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肺血栓栓塞癥的診斷與治療,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院 北 京 呼 吸 疾 病 研 究 所 王 辰 2002年8月,名詞與定義,肺栓塞(pulmonary embolism,PE) 肺血栓栓塞癥 (pumonary thromboembolism,PTE) 肺梗死(pulmonary infarction,PI) 深靜脈血栓形成 (deep venous thrombosis,DVT) 靜脈血栓栓塞癥:DVT+PTE (venous thromboembolism,VTE) 肺動脈原位血栓形成 (in situ pulmonary thrombosis),流行病學(xué),發(fā)病率分析 國際 國內(nèi) 臨床漏診與誤診情況分析 臨床治療情況分析:抗凝,溶栓 若及時治療,死亡率由30%8-%,危險因素,原發(fā)性:遺傳變異引起 V因子突變、蛋白C缺乏、蛋白S缺乏、抗凝血酶缺乏 繼發(fā)性:繼發(fā)于某種臨床情況 骨折、創(chuàng)傷、手術(shù)、惡性腫瘤、口服避孕藥、制動、高齡、吸煙 、產(chǎn)婦、腎病綜合征 應(yīng)加強及時識別和預(yù)防 DVT-PTE的意識,病理與病理生理,病理與病理生理,PTE的血栓來源 下腔靜脈徑路:最多見 上腔靜脈徑路:有增多 右心腔,DVT與PTE,PTE所致患者死亡,尸檢中??梢娤轮獶VT,病理與病理生理,栓塞部位 多發(fā)多于單發(fā), 雙側(cè)多于單側(cè); 下肺多于上肺,右側(cè)多于左側(cè) 緣何多發(fā)? 關(guān)于DVT-PTE的發(fā)生、發(fā)展、溶解的動態(tài)觀,病理與病理生理,對循環(huán)功能的影響 1.對肺循環(huán)血流動力學(xué)的影響 機械阻塞因素 神經(jīng)體液因素 關(guān)于肺動脈高壓的形成,病理與病理生理,2.對心臟的影響 右心后負荷增加 右心衰竭,心輸出量下降,血壓下降,休克 室間隔左移,左心功能受抑制 冠脈供血動力學(xué)狀態(tài)改變 心肌供氧及氧代謝狀態(tài)改變 心肌梗塞的可能性 瓣膜功能狀態(tài)異常 卵圓孔開放問題,病理與病理生理,對肺及呼吸功能的影響 V/Q比例失調(diào),肺泡死腔增加 支氣管痙攣 肺表面活性物質(zhì)減少 肺不張/出血性肺不張 肺梗死緣何肺梗死不易發(fā)生?其意義? 胸腔積液 肺內(nèi)右向左分流 氧合功能障礙 通氣過度或通氣不足,栓子的大小和數(shù)量 多發(fā)栓子的遞次栓塞間隔 基礎(chǔ)心肺貯備功能 個體反應(yīng)差異 血栓溶解快慢 影響臨床過程與結(jié)果,臨床征象與診斷,癥狀:表現(xiàn)多樣(癥狀、輕重不一),缺乏特異性 呼吸困難及氣促(80%90%) 胸痛:胸膜炎性胸痛(40%70%) 心絞痛樣疼痛(4%12%) 暈厥(11%20%) 煩躁不安、驚恐、瀕死感(55) 咯血(11%30) 咳嗽(20%37) 心悸(10%18),臨床征象與診斷,體征 呼吸急促(70) 心動過速(30%40) 血壓變化,重者可出現(xiàn)血壓下降、休克 發(fā)熱(43) 頸靜脈充盈或異常搏動(12%) 哮鳴音(5%),細濕羅音(18%51%) 呼吸音減低 胸腔積液的相應(yīng)體征(24%30%) P2亢進,三尖瓣區(qū)收縮期雜音,PTE的臨床表現(xiàn)分型,“不能解釋”的呼吸困難型 急性肺原性心臟病型 猝死型 肺梗死型 慢性栓塞性肺動脈高壓型,臨床征象與診斷,臨床征象與診斷,疑診PTE者,注意其DVT的癥狀、體征 患肢腫脹、周徑增粗、疼痛或壓痛 注意測量雙側(cè)大小腿周徑 淺靜脈擴張 皮膚色素沉著 行走后患肢易疲勞或腫脹加重,臨床征象與診斷,動脈血氣分析 心電圖 胸部X線平片 超聲心動圖 血漿D - 二聚體(D-dimer):排除價值 核素肺通氣/灌注掃描 螺旋/電子束CTPA 磁共振成像(MRPA) 肺動脈造影(PAA),確診方法,ECG 示SIQIIITIII RBBB,I導(dǎo),II導(dǎo),III導(dǎo),ECG 示V1V4導(dǎo)T波倒置,V1,V3,V2,V4,CTA:,左肺動脈干內(nèi)的血栓向舌葉延伸,臨床征象與診斷,DVT的輔助檢查與PTE檢查同時進行 靜脈超聲檢查 CTV MRV 肢體阻抗容積圖(IPG) 放射性核素靜脈造影 X-線靜脈造影,診斷方案,根據(jù)臨床情況疑診PTE 危險因素、臨床;ECG、X線胸片、ABG D-Dimer檢測 超聲檢查:心臟,下肢靜脈 對疑診病例合理安排進行確診檢查 核素V/Q;SCTPA/EBCTPA;MRPA;PAA 尋找PTE-DVT的成因和危險因素(求因),急性PTE的臨床診斷分型,大面積PTE(massive PTE) 病理生理標(biāo)準:SBP90mmHg 或 較平時下降40mmHg, 持續(xù)時間15min。 排除其它致血壓下降原因。 解剖學(xué)標(biāo)準: 血栓阻塞2個肺葉 或 7個肺段 非大面積PTE(non-massive PTE) 次大面積PTE(submassive PTE) 超聲心動圖標(biāo)準:右室壁運動幅度5mm,RV徑/LV徑0.6 出現(xiàn)右心衰竭表現(xiàn):頸V充盈,肝大,外周與中心靜脈壓,關(guān)于PTE診斷的“灰區(qū)”, 何為PTE診斷的“灰區(qū)”(gray zone) - 臨床高度懷疑 - 缺乏確診依據(jù) 處理原則 - “寧信其有,勿信其無” - 沒有禁忌證,就是抗凝的適應(yīng)證,關(guān)于慢性栓塞性肺動脈高壓的診斷,病史:隱匿,緩慢,長期, 進行性 肺動脈高壓幅度:常為重癥肺動脈高壓 右心肥厚與進行性右心功能不全 肺動脈內(nèi)血栓形態(tài)學(xué)表現(xiàn) 與非血栓性肺動脈阻塞鑒別,急性PTE的治療,一般處理 監(jiān)測,絕對臥床,通便,對癥,抗感染 呼吸循環(huán)支持治療 吸氧 呼吸支持 無創(chuàng);勿做氣管切開 血管活性藥物:多巴胺,多巴酚丁胺,去甲,異丙,間羥 胺 液體負荷療法,急性PTE的治療溶栓,溶栓治療 適應(yīng)證: 大面積PTE。 次大面積PTE 溶栓時間窗:14天,30天 并發(fā)癥的預(yù)防和處理:出血,過敏,復(fù)栓 禁忌證: 絕對禁忌證:活動性內(nèi)出血,2月內(nèi)自發(fā)顱內(nèi)出血 相對禁忌證:2周內(nèi)大手術(shù),15天內(nèi)嚴重創(chuàng)傷,,急性PTE的治療溶栓,具體溶栓方法 溶栓藥物及用法 UK:4400IU/kg靜注10min,2200IU/kg/h持續(xù) 靜滴12h;或20000IU/kg靜滴2h。 SK:250000IU,靜注30min,100000IU/h持續(xù) 靜滴24h。 SK半年內(nèi)不宜復(fù)用。 rtPA:50100mg持續(xù)靜滴2h。 溶栓中的護理:靜脈留置針,易出血部位壓迫 溶栓結(jié)束后的監(jiān)測:出血,APTT,再通情況,急性PTE的治療溶栓,關(guān)于再次溶栓問題,急性PTE的治療抗凝,抗凝治療 抗凝藥物:普通肝素、低分子肝素、華法林 肝素推薦用法: 靜脈:20005000IU或80IU/kg靜注, 繼以18IU/kg/h持續(xù)靜滴; 皮下:20005000IU,繼250IU/kg/12h。 使用肝素的時機 疑診PTE時,即開始使用 UK或SK治療結(jié)束后,APTT達正常上限的2倍時加用 rtPA溶栓者,可否與肝素共同使用未作要求。,急性PTE的治療抗凝,肝素的監(jiān)測指標(biāo):APTT,有效血漿肝素水平0.20.4IU/ml 肝素的調(diào)整方法 APTT 初始劑量及調(diào)整劑量 APTT測定時間(h) 測基礎(chǔ)APTT 見前 4-6 APTT90s (3.0) 停藥1h,減少靜滴劑量3IU/kg/h 6 肝素的副反應(yīng):出血,HIT,急性PTE的治療抗凝,抗凝治療 低分子肝素推薦用法: 根據(jù)體重給藥,皮下注射,12次/日。 不同低分子肝素劑量不同。 名稱 使用方法 alteparin鈉 200 anti-Xa IU/kg皮下注射,1次/日,單次18000 IU enoxaparin鈉 1mg/kg 皮下注射,1次/12h (克賽) 1.5mg/kg皮下注射,1次/日, 單次180mg nadroparin鈣 86 anti-Xa IU/kg皮下注射,1次/12h (速避凝) 171 anti-Xa IU/kg皮下注射,1次/日,單次17100 IU tinzaparin鈉 175 anti-Xa IU/kg皮下注射,1次/日,急性PTE的治療抗凝,重組水蛭素和其它小分子血栓抑制劑 華法林: 使用方法:低分子肝素開始應(yīng)用的第13天加用 肝素達有效治療水平后加用 初始劑量35mg/d,依INR調(diào)節(jié) 與肝素/低分子肝素重疊至少45d INR連續(xù)二天達2后停用。 監(jiān)測方法:PT-INR 持續(xù)應(yīng)用時間:視致栓原因。通常36個月 禁忌證及并發(fā)癥,急性PTE的治療,肺動脈血栓切除術(shù) 適應(yīng)證及標(biāo)準。 手術(shù)死亡率高。 介入治療:經(jīng)肺動脈導(dǎo)管碎解和抽吸血栓 主要適用于溶栓治療禁忌證者 腔靜脈濾器 - 近端DVT而抗凝禁忌或有出血并發(fā)癥 - 充分抗凝后仍反復(fù)發(fā)生PTE - 近端高危血栓溶栓治療前 - 伴有肺動脈高壓的慢性反復(fù)性PTE - 行肺動脈血栓及內(nèi)膜剝脫術(shù)的病例,慢性栓塞性肺動脈高壓的治療,肺動脈血栓切除及內(nèi)膜剝脫術(shù) 介入治療:待評價 口服華法林 置入腔靜脈濾器 使用血管擴張劑 心力衰竭的治療,DVT-PTE的預(yù)防,機械預(yù)防措施 加壓彈力襪 間歇序貫充氣泵 腔靜脈濾器 藥物預(yù)防措施 小劑量肝素皮下注射、低分子肝素、華法林 對重點高危人群制訂相應(yīng)的預(yù)防方案。,目前臨床診治中存在的問題,對高危人群無預(yù)防意識,無診斷意識 診斷程序不合理 對DVT診治意識不強 肺血栓栓塞癥漏診與過診并存 輔助檢查不達要求 普通肝素應(yīng)用不規(guī)范,缺乏反饋調(diào)節(jié) 低分子肝素不按體重用藥 凡診斷肺血栓栓塞癥者即予溶栓 亟需加以規(guī)范,-國外DVT-PTE診療指南制訂情況-,American Thoracic Society. The diagnostic approach to acute venous thromboembolism. Am J Respir Crit Care Med, 1999, 160:1043-1066. European Society of Cardiology. Guidelines on diagnosis and management of acute pulmonary embolism. Eur Heart J, 2000, 21: 1301-1336 ACCP Consensus Committee on Pulmonary Embolism. Opinions regarding the diagnosis and management of venous thromboembolic disease. Chest, 1996, 109: 233-237,-國外DVT-PTE診療指南制訂情況-,ACCP Consensus Committee on Pulmonary Embolism. Opinions regarding the diagnosis and management of venous thromboembolic disease. Chest, 1998, 113 499-504. British Thoracic Society, Suspected acute pulmonary embolism: a practical approach. Thorax, 1997, 52 Suppl 4: 1-24. ACCP Consensus Committee on Pulmonary Embolism. The sixth (2000) ACCP guidelines for antithrombotic therapy for prevention and treatment of thrombosis. Chest, 2001, 119 Suppl 1:1-370.,中國肺血栓栓塞癥診斷與治療指南(草案),2001年3月,CTS出臺了PTE診療指南。 中華結(jié)核和呼吸雜志,2001,24,259-264 目的: 規(guī)范國內(nèi)對肺血栓栓塞癥的診斷和治療 為多中心協(xié)作研究打下基礎(chǔ),DVT-PTE對學(xué)科建設(shè)的重要性,PTE較為多發(fā),醫(yī)療市場廣大 PTE是個“好病” 能防,能治,具備有效解決手段 DVT-PTE領(lǐng)域臨床、研究進展迅速 DVT-PTE的多學(xué)科性
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