8.體外診斷試劑申報資料常見問題匯總及解答.pptx

體外診斷試劑申報資料 常見問題匯總及解答,2016.5北京 CMDE 呂允鳳,提高申報質量,今天要解決的問題：,總結常見的問題,探討解決的辦法,涉及的內容,體外診斷試劑注冊申報形式：,1,產(chǎn)品注冊,共16大項資料,2,延續(xù)注冊,不同 組分,變更注冊,共6大項資料,共8大項資料,涉及法規(guī),總局令 1.國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號 體外診斷試劑注冊管理辦法 2.國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號 醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定,涉及法規(guī),規(guī)范性文件 1. 關于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告（2014年第44號） 2.關于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則的通告（2014年 第9號） 3.關于發(fā)布體外診斷試劑說明書編寫指導原則的通告（2014年第17號） 4.關于發(fā)布體外診斷試劑臨床研究指導原則的通告（2014年第16號）,涉及法規(guī),1.關于實施醫(yī)療器械注冊管理辦法和體外診斷試劑注冊管理辦法有關事項的通知 （食藥監(jiān)械管2014144號 ） 2.關于印發(fā)境內第三類和進口醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范的通知 （食藥監(jiān)械管2014208號） 3.關于執(zhí)行醫(yī)療器械和體外診斷試劑注冊管理辦法有關問題的通知 （食藥監(jiān)械管2015247號）,7,解決共性法規(guī)問題 資料問題以發(fā)補通知單及咨詢常見問題為主 常見問題討論分析,討論申報資料問題,四,三,二,主要內容目錄,8,一,四,三,二,主要內容目錄,9,一,一、常見共性問題匯總注冊單元,5號令 體外診斷試劑的注冊單元應為單一試劑或者單一試劑盒，一個注冊單元可以包括不同的包裝規(guī)格。 校準品、質控品可以與配合使用的體外診斷試劑 合并申請注冊，也可以單獨申請注冊。 單一試劑盒是指用于完成某項或某一類檢測所使用的所有試劑或部分試劑組合成的試劑盒存在形式。 單一試劑是指組成試劑盒的所有以單獨形式存在的試劑組份,一、常見共性問題匯總注冊單元,注冊單元舉例,1,2,3,4,丙型肝炎病毒核酸檢測試劑盒（PCR法） 組成： 核酸提取試劑 PCR 混合液 DNA聚合酶 陽性對照 空白對照,丙型肝炎病毒核酸檢測試劑盒（PCR法） 組成： PCR 混合液 DNA聚合酶 陽性對照 空白對照,單一試劑 底物液,丙型肝炎病毒核酸檢測試劑盒（PCR法） 同時包含： 48人份/盒 96人份/盒,一、常見共性問題匯總注冊單元,注冊單元舉例,8,嗎啡檢測試劑盒（PCR法） 同時包含： 條型：50人份/盒、100人份/盒； 卡型： 50人份/盒、100人份/盒。,5,總甲狀腺素校準品 包含： 5個水平校準品,6,總甲狀腺素檢測試劑盒（*法） 同時包含兩種規(guī)格： 規(guī)格1：反應試劑+校準品+質控品； 規(guī)格2：反應試劑,7,毒品五項檢測試劑盒（膠體金法） 包含： 嗎啡、甲基安非他命、可卡因、大麻、氯胺酮五項聯(lián)檢卡,一、常見共性問題匯總注冊單元,11,注冊單元舉例,9,多項毒品檢測試劑（膠體金法） 同時包含三種規(guī)格： 毒品五項檢測卡； 毒品三項檢測卡； 毒品四項檢測卡； （共五項檢測）,10,乙型肝炎病毒五項聯(lián)合檢測卡(膠體金法)同時可檢測： HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb 、 HBcAb 。,多項毒品檢測試劑（膠體金法） 同時包含三種規(guī)格： 毒品五項檢測卡； 毒品三項檢測卡； 毒品四項檢測卡； 其中一項檢測卡； （共五項檢測）,注冊單元舉例,12,*檢測試劑盒 包含： 檢測試劑+軟件/檢測儀,一、常見共性問題匯總注冊單元,13,無協(xié)同輔助診斷意義的相關被檢物質同時檢測試劑盒,一、常見共性問題匯總注冊單元,注冊單元的合并與拆分 注冊單元影響的問題,一、常見共性問題匯總產(chǎn)品分類,依據(jù)： 體外診斷試劑注冊管理辦法第十七二十條 體外診斷試劑分類子目錄食藥監(jiān)械管2013242號 新研制產(chǎn)品分類途徑： 同三類申報 分類界定 關注：分類調整品種,一、常見共性問題匯總產(chǎn)品分類,第一類,第二類,第三類,一、常見共性問題匯總產(chǎn)品命名,被測物+用途+方法 特殊：根據(jù)用途命名 舉例 甲胎蛋白檢測試劑盒（化學發(fā)光法） 乙型肝炎病毒核酸檢測試劑盒（熒光定量PCR法） 甲胎蛋白校準品,一、常見共性問題匯總產(chǎn)品命名,常見不規(guī)范通用名稱： 乙型肝炎病毒核酸定量檢測試劑（PCR法）-不應體現(xiàn)定性定量 HPV分型檢測試劑（PCR法）-HPV應使用中文 丙型肝炎病毒核酸檢測試劑盒-缺少方法學描述 血糖快速檢測試劑（*法）-“快速”為描述性語言 大麻檢測試劑盒（膠體金法）-被測物“大麻”表述不規(guī)范，應為四氫大麻酚酸 關于英文名稱,一、常見共性問題匯總指導原則,腫瘤標志物定量檢測試劑 流感病毒核酸、抗原檢測試劑 流式細胞儀配套用檢測試劑 HIV臨床研究 HBV核酸檢測試劑 病毒特異性IgM抗體檢測 Torch類抗體檢測試劑 藥物濫用檢測試劑 惡性腫瘤突變基因檢測試劑,HBV基因分型檢測試劑 HCV核酸檢測試劑 過敏原特異性IgE檢測試劑 雌激素和孕激素受體（免疫組化）檢測試劑 結核分枝桿菌復合群核酸檢測試劑 HPV基因分型檢測試劑 人紅細胞反定型試劑 抗人球蛋白檢測卡 血型檢測卡（微柱凝膠法） HCV分型試劑,已發(fā)布及正在編寫的三類指導原則,四,三,二,主要內容目錄,21,一,一、產(chǎn)品注冊常見問題產(chǎn)品注冊 資料情況,三類共16項資料 二類共14項資料,產(chǎn)品注冊 檢驗報告,申請表,證明性 文件,綜述,主要原材料,分析性能 評估,生產(chǎn)工藝、 反應體系,陽性判斷值、 參考區(qū)間,穩(wěn)定性研究,生產(chǎn)及自檢 記錄,臨床評價,風險分析,產(chǎn)品技術 要求,產(chǎn)品說明書,標簽樣稿,符合性聲明,產(chǎn)品注冊,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 調查匯總,2015年40份發(fā)補通知單問題匯總比較,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 調查匯總,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析,1.申請表 2.證明性文件 3.綜述資料 4.主要原材料的研究資料 5.主要生產(chǎn)工藝及反應體系的研究資料 6.分析性能評估資料 7.陽性判斷值或參考區(qū)間確定資料 8.穩(wěn)定性研究資料,9.生產(chǎn)及自檢記錄 10.臨床評價資料 11.產(chǎn)品風險分析資料 12.產(chǎn)品技術要求 13.產(chǎn)品注冊檢驗報告 14.產(chǎn)品說明書 15.標簽樣稿 16.符合性聲明,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析,1.申請表,非常重要，體現(xiàn)申請人意愿,填寫規(guī)范,信息準確，避免糾錯,簽章清晰,常見問題： 產(chǎn)品技術信息與實際說明書不符； 申請人信息文字性錯誤； -導致糾錯 簽字簽章不清； -文件效力不明,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析 2.證明性資料,創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批申請審 查通知單（創(chuàng)新產(chǎn)品）,營業(yè)執(zhí)照副本（復印件）,組織機構代碼證（復印件）,委托協(xié)議及受托企業(yè)生產(chǎn)許可證（創(chuàng)新產(chǎn)品）,境內 產(chǎn)品,不作為醫(yī)療器械管理的證明文件及上市銷售證明,上市證明文件,企業(yè)資格證明文件,代理人委托書、承諾書、營業(yè)執(zhí)照副本或機構登記證明,進口 產(chǎn)品,常見問題：境外產(chǎn)品原文名稱不一致-應出具聲明 進口產(chǎn)品OEM關系不明確-應提交協(xié)議,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析,3.綜述資料,常見問題： 臨床背景內容不足； 產(chǎn)品描述簡單； 生物安全性內容缺失，如人源材料； 其他內容無相關上市產(chǎn)品比較。,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析,4.主要原材料的研究資料 要求： 主要原材料的選擇、制備及質量標準 質控品、校準品的原料選擇、制備、定值過程 校準品的溯源性文件（具體的溯源過程）,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析,4.主要原材料的研究資料 常見問題： 主要原材料選擇過程（外購） 舉例：免疫方法抗原外購 外觀,純度、分子量、蛋白濃度等特性,功能性試驗：一般考察使用該原料的試劑盒的準確性、靈敏度、精密度、特異性的性能。,比較選擇適用的原料。提交比較的數(shù)據(jù),二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析,常見問題：主要原材料制備過程（自制） 舉例：,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析,常見問題：校準品溯源資料,參考物質,校準品,校準品池,企業(yè)二級參考品,企業(yè)一級參考品,常見問題： 缺少過程數(shù)據(jù)； 定值方法的合理； 無國際參考品/國家參考品的情況。,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析,關于企業(yè)參考品設置 考慮涵蓋： 所有被測物/被測位點/基因型； 靈敏度、準確度、精密度、特異性指標需求； 基質盡可能與臨床樣本一致；,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析,5.主要生產(chǎn)工藝及反應體系的研究資料,主要生產(chǎn)工藝包括: 工作液的配制、分裝和凍干； 固相載體的包被和組裝； 顯色/發(fā)光系統(tǒng)等的描述及確定依據(jù)等。,反應體系包括： 樣本采集及處理； 樣本要求； 樣本用量； 試劑用量； 反應條件； 校準方法（如有）； 質控方法等。,常見問題： 生產(chǎn)工藝缺乏確定依據(jù)； 反應體系缺少部分研究資料；,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析,6.分析性能評估資料,靈敏度 特異性 精密度 準確性 線性范圍或檢測范圍等 各項分析性能的確定方法及依據(jù),關于不同包裝規(guī)格 關于不同適用機型 關于評估批次 校準品 質控品,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析,常見問題： 驗證資料or研究資料 如靈敏度：,定性： 研究：系列參考品分別重復檢測，選擇95%陽性檢出的最低濃度/稀釋度參考品作為檢出限。 驗證：選擇檢出限濃度樣本進行驗證。,定量： 研究：空白基質和系列濃度參考品分別重復檢測，確定檢出限（空白限）、定量限（能夠準確檢出的最低濃度）。 驗證：選擇檢出限、定量限濃度樣本進行驗證。,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析,常見問題： 性能評估的個性化與完整性 如特異性,乙型肝炎病毒核酸檢測試劑： 交叉反應：核酸序列具有同源性、易引起相同或相似的臨床癥狀的。 CMV、E-B病毒、HIV、HCV、HAV、TP、人類皰疹病毒6型、單純皰疹病毒1型、單純皰疹病毒2型、甲型流感病毒、痤瘡丙酸桿菌 、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌。 干擾物質：內源性物質和常用的治療藥物 人白蛋白、膽紅素*、游離血紅蛋白*、甘油三酯*、系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血、抗核抗體、類風濕因子、總G型免疫球蛋白（IgG）。,腫瘤標志物檢測試劑： 交叉反應：易共存的其他腫瘤標志物抗原、某些激素、近期使用的抗腫瘤藥物、人抗鼠抗體（HAMA） 干擾：溶血（血紅蛋白 ）、高脂、高膽紅素、自身抗體影響，如RF、ANA等。,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析,常見問題： 性能評估結論與資料前后的一致性 -支持說明書聲稱 -支持產(chǎn)品技術要求 -支持臨床試驗 批次問題 其他項目如提取效率驗證、樣本適用性、 特殊處理過程效果驗證等,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析,7.陽性判斷值或參考區(qū)間確定資料,確定參考值采用的樣本來源 參考值確定的方法 詳細試驗資料及總結,常見問題： 參考值的確立和驗證 采用文獻或參考其他產(chǎn)品確定參考值的情況,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析,8.穩(wěn)定性研究資料 穩(wěn)定性研究方法的確定依據(jù)。 穩(wěn)定性研究的具體方法、過程。 必須提交至少3批樣品在實際儲存條件下保存至成品有效期后的穩(wěn)定性。 開瓶/復溶/多次凍融/運輸?shù)确€(wěn)定性的研究資料。（如有） 充分考慮產(chǎn)品在儲存、運輸和使用過程中的不利條件，進行相應的穩(wěn)定性研究。 樣本保存穩(wěn)定性研究資料,常見問題： 批次； 時間點的選擇； 開瓶、凍融、運輸?shù)确€(wěn)定性； 樣本保存穩(wěn)定性；,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析,10.臨床評價資料,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析,常見臨床法規(guī)問題,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析,二類、三類體外診斷試劑均應開展臨床試驗 免臨床試驗目錄 校準品、質控品單獨申報不需提交臨床試驗 用于罕見病及應對突發(fā)公共衛(wèi)生事件 注檢合格后方可進行臨床試驗,1.IVD臨床評價是否均以臨床試驗的方式進行？,2.臨床試驗減免政策的范圍及具體執(zhí)行？,3.臨床試驗時間與注檢時間的規(guī)定如何執(zhí)行？,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析,在國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布醫(yī)療器械臨床試驗機構目錄前，申請人應當在省級衛(wèi)生醫(yī)療機構開展體外診斷試劑臨床試驗。 對于特殊使用目的產(chǎn)品，可以在符合要求的市級以上的疾病控制中心、?？漆t(yī)院或檢驗檢疫所、戒毒中心等機構開展體外診斷試劑臨床試驗 臨床試驗機構必須具有與試驗用體外診斷試劑相適應的 專業(yè)技術人員及儀器設備，并能夠確保該項試驗的實施。 第三類體外診斷試劑-不少于3家（含3家） 第二類體外診斷試劑-不少于2家（含2家）,4.臨床試驗機構如何選擇？.,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析,臨床試驗必須符合赫爾辛基宣言的倫理學準則,必須獲得臨床試驗機構倫理委員會的同意。 研究者應考慮臨床試驗用樣本，如血液、羊水等的獲得或試驗結果對受試者的風險性，提交倫理委員會的審查意見及受試者的知情同意書。 例外情況：如客觀上不可能獲得受試者的知情同意或該臨床試驗對受試者幾乎沒有風險，可經(jīng)倫理委員會審查和批準后免于受試者的知情同意。,5.臨床試驗倫理學要求如何執(zhí)行？,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析,6.新舊法規(guī)對臨床試驗的要求有何變化及過渡期執(zhí)行問題。,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析,常見臨床技術問題,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析,常見臨床技術問題,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析,新研制體外診斷試劑選擇“金標準”盲法對照 已有同品種上市產(chǎn)品選擇“對比試劑”比較研究 常見問題： 金標準的選擇 對比方法/試劑與被考核試劑不匹配-用途、樣本類型、性能不可比,1.關于對比試劑（方法）選擇,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析,法規(guī)指導原則要求； 統(tǒng)計學要求；,2.關于臨床試驗總例數(shù)及陽性例數(shù),常見問題： 陽性病例數(shù)不滿足統(tǒng)計學意義。 各家機構間病例不均衡。,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析,病例組應包括該病種的不同病例：癥狀典型和非典型的；病程早、中、晚期的；病情輕、中、重型的；不同性別、不同年齡層次的等。 對照組應包括：確定無該病的患者；易與本病相混淆疾病的病例。 關于涉及多項臨床適應癥的產(chǎn)品病例分布問題。,3.關于病例選擇及樣本分布,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析,每項/每位點的病例要求與單項檢測試劑一致（病例選擇原則），多項聯(lián)檢樣本可共用。 每家機構間各項/各位點病例盡量均衡。 每項/位點的陰陽性病例均應符合統(tǒng)計學意義。 如涉及多樣本、多檢測條件等增加臨床試驗，應涵蓋所有項目/位點。,4.關于多項/多位點檢測臨床試驗例數(shù)及分布,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析,除罕見病和應對突發(fā)公共衛(wèi)生事件的產(chǎn)品外，無減免規(guī)定。 參照變更增加樣本類型的要求。 如果使用不同疾病臨床病例（病程、分級），則需對不同病例（病程、分級）例數(shù)進行統(tǒng)計、必要時進行分析。 如涉及參考值分段、不同人群分組應分別分析。,5.關于發(fā)病率較低產(chǎn)品的臨床陽性樣本量,6.關于不同樣本類型的臨床分布,7.統(tǒng)計分組問題,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析,方案、報告、附件 數(shù)據(jù)表內容缺失 報告內容與方案或說明書不符 報告對方案的執(zhí)行問題 總報告統(tǒng)計匯總問題 簽章問題,常見臨床資料問題,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析,11.產(chǎn)品風險分析資料 對體外診斷試劑產(chǎn)品壽命周期的各個環(huán)節(jié),從預期用途、可能的使用錯誤、與安全性有關的特征、已知和可預見的危害等方面的判定以及對患者風險的估計進行風險分析、風險評價和相應的風險控制基礎上，形成風險管理報告。應當符合相關行業(yè)標準的要求。 YY/T0316-2008 ISO14971：2007，IDT,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析,12.產(chǎn)品技術要求 依據(jù)：醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則 參考：國家標準、行業(yè)標準 內容：主要包含產(chǎn)品性能指標和檢驗方法。 附錄：第三類產(chǎn)品技術要求中還應當以附錄形式明確主要原材料、生產(chǎn)工藝及半成品要求。,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析,常見問題,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析,醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編號（宋體小四號，加粗）： 產(chǎn)品名稱（宋體小二號，加粗） 1. 產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明（宋體小四號，加粗）（如適用） 1.1 （宋體小四號） 1.1.1 2. 性能指標（宋體小四號，加粗） 2.1 （宋體小四號） 2.1.1 3. 檢驗方法（宋體小四號，加粗） 3.1 （宋體小四號） 3.1.1 4. 術語（宋體小四號，加粗）（如適用） 4.1 （宋體小四號）,格式要求 嚴格執(zhí)行,1.格式問題,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析,舉例1：靈敏度指標要求為定量限指標要求 檢驗方法為檢出限方法 舉例2：缺少性能項目如準確度,2.性能指標設置問題,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析,第三類體外診斷試劑產(chǎn)品技術要求附錄編寫要求,3.附錄內容,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析,3.附錄內容,常見問題： 來源不明確； 生物學來源不清； 質量控制標準不全；,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析,舉例：免疫類檢測試劑,主要原材料包括： 生物活性物質：抗原、抗體、多肽類原料（如BSA）、標記用酶。 固相載體：板、膜、珠子。,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析,常見問題： 主要生產(chǎn)工藝 僅有流程圖，無描述。 -半成品檢定 內容缺失。,3.附錄內容,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析,13.產(chǎn)品注冊檢驗報告 具有相應醫(yī)療器械檢驗資質的醫(yī)療器械檢驗機構出具的注冊檢驗報告和產(chǎn)品技術要求預評價意見。 有國家標準品、參考品的產(chǎn)品，應當使用國家標準品、參考品進行注冊檢驗，并符合相關要求。,常見問題： 檢驗報告?zhèn)渥⒓邦A評價問題； 國家參考品的使用問題中檢院公布的目錄,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析,14.產(chǎn)品說明書 中文說明書編寫依據(jù)： 體外診斷試劑說明書編寫指導原則 （產(chǎn)品通用名稱）說明書 【產(chǎn)品名稱】【包裝規(guī)格】【預期用途】【檢驗原理】【主要組成成分】【儲存條件及有效期】【適用儀器】【樣本要求】【檢驗方法】【陽性判斷值或者參考區(qū)間】【檢驗結果的解釋】【檢驗方法的局限性】【產(chǎn)品性能指標】【注意事項】【標識的解釋】【參考文獻】【基本信息】【醫(yī)療器械注冊證編號/產(chǎn)品技術要求編號】（或者【醫(yī)療器械備案憑證編號/產(chǎn)品技術要求編號】）【說明書核準及修改日期】,內容共19項，不適用項目可缺省,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析,說明書常見發(fā)補問題,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析,如包裝規(guī)格： 試劑1:13mL，試劑2:16mL; 試劑1:23mL，試劑2:26mL。 48人份/盒、96人份/盒。,1.格式標點文字表述的規(guī)范,如項目標題： 【參考值】應為【陽性判斷值】或【參考區(qū)間】； 【產(chǎn)品標準編號】應為【醫(yī)療器械注冊證書編號/產(chǎn)品技術要求編號】,如國際單位： ml，ML應為mL ug/ml應為g/mL,如英文及英文縮寫： 應使用中文表述,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析,舉例： 本產(chǎn)品用于體外定量檢測人血清、血漿樣本中乙型肝炎病毒表面抗體(HBsAb)。 本校準品用于定量測定人血清和血漿中的乙型肝炎病毒表面抗體(HBsAb)時，對乙型肝炎病毒表面抗體項目進行校準。 本產(chǎn)品用于體外定量檢測已確診乙肝感染患者血清中乙型肝炎病毒核酸（HBV DNA）濃度。,2.預期用途表述的規(guī)范,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析,6號令要求 “生產(chǎn)日期及失效日期見標簽” 具體到型號，經(jīng)驗證。 有研究資料支持，如【檢驗方法】【產(chǎn)品性能指標】 科學合理，如【檢驗結果的解釋】【檢驗方法的局限性】【注意事項】 檢驗原理的合理表述,3.生產(chǎn)日期、失效日期的標注,4.適用機型的規(guī)范,5.技術內容的修改,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析,生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系方式：如網(wǎng)址、電話 售后服務單位名稱、聯(lián)系方式 說明書申報時可留空，由申請人在說明書核準后填寫，如有文字性變化不必提出說明書變化告知。,6.信息性內容的修改,二、產(chǎn)品注冊常見問題-常見問題 分析,15.標簽樣稿 常見問題：缺少內容，如生產(chǎn)日期、注意事項。 16.符合性聲明,四,三,二,主要內容目錄,72,一,三、延續(xù)注冊常見問題-注冊申報 資料情況,共8項資料有所簡化 無變化延續(xù) 新舊法規(guī)過渡期涉及說 明書和產(chǎn)品標準的合規(guī)轉化 國家參考品的執(zhí)行,申請表,證明 文件,無變化 聲明,原證,分析報告,檢驗報告,符合性聲明,其他,三、延續(xù)注冊常見問題-常見問題 匯總分析,三、延續(xù)注冊常見問題-常見問題 匯總分析,原注冊證批準內容 已獲得的變更批件 同時申報變更的問題,1.無變化延續(xù)的執(zhí)行問題,三、延續(xù)注冊常見問題-常見問題 匯總分析,延續(xù)注冊申請之日前已發(fā)布的國家參考品 第一批參考品目錄（共42種）：/bzwz/CL0481/ 檢驗報告委托檢驗報告、自檢報告,2.國家參考品的執(zhí)行問題,三、延續(xù)注冊常見問題-常見問題 匯總分析,同首次申請 不得擅自更改技術內容或合并未經(jīng)批準的變更 依據(jù)現(xiàn)行要求進行文字性規(guī)范 三類體外診斷試劑（進口）依據(jù)原申報資料增加產(chǎn)品技術要求附錄,3.說明書和產(chǎn)品技術要求的規(guī)范,三、延續(xù)注冊常見問題-常見問題 匯總分析,通過許可事項變更申請形式 如乙型肝炎病毒核酸定量檢測試劑技術審查指導原則中對性能指標靈敏度、核酸提取、體系設置的要求。 新發(fā)布的國家/行業(yè)標準,4.國家/行業(yè)標準、指導原則的執(zhí)行,四,三,二,主要內容目錄,79,一,四、變更申報常見問題-變更申請 資料情況,許可事項變更共6大項資料 其中技術資料涉及內容較多，如：變更事項研究資料、分析性能評估資料、臨床試驗資料、產(chǎn)品技術要求、說明書。 不同的變更情況技術資料不同,證明 文件,變更情況 聲明,原證,技術資料,符合性聲明,許可變更,申請表,四、變更申報常見問題-變更申請 資料情況,四、變更申報常見問題-變更申請 資料情況,不屬于注冊變更的事項： （一）產(chǎn)品基本反應原理改變； （二）產(chǎn)品陽性判斷值或者參考區(qū)間改變，并具有新的臨床診斷意義； （三）其他影響產(chǎn)品性能的重大改變。,四、變更申報常見問題常見問題 匯總分析,四、變更申報常見問題常見問題 匯總分析,關于變更情況的聲明 （一）變更的原因及目的說明。 （二）變更可能對產(chǎn)品性能產(chǎn)生影響的技術分析。 （三）與產(chǎn)品變化相關的產(chǎn)品風險分析資料。,1.變更說明文件對變更情況的描述不明確,常見問題： 變