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文檔簡介

硬骨魚新型免疫球蛋白的研究 進展,gzuxhl,內(nèi)容提要,一、免疫球蛋白 二、新型免疫球蛋白 三、新型免疫球蛋白在硬骨魚中的研究 四、小結(jié)與展望,一、免疫球蛋白 1抗原(antigen) 凡是能刺激動物機體產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細胞并能與之特異性結(jié)合的物質(zhì)。 2、抗體(Antibody) 是指人和動物受到抗原物質(zhì)刺激后,由B淋巴細胞轉(zhuǎn)化為漿細胞后產(chǎn)生的,能與相應抗原發(fā)生特異性結(jié)合反應的免疫球蛋白。,3、免疫球蛋白(Immunoglobulin, Ig) 是指存在于人和動物血液(血清)、組織液及其它外分泌液中的一類具有抗體活性或與抗體具有相似結(jié)構(gòu)的球蛋白。,3、免疫球蛋白與抗體的關(guān)系 抗體是免疫學和功能上的概念,是抗原的對立面,是具有針對性,其本質(zhì)就是免疫球蛋白。而免疫球蛋白是結(jié)構(gòu)和化學本質(zhì)上的概念,它們并不都具有抗體活性。 也就是說抗體一定是免疫球蛋白,而免疫球蛋白不一定是抗體。,4、免疫球蛋白基本結(jié)構(gòu) 由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈通過二硫鍵連接而成的四肽鏈分子 重鏈 重鏈(H鏈) 約450-550氨基酸 根據(jù)重鏈恒定區(qū)抗原特異性不同,可將重鏈分為5種:、。其相應Ig為IgG、IgM、IgA、IgD、IgE,二、新型免疫球蛋白,1、新型免疫球蛋白的發(fā)現(xiàn) 長期以來,人們一直認為在 硬骨魚類中僅存著IgM和IgD。 至2005年以來,人們陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了不同于IgM和IgD新型免疫球蛋白,并命名。,在斑馬魚中發(fā)現(xiàn)了IgZ1和IgZ2(IgZ-like) 在虹鱒中發(fā)現(xiàn)了 IgZ1。 在鯉魚中發(fā)現(xiàn)了 IgZ1和IgZM-IgZ嵌合體。 在草魚中發(fā)現(xiàn) IgZ、IgZ1和IgZM-IgZ嵌合體。 在紅鰭東方鲀中發(fā)現(xiàn) IgH。,2、新型免疫球蛋白在硬骨魚類中的研究,斑馬魚 IgT IgZ1 和IgZ2,同源性為53.5%。 IgZ1在成魚中只定位在硬骨魚類的主要淋巴組織,如頭腎和胸腺。IgZ1只在初級淋巴組織中表達,其只在個體發(fā)育的早期才起重要作用。 IgZ2可初級淋巴組織和次級淋巴器中都表達,也在斑馬魚的發(fā)育早期起著重要作用。,虹鱒IgT,在虹鱒中也發(fā)現(xiàn)了類似斑馬魚中的IgZ1,命名為IgT。 IgT在虹鱒中的的粘膜免疫中發(fā)揮很重要的作用。 虹鱒IgT在血清中以單體形式存在,而在腸粘液中以類似于IgM的四聚體形式存在。,鯉魚IgT,IgZ1和IgM-IgZ (IgZ2) IgM-IgZ有膜結(jié)合型和分泌型兩種形式。 經(jīng)過LPS刺激4h后,其在腮、頭腎、肌肉和腦中有表達,但在脾臟中的表達量卻很低。 用T.borreli刺激后, IgZ1在系統(tǒng)免疫和粘膜免疫器官中都有明顯上調(diào)。,草魚IgT,三種類型的IgT,即 IgZ、 IgZ2和IgM-IgZ嵌合體。 免疫印跡的結(jié)果顯示草魚IgZ在脾臟、頭腎、腮、腸和肝臟中都有表達。 IgM-IgZ嵌合體有分泌型和膜結(jié)合型。序例分析表明其全部恒定區(qū)氨基酸序例與鯉魚IgM-IgZ的全部恒定區(qū)氨基酸的相似性達74.0%。 RT-PCR分析IgM-IgZ和IgZ2表達,發(fā)現(xiàn)當表達量較高時,兩者不僅在頭腎、脾臟等淋巴器官中表達,也在腮、腸等組織中有表達。,紅鰭東方鲀IgT,在紅鰭東方鲀IgT為IgZ。 在紅鰭東方鲀成魚的脾臟、頭腎、肝臟、腮和腸道中檢測到此新型的IgH重鏈基因的表達。時序表達研究表明, IgH在紅鰭東方鲀的發(fā)育早期也有一定作用。,三棘刺魚IgT,三棘刺魚的免疫球蛋白重鏈基因(IGH)的結(jié)構(gòu)中包含由三個拷貝的IGHT-IGHM-IGHD組成的串聯(lián)體,另外還有一個單獨的IGHT 基因結(jié)構(gòu)。 三棘刺魚中編碼免疫球蛋白重鏈基因的片段發(fā)生了復制現(xiàn)象。 目前對于三棘刺魚中的IgT 的功能尚未研究。,大西洋鮭IgT,由于染色體復制的原因,大西洋鮭中免疫球蛋白重鏈基因(IGH)有兩個等位基因即IGH-A 和IGH-B。 在大西洋鮭中IgT主要在成熟的魚中發(fā)揮免疫保護作用。,3、新型免疫球蛋白的進化分析,硬骨魚類中IgZ、IgT以及紅鰭東方鲀中的新型IgH應該為同一類型的免疫球蛋白。 硬骨魚類的IgM和IgD分別以較高的支持率各聚為一枝。,四、小結(jié)與展望,在硬骨魚類中上述新型免疫球蛋白重鏈基因基本結(jié)構(gòu)式保守的,有獨立的D區(qū)和J區(qū),且都位于可變區(qū)基因連鎖群和鏈恒定區(qū)(C )之間。 通過對IgT的時序表達和組織表達研究發(fā)現(xiàn),在硬骨魚發(fā)育過程中IgT的表達時間較早,表明在硬骨魚發(fā)育早期,IgT 對機體有一定的保護作用。,研究還發(fā)現(xiàn),斑馬魚的IgZ2和虹鱒魚的IgT都是B細胞表面手提(BCR),通過進一步實驗也證明了新型B細胞的存在。,硬骨魚新型免疫球蛋白IgT的發(fā)現(xiàn)表明了魚類免疫球蛋白多樣性和

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