解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥.ppt

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,antipyretic，analgesic，and anti-inflammatory drugs (非甾體類抗炎藥，NSAIDs),2019/7/18,2,發(fā)展史,1750年：柳樹皮治療“發(fā)熱”取得成功， 柳樹皮苦味苷名為“水楊苷” 1838年：從水楊苷制成水楊酸 1860年：用酚合成水楊酸 1875年：水楊酸鈉，風濕熱 1899.2.1：阿司匹林,2019/7/18,3,發(fā)展史,20世紀：全人工合成時代 吡唑酮類、苯胺類、吲哚類和丙酸類解熱鎮(zhèn)痛藥相繼問世 對乙酰氨基酚 1963年：吲哚美辛，類風濕 70年代后：布洛芬，雙氯芬酸 90年代：選擇性COX-2抑制劑 1991年 COX-1和COX-2的發(fā)現 美洛昔康，塞來昔布，尼美舒利,2019/7/18,4,共同藥理作用及機制,共同作用 1解熱作用 2鎮(zhèn)痛作用 3抗炎作用 機制 抑制環(huán)氧酶（cyclooxygenase, COX），減少前列腺素（prostaglandin，PG）合成,花生四烯酸代謝途徑、主要代謝物的生物活性及藥物作用環(huán)節(jié),2019/7/18,6,解熱作用,抑制下丘腦PGE2的生成 使升高的體溫恢復到正常水平 對正常體溫無明顯影響,2019/7/18,7,體溫調節(jié)中樞 產熱散熱,下丘腦視前區(qū)附近合成PGE2,中性粒細胞,病原體及其毒素,內熱原,發(fā)熱,產生和釋放,IL-1, IL-6, IFN-, IFN-, TNF-,發(fā)熱機制,cAMP,2019/7/18,8,解熱作用比較,2019/7/18,9,鎮(zhèn)痛作用,慢性鈍痛效果好，急性銳痛、內臟平滑肌絞痛無效 抑制PGs合成，主要作用部位在外周,損傷/炎癥組織,致痛物質,PG,BK，P物質,痛覺感受器,疼痛,2019/7/18,10,抗炎作用,損傷性理化和生物因子,PLA2,膜磷脂,AA,COX-2,PGs,細胞因子 （IL-1、6、8，TNF）,+,血管擴張，組織水腫 與緩激肽等協同致炎,血管內皮細胞黏附分子 細胞間黏附分子 血管細胞粘附分子 白細胞整合素,2019/7/18,11,環(huán)氧酶,COX-1（結構型） 定位：血管、胃、腎 功能：調節(jié)血管舒縮、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌、腎血流量 COX-2（誘導型） 生理：妊娠時PG生成增加 病理：生成蛋白酶、PG及其他致炎介質，參與發(fā)熱、疼痛、炎癥反應 COX-3,2019/7/18,12,常用藥物分類,非選擇性環(huán)氧酶抑制藥 水楊酸類 苯胺類 吡唑酮類 其他有機酸類 選擇性COX-2抑制藥,非選擇性環(huán)氧酶抑制藥,2019/7/18,14,水楊酸類,阿司匹林（aspirin，乙酰水楊酸） 水楊酸鈉,2019/7/18,15,體內過程,2019/7/18,16,解熱鎮(zhèn)痛及抗炎抗風濕 感冒發(fā)熱、 慢性鈍痛，常用劑量(0.5g) 風濕性關節(jié)炎，急性風濕熱診斷性治療，大劑量(3-5g) 兒科用于皮膚粘膜淋巴結綜合征（川崎病）的治療 影響血栓形成 防治血栓性疾?。ㄈ毖孕呐K病，血管形成術及旁路移植術，腦缺血?。?藥理作用及臨床應用,2019/7/18,17,不良反應,胃腸道反應 胃潰瘍，胃出血 病因 直接刺激；抑制胃壁組織COX-1減少PGs合成；高濃度刺激CTZ 預防 飯后服藥；同服抗酸藥、胃粘膜保護藥；腸溶片,2019/7/18,18,不良反應,凝血障礙 機制 一般劑量長期：TXA2/PGI2 大劑量：抑制凝血酶原合成（Vitk對抗） 禁忌證 嚴重肝損害、低凝血酶原血癥、VitK缺乏、血友病 孕產婦；術前一周停藥,2019/7/18,19,不良反應,過敏反應 蕁麻疹、血管神經性水腫、過敏性休克 阿司匹林哮喘 水楊酸反應 (salicylic reaction) 5g/d 立即停藥、靜滴NaHCO3 瑞夷綜合征(Reyes syndrome),2019/7/18,20,藥物相互作用,血漿蛋白結合部位置換 雙香豆素 甲苯磺丁脲 腎上腺皮質激素 甲氨蝶呤（妨礙腎小管分泌） 呋塞米（競爭腎小管分泌系統）,2019/7/18,21,苯胺類,特點及應用 解熱鎮(zhèn)痛 對胃腸無明顯無刺激性 適用于阿司匹林過敏或不能耐受者,不良反應 輕 過量可致急性中毒性肝壞死 長期使用可致腎毒性 高鐵血紅蛋白血癥 （非那西丁）,對乙酰氨基酚(paracetamol)，非那西丁,N-乙酰對位苯醌亞胺 GSH 洗胃、催吐、乙酰半胱氨酸、巰乙胺,2019/7/18,22,保泰松、羥基保泰松 抗炎抗風濕作用強，解熱鎮(zhèn)痛作用較弱 風濕及類風濕性關節(jié)炎，強直性脊柱炎 急性痛風（保泰松） 不良反應 胃腸反應，水鈉潴留，過敏反應，肝腎損害，甲狀腺腫大及黏液性水腫,吡唑酮類,2019/7/18,23,甲狀腺激素的合成、儲存、分泌和調節(jié),碘攝取,T3T4釋放,酪氨酸碘化,碘活化,調節(jié),2019/7/18,24,吲哚類,吲哚美辛（indomethacin, 消炎痛） 抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用強大 不良反應多（胃腸反應、中樞癥狀、造血系統抑制、過敏） 臨床應用 抗炎鎮(zhèn)痛：急性風濕、類風濕性關節(jié)炎、強直性脊柱炎、骨關節(jié)炎等 解熱：限于頑固性高熱或癌癥性高熱,2019/7/18,25,芳基乙酸類,甲芬那酸，氯芬那酸，雙氯酚酸 風濕性、類風濕性關節(jié)炎,2019/7/18,26,芳基丙酸類,布洛芬、萘普生、非諾洛芬、酮布芬 抗炎作用突出 風濕性、類風濕性關節(jié)炎 一般解熱鎮(zhèn)痛 胃腸反應輕，易耐受,2019/7/18,27,烯醇類,吡羅昔康 抑制軟骨中黏多糖酶和膠原酶活性，減輕軟骨破壞及炎癥反應 風濕及類風濕性關節(jié)炎，急性痛風、腰肌勞損、肩周炎、原發(fā)性痛經等,氯諾昔康 鎮(zhèn)痛作用與嗎啡相當 激活中樞性鎮(zhèn)痛系統 替代或輔助阿片類用于中度至劇烈疼痛，無鎮(zhèn)靜、呼吸抑制、依賴性,2019/7/18,28,選擇性COX-2抑制劑,美洛昔康，塞來昔布，羅非昔布，尼美舒利 對COX-2的抑制作用強于COX-1 良好的解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用 消化道不良反應輕，心血管系統不良反應重 風濕及類風濕性關節(jié)炎，骨關節(jié)炎，牙痛，痛經,2019/7/18,29,the end,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-1,患者，女，30歲。自訴近半年來常感疲倦無力、體重減輕、低熱和手足麻木刺痛。20天前無明顯誘因出現雙側肘關節(jié)、腕關節(jié)及踝關節(jié)腫脹。疼痛活動受限，晨起關節(jié)僵硬明顯，數小時后逐漸緩解。實驗室檢查：血沉80mm/h，類風濕因子陽性(十)，抗“O”800U，雙掌指(趾)X線片示：各指趾關節(jié)腫大，密度減低，雙踝關節(jié)腫大，雙肘關節(jié)間隙變窄。診斷：類風濕關節(jié)炎。治療：阿司匹林0.6g次，3次日，飯后口服，4天后，患者關節(jié)腫脹疼痛明顯緩解。 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的藥理作用是什么 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的分類,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-2,案例l患者服用阿司匹林片1周后食欲減退、上腹部脹疼、反酸、惡心、嘔吐，近2日來刷牙時發(fā)現牙根出血，并伴有鼻腔出血，未經任何處理，昨日因腹痛、嘔血住院治療，內鏡檢查提示十二指腸球部后壁潰瘍?？紤]為阿司匹林致嚴重胃腸道反應。暫時停服阿司匹林，用常規(guī)抗?jié)兎桨高M行治療后潰瘍愈合。為控制類風濕關節(jié)炎的癥狀，需要繼續(xù)服用非甾體抗炎藥，選用尼美舒利進行治療。 阿司匹林抗血栓作用及其臨床應用 阿司匹林抑制PG合成可產生哪些藥理作用和不良反應,2019/7/18,32,熱型與疾病,稽留熱 體溫明顯升高達3940以上，24小時內體溫波動相差不超過1 傷寒、大葉性肺炎、流行性腦脊髓膜炎等的癥狀明顯期 弛張熱 24小時內體溫波動相差超過2，但最低點未達正常水平 傷