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一. 胰島素 二. 胰島素的生物學(xué)作用 三.胰島素的應(yīng)用 四.口服降血糖藥,第三十六章 胰島素及口服降血糖藥,一. 胰島素,胰島是分散在胰腺腺泡之間的細(xì)胞團(tuán)。人體胰腺中約有數(shù)十萬到一百多萬個(gè)胰島,占胰腺總體積的1%2%。胰島細(xì)胞按其形態(tài)和染色特點(diǎn)主要可分為五種。其中最重要的有A和B細(xì)胞。A細(xì)胞占胰島細(xì)胞總數(shù)的25%,分泌胰高血糖素;B細(xì)胞約占胰島細(xì)胞總數(shù)的60%,分泌胰島素。 D細(xì)胞數(shù)量較少,分泌生長(zhǎng)抑素。 胰島素是一種小分子量蛋白質(zhì),由51個(gè)氨基酸殘基組成,人胰島素分子量為6000,有A、B兩個(gè)肽鏈。60年代中期,我國(guó)生物化學(xué)家成功地合成了有生命力的胰島素分子,在生物化學(xué)與內(nèi)分泌學(xué)史上作出了巨大貢獻(xiàn)。,二. 胰島素的生物學(xué)作用,胰島素在生物學(xué)上的作用主要有: 1. 糖代謝 2. 脂肪代謝 3. 蛋白質(zhì)代謝,1 糖代謝,胰島素能促進(jìn)全身個(gè)組織,尤其能加速肝細(xì)胞和肌細(xì)胞攝取葡萄糖,并促進(jìn)它們對(duì)葡萄糖的儲(chǔ)存和利用。肝細(xì)胞和肌細(xì)胞大量吸收葡萄糖后,一方面將其轉(zhuǎn)化為糖原儲(chǔ)存起來,或在肝細(xì)胞內(nèi)將葡萄糖轉(zhuǎn)變成脂肪酸,轉(zhuǎn)運(yùn)到脂肪組織儲(chǔ)存;另一方面促進(jìn)葡萄糖氧化生成高能磷酸化合物,如ATP,作為能量來源。由于胰島素的上述作用,結(jié)果降低了血糖濃度。 胰島素缺乏時(shí),血中葡萄糖不能被細(xì)胞儲(chǔ)存和利用,因而血糖濃度升高,如超過腎糖閾(180mg/100ml)時(shí),從尿中排出葡萄糖并伴以尿量增加,發(fā)生胰島素依賴性糖尿病。,2 脂肪代謝,胰島素可以促進(jìn)肝細(xì)胞合成脂肪酸,運(yùn)送到脂肪細(xì)胞貯存。此外,胰島素還能抑制脂肪分解。 胰島素缺乏時(shí)不僅引起糖尿病,而且引起脂肪代謝紊亂,出現(xiàn)血脂升高,動(dòng)脈硬化,引起心血管系統(tǒng)發(fā)生嚴(yán)重病變。 蛋白質(zhì)代謝 胰島素對(duì)于蛋白質(zhì)代謝也非常重要。它促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞,然后直接作用于核糖體,促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成。它還能抑制蛋白質(zhì)分解。,三. 胰島素的應(yīng)用,1. 糖尿病 胰島素的替代療法是治療糖尿病的最合理措施。目前主要用于:胰島素依賴型(I型)糖尿病人;重度非胰島素依賴型(II型)糖尿病人;輕、中度糖尿病人并發(fā)熱、感染、甲狀腺功能亢進(jìn)、消耗性疾病,或者分娩、手術(shù)、創(chuàng)傷等情況時(shí);發(fā)生酮癥酸中毒或高滲性糖尿病昏迷時(shí)。 2. 細(xì)胞內(nèi)缺鉀 將葡萄糖、胰島素和氯化鉀三者合用(通常稱為GIK)可促進(jìn)鉀內(nèi)流,又可減少缺血心肌中的游離脂肪酸,可防治心肌梗塞時(shí)的心率失常。 不良反應(yīng) 1. 血糖過低 2. 過敏反應(yīng) 3. 胰島素耐受性,四. 口服降血糖藥,1 磺酰脲類 【常用的制劑】 【臨床應(yīng)用】 【藥物間的相互作用】,磺酰脲類 雙胍類,甲苯磺丁脲(甲糖寧、D-860) 氯磺苯脲 格列苯脲(優(yōu)降糖) 格列吡嗪 格列齊特,由于磺酰脲類有較高的血漿蛋白結(jié)合率,因此在蛋白結(jié)合上能與其他藥物(如保泰松、水楊酸鈉、吲哚美辛、青霉素、雙香豆素等)發(fā)生競(jìng)爭(zhēng),使游離藥物濃度上升而引起底血糖反應(yīng)。,糖尿病 用于胰島功能尚存的非胰島素依賴型糖尿病且單用飲食控制無效者。對(duì)胰島素產(chǎn)生耐受的患者用后可刺激內(nèi)源性胰島素的分泌而減少胰島素的用量。,糖尿病人用此藥后血糖可明顯降低,但正常人用后,作用不明顯。其作用機(jī)理是;促進(jìn)組織對(duì)葡萄糖的攝取; 增加肌肉組織中糖的無氧分解;減少葡萄糖在腸道的吸收;減少肝葡萄糖的生成;改善胰島素與其受體的結(jié)合,增強(qiáng)胰島素的作用;拮抗胰高血糖素等的作用。,2 雙胍類,【化學(xué)結(jié)構(gòu)】 【藥理作用】 【臨床應(yīng)用】 【不良反應(yīng)】,嚴(yán)重的不良反應(yīng)是乳酸性酸血癥,甚至發(fā)生酮尿,降糖靈的此一反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)50%,發(fā)生后死亡率也較高。,本類藥的基本結(jié)構(gòu)
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