SZDBZ188-2016細(xì)胞制備中心建設(shè)與管理規(guī)范.pdf

ICS 07.080 A40 SZDB/Z 深 圳 市 標(biāo) 準(zhǔn) 化 指 導(dǎo) 性 技 術(shù) 文 件 SZDB/Z 188-2016 細(xì)胞制備中心建設(shè)與管理規(guī)范 Specifications for establishment and management of cellular therapy product manufacturing facility 2016 - 06 - 14 發(fā)布 2016 - 07 - 01 實(shí)施 深圳市市場(chǎng)監(jiān)督管理局 發(fā) 布 SZDB/Z 188-2016 I 目 次 前言 II 1 范圍 1 2 規(guī)范性引用文件 1 3 術(shù)語(yǔ)和定義 1 4 建設(shè)要求 2 4.1 總體原則 3 4.2 功能分區(qū) 3 4.3 建筑要求 3 4.4 環(huán)境要求 4 4.5 裝修裝飾要求 4 4.6 設(shè)施設(shè)備要求 4 4.7 細(xì)胞儲(chǔ)存區(qū)要求 6 5 中心設(shè)置和人員要求 6 5.1 設(shè)置原則及要求 6 5.2 關(guān)鍵人員職責(zé)及能力要求 6 6 管理要求 7 6.1 人員管理 7 6.2 設(shè)備管理 8 6.3 物料管理 9 6.4 過程控制 . 10 6.5 標(biāo)簽與編碼管理 . 11 6.6 細(xì)胞產(chǎn)品管理 . 11 6.7 運(yùn)輸和轉(zhuǎn)運(yùn) . 12 6.8 不合格細(xì)胞產(chǎn)品的處理和廢棄 . 13 6.9 安全管理 . 13 6.10 信息化管理 14 附錄 A（資料性附錄） 中心設(shè)施設(shè)備配置 . 15 附錄 B（規(guī)范性附錄） 儀器設(shè)備的技術(shù)特征及要求 . 17 SZDB/Z 188-2016 II 前 言 本標(biāo)準(zhǔn)按照GB/T 1.1-2009 給出的規(guī)則起草。 本標(biāo)準(zhǔn)由深圳市發(fā)展和改革委員會(huì)提出和歸口。 本標(biāo)準(zhǔn)起草單位：深圳市北科生物科技有限公司、深圳市標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)研究院。 本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人：胡祥、劉沐蕓、徐紹坤、曾碧靜、梁曉、張學(xué)峰、蘇華瑩、鐘振忠、何靜。 本標(biāo)準(zhǔn)為首次發(fā)布 SZDB/Z 188-2016 1 細(xì)胞制備中心建設(shè)與管理規(guī)范 1 范圍 本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了細(xì)胞制備中心（以下簡(jiǎn)稱“中心”）的建設(shè)要求、中心設(shè)置以及管理要求。 本標(biāo)準(zhǔn)適用于新建、改建與擴(kuò)建細(xì)胞制備中心的設(shè)計(jì)、施工建設(shè)和運(yùn)營(yíng)管理。 2 規(guī)范性引用文件 下列文件對(duì)于本文件的應(yīng)用是必不可少的。 凡是注日期的引用文件， 僅所注日期的版本適用于本文 件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。 GB/T 14174大口徑液氮容器 GB/T 16292 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))懸浮粒子的測(cè)試方法 GB/T 16293 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))浮游菌的測(cè)試方法 GB/T 16294 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))沉降菌的測(cè)試方法 GB 19489 實(shí)驗(yàn)室生物安全通用要求 GB/T 20269 信息安全技術(shù) 信息系統(tǒng)安全管理要求 GB/T 27025 檢測(cè)和校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室能力的通用要求 GB 50016 建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范 GB 50052 供配電系統(tǒng)設(shè)計(jì)規(guī)范 GB 50333 醫(yī)院潔凈手術(shù)部建筑技術(shù)規(guī)范 GB 50346 生物安全實(shí)驗(yàn)室建筑技術(shù)規(guī)范 GB 50395 視頻安防監(jiān)控系統(tǒng)工程設(shè)計(jì)規(guī)范 GB 50396 出入口控制系統(tǒng)工程設(shè)計(jì)規(guī)范 GB 50457 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范 GB 50591 潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范 GA 576 防尾隨聯(lián)動(dòng)互鎖安全門通用技術(shù)條件 SN/T 2294.5 檢驗(yàn)檢疫實(shí)驗(yàn)室管理 第5部分：危險(xiǎn)化學(xué)品安全管理指南 ISBT 128 Standard -Labeling of Cellular Therapy Products AABB-Standards for cellular therapy services 3 術(shù)語(yǔ)和定義 下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本標(biāo)準(zhǔn)。 3.1 細(xì)胞制備中心 cellular therapy product manufacturing facility 是一個(gè)以精準(zhǔn)性、 個(gè)體化的預(yù)測(cè)與干預(yù)為特點(diǎn)的醫(yī)學(xué)范式而建立的鏈接生物治療技術(shù)與臨床轉(zhuǎn)化應(yīng) 用的細(xì)胞制備技術(shù)服務(wù)中心。 SZDB/Z 188-2016 2 3.2 危險(xiǎn)廢物 hazardous waste 是指機(jī)構(gòu)在采集、運(yùn)輸、接收、制備、儲(chǔ)存及發(fā)放等相關(guān)活動(dòng)中產(chǎn)生的具有直接或者間接感染性、 毒性以及其他危害性的廢物。 3.3 不良反應(yīng) adverse reaction 是指合格的細(xì)胞產(chǎn)品在常規(guī)臨床輸注過程中出現(xiàn)的一系列非預(yù)期的臨床不適反應(yīng)。 3.4 潔凈區(qū) clean area 需要對(duì)環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用應(yīng)當(dāng)能夠減 少該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留，區(qū)域內(nèi)溫度、濕度、壓力等其他參數(shù)按照要求受控。 3.5 交叉污染 cross contamination 不同原料、輔料、樣本及細(xì)胞產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染。 3.6 鏡像保存 mirror image storage 是指將同一來源的細(xì)胞產(chǎn)品或細(xì)胞資源分成若干份， 分別在不同區(qū)域的不同的儲(chǔ)存容器中進(jìn)行長(zhǎng)期 保存，以防止不可抗性因素所導(dǎo)致的損壞或丟失，確保保存的細(xì)胞產(chǎn)品或細(xì)胞資源的安全性。 3.7 凍存的細(xì)胞產(chǎn)品 cryopreserved cells products 是指經(jīng)過程序性降溫冷凍，并利用深低溫冷凍儲(chǔ)存技術(shù)，以減少細(xì)胞代謝活動(dòng)，保存其較高的生物 學(xué)活性而進(jìn)行長(zhǎng)期儲(chǔ)存的細(xì)胞產(chǎn)品。 3.8 非凍存的細(xì)胞產(chǎn)品 non-cryopreserved cells products 是指未經(jīng)過深低溫冷凍儲(chǔ)存的活細(xì)胞產(chǎn)品。 4 建設(shè)要求 4.1 總體原則 4.1.1 中心的選址、設(shè)計(jì)及布局應(yīng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范和 AABB 要求，質(zhì)量檢測(cè)區(qū)同時(shí)應(yīng)符 合 GB/T 27025 的要求。 4.1.2 中心應(yīng)具備細(xì)胞分離純化、培養(yǎng)擴(kuò)增、收集凍存、檢測(cè)質(zhì)控、細(xì)胞復(fù)蘇、細(xì)胞產(chǎn)品運(yùn)輸、設(shè)備 及環(huán)境參數(shù)遠(yuǎn)程監(jiān)控等功能。 SZDB/Z 188-2016 3 4.2 功能分區(qū) 4.2.1 中心應(yīng)分為潔凈區(qū)和非潔凈區(qū)。 4.2.2 潔凈區(qū)至少包含： 更衣區(qū)； 緩沖區(qū)； 細(xì)胞制備區(qū)； 細(xì)胞培養(yǎng)區(qū)； 配液區(qū)； 微生物檢測(cè)區(qū)。 4.2.3 非潔凈區(qū)至少包含： 樣本接收區(qū)； 免疫檢測(cè)區(qū)； 細(xì)胞生物學(xué)檢測(cè)區(qū)； 理化檢測(cè)區(qū)； 物料存放區(qū)； 清洗消毒區(qū)； 氣體儲(chǔ)存區(qū)； 信息中心區(qū)； 細(xì)胞儲(chǔ)存區(qū)； 檔案存放區(qū)。 4.3 建筑要求 4.3.1 基本要求 4.3.1.1 中心總建筑面積宜不小于 1000m 2。 4.3.1.2 潔凈區(qū)使用面積宜不小于 500m 2。 4.3.1.3 潔凈室的凈高度應(yīng)在 2.5-2.8m 之間。 4.3.2 總體布局 4.3.2.1 中心總體平面布局應(yīng)符合 GB 19489、GB 50333、GB 50346、GB 50457 的要求。 4.3.2.2 中心潔凈區(qū)內(nèi)各功能室的布局應(yīng)清晰合理，不應(yīng)交叉混合使用，且應(yīng)符合人、物分流的原則。 4.3.2.3 人流通道與潔凈區(qū)入口應(yīng)設(shè)緩沖室。 4.3.2.4 廢物和污染物應(yīng)設(shè)置專用傳遞窗，不應(yīng)與細(xì)胞產(chǎn)品或潔凈物品合用一個(gè)傳遞窗。 4.3.2.5 傳遞窗送風(fēng)方式應(yīng)采用上送側(cè)回的方式。 4.3.2.6 通道門的開啟方向應(yīng)由低潔凈級(jí)向高潔凈級(jí)的方向開啟。 4.3.2.7 所有潔凈區(qū)（除更衣室外）不應(yīng)安裝水池和地漏。 4.4 環(huán)境要求 4.4.1 中心的環(huán)境設(shè)計(jì)應(yīng)符合 GB 19489、GB 50346、GB 50457、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范和 AABB 的要求。 4.4.2 潔凈區(qū)的環(huán)境技術(shù)指標(biāo)應(yīng)符合以下要求： SZDB/Z 188-2016 4 空氣潔凈度等級(jí)劃分應(yīng)符合表 1 要求； 二更、緩沖、細(xì)胞制備區(qū)、細(xì)胞培養(yǎng)區(qū)的空氣潔凈度應(yīng)符合表 1 中的 C 級(jí)。細(xì)胞制備操作相關(guān) 區(qū)域的空氣潔凈度至少應(yīng)在 C 級(jí)背景下的 A 級(jí)環(huán)境中進(jìn)行； 溫度應(yīng)控制在 224，濕度應(yīng)控制在 45%65%為宜； 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同空氣潔凈度的潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)10Pa。潔凈區(qū)內(nèi)不同功能及 級(jí)別房間之間宜保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?，以防止污染和交叉污染?總送風(fēng)量中（非單向流）應(yīng)有 10%30%的新風(fēng)量； 噪聲級(jí)（空態(tài)）應(yīng)65dB(A) ； 一般照明的照度值宜300LX，對(duì)照度有特殊要求的區(qū)域（細(xì)胞產(chǎn)品燈檢區(qū)）應(yīng)設(shè)置局部照明。 表1 潔凈區(qū)空氣潔凈度等級(jí) 潔 凈 級(jí) 別 懸浮粒子數(shù)最大允許數(shù)（顆粒數(shù)m 3） 含菌濃度 靜態(tài) 動(dòng)態(tài) 沉降菌 （90mm， cfu/皿/4h） 浮游菌 （cfu/m 3） 表面微生物 0.5m 5.0m 0.5m 5.0m 接觸碟（ 55mm，cfu/ 皿） 5 指手套 （cfu/手 套） A 級(jí) 3520 20 3520 20 1 1 1 1 B 級(jí) 3520 29 352000 2900 5 10 5 5 C 級(jí) 352000 2900 3520000 29000 50 100 25 - D 級(jí) 3520000 29000 不作規(guī)定 不作規(guī)定 100 200 50 - 4.5 裝修裝飾要求 4.5.1 潔凈區(qū)建筑裝飾的材料應(yīng)具有隔熱、隔聲、防震、防蟲、防腐、防火、防靜電等功能,應(yīng)能保證 潔凈室的氣密性，材料表面應(yīng)不產(chǎn)塵、不吸塵、不積塵、易清洗。 4.5.2 潔凈區(qū)內(nèi)所有房間均應(yīng)安裝具有自動(dòng)關(guān)閉功能的房門。通道門應(yīng)裝有聯(lián)動(dòng)互鎖裝置，聯(lián)動(dòng)互鎖 裝置應(yīng)符合 GA 576 的要求。門的內(nèi)邊緣宜采用密閉性好并易于清潔的圓角設(shè)計(jì)。 4.5.3 中心所有觀察窗應(yīng)采用雙層中空透明安全玻璃，并應(yīng)與墻體表面保持平整。 4.5.4 中心所有傳遞窗應(yīng)具備自凈、紫外線殺菌功能。 4.6 設(shè)施設(shè)備要求 4.6.1 中心的設(shè)施設(shè)備的設(shè)計(jì)、安裝、維護(hù)應(yīng)確保其適用于預(yù)定用途。 4.6.2 中心的設(shè)施設(shè)備應(yīng)具備標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)通信接口或能通過數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換接口輸出有關(guān)參數(shù)，以支持中央數(shù) 據(jù)處理系統(tǒng)對(duì)數(shù)據(jù)的統(tǒng)一和匯總，并進(jìn)行控制與綜合分析處理。 4.6.3 中心安裝的空氣凈化設(shè)備、空調(diào)通風(fēng)系統(tǒng)以及中心內(nèi)的送風(fēng)管道、氣流組織應(yīng)符合藥品生產(chǎn) 質(zhì)量管理規(guī)范的相關(guān)要求，應(yīng)有加濕除濕裝置。 4.6.4 中心應(yīng)配備門禁系統(tǒng)，其設(shè)計(jì)應(yīng)符合 GB 50396 的要求。 4.6.5 中心應(yīng)配備設(shè)備及環(huán)境遠(yuǎn)程監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。 4.6.6 中心應(yīng)配備視頻監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，其設(shè)計(jì)應(yīng)符合 GB 50395 的要求。 SZDB/Z 188-2016 5 4.6.7 中心應(yīng)建立一體化的在線控制供氣系統(tǒng)，包括二氧化碳、液態(tài)氮?dú)夂拓?fù)壓真空系統(tǒng)等。 4.6.8 中心應(yīng)配備應(yīng)急救援設(shè)備及物資，如洗眼器、醫(yī)療箱。 4.6.9 中心的標(biāo)識(shí)應(yīng)符合以下要求： 出入口應(yīng)有明顯的名稱標(biāo)識(shí)牌； 逃生通道應(yīng)有明確辨認(rèn)的指示標(biāo)識(shí)； 有潛在危險(xiǎn)的任何區(qū)域應(yīng)有明確、醒目的警示標(biāo)識(shí)； 物料傳遞窗和污物傳遞窗應(yīng)有明確、醒目的標(biāo)識(shí)； 應(yīng)設(shè)置消防疏散警示標(biāo)識(shí)。 4.6.10 中心的強(qiáng)電系統(tǒng)應(yīng)符合以下要求： 用電負(fù)荷等級(jí)和供電要求應(yīng)符合 GB 50052 的要求； 電源線宜采用橋架和預(yù)埋線槽布線，電源進(jìn)線應(yīng)設(shè)置切斷裝置，并宜設(shè)在非潔凈區(qū)便于操作管 理的地點(diǎn)； 應(yīng)能保證中心主要設(shè)備設(shè)施的不間斷的電力供應(yīng)，如細(xì)胞培養(yǎng)箱、冰箱、門禁系統(tǒng)、視頻監(jiān)控 系統(tǒng)等。 4.6.11 中心的照明系統(tǒng)應(yīng)符合以下要求： 照明燈宜選用凈化型平板 LED 節(jié)能燈； 照明燈應(yīng)嵌入式安裝，燈具與頂棚在同一水平面。燈具與頂棚接合處應(yīng)采用可靠密封措施。 4.6.12 中心的弱電系統(tǒng)應(yīng)符合以下要求： 各弱電系統(tǒng)管線布置應(yīng)有防干擾措施， 弱電系統(tǒng)設(shè)施及其終端布線應(yīng)采用橋架和預(yù)埋線槽方式； 潔凈區(qū)各房間應(yīng)預(yù)留不少于 4 個(gè)系統(tǒng)集成控制的網(wǎng)絡(luò)通訊端口。 4.6.13 中心的消防系統(tǒng)應(yīng)符合以下要求： 中心各功能區(qū)的防火設(shè)計(jì)應(yīng)符合 GB 50016 要求； 應(yīng)設(shè)置緊急逃生通道和安全出口； 應(yīng)配置相應(yīng)的滅火器材和防爆電器，并定期維護(hù)； 應(yīng)配備應(yīng)急照明燈，應(yīng)急照明時(shí)間不應(yīng)30min； 潔凈區(qū)內(nèi)不應(yīng)設(shè)置自動(dòng)灑水滅火噴頭。 4.6.14 中心的儀器設(shè)備包括： 必配儀器設(shè)備： 潔凈工作臺(tái)； 生物安全柜； 冷凍離心機(jī)； 二氧化碳細(xì)胞培養(yǎng)箱； 倒置熒光顯微鏡； 4醫(yī)用冰箱； 負(fù) 20醫(yī)用冰箱； 負(fù) 80超低溫冰箱； 滅菌柜； 電熱鼓風(fēng)干燥箱； 三分類血液分析儀； 自動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)儀； 微生物培養(yǎng)儀； 普通光學(xué)顯微鏡； 流式細(xì)胞儀。 SZDB/Z 188-2016 6 可選配儀器設(shè)備： 程控降溫儀； 氣相液氮罐； 快速細(xì)胞分析儀； 純水儀； 五分類全血細(xì)胞分析儀； 全自動(dòng)酶免工作站； 核酸檢測(cè)工作站； 酶標(biāo)儀； 梯度 PCR 儀； 凝膠成像系統(tǒng)； 小型微量冷凍離心機(jī)。 4.6.15 中心設(shè)施設(shè)備配置參考附錄 A。 4.6.16 細(xì)胞制備區(qū)和質(zhì)量檢測(cè)區(qū)的儀器設(shè)備的技術(shù)特征及要求應(yīng)符合附錄 B 的要求。 4.6.17 潔凈區(qū)的日?？諝庀驹O(shè)施宜采用臭氧消毒和紫外線消毒兩種系統(tǒng)。 4.6.18 潔凈區(qū)的設(shè)備，應(yīng)滿足無(wú)菌、防塵、防微生物污染的要求。 4.6.19 潔凈區(qū)一更室應(yīng)設(shè)有自動(dòng)洗手和潔凈風(fēng)烘干設(shè)備，二更室應(yīng)設(shè)有感應(yīng)式消毒液給液設(shè)備。 4.7 細(xì)胞儲(chǔ)存區(qū)要求 4.7.1 應(yīng)配置安全防護(hù)用品及設(shè)施，并配備實(shí)時(shí)環(huán)境、安全監(jiān)控及報(bào)警系統(tǒng)。如溫濕度監(jiān)測(cè)系統(tǒng)、氧 濃度監(jiān)測(cè)系統(tǒng)等。 4.7.2 應(yīng)配置液氮儲(chǔ)存主系統(tǒng)和備用系統(tǒng)，其設(shè)計(jì)應(yīng)符合 GB/T 14174 要求。 4.7.3 應(yīng)對(duì)液態(tài)儲(chǔ)存系統(tǒng)安裝溫度監(jiān)控系統(tǒng)，并設(shè)定系統(tǒng)的溫度警戒線，確保超過警戒線時(shí)系統(tǒng)能及 時(shí)通知人員進(jìn)行處理。 5 中心設(shè)置和人員要求 5.1 設(shè)置原則及要求 5.1.1 中心應(yīng)建立統(tǒng)一領(lǐng)導(dǎo)、分級(jí)管理、職責(zé)明確的管理機(jī)構(gòu)，并有明確的組織架構(gòu)圖。 5.1.2 管理機(jī)構(gòu)應(yīng)有相匹配的人員配置，關(guān)鍵人員應(yīng)至少包括最高管理者、醫(yī)學(xué)負(fù)責(zé)人、技術(shù)負(fù)責(zé)人、 質(zhì)量負(fù)責(zé)人等。 5.1.3 中心應(yīng)設(shè)置獨(dú)立的質(zhì)量管理部門，直屬最高管理者管轄。 5.2 關(guān)鍵人員職責(zé)及能力要求 5.2.1 關(guān)鍵人員職責(zé)及能力要求應(yīng)符合表 2 要求。 表2 關(guān)鍵人員職責(zé)及能力要求 角色 職責(zé) 能力要求 最高管理者 1.保證體系嚴(yán)格按照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、地方標(biāo)準(zhǔn)和法律 法規(guī)要求開展； 2.負(fù)責(zé)提供必要資源，合理計(jì)劃、組織和協(xié)調(diào)工作； 3.建立和變更質(zhì)量和運(yùn)營(yíng)方針； 1.具有細(xì)胞產(chǎn)品應(yīng)用與管理方面 5 年 以上經(jīng)驗(yàn)； 2.熟悉細(xì)胞行業(yè)相關(guān)信息，如前沿技 術(shù)發(fā)展、市場(chǎng)分布、政策法規(guī)、競(jìng)爭(zhēng) SZDB/Z 188-2016 7 4.定期組織管理評(píng)審，確認(rèn)質(zhì)量體系運(yùn)行符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行 業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或地方標(biāo)準(zhǔn)的要求，推動(dòng)體系持續(xù)改進(jìn)。 者動(dòng)態(tài)等； 3.具有風(fēng)險(xiǎn)管控能力。 醫(yī)學(xué)負(fù)責(zé)人 1.負(fù)責(zé)中心所有細(xì)胞產(chǎn)品在采集、制備、檢測(cè)、發(fā)放和臨床使 用等環(huán)節(jié)的一切涉及醫(yī)學(xué)事務(wù)的咨詢和審核工作； 2.所有樣本采集和相關(guān)服務(wù)所涉及醫(yī)療方面事項(xiàng)的處理； 3.所有細(xì)胞產(chǎn)品發(fā)放和相關(guān)服務(wù)所涉及醫(yī)療方面事項(xiàng)的處理。 1.取得醫(yī)師資格證書，具有臨床 經(jīng)驗(yàn)； 2.具有至少五年細(xì)胞產(chǎn)品應(yīng)用與管理 方面的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)； 3.接受過細(xì)胞治療專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。 技術(shù)負(fù)責(zé)人 1.負(fù)責(zé)中心所有細(xì)胞產(chǎn)品在采集、制備和檢測(cè)等環(huán)節(jié)的一切 涉及技術(shù)的咨詢和審核工作； 2.所有細(xì)胞發(fā)放和相關(guān)服務(wù)所涉及技術(shù)方面事項(xiàng)的處理； 3.更新在制備和儲(chǔ)存方面最新的技術(shù)； 4.檢測(cè)試劑、檢測(cè)方法變更的審核。 1.具有至少五年細(xì)胞細(xì)胞產(chǎn)品制備實(shí) 踐及管理經(jīng)驗(yàn)； 2.接受過細(xì)胞相關(guān)專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)； 3.具有 GMP 相關(guān)經(jīng)驗(yàn)。 質(zhì)量負(fù)責(zé)人 1.負(fù)責(zé)質(zhì)量體系建設(shè)、維護(hù)和持續(xù)改進(jìn)工作； 2.負(fù)責(zé)向最高管理者匯報(bào)質(zhì)量運(yùn)行情況，并定期提交質(zhì)量運(yùn) 行報(bào)告； 3.負(fù)責(zé)偏差、變更、糾正預(yù)防、投訴、驗(yàn)證等的審核； 4.負(fù)責(zé)原料及細(xì)胞產(chǎn)品的放行評(píng)價(jià)； 5.負(fù)責(zé)企業(yè)質(zhì)量體系內(nèi)部自檢、外部質(zhì)量審計(jì)以及細(xì)胞產(chǎn)品 不良反應(yīng)報(bào)告、細(xì)胞產(chǎn)品召回、合規(guī)性評(píng)價(jià)等質(zhì)量管理活動(dòng)。 1.至少具有生物相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué) 歷； 2.具有至少五年從事細(xì)胞制備和質(zhì)量 管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少三年的細(xì) 胞產(chǎn)品質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)； 3.接受過與所制備細(xì)胞相關(guān)專業(yè)知識(shí) 培訓(xùn)； 4.具有 GMP 相關(guān)經(jīng)驗(yàn)。 6 管理要求 6.1 人員管理 6.1.1 人員培訓(xùn)與考核 6.1.1.1 應(yīng)對(duì)員工提供上崗、轉(zhuǎn)崗培訓(xùn)，應(yīng)對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)操作人員進(jìn)行專門的崗位培訓(xùn)和能力考核。 6.1.1.2 特種職業(yè)的崗位執(zhí)業(yè)人員應(yīng)持證上崗。 6.1.1.3 應(yīng)由專人負(fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作，并建立整體的培訓(xùn)實(shí)施計(jì)劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)予以保存。 6.1.1.4 對(duì)內(nèi)部培訓(xùn)講師應(yīng)建立選聘及考核評(píng)定制度，確保其勝任內(nèi)部培訓(xùn)工作。 6.1.1.5 應(yīng)對(duì)在崗技術(shù)人員每年定期開展職業(yè)技能能力確認(rèn)工作，確保其能勝任相應(yīng)工作崗位要求， 對(duì)不能滿足崗位要求的員工應(yīng)制定相應(yīng)的處理機(jī)制。 6.1.2 人員檔案管理 應(yīng)對(duì)中心所有員工建立信息檔案，檔案資料至少包括： 人員履歷基本信息表； 崗位職責(zé)書； 資質(zhì)證明； 培訓(xùn)考核記錄； 健康體檢記錄。 6.1.3 人員出入管理 SZDB/Z 188-2016 8 6.1.3.1 應(yīng)依據(jù)中心不同功能區(qū)級(jí)別設(shè)置相應(yīng)的門禁系統(tǒng)，工作人員經(jīng)授權(quán)后方可進(jìn)入。 6.1.3.2 經(jīng)批準(zhǔn)進(jìn)入工作區(qū)的非本工作區(qū)人員應(yīng)實(shí)行登記簽名制度，并按照工作區(qū)工作人員的指引進(jìn) 出。 6.2 設(shè)備管理 6.2.1 設(shè)備采購(gòu)及驗(yàn)收 6.2.1.1 設(shè)備采購(gòu)前應(yīng)完成性能需求、用途及設(shè)備供應(yīng)商的調(diào)研，保證設(shè)備符合預(yù)期細(xì)胞制備及檢測(cè) 要求。 6.2.1.2 設(shè)備采購(gòu)應(yīng)簽訂采購(gòu)合同。合同內(nèi)容應(yīng)包括對(duì)設(shè)備售后維護(hù)、維修及驗(yàn)證的詳細(xì)說明。 6.2.1.3 儀器設(shè)備在安裝驗(yàn)收合格后，應(yīng)配置唯一識(shí)別碼，安裝調(diào)試記錄納入設(shè)備確認(rèn)文件中。 6.2.2 設(shè)備校準(zhǔn) 6.2.2.1 對(duì)具有測(cè)量功能的設(shè)備應(yīng)在完成校準(zhǔn)合格后方可投入正常運(yùn)行。 6.2.2.2 應(yīng)按照設(shè)備的使用說明書及使用頻次設(shè)定校準(zhǔn)周期、方法及合格標(biāo)準(zhǔn)等。 6.2.2.3 設(shè)備的校準(zhǔn)應(yīng)由有資質(zhì)的機(jī)構(gòu)執(zhí)行。 6.2.3 設(shè)備確認(rèn) 6.2.3.1 設(shè)備應(yīng)經(jīng)確認(rèn)后方可投入使用，確認(rèn)的內(nèi)容應(yīng)包括： 3Q 確認(rèn)（安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)）； 確認(rèn)的周期、方法及合格標(biāo)準(zhǔn)等。 6.2.3.2 設(shè)備發(fā)生以下情況時(shí)（包括但不限于以下情況），應(yīng)對(duì)設(shè)備進(jìn)行再確認(rèn)： 設(shè)備大修后； 設(shè)備更新升級(jí)后； 設(shè)備發(fā)生系統(tǒng)性偏差后； 設(shè)備改造后。 6.2.4 設(shè)備使用 6.2.4.1 設(shè)備使用時(shí)應(yīng)注意以下事項(xiàng)： 設(shè)備現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)配有操作和維護(hù)規(guī)程； 設(shè)備所處的環(huán)境應(yīng)符合其放置、使用、檢測(cè)等條件要求； 設(shè)備應(yīng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用，設(shè)定的參數(shù)不得隨意調(diào)整或更改； 設(shè)備應(yīng)有明確的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，包括：設(shè)備編號(hào)、運(yùn)行狀態(tài)和校準(zhǔn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)； 不合格設(shè)備宜搬出潔凈區(qū)域，未搬出前，應(yīng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識(shí)。 6.2.4.2 設(shè)備使用后應(yīng)注意以下事項(xiàng)： 嚴(yán)格按照維護(hù)規(guī)程要求對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔、消毒及維護(hù)保養(yǎng)并予以記錄； 使用人員應(yīng)及時(shí)填寫使用記錄，確保儀器設(shè)備與細(xì)胞產(chǎn)品的關(guān)聯(lián)性，確保儀器設(shè)備出現(xiàn)故障時(shí) 能夠識(shí)別并召回所有相關(guān)細(xì)胞產(chǎn)品。 6.2.5 設(shè)備維護(hù)維修 6.2.5.1 儀器設(shè)備均應(yīng)按照維護(hù)規(guī)程執(zhí)行定期分級(jí)別的維護(hù)保養(yǎng)，并予以記錄。 SZDB/Z 188-2016 9 6.2.5.2 應(yīng)建立完善的儀器設(shè)備維修程序，內(nèi)部維修人員應(yīng)經(jīng)廠家工程師培訓(xùn)考核后方可執(zhí)行維修工 作，委外維修應(yīng)保留維修記錄。 6.3 物料管理 6.3.1 采購(gòu) 6.3.1.1 應(yīng)建立完善的供應(yīng)商篩選、登記、考察、年度資格評(píng)審程序。 6.3.1.2 新增或變更物料供應(yīng)商應(yīng)進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)或評(píng)估，并對(duì)新物料開展試驗(yàn)驗(yàn)證，確認(rèn)符合細(xì)胞產(chǎn) 品工藝要求。 6.3.1.3 細(xì)胞產(chǎn)品制備、 檢測(cè)、 儲(chǔ)存和發(fā)放等環(huán)節(jié)所使用的直接接觸細(xì)胞制品或影響檢測(cè)結(jié)果的物料， 應(yīng)符合下列條件： 符合國(guó)家法律法規(guī)要求； 適用于人體，或經(jīng)過驗(yàn)證對(duì)人體健康無(wú)影響； 對(duì)檢測(cè)結(jié)果的精確性和靈敏度無(wú)影響。 6.3.2 驗(yàn)收 6.3.2.1 應(yīng)建立物料接收、檢驗(yàn)、放行程序和物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)抽樣檢測(cè)的物料，應(yīng)在質(zhì)量檢測(cè)合格 后方可放行入庫(kù)。 6.3.2.2 驗(yàn)收時(shí)， 對(duì)于需冷鏈運(yùn)輸?shù)奈锪希?應(yīng)確認(rèn)物料是依據(jù)其產(chǎn)品說明書所要求條件進(jìn)行運(yùn)輸配送。 6.3.2.3 驗(yàn)收不合格的物料應(yīng)及時(shí)將不合格信息反饋至供應(yīng)商，在未換貨之前應(yīng)放置在指定區(qū)域并標(biāo) 識(shí)，防止發(fā)生混淆及差錯(cuò)。 6.3.2.4 應(yīng)建立每種物料的信息檔案，檔案資料至少包括： 物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； 供應(yīng)商物料檢測(cè)報(bào)告書； 化學(xué)品安全技術(shù)說明書（如適合） ； 物料驗(yàn)收和檢測(cè)結(jié)果。 6.3.3 庫(kù)存管理 6.3.3.1 應(yīng)配置與產(chǎn)能相匹配的物料存放區(qū)，關(guān)鍵物料（包括采集運(yùn)輸容器、制備、細(xì)胞產(chǎn)品的凍存、 檢測(cè)等所用物料）應(yīng)按廠家說明書和具體的技術(shù)要求進(jìn)行儲(chǔ)存。 6.3.3.2 應(yīng)建立緊急物料管理程序，對(duì)于未經(jīng)檢驗(yàn)或臨時(shí)緊急采購(gòu)的物料應(yīng)進(jìn)行有效管控。 6.3.4 使用 6.3.4.1 物料應(yīng)嚴(yán)格按照其說明書使用，不得超越其規(guī)定范圍。 6.3.4.2 物料使用過程中應(yīng)及時(shí)填寫物料使用記錄，確保其與細(xì)胞產(chǎn)品的關(guān)聯(lián)性，便于細(xì)胞產(chǎn)品的追 溯和召回。 6.3.4.3 非獨(dú)立包裝物料使用過程中應(yīng)有防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的措施。 6.4 過程控制 6.4.1 制備過程控制 應(yīng)依據(jù)所培養(yǎng)制備的細(xì)胞產(chǎn)品類型和用途， 建立完善的過程控制程序。 過程控制包括但不限于以下 方面： SZDB/Z 188-2016 10 應(yīng)確保使用經(jīng)過批準(zhǔn)的質(zhì)量方針、工藝標(biāo)準(zhǔn)和作業(yè)指導(dǎo)書來開展細(xì)胞制備及相關(guān)服務(wù)活動(dòng)； 應(yīng)確保各項(xiàng)活動(dòng)的開展和實(shí)施符合質(zhì)量方針、管理程序及操作手冊(cè)的要求； 應(yīng)確保監(jiān)控制備和檢測(cè)過程中所使用的儀器設(shè)備、物料耗材以及工作環(huán)境符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè) 標(biāo)準(zhǔn)的要求； 應(yīng)確保監(jiān)控制備和檢測(cè)過程中所涉及的人員已經(jīng)過培訓(xùn)、能力確認(rèn)和考核； 應(yīng)確保原材料和捐獻(xiàn)者經(jīng)過質(zhì)量評(píng)估并完成征詢程序，資料完善齊全； 應(yīng)確保樣本、關(guān)鍵物料及細(xì)胞產(chǎn)品的儲(chǔ)運(yùn)過程受控，儲(chǔ)運(yùn)環(huán)境符合樣本和細(xì)胞產(chǎn)品特性要求； 應(yīng)確保偏差和不合格細(xì)胞產(chǎn)品及服務(wù)的處理符合要求； 應(yīng)監(jiān)督審核細(xì)胞產(chǎn)品的召回和銷毀； 應(yīng)確保各項(xiàng)確認(rèn)及驗(yàn)證均已完成，如工藝驗(yàn)證、設(shè)備確認(rèn)、無(wú)菌技術(shù)驗(yàn)證、方法學(xué)確認(rèn)等； 應(yīng)及時(shí)調(diào)查和評(píng)估各類污染事件。 6.4.2 細(xì)胞產(chǎn)品檢測(cè)管理 6.4.2.1 中心應(yīng)建立獨(dú)立的質(zhì)量檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室，負(fù)責(zé)對(duì)樣本、中間細(xì)胞產(chǎn)品、細(xì)胞產(chǎn)品、關(guān)鍵試劑耗材、 自配試劑等的檢測(cè)。 6.4.2.2 應(yīng)針對(duì)細(xì)胞產(chǎn)品類型和用途建立相應(yīng)的質(zhì)量檢測(cè)控制關(guān)鍵點(diǎn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 6.4.2.3 應(yīng)制定標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)程序，用于樣本、中間細(xì)胞產(chǎn)品、細(xì)胞產(chǎn)品、關(guān)鍵試劑耗材、自配試劑的取 樣、檢測(cè)工作。 6.4.2.4 應(yīng)建立留樣制度，對(duì)需要留樣的樣本按照要求留樣管理。 6.4.2.5 檢測(cè)所用的關(guān)鍵試劑耗材、 試劑盒等需經(jīng)過 CFDA 或相關(guān)管理機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)認(rèn)可或經(jīng)過確認(rèn)和驗(yàn)證 后方可投入使用。 6.4.2.6 如需委托檢測(cè)，應(yīng)對(duì)委托方進(jìn)行審計(jì)，審計(jì)通過后方可進(jìn)行委托檢測(cè)。 6.4.3 潔凈區(qū)環(huán)境控制 6.4.3.1 潔凈區(qū)凈化指標(biāo)的檢測(cè)應(yīng)采用第三方檢測(cè)和自檢相結(jié)合的方式，第三方檢測(cè)應(yīng)由具有資質(zhì)的 省級(jí)以上專業(yè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行。 6.4.3.2 第三方檢測(cè)項(xiàng)目應(yīng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范和 GB 50457 的要求。檢測(cè)周期不得低于兩 年一次。 6.4.3.3 自檢項(xiàng)目應(yīng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、GB50591 和 GB 50457 的要求。其中懸浮粒子和 沉降菌至少每月監(jiān)測(cè)一次，結(jié)果應(yīng)符合 GB/T 16292、GB/T 16294 的要求；浮游菌至少每季監(jiān)測(cè)一次， 結(jié)果應(yīng)符合 GB/T 16293 的要求；壓差和溫濕度至少每天監(jiān)測(cè)一次；其他項(xiàng)目每年監(jiān)測(cè)一次，結(jié)果應(yīng)符 合 GB 50591 的要求。 6.4.4 質(zhì)量保證 依據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范和AABB要求應(yīng)至少建立以下質(zhì)量保證活動(dòng)： 物料和細(xì)胞產(chǎn)品的放行； 細(xì)胞產(chǎn)品穩(wěn)定性考察； 變更控制； 偏差處理； 不合格品/物料管理； 供應(yīng)商管理； 細(xì)胞產(chǎn)品質(zhì)量年度分析； 內(nèi)外部審計(jì)； SZDB/Z 188-2016 11 糾正措施和預(yù)防措施； 退貨及召回； 投訴處理； 不良反應(yīng)調(diào)查。 6.5 標(biāo)簽與編碼管理 應(yīng)建立一套完善的標(biāo)簽與編碼管理程序，具體要求包括： 標(biāo)簽與編碼設(shè)計(jì)應(yīng)符合當(dāng)?shù)胤煞ㄒ?guī)、ISBT 128 Standard 和 AABB 細(xì)胞治療服務(wù)標(biāo)準(zhǔn)要求； 標(biāo)簽與編碼規(guī)則應(yīng)具有唯一性和溯源性； 對(duì)打印的標(biāo)簽與編碼實(shí)行驗(yàn)證制度，以保證標(biāo)簽與編碼內(nèi)容與樣板內(nèi)容的一致； 對(duì)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的標(biāo)簽與編碼實(shí)行雙人復(fù)核制度； 對(duì)未使用的標(biāo)簽與編碼應(yīng)在受控的條件下進(jìn)行儲(chǔ)存或銷毀； 應(yīng)保持標(biāo)簽與編碼的可辨性和易讀性。 6.6 細(xì)胞產(chǎn)品管理 6.6.1 細(xì)胞產(chǎn)品分類 中心的細(xì)胞產(chǎn)品按貯存條件不同可分為以下兩類： 凍存的細(xì)胞產(chǎn)品； 非凍存的細(xì)胞產(chǎn)品。 6.6.2 細(xì)胞產(chǎn)品說明書 應(yīng)編制細(xì)胞產(chǎn)品說明書,至少包含以下內(nèi)容： 細(xì)胞產(chǎn)品的貯存條件； 細(xì)胞產(chǎn)品的使用方法、適應(yīng)癥、禁忌癥、副作用、危害、劑量和使用建議； 細(xì)胞產(chǎn)品報(bào)廢的處理說明； 避免傳染病傳播或擴(kuò)散的警示。 6.6.3 凍存的細(xì)胞產(chǎn)品管理 6.6.3.1 入庫(kù) 6.6.3.1.1 應(yīng)建立完善的細(xì)胞產(chǎn)品庫(kù)信息管理系統(tǒng)，確保細(xì)胞產(chǎn)品信息的可追溯和唯一性。 6.6.3.1.2 細(xì)胞產(chǎn)品入庫(kù)前，應(yīng)暫存于暫存罐，質(zhì)量負(fù)責(zé)人執(zhí)行最終細(xì)胞產(chǎn)品的評(píng)價(jià)放行，合格細(xì) 胞產(chǎn)品方可轉(zhuǎn)移至永久儲(chǔ)存罐。 6.6.3.1.3 細(xì)胞產(chǎn)品入庫(kù)前應(yīng)有雙人以上復(fù)核，確認(rèn)信息無(wú)誤； 6.6.3.1.4 對(duì)使用緊急物料而生產(chǎn)的細(xì)胞產(chǎn)品進(jìn)行隔離處置，待物料檢驗(yàn)合格或質(zhì)量評(píng)估無(wú)風(fēng)險(xiǎn)后 細(xì)胞產(chǎn)品方可放行入庫(kù)。 6.6.3.2 儲(chǔ)存 6.6.3.2.1 細(xì)胞產(chǎn)品應(yīng)保存在-150及以下。 6.6.3.2.2 細(xì)胞產(chǎn)品標(biāo)簽及記錄應(yīng)標(biāo)明保存溫度及儲(chǔ)存效期。 6.6.3.2.3 儲(chǔ)存狀態(tài)的細(xì)胞產(chǎn)品未經(jīng)批準(zhǔn)不得隨意變更儲(chǔ)存位置和狀態(tài)。 6.6.3.2.4 細(xì)胞產(chǎn)品的儲(chǔ)存應(yīng)注意以下事項(xiàng)： 細(xì)胞產(chǎn)品儲(chǔ)存區(qū)不應(yīng)保存可對(duì)細(xì)胞產(chǎn)品產(chǎn)生不良影響的物料及試劑； SZDB/Z 188-2016 12 對(duì)于浸沒在液氮中的細(xì)胞產(chǎn)品應(yīng)采用避免細(xì)胞產(chǎn)品間發(fā)生交叉污染的措施； 隔離的細(xì)胞產(chǎn)品應(yīng)確保標(biāo)簽標(biāo)識(shí)清晰，方便識(shí)別，避免交叉污染和不當(dāng)分配。 6.6.3.2.5 應(yīng)制定凍存的細(xì)胞產(chǎn)品長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察計(jì)劃，定期對(duì)儲(chǔ)存系統(tǒng)穩(wěn)定性驗(yàn)證及儲(chǔ)存細(xì)胞產(chǎn) 品的活性進(jìn)行監(jiān)測(cè)。 6.6.3.2.6 應(yīng)使用庫(kù)存管理系統(tǒng)確定每個(gè)細(xì)胞產(chǎn)品的位置和狀態(tài)；如有條件，客戶的細(xì)胞產(chǎn)品應(yīng)實(shí) 行鏡像保存。 6.6.3.3 出庫(kù)與發(fā)放 6.6.3.3.1 細(xì)胞產(chǎn)品的出庫(kù)應(yīng)有使用申請(qǐng)，經(jīng)醫(yī)學(xué)負(fù)責(zé)人的審核確認(rèn)，質(zhì)量負(fù)責(zé)人評(píng)價(jià)細(xì)胞產(chǎn)品各 項(xiàng)質(zhì)量參數(shù)符合標(biāo)準(zhǔn)后方可放行，如涉及自體儲(chǔ)戶的細(xì)胞產(chǎn)品還應(yīng)得到自體儲(chǔ)戶的書面確認(rèn)方可出庫(kù)。 6.6.3.3.2 出庫(kù)前應(yīng)有雙人復(fù)核細(xì)胞產(chǎn)品及出庫(kù)信息，確認(rèn)細(xì)胞產(chǎn)品包裝容器的完整性。 6.6.4 非凍存的細(xì)胞產(chǎn)品 6.6.4.1 發(fā)放計(jì)劃的下達(dá) 依據(jù)客戶要求制備完細(xì)胞產(chǎn)品后， 應(yīng)向客戶再次確認(rèn)細(xì)胞產(chǎn)品使用的具體事項(xiàng)， 確認(rèn)無(wú)誤后準(zhǔn)備發(fā) 放。 6.6.4.2 細(xì)胞產(chǎn)品發(fā)放 6.6.4.2.1 細(xì)胞產(chǎn)品的發(fā)放應(yīng)有使用申請(qǐng)，經(jīng)醫(yī)學(xué)負(fù)責(zé)人審核批準(zhǔn)，質(zhì)量負(fù)責(zé)人評(píng)價(jià)細(xì)胞產(chǎn)品各項(xiàng) 質(zhì)量參數(shù)符合細(xì)胞產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)后方可放行。 6.6.4.2.2 發(fā)放前應(yīng)有雙人復(fù)核細(xì)胞產(chǎn)品及發(fā)放信息，確保細(xì)胞產(chǎn)品包裝容器的完整性。 6.7 運(yùn)輸和轉(zhuǎn)運(yùn) 6.7.1 應(yīng)建立細(xì)胞產(chǎn)品運(yùn)輸和轉(zhuǎn)運(yùn)程序， 對(duì)運(yùn)輸和轉(zhuǎn)運(yùn)過程進(jìn)行驗(yàn)證， 以確保運(yùn)輸細(xì)胞產(chǎn)品的安全性。 6.7.2 細(xì)胞產(chǎn)品運(yùn)輸和轉(zhuǎn)運(yùn)容器材質(zhì)應(yīng)防漏、抗震、抗壓力變化等，容器應(yīng)定期進(jìn)行驗(yàn)證，確保其處 于有效運(yùn)行狀態(tài)。 6.7.3 運(yùn)輸或轉(zhuǎn)運(yùn)前應(yīng)制定詳細(xì)計(jì)劃，明確以下信息： 運(yùn)輸容器滿足細(xì)胞產(chǎn)品儲(chǔ)運(yùn)要求； 運(yùn)輸路徑和時(shí)間最短； 有緊急情況下可替換運(yùn)輸方式的應(yīng)急計(jì)劃； 細(xì)胞產(chǎn)品不應(yīng)通過 X 射線設(shè)備檢查； 連續(xù)監(jiān)控冷藏保存細(xì)胞產(chǎn)品的轉(zhuǎn)運(yùn)容器溫度。 6.7.4 應(yīng)依照所規(guī)定的細(xì)胞產(chǎn)品運(yùn)輸和轉(zhuǎn)運(yùn)的溫度、密閉性等參數(shù)要求，并對(duì)其進(jìn)行監(jiān)測(cè)，保持轉(zhuǎn)運(yùn) 過程中細(xì)胞產(chǎn)品的完整性和安全性。 6.7.5 運(yùn)輸和轉(zhuǎn)運(yùn)記錄應(yīng)能體現(xiàn)細(xì)胞產(chǎn)品的溯源性，記錄內(nèi)容包括： 細(xì)胞產(chǎn)品發(fā)放機(jī)構(gòu)名稱、地址、發(fā)放人員、日期和時(shí)間； 細(xì)胞產(chǎn)品接收機(jī)構(gòu)名稱、地址、預(yù)期接收人員、日期和時(shí)間； 運(yùn)輸或轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)構(gòu)資質(zhì)證明； 細(xì)胞產(chǎn)品運(yùn)輸或轉(zhuǎn)運(yùn)負(fù)責(zé)人和接收負(fù)責(zé)人身份證明及聯(lián)系方式； 授權(quán)委托書； 運(yùn)輸或轉(zhuǎn)運(yùn)過程中延誤或問題記錄； 運(yùn)輸容器的密閉性記錄。 SZDB/Z 188-2016 13 6.7.6 應(yīng)制定細(xì)胞產(chǎn)品接收、退貨和隔離的程序，接收機(jī)構(gòu)在接收時(shí)應(yīng)確認(rèn)： 細(xì)胞產(chǎn)品容器完整性； 接收時(shí)細(xì)胞產(chǎn)品的儲(chǔ)運(yùn)溫度、時(shí)長(zhǎng)是否符合要求； 細(xì)胞產(chǎn)品轉(zhuǎn)運(yùn)記錄和細(xì)胞產(chǎn)品資料信息完整； 細(xì)胞產(chǎn)品數(shù)量及標(biāo)識(shí)完整、準(zhǔn)確。 6.8 不合格細(xì)胞產(chǎn)品的處理和廢棄 6.8.1 應(yīng)廢棄 HIV、梅毒、細(xì)菌和真菌檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性的細(xì)胞產(chǎn)品。 6.8.2 細(xì)胞產(chǎn)品的處理和廢棄應(yīng)符合醫(yī)療廢物管理?xiàng)l例要求。 6.8.3 自體儲(chǔ)存細(xì)胞產(chǎn)品的處理和廢棄應(yīng)經(jīng)醫(yī)學(xué)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)和儲(chǔ)戶知情同意后方可執(zhí)行。 6.8.4 異基因細(xì)胞產(chǎn)品的處理和廢棄應(yīng)按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的生物制品執(zhí)行，經(jīng)過質(zhì)量負(fù) 責(zé)人審核批準(zhǔn)方可執(zhí)行。 6.8.5 對(duì)因細(xì)胞產(chǎn)品不合格而導(dǎo)致的退貨及召回應(yīng)按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行。 6.9 安全管理 6.9.1 人員健康安全 6.9.1.1 中心應(yīng)建立人員衛(wèi)生程序，內(nèi)容應(yīng)包括人員健康、衛(wèi)生習(xí)慣及著裝等要求。 6.9.1.2 全體人員均應(yīng)接受健康安全培訓(xùn)，直接從事細(xì)胞產(chǎn)品制備的人員在上崗前應(yīng)接受健康檢查， 以后每年至少進(jìn)行一次健康檢查。 6.9.1.3 核查人員進(jìn)入潔凈區(qū)時(shí)應(yīng)就細(xì)胞產(chǎn)品的制備、檢測(cè)特殊要求進(jìn)行培訓(xùn)。 6.9.1.4 維修人員及調(diào)試人員進(jìn)入潔凈區(qū)時(shí)應(yīng)進(jìn)行培訓(xùn)。 6.9.1.5 返崗人員進(jìn)入潔凈區(qū)時(shí)應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)。 6.9.1.6 操作人員應(yīng)穿戴無(wú)菌手套，避免直接接觸下列物質(zhì)： 樣品（包括血樣、組織樣品和中間品）； 細(xì)胞產(chǎn)品； 與細(xì)胞產(chǎn)品直接接觸的包裝材料； 與細(xì)胞產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備表面。 6.9.2 實(shí)驗(yàn)室安全管理 6.9.2.1 危險(xiǎn)化學(xué)品 中心危險(xiǎn)化學(xué)品的安全管理應(yīng)符合SN/T 2294.5的要求。 6.9.2.2 生物安全 6.9.2.2.1 應(yīng)根據(jù)對(duì)所操作生物樣本的危害風(fēng)險(xiǎn)大小，建設(shè)相應(yīng)等級(jí)的生物安全防護(hù)設(shè)施。設(shè)施建 設(shè)應(yīng)符合國(guó)家法律法規(guī)和GB 50346的要求。 6.9.2.2.2 應(yīng)建立并維持風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)控制程序，持續(xù)進(jìn)行危險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和實(shí)施必要的控 制措施。 6.9.2.2.3 應(yīng)建立生物安全應(yīng)急程序，并對(duì)各種應(yīng)急事件開展定期演練。 6.9.2.3 危險(xiǎn)廢物處理 SZDB/Z 188-2016 14 6.9.2.3.1 危險(xiǎn)廢物處理和處置應(yīng)符合國(guó)家和地方法規(guī)的要求，根據(jù)危險(xiǎn)廢物的性質(zhì)和危險(xiǎn)性不同 分類處理和處置。 6.9.2.3.2 危險(xiǎn)廢物應(yīng)棄置于專用的、有標(biāo)識(shí)的容器內(nèi)，裝量不應(yīng)超過建議的裝載容量。 6.9.2.3.3 危險(xiǎn)廢物應(yīng)由經(jīng)過培訓(xùn)的人員進(jìn)行處理，處理人員應(yīng)穿戴適當(dāng)?shù)膫€(gè)體防護(hù)裝備。 6.9.2.3.4 應(yīng)在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)消毒滅菌含活性、高致病性生物因子的廢物。 6.9.2.3.5 污染物應(yīng)經(jīng)原位滅活后集中處理，其處理措施應(yīng)符合醫(yī)療廢物管理?xiàng)l例的要求。 6.9.2.4 應(yīng)急管理 6.9.2.4.1 應(yīng)建立應(yīng)急管理程序，包括應(yīng)急事件分類、處理、預(yù)防以及演習(xí)等內(nèi)容。 6.9.2.4.2 應(yīng)制定各類“突發(fā)事件應(yīng)急預(yù)案”，應(yīng)對(duì)各類突發(fā)事件。 6.9.2.4.3 應(yīng)急預(yù)案應(yīng)包括以下內(nèi)容：負(fù)責(zé)人、組織架構(gòu)、應(yīng)急通訊、報(bào)告內(nèi)容、個(gè)體防護(hù)和應(yīng)對(duì) 程序、應(yīng)急設(shè)備、撤離計(jì)劃和路線、污染源隔離和消毒滅菌、人員隔離和救治、現(xiàn)場(chǎng)隔離和控制、風(fēng)險(xiǎn) 溝通等內(nèi)容。 6.9.2.4.4 中心應(yīng)定期組織應(yīng)急演練，讓所有人員（包括來訪者）熟悉應(yīng)急行動(dòng)計(jì)劃、撤離路線和 緊急撤離的集合地點(diǎn)。 6.10 信息化管理 6.10.1 信息化管理系統(tǒng) 6.10.1.1 中心應(yīng)建設(shè)信息化管理系統(tǒng)，系統(tǒng)的安全管理應(yīng)符合GB/T 20269要求。 6.10.1.2 信息化管理系統(tǒng)在經(jīng)過安全性、準(zhǔn)確性確認(rèn)后方可投入使用，確認(rèn)記錄應(yīng)保存。 6.10.1.3 應(yīng)制定信息化管理程序， 明確管理職責(zé)、 操作規(guī)定及安全保密要求， 確保系統(tǒng)運(yùn)行安全可靠。 6.10.2 數(shù)據(jù)系統(tǒng) 6.10.2.1 數(shù)據(jù)系統(tǒng)未經(jīng)授權(quán)和批準(zhǔn)不得隨意篡改或變更內(nèi)容， 確定需要變更或修訂的應(yīng)按信息化管理 程序進(jìn)行。 6.10.2.2 數(shù)據(jù)系統(tǒng)應(yīng)指定授權(quán)人，并經(jīng)雙人復(fù)核后方可進(jìn)行信息錄入和發(fā)布。 6.10.2.3 應(yīng)定期檢查、更新和維護(hù)基礎(chǔ)信息數(shù)據(jù)庫(kù)，保證系統(tǒng)調(diào)用數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。 6.10.2.4 應(yīng)定期備份數(shù)據(jù)和文件資料，并定期檢查數(shù)據(jù)和文件資料備份情況，防止丟失。 6.10.3 備用系統(tǒng) 6.10.3.1 中心應(yīng)建設(shè)備用系統(tǒng)，一旦電子數(shù)據(jù)庫(kù)或電腦故障后，關(guān)鍵信息可以調(diào)取并重現(xiàn)；備用系統(tǒng) 應(yīng)定期進(jìn)行測(cè)試，確保其運(yùn)行穩(wěn)定性。 SZDB/Z 188-2016 15 A A 附 錄 A （資料性附錄） 中心設(shè)施設(shè)備配置 A.1 中心設(shè)施設(shè)備配置 中心設(shè)施設(shè)備的配置見表A.1。 表A.1 中心設(shè)施設(shè)備配置 序號(hào) 功能區(qū) 面積不宜低 于 （平方米） 數(shù)據(jù)系統(tǒng)及設(shè)備 基本儀器設(shè)備 1 更衣區(qū) 30 - 自動(dòng)洗手設(shè)備、潔凈風(fēng)烘干設(shè)備、感應(yīng)式消毒液給 液設(shè)備 2 緩沖區(qū) 10 - - 3 細(xì)胞制備區(qū) 300 電腦及信息終端、 電子標(biāo)識(shí)讀寫系統(tǒng) 潔凈工作臺(tái)/生物安全柜、冷凍離心機(jī)、二氧化碳 細(xì)胞培養(yǎng)箱、倒置熒光顯微鏡、普通光學(xué)顯微鏡、 4醫(yī)用冰箱、熱合機(jī)、細(xì)胞計(jì)數(shù)儀 4 細(xì)胞培養(yǎng)區(qū) 100 電腦及信息終端、 電子標(biāo)識(shí)讀寫系統(tǒng) 潔凈工作臺(tái)/生物安全柜、二氧化碳細(xì)胞培養(yǎng)箱、 倒置熒光顯微鏡、普通光學(xué)顯微鏡、4醫(yī)用冰箱、 二氧化碳?xì)怏w供應(yīng)系統(tǒng) 5 配液區(qū) 30 電腦及信息終端、 電子標(biāo)識(shí)讀寫系統(tǒng) 潔凈工作臺(tái)/生物安全柜、4醫(yī)用冰箱 6 樣本接收區(qū) 20 電腦及信息終端、 電子標(biāo)識(shí)讀寫系統(tǒng) 4醫(yī)用冰箱、熱合機(jī)、電子天平、恒溫培養(yǎng)箱 7 質(zhì)量檢測(cè)區(qū) 200 電腦及信息終端、 電子標(biāo)識(shí)讀寫系統(tǒng) 全自動(dòng)微生物培養(yǎng)監(jiān)測(cè)儀、雙激光4色以上流式細(xì) 胞儀、細(xì)胞計(jì)數(shù)儀、三分類/五分類血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀、 酶標(biāo)儀或全自動(dòng)酶免工作站、梯度PCR儀、實(shí)時(shí)定 量熒光PCR儀或全自動(dòng)血液篩查核酸檢測(cè)工作站、 電泳儀、凝膠成像系統(tǒng)、生物安全柜、光學(xué)顯微鏡、 離心機(jī)、熒光倒置顯微鏡、二氧化碳培養(yǎng)箱、電熱 恒溫培養(yǎng)箱、電熱鼓風(fēng)干燥箱、純水儀或純化水系 統(tǒng)、高壓滅菌器、4醫(yī)用冰箱、-20醫(yī)用冰箱、 -80冰箱、氣相液氮罐 SZDB/Z 188-2016 16 序號(hào) 功能室 面積不低于 （平方米） 數(shù)據(jù)系統(tǒng)及設(shè)備 基本儀器設(shè)備 8 物料儲(chǔ)存區(qū) 100 電腦及信息終端、 電子標(biāo)識(shí)讀寫系統(tǒng) 4醫(yī)用冰箱、-20醫(yī)用冰箱、-80冰箱 9 清洗消毒區(qū) 30 - 滅菌柜、電熱鼓風(fēng)干燥箱、超聲波清洗儀、純水儀 10 氣體儲(chǔ)存區(qū) 20 - 二氧化碳?xì)怏w供應(yīng)系統(tǒng)、液態(tài)氮?dú)夤?yīng)系統(tǒng) 11 檔案存放區(qū) 50 電腦及信息終端、 電子標(biāo)識(shí)讀寫系統(tǒng) - 12 細(xì)胞儲(chǔ)存區(qū) 60 - 液氮罐、 液氮塔、 程序降溫儀、 4醫(yī)用冰箱、 -80 冰箱、氧濃度監(jiān)測(cè)設(shè)備、 13 信息中心 50 電腦及信息終端、 電子標(biāo)識(shí)讀寫系統(tǒng) 信息管理系統(tǒng) 表 A.1（續(xù)） SZDB/Z 188-2016 17 B B 附 錄 B （規(guī)范性附錄） 儀器設(shè)備的技術(shù)特征及要求 B.1 細(xì)胞制備區(qū)域儀器設(shè)備的技術(shù)特征及要求 細(xì)胞制備區(qū)域儀器設(shè)備的技術(shù)特征及要求見表B.1。 表B.1 細(xì)胞制備區(qū)域儀器設(shè)備的技術(shù)特征及要求 序號(hào) 設(shè)備名稱 技術(shù)特征及要求 1 潔凈工作臺(tái) 垂直或水平潔凈空氣，并確保達(dá)到實(shí)時(shí)A級(jí)凈化要求；帶紫外滅菌消毒功能，自 帶或可安裝視頻和粒子監(jiān)測(cè)可追溯系統(tǒng)。 2 生物安全柜 達(dá)到動(dòng)態(tài)A級(jí)凈化要求，對(duì)人、樣品和環(huán)境的三重保護(hù)功能；具有預(yù)約定時(shí)功能， 能自動(dòng)消毒、自動(dòng)開關(guān)機(jī)，設(shè)備風(fēng)速風(fēng)壓監(jiān)控系統(tǒng)，工作面與環(huán)境之間壓差不應(yīng) 10Pa；配備紫外燈定時(shí)功能；自帶或可安裝視頻和粒子監(jiān)測(cè)可追溯系統(tǒng)。 3 冷凍離心機(jī) 可配置適用于50ml/500ml等規(guī)格離心管的適配器；最大容量不低于2.0L；不平衡 檢測(cè)：溫度設(shè)定范圍-10到40；瞬時(shí)離心功能，多程序、檔位可設(shè)定。 4 二氧化碳細(xì)胞培養(yǎng)箱 可配備內(nèi)部分隔培養(yǎng)空間功能，內(nèi)置高精確度的傳感器實(shí)現(xiàn)環(huán)境測(cè)量功能 ；內(nèi) 置90濕熱自動(dòng)滅菌功能。分隔門設(shè)計(jì)確?？焖倩謴?fù)溫濕度；整合氣體防護(hù)系統(tǒng) 可控開關(guān)自動(dòng)轉(zhuǎn)換氣體；抗菌內(nèi)壁防范使用過程可能出現(xiàn)的污染，備有設(shè)備端口 通訊功能和軟件管理功能。 5 倒置熒光顯微鏡 具物鏡轉(zhuǎn)換器，具有同軸粗、微調(diào)旋鈕，行程不少于9mm，備有上限位裝置， 雙層光路設(shè)計(jì)，可同時(shí)4路采集原像的圖像獲取系統(tǒng)，具有中間2級(jí)放大率轉(zhuǎn)換 器，視場(chǎng)可變光闌調(diào)節(jié)，外置電源供應(yīng)。具圖像采集和傳輸功能，自帶圖像控 制分析軟件。 6 程控