或多于9個時,不用95%置信上限的室平均統(tǒng)計值方法,而直接采用點平均濃度評價.,浮游菌的檢測,使用儀器、設(shè)備和培養(yǎng)基 1.浮游菌采樣器 2.培養(yǎng)皿 3.培養(yǎng)基 4.恒溫培養(yǎng)箱 方法:采用計數(shù)濃度法,即通過收集浮游在空氣中的生物性粒子于專門的培養(yǎng)基,經(jīng)若干時間,在適宜的生長條件下讓其繁殖到可見的菌落進行計數(shù),從而判定潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中的活微生物數(shù),以此對潔凈室進行評定。,浮游菌的檢測,檢測步驟： 1.測試前儀器、培養(yǎng)皿表面必須嚴格消毒 2.儀器消毒后先不放入培養(yǎng)皿，開啟儀器，使其中的殘余消毒劑蒸發(fā)。 3.關(guān)閉儀器，放入培養(yǎng)皿，蓋好蓋子。 4.置采樣器于采樣點后，開啟儀器，根據(jù)采樣量設(shè)定采樣時間。 培養(yǎng)： 1.采樣結(jié)束后，將培養(yǎng)皿倒置于恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。 2.在3035 培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，時間不少于48h 3.每批培養(yǎng)基應(yīng)有對照試驗，檢驗培養(yǎng)基本身是否污染。 菌落計數(shù)：用肉眼直接計數(shù)。,最小采樣量,浮游菌的檢測,結(jié)果計算： 1.用計數(shù)方法得出各個培養(yǎng)皿的菌落數(shù)。 2.計算每個測點的浮游菌平均濃度： 平均濃度（個/ m3 ）=菌落數(shù)/采樣量 結(jié)果評定： 1.每個測點的浮游菌平均濃度必須低于所選定的評定標(biāo)準(zhǔn)中關(guān)于細菌濃度的界限。 2.若某測點的浮游菌平均濃度超過評定標(biāo)準(zhǔn)，則必須對此區(qū)域先行消毒，然后重新采樣兩次，兩次測試結(jié)果必須合格。,沉降菌的檢測,采樣方法:將已制備好的培養(yǎng)皿放置在采樣點,打開培養(yǎng)皿蓋,使培養(yǎng)基表面暴露0.5h，在將培養(yǎng)皿蓋上后倒置。 培養(yǎng)方法及菌落計數(shù)同浮游菌的檢測方法 結(jié)果計算： 平均菌落數(shù)M=（M1+M2+.Mn）/n 結(jié)果評定：潔凈室內(nèi)的平均菌落數(shù)必須低于所選定的評定標(biāo)準(zhǔn)。,1.換氣次數(shù)是通入室內(nèi)的潔凈空氣量相當(dāng)于房間體積的倍數(shù),單位是次/h。 換氣次數(shù)=房間總送風(fēng)量（m3/h ）/房間體積（m3） 2.換氣次數(shù)是非單向流潔凈室決定潔凈度水平的最主要參數(shù)。,換氣次數(shù)的概念,工作區(qū)截面風(fēng)速,工作區(qū)截面風(fēng)速是單向流潔凈室保證潔凈度級別的主要參數(shù)。 單向流潔凈室的風(fēng)量 =截面風(fēng)速（m/s）單向流截面積（m2 ）3600,風(fēng)量檢測方法1：,使用儀器：風(fēng)量罩、熱線風(fēng)速儀、壓差計 輔助風(fēng)管法： 適用于過濾器送風(fēng)口(非單向流) 輔助風(fēng)管由合適的輕質(zhì)材料制作,其 截面剛好套住風(fēng)口或風(fēng)口外的擴散板,不 宜太大,其長度等于風(fēng)口大邊邊長的兩倍, 但不宜長于1.5m,房間凈高高于3米時可再 延長。用輔助風(fēng)管一側(cè)罩住風(fēng)口，在風(fēng) 管另一側(cè)截面用風(fēng)速儀測量5-6點，取平均風(fēng)速。 (現(xiàn)在可使用風(fēng)量罩直接讀取風(fēng)量) 風(fēng)量=平均風(fēng)速（m/s）風(fēng)管截面積（m2 ）3600,風(fēng)量檢測方法2：,對于單向流（層流）潔凈室，采用室截面平均風(fēng)速和截面積乘積的方法確定送風(fēng)量。其中垂直單向流潔凈室的測定截面取距地面0.8m的水平截面；水平單向流潔凈室取距送風(fēng)面0.5m的垂直截面。截面上測點間距不應(yīng)大于2m，測點數(shù)應(yīng)不少于10個，均勻布置。 (取離高效過濾器0.3m垂直于氣流處的截面作為采樣截面，截面上測點間距不宜大于0.6m,測點數(shù)不應(yīng)少于5點)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范GB50073-2001 儀器采用熱球風(fēng)速儀,換氣次數(shù)及平均風(fēng)速的要求:,靜壓差:,1.潔凈室(區(qū))相對室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10Pa; 2.空氣潔凈級別不同的相鄰潔凈房間之間的靜壓差應(yīng)大于5Pa； 3.潔凈室(區(qū))與非潔凈室(區(qū))的靜壓差應(yīng)大于5Pa。 4.空氣潔凈度級別相同的區(qū)域,產(chǎn)塵量大的操作室應(yīng)保持相對負壓。 (空氣潔凈度等級不同的相鄰房間（區(qū)域）之間或規(guī)定保持相對負壓的相鄰房間（區(qū)域）之間的靜壓差應(yīng)符合規(guī)定，應(yīng)有指示壓差的裝置，并記錄壓差。空氣潔凈度等級相同的區(qū)域內(nèi)，產(chǎn)塵量大的操作室應(yīng)保持相對負壓。 ),靜壓差的檢測,意義:正的靜壓差是潔凈室抵擋外來污染的一個重要參數(shù), 負的靜壓差是防止?jié)崈羰覂?nèi)污染外溢的一個重要參數(shù)。 使用儀器:微壓差計 注意事項: 應(yīng)將潔凈區(qū)所有的門關(guān)閉,最好有人把守。 測定順序:應(yīng)從平面上最里面級別最高的房間依次向外測定, 凡是可相通的兩間鄰室都要測,一直測到可與室外相通的房間。 應(yīng)有一人在待測房間手持伸入該房間的膠管,使管口處于0.8m高度,管口端面垂直于地面,避開氣流方向和渦流區(qū)。 檢查:如果靜壓太小,不易判斷正負,可用線頭之類放在門縫外觀察。,溫度及相對濕度,潔凈室(區(qū))的溫度和相對濕度應(yīng)與生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時,溫度應(yīng)控制在1828,相對濕度控制在45%65%。,溫度及相對濕度的檢測,使用儀器: 溫濕度測量儀 步驟: 凈化空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)連續(xù)運行24h以上,有恒溫要求的場合,根據(jù)對溫濕度波動范圍的要求,測定宜連續(xù)進行848h。 無恒溫要求的房間,只設(shè)定中心一個測點;有恒溫要求的房間,測點設(shè)在恒溫工作區(qū)內(nèi)有代表性的地點(如沿著工藝設(shè)備周圍布置或等距離布置),以及敏感元件處。 所有測點除工藝要求的,宜在同一高度,離地0.8m,距外墻內(nèi)表面應(yīng)大于0.5m,小于1m。,溫度及相對濕度的檢測,使用儀器: 溫濕度測量儀 步驟: 凈化空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)連續(xù)運行24h以上,有恒溫要求的場合,根據(jù)對溫濕度波動范圍的要求,測定宜連續(xù)進行848h。 無恒溫要求的房間,只設(shè)定中心一個測點;有恒溫要求的房間,測點設(shè)在恒溫工作區(qū)內(nèi)有代表性的地點(如沿著工藝設(shè)備周圍布置或等距離布置),以及敏感元件處。 所有測點除工藝要求的,宜在同一高度,離地0.8m,距外墻內(nèi)表面應(yīng)大于0.5m,小于1m。,照度,潔凈室應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明,主要工作室的照度宜為300Lx,對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明。,照度的檢測：,使用儀器:便攜式照度計 步驟:照度測定必須是在室溫已趨穩(wěn)定,(新安的日光燈必須已有100h,白熾燈已有10h的使用期;舊日光燈必須已點亮5min)后進行。 測定應(yīng)在天黑以后進行,完全無窗的房間也可在白天進行。 測點平均離地面0.8m,按12m間距布置,測點距墻面1m,(15m2以下房間為0.5m) 嚴禁只在燈下測定,噪聲,潔凈區(qū)噪聲未作具體要求 潔凈廠房設(shè)計規(guī)范GB50073-2001規(guī)定: 對單向流及混合流的潔凈室,噪聲不大于65dB(A)。 對亂流潔凈室噪聲不大于60dB(A)。,噪聲的檢測,使用儀器:便攜式聲級計 步驟: 需測凈化空調(diào)系統(tǒng)全部運行工況和全部停機的背景工況,有要求時,再區(qū)分局部凈化設(shè)備開與不開的工況。背景工況測定應(yīng)在晚上進行。 測量時房間的門應(yīng)關(guān)上,禁止?jié)崈魠^(qū)內(nèi)人員干活或說話,保持安靜； 測點布置應(yīng)按潔凈室面積均分，每50m2設(shè)一點。測點位于其中心，距地面1.11.5m高度處或按工藝要求設(shè)定。 儀器應(yīng)平端離開身體調(diào)至A檔。,自凈時間,通過自凈時間的測定,查明潔凈室內(nèi)部發(fā)生污染時恢復(fù)其原有潔凈度的能力 儀器：煙發(fā)生器 塵埃粒子計數(shù)器 步驟： 本項測定必須在潔凈室停止運行相當(dāng)長時間，室內(nèi)含塵濃度已接近大氣塵濃度時進行。如果要求很快測定，或要求更高，則可當(dāng)時發(fā)煙。 如果以大氣塵濃度為基礎(chǔ)，則先測出潔凈室內(nèi)濃度，立即開機運行，定時讀數(shù)直到濃度達到最低限度為止。這一段時間即為自凈時間。,人員凈化,在潔凈廠房眾多的污染源中，人是潔凈室中最大的污染源。 1人員凈化用室應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和空氣潔凈度等級要求設(shè)置。不同空氣潔凈度等級的醫(yī)藥潔凈室(區(qū))的人員凈化用室宜分別設(shè)置。相同空氣潔凈度等級的無菌潔凈室(區(qū))和非無菌潔凈室(區(qū))，其人員凈化用室應(yīng)分別設(shè)置。 2換鞋、存外衣、更潔凈工作服是人員凈化的基本程序。通過換鞋、脫外衣、洗手消毒、更換潔凈工作服，以去除人體、外衣表面沾染、黏附和攜帶的污染物。更衣后人員經(jīng)氣閘室進入醫(yī)藥潔凈室(區(qū))。氣閘室是控制人員出入醫(yī)藥潔凈室(區(qū))時氣流和壓差的設(shè)施。 3.廁所、浴室、休息室等生活用室應(yīng)視車間所在區(qū)域的自然條件、生產(chǎn)規(guī)模及工藝特征等具體情況，根據(jù)實際需要設(shè)置。,物料凈化,物料也是一個重要的污染源。 1、潔凈室(區(qū))的原輔物料、包裝材料和其他物品出入口，應(yīng)設(shè)置物料凈化用室和設(shè)施，并在出入口設(shè)置供物料、物品滅菌用的滅菌室和滅菌設(shè)施。 2、物料清潔室和滅菌室與潔凈室(區(qū))之間，應(yīng)設(shè)置氣閘室或傳遞柜。 3、傳遞柜密閉性應(yīng)好，并應(yīng)易于清潔。兩邊的傳遞門應(yīng)有防止被同時開啟的措施。傳遞柜的尺寸和結(jié)構(gòu)，應(yīng)滿足傳遞物品的大小和重量所需要求。傳送至潔凈室(區(qū))的傳遞柜應(yīng)設(shè)置相應(yīng)的凈化設(shè)施。 生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物出口，宜單獨設(shè)置專用的傳遞設(shè)施，不宜與物料進口合用一個氣閘或傳遞柜。,物料凈化,物料出入潔凈室(區(qū))的氣閘室空氣潔凈度等級與相連的潔凈室(區(qū))空氣潔凈度等級。,實驗室的設(shè)置,質(zhì)量控制實驗室的布置和空氣潔凈度等級，應(yīng)符合下列規(guī)定： 各類實驗室應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開設(shè)置 各類實驗室的設(shè)置，應(yīng)符合下列要求： 陽性對照、無菌檢查、微生物限度檢查和抗